血脂治疗新进展

ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂 量为5-10mg，
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瑞舒伐他汀40mg未在中国注册
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Nissen SE, et al. JAMA. 2006;295(13):1556-65.
瑞舒伐他汀未在中国注册延缓动脉粥样硬化进展适应症
泡沫细胞
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ASTEROID Study
• 病变最严重的10mm节段中粥 样硬化斑块总体积减少9.1% （P<0.001）
• 整段目标冠状动脉内粥样硬化 斑块体积百分比减少0.79% （ P<0.001 ）
• 整段目标冠状动脉内粥样硬化 斑块总体积减少6.8% （ P<0.001 ）
证据来源于观察性 研究、基因自然病史 研究、高质量的诊断 性研究
反对
无随机对照的 RCT研究表明，治 疗儿童血脂升高， 具有长期的心血管 获益，也无长期应 用的安全性数据
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经典胆固醇理论的新证据
• 孟德尔随机研究
血脂 动脉粥样 异常 硬化疾病
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ACC 2012报告
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比较临床益处
降LDL-C 的时间
生命早期
点评估 的来源
mRCT
Size (N)
326,443
Biblioteka Baidu
调整为降低每38.7mg/dl(1mmol/L) 单位 LDL-C ORCHD(95% CI) RRR(95% CI) P(差异)
0.46(0.41-0.52) 54%(48-59) p=8.4 × 10-1
COSMOS Study
自基线变化的百分比 (%)
10
7.3%*
8
6
4
2
斑块体积
0
-2
管腔体积
0.8%# 血管体积
-4
-6
-5.1%*
-8
*P＜0.0001, #P＝0.4673
-10
瑞舒伐他汀的平均日治疗剂量=16.9mg
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Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7.
• 一级终点：CHD，心血管死亡， MI，冠脉重建
怀孕期间筛查
是否具有与降低LDL相关的SNPs） 或单序列变化
存在降低LDL的 等位基因（相当于出生 就接受降低LDL-C治疗
其他等位基因
长期随访
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冠心病事件结局
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早期开始降LDL-C能够更大程度减少冠心病风险
• 研究结果：所有九个单核苷酸多态性较为一致的每降低 LDL-C1 mmol/L (38.7 mg/dl) 就减少了50 - 60％的 冠心病风险。
血脂治疗新进展
Lancet 2012：5岁男孩死于AMI
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2012AHA正式倡议： 初级预防Primordial prevention：儿童应进行血脂普查
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NHLBI推荐儿童全面普查血脂
• An expert panel is
recommending that all
筛选期 2周
RSV 40 mg
ATV 80 mg 治疗期 104周
LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇; TG=甘油三酯; CAD=冠心病（coronary heart disease）; RSV=瑞舒伐他汀; ATV=阿托伐他汀
Nich2o0ll2s0S/1J1e/3t al. Curr Med Res Opin 2011; 27; 1瑞11舒9–伐11他29汀. 40mg未在中国注册
Sidney Smith presents a status update from the NHLBI CV guidelines
血脂水平检测；超重或有其他危险因素
的儿童，应在10岁时接受空腹血糖水
平检2020测/11。/3
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儿童全面普查血脂： 支持与反对
支持
强烈推荐儿童全面 普查血脂，证据等级 B级
瑞舒伐他汀40mg未在中国注册
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瑞舒伐他汀未在中国注册延缓动脉粥样硬化进展适应症
SATURN研究设计
1385例患者再随机化 LDL-C <3.0 mmol/L 和TG <5.65 mmol/L
患者 CAD的临床证据 高脂血症 左主冠状动脉: 管腔直 径减少≤50% 18–75 岁
RSV 20 mg ATV 40 mg
降脂能防治心脑血管病! 为什么？
• 因为动脉粥样硬化是心脑血管病的 主要病理基础。
• 降脂治疗能直接干预动脉粥样硬化， 是目前最为有效的措施。
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“胆固醇馅水饺”: 动脉粥样硬化斑块典型形状
侵入动脉 内皮下的 单核细胞
由平滑肌细胞 和胶原构成的 “纤维帽”
主要由胆固醇构 成的“脂质核”
0.44=0.76
~55%RRR
LDL-C每降低1mmol/L，开始于生命早期的持久降低较生命 中后期使用他汀所产生的降低能够带来3倍的临床受益，
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临床血脂的现状
➢强调对高危人群的积极降胆固 醇治疗。
➢LDL-C尽可能降至低些。
➢降脂药物应坚持长时间服用。
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Lowering LDL early in life has the potential to reduce coronary heart disease：A Mendelian RCT
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孟德尔RCT临床研究方法
• 研究方法：孟德尔RCT临床研究 ，在怀孕期间发现9个与降低 LDL-C相关的DNA序列的九个单 核苷酸多态性（SNPs）或单序列 变化。只要含有其中一个变异即 分入LDL-C治疗组，作为出生就 开始接受降LDL的替代组。
生命晚期 生命早期
他汀研究的 169,138 0.76(0.74-0.78) 24%(22-26)
启示荟萃：分降析 低LDL-C的幅度和持续时间都重要
！ 38.7mg/dl(1mmol/L) 降低 LDL-C
~55%RRR (OR : 0.46)
生命晚期 116mg/dl(3mmol/L) 降低 LDL-C
children, regardless of family
history, undergo universal
screening for elevated
cholesterol levels.
• 所有儿童，无论是否有疾病家族史，均
应接受全面的胆固醇水平检测。9~11 岁儿童应接受非高密度脂蛋白胆固醇水 平检测，无需空腹或在空腹状态下接受