表1 生殖毒物的危害类别

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生殖毒性化学物汇总(权威馆藏资料)

生殖毒性化学物汇总（权威馆藏资料）类别1A：已知的人类生殖毒物。

主要依据人类证据。

类别1B：推测可能的人类生殖毒物。

主要依据动物的数据。

类别2：可疑的人类生殖毒物。

依据一些人类或动物的证据。

附加类别：影响哺乳或通过哺乳产生影响。

下面数据来自危险化学品目录2015。

品名危险性类别备注1高氯酸铅生殖毒性，类别1A2二氧化铅生殖毒性，类别1A3氟化铅生殖毒性，类别1A4氟硼酸铅生殖毒性，类别1A5氟硼酸铅溶液[含量＞28%]生殖毒性，类别1A6铬酸铅生殖毒性，类别1A7硅酸铅生殖毒性，类别1A8硫酸铅[含游离酸＞3%]生殖毒性，类别1A9氢化锂生殖毒性，类别1A10氢氧化锂生殖毒性，类别1A11氢氧化锂溶液生殖毒性，类别1A12氰化铅生殖毒性，类别1A 132,4,6-三硝基间苯二酚铅[湿的,按质量含水或乙醇和水的混合物不低于20%]生殖毒性，类别1A14砷酸铅生殖毒性，类别1A15四氟化铅生殖毒性，类别1A16四氯化铅生殖毒性，类别1A17四氧化三铅生殖毒性，类别1A18硒化铅生殖毒性，类别1A19硝酸锂生殖毒性，类别1A202-溴丙烷生殖毒性，类别1A21溴酸铅生殖毒性，类别1A22亚磷酸二氢铅生殖毒性，类别1A23一氧化二氮[压缩的或液化的]生殖毒性，类别1A24一氧化铅生殖毒性，类别1A25一氧化碳生殖毒性，类别1A26一氧化碳和氢气混合物生殖毒性，类别1A27乙二醇二乙醚生殖毒性，类别1A28乙酸铅生殖毒性，类别1A293-(α-乙酰甲基苄基)-4-羟基香豆素生殖毒性，类别1A30碘酸铅生殖毒性，类别1A31叠氮化铅[含水或水加乙醇≥20%]生殖毒性，类别1A32二丁基二氯化锡生殖毒性，类别1B333-氯-1,2-丙二醇生殖毒性，类别1B34金属锰粉[含水≥25%]生殖毒性，类别1B 35六溴二苯醚生殖毒性，类别1B36氯二氟甲烷和氯五氟乙烷共沸物生殖毒性，类别1B37氰化汞生殖毒性，类别1B38一氯二氟甲烷生殖毒性，类别1B393-丁烯腈生殖毒性，类别1B40对壬基酚生殖毒性，类别1B41多氯二苯并对二噁英生殖毒性，类别1B42多氯二苯并呋喃生殖毒性，类别1B43多溴二苯醚混合物生殖毒性，类别1B44二丁基二(十二酸)锡生殖毒性，类别1B453-[2-(3,5-二甲基-2-氧代环己基)-2-羟基乙基]戊二酰胺生殖毒性，类别1B46N,N-二甲基甲酰胺生殖毒性，类别1B471,2-二甲氧基乙烷生殖毒性，类别1B48氟化镉生殖毒性，类别1B49铬酸钠生殖毒性，类别1B50汞生殖毒性，类别1B51过硼酸钠生殖毒性，类别1B522-甲氧基乙酸乙酯生殖毒性，类别1B53邻苯二甲酸二异丁酯生殖毒性，类别1B54磷酸三甲苯酯生殖毒性，类别1B55硫酸镉生殖毒性，类别1B56硫酸钴生殖毒性，类别1B57硫酸镍生殖毒性，类别1B582,2’,4,4’,5,5’-六溴二苯醚生殖毒性，类别1B 592,2’,4,4’,5,6’-六溴二苯醚生殖毒性，类别1B601-氯-2,2,2-三氟乙烷生殖毒性，类别1B61氯化镉生殖毒性，类别1B62氯化钴生殖毒性，类别1B63氯化镍生殖毒性，类别1B64煤焦沥青生殖毒性，类别1B65硼酸生殖毒性，类别1B66七溴二苯醚生殖毒性，类别1B672,2’,3,3’,4,5’,6’-七溴二苯醚生殖毒性，类别1B 682,2’,3,4,4’,5’,6-七溴二苯醚生殖毒性，类别1B69(RS)-2-[4-(5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯氧基]丙酸丁酯生殖毒性，类别1B702,2,2-三氟乙醇生殖毒性，类别1B711,2,3-三氯丙烷生殖毒性，类别1B721,2,3,4-四氯代苯生殖毒性，类别1B732,3,7,8-四氯二苯并对二噁英生殖毒性，类别1B剧毒74四溴二苯醚生殖毒性，类别1B75羰基镍生殖毒性，类别1B剧毒762-特丁基-4,6-二硝基酚生殖毒性，类别1B772,3,4,7,8-五氯二苯并呋喃生殖毒性，类别1B剧毒78硝基苯生殖毒性，类别1B79硝酸钴生殖毒性，类别1B80硝酸镍生殖毒性，类别1B811-溴丙烷生殖毒性，类别1B82氧化汞生殖毒性，类别1B剧毒83乙二醇单甲醚生殖毒性，类别1B84乙二醇乙醚生殖毒性，类别1B85乙酸乙二醇乙醚生殖毒性，类别1B86N-(1-正丁氨基甲酰基-2-苯并咪唑基)氨基甲酸甲酯生殖毒性，类别1B872-仲丁基-4,6-二硝基苯基-3-甲基丁-2-烯酸酯生殖毒性，类别1B882-仲丁基-4,6-二硝基酚生殖毒性，类别1B89重铬酸铵生殖毒性，类别1B90重铬酸钾生殖毒性，类别1B91重铬酸钠生殖毒性，类别1B92N-甲基全氟辛基磺酰胺生殖毒性，类别1B；附加类别93N-(2-羟乙基)-N-甲基全氟辛基磺酰胺生殖毒性，类别1B；附加类别94全氟辛基磺酸生殖毒性，类别1B；附加类别95全氟辛基磺酸铵生殖毒性，类别1B；附加类别96全氟辛基磺酸二癸二甲基铵生殖毒性，类别1B；附加类别97全氟辛基磺酸二乙醇铵生殖毒性，类别1B；附加类别98全氟辛基磺酸钾生殖毒性，类别1B；附加类别99全氟辛基磺酸锂生殖毒性，类别1B；附加类别100全氟辛基磺酸四乙基铵生殖毒性，类别1B；附加类别101全氟辛基磺酰氟生殖毒性，类别1B；附加类别1021,1,2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,8-十七氟-1-辛烷磺酸生殖毒性，类别1B；附加类别103N-乙基-N-(2-羟乙基)全氟辛基磺酰胺生殖毒性，类别1B；附加类别104N-乙基全氟辛基磺酰胺生殖毒性，类别1B；附加类别1053,5-二溴-4-羟基苄腈生殖毒性，类别2106壬基酚聚氧乙烯醚生殖毒性，类别2107三氯化砷生殖毒性，类别2108三氧化铬[无水]生殖毒性，类别2109硫氰酸汞生殖毒性，类别2 1102-氯苯胺生殖毒性，类别2111三氯乙醛[稳定的]生殖毒性，类别2112四丁基锡生殖毒性，类别21133-硝基甲苯生殖毒性，类别2114亚磷酸三乙酯生殖毒性，类别2115氧化亚汞生殖毒性，类别2116N-乙基吗啉生殖毒性，类别2117正丁硫醇生殖毒性，类别2118八溴联苯生殖毒性，类别2119苯基硫醇生殖毒性，类别2剧毒120苯乙烯[稳定的]生殖毒性，类别2121丙烯酰胺生殖毒性，类别2122次氯酸锂生殖毒性，类别2123醋酸三丁基锡生殖毒性，类别2124代森锰生殖毒性，类别21252,6-二氨基甲苯生殖毒性，类别2126二丁基氧化锡生殖毒性，类别21271,1′-二甲基-4,4′-联吡啶阳离子生殖毒性，类别2128二硫化二甲基生殖毒性，类别2129二硫化碳生殖毒性，类别21302,6-二氯甲苯生殖毒性，类别21312,4-二氯硝基苯生殖毒性，类别21322,5-二氯硝基苯生殖毒性，类别21333,4-二氯硝基苯生殖毒性，类别2134二氯一氟甲烷生殖毒性，类别21352,4-二硝基甲苯生殖毒性，类别21362,6-二硝基甲苯生殖毒性，类别21371,2-二乙基肼生殖毒性，类别2138氟化钡生殖毒性，类别2139镉[非发火的]生殖毒性，类别2140环己胺生殖毒性，类别21412-己酮生殖毒性，类别2142甲苯生殖毒性，类别21436-甲基-1,4-二氮萘基-2,3-二硫代碳酸酯生殖毒性，类别21443-(1-甲基-2-四氢吡咯基)吡啶硫酸盐生殖毒性，类别2剧毒145甲基肼生殖毒性，类别2剧毒146硫化镉生殖毒性，类别2147硫脲生殖毒性，类别2148硫酸铍生殖毒性，类别2149六氟丙酮生殖毒性，类别2150六氟丙酮水合物生殖毒性，类别2151六氯-1,3-丁二烯生殖毒性，类别2 152α-六氯环己烷生殖毒性，类别2153β-六氯环己烷生殖毒性，类别21541,2,3,4,5,6-六氯环己烷生殖毒性，类别2 155六溴联苯生殖毒性，类别2156N,N-六亚甲基硫代氨基甲酸-S-乙酯生殖毒性，类别2157氯化汞生殖毒性，类别2剧毒158氯化铜生殖毒性，类别2159哌嗪生殖毒性，类别2160氰化钠生殖毒性，类别2剧毒161壬基酚生殖毒性，类别2162三(2,3-二溴丙磷酸酯)磷酸盐生殖毒性，类别2163三苯基氢氧化锡生殖毒性，类别2164三苯基乙酸锡生殖毒性，类别2165三氟化砷生殖毒性，类别2166三聚甲醛生殖毒性，类别2167三氯甲烷生殖毒性，类别2 168三氯一氟甲烷生殖毒性，类别2169砷酸二氢钾生殖毒性，类别2170砷酸二氢钠生殖毒性，类别2171砷酸钙生殖毒性，类别2172砷酸钾生殖毒性，类别2173砷酸钠生殖毒性，类别2174砷酸氢二钠生殖毒性，类别2175砷酸铁生殖毒性，类别2176砷酸铜生殖毒性，类别2177砷酸锌生殖毒性，类别21784-叔丁基苯酚生殖毒性，类别2179水杨醛生殖毒性，类别2180四乙基铅生殖毒性，类别2剧毒181五氧化二钒生殖毒性，类别2182烯丙基缩水甘油醚生殖毒性，类别2183硝化甘油[按质量含有不低于40%不挥发、不溶于水的减敏剂]生殖毒性，类别2184硝化甘油乙醇溶液[含硝化甘油≤10%]生殖毒性，类别21852-硝基甲苯生殖毒性，类别2186硝酸镉生殖毒性，类别2187硝酸汞生殖毒性，类别2188硝酸钾生殖毒性，类别2189辛酸亚锡生殖毒性，类别21904-溴苯酚生殖毒性，类别2191亚砷酸钙生殖毒性，类别2剧毒192亚砷酸钾生殖毒性，类别2193亚砷酸钠生殖毒性，类别2 194亚砷酸钠水溶液生殖毒性，类别2195亚砷酸铅生殖毒性，类别2196氧化镉[非发火的]生殖毒性，类别2197乙基己醛生殖毒性，类别2198乙酸汞生殖毒性，类别2剧毒199乙酸亚汞生殖毒性，类别2200乙酸亚铊生殖毒性，类别22014-乙烯-1-环己烯生殖毒性，类别2202乙酰亚砷酸铜生殖毒性，类别2203异硫氰酸烯丙酯生殖毒性，类别2204异氰酸甲酯生殖毒性，类别2剧毒205正己烷生殖毒性，类别2206支链-4-壬基酚生殖毒性，类别2 2072,4-二氨基甲苯生殖毒性，类别2208六溴环十二烷生殖毒性，类别2；附加类别209全氯五环癸烷生殖毒性，类别2；附加类别2101,2,4,5-四氯代苯生殖毒性，类别2；附加类别211γ-(1,2,4,5/3,6)-六氯环己烷生殖毒性，附加类别212五溴二苯醚生殖毒性，附加类别。

表1 生殖毒物的危害类别

表1 生殖毒物的危害类别类别1：已知或足以确定的人类的生殖或发育毒物此类别包括对人类的生殖能力或者发育已产生有害效应的物质，或有动物研究的证据，及可能用其他信息补充提供其具有妨碍人生殖能力的物质。

根据其分类的证据来源进一步区分，主要来自人的数据（类别1 A）或者来自动物的数据（类别1 B）.类别1 A：已知对人类的生殖能力、生育或者发育造成危害效应的该物质分类在这一类别主要依据人的数据。

类别1 B：推定对人的生殖能力或者对发育的有害影响该物质分类在这一类别主要依据动物实验的数据。

动物研究数据应提供清楚的、没有其他毒性作用的特异性生殖毒性的证据，或者有害生殖效应与其他毒性效应一起发生时，这种有害生殖效应不被认为是继发的、非特异性的其他毒性效应。

然而。

当存在有机制方面的信息怀疑这种效应对人类的相关性时，将其分类至类别2也许更合适。

类别2：可疑人类的生殖毒(性)物或发育毒(性)物此类别的物质应有人或动物试验研究的某些证据(可能还有其他补充材料)表明对生殖能力、发育的有害效应而不伴发其他毒性效应;但如果生殖毒性效应伴发其他毒性效应时，这种生殖毒性效应不被认为是其他毒性效应的继发的非特异性结果。

同时，没有充分证据支持分为类别1。

例如.研究中的欠缺可以使证据的说服力较差，基于此原因，分类于类别2可能更合适。

表 2 哺乳效应的危害类别哺乳效应对哺乳的影响是被单独划分在单一类别。

已知许多物质不存在经哺乳能对子代引有害影响的信息。

然而，己知一些物质被妇女吸收后显示干扰哺乳，或该物质(包括代谢物)可能存在于乳汁中，而且其含量足以影响哺乳婴儿的健康，那么应标示出该物质分类对哺乳婴儿造成危害的性质。

这一分类可根据如下情况确定a) 对该物质的吸收、代谢、分布和排泄的研究应指出该物质在乳汁中存在，且其含量达到可能产生毒性的水平；和/或b) 在动物实验中一代或二代的研究结果表明，物质转移至乳汁中对子代的有害影响或对乳汁质t的有害影响的清楚证据；和/或c) 对人的实验证据包括对哺乳期婴儿的危害.表 1 特异性靶器官系统毒性一次接触的类别类别1: 一次接触对人体造成明显特异性靶器官系统毒性的物质，或根据实验动物研究的证据推定可能对人体造成明显特异性靶器官系统毒性的物质。

生殖毒性的名词解释

生殖毒性的名词解释生殖毒性是指一种物质或环境因素对生殖系统功能的干扰或损害，其中包括对生殖细胞（卵子和精子）、生殖器官（如睾丸和卵巢）、生殖激素（如雌激素和雄激素）以及生殖能力的影响。

这种影响可以是短期的或长期的，可能会导致生殖功能障碍、性腺疾病、性激素不平衡、性腺肿瘤等。

1. 生殖毒性对种群和个体生存的重要性生殖是维持物种繁衍和进化的基本生物过程。

生殖毒性不仅对个体自身的生殖能力产生影响，也对整个种群的生存和繁衍能力造成威胁。

当环境中存在生殖毒性物质时，通过破坏或干扰生殖细胞的发育和功能，个体的繁殖能力下降，种群数量可能会减少，面临灭绝的风险。

2. 生殖毒性物质的来源和类型生殖毒性物质可来自于自然环境中的自然物质，也可以是人为引入的化学物质、药物、农药、化妆品以及放射性物质等。

这些物质的生殖毒性可分为直接性和间接性。

直接性毒性指的是毒物直接对生殖系统产生损害的现象，如对性细胞的破坏、对性激素合成和分泌的抑制、对性腺的损伤等。

间接性毒性则指的是毒物通过影响内分泌系统，间接干扰生殖系统的正常功能。

内分泌干扰物（endocrine disruptor）是一类被广泛研究的间接性生殖毒性物质，它们能干扰内分泌激素的合成、分泌、传递和作用，可能导致生殖系统结构和功能的异常。

3. 生殖毒性物质的评价和监测评价和监测生殖毒性物质对人体和生态环境的影响是非常重要的。

为了确定生殖毒性物质的存在和其潜在危害，科学家常常进行动物试验、流行病学调查和生态监测等手段来获取相关数据。

动物试验是评价化学物质生殖毒性的主要方法之一。

常用的实验动物包括小鼠、大鼠、兔子和猴子等，通过观察毒物对动物繁殖功能的影响，来推测相应的人类风险。

流行病学调查则通过调查人口群体中的某一特定区域或者暴露物与生殖问题的关联，来了解生殖毒性物质对人类健康的影响。

生态监测则是通过采样环境中的物质，包括土壤、水体、空气以及动植物组织，通过分析所含物质的成分和浓度，来评估生殖毒性物质对生态系统和野生动植物的影响。

第七章化学毒物的生殖毒性

第七章化学毒物的生殖毒性生殖过程一般是指从配子形成直到胎儿娩出的整个过程。

生殖过程是很广泛的，它包括精子的发生、卵的形成和发育、配子的释放、受精、卵裂和胚泡发育、着床、胚胎发生、胎儿发育、分娩。

而胎儿的娩出也并不意味着胎儿发育成熟的终止。

从广义上讲还应包括胎儿娩出后的新生儿期、哺乳期、直到性成熟的整个过程。

生殖毒性是指外源化学物对雄性和雌性生殖功能或能力以及对后代产生的不良效应。

生殖毒性既可发生于生殖细胞、受精卵、胚胎形成期，也可发生于妊娠、分娩和哺乳期。

表现为外源化学物对生殖过程的影响。

例如，生殖器官及内分泌系统的变化，对性周期和性行为的影响；以及对生育力和妊娠结局的影响等。

影响人类生殖功能的环境因素包括各种化学物、电离和非电离辐射、物理因素、感染因素洼活方式以及药物的应用等。

第一节雄性生殖毒性一、雄性生殖细胞的发生过程睾丸由一系列高度卷曲的输精管和具有支持功能的结缔组织、淋巴细胞、脉管、吞噬细胞及间质细胞等组成。

输精管系统由两类不同的细胞，即精子细胞和间质细胞组成。

随着睾丸的发育成熟，精原细胞不断增多，并由输精管的基底膜向管腔迁移，经减数分裂分化成精子。

精子是一种高度分化的细胞，它不仅把父代的遗传信息传递给卵细胞，而且又可决定新生后代的性别。

精子的发生过程是指精原细胞发育成为成熟精子的过程。

精子发生过程始于胎儿期的原始生殖细胞。

出生后，原始生殖细胞分化成精原细胞，后者直至青春期以前在曲细精管中处于休止状态。

在青春期，在脑垂体促性腺激素的作用下，开始增值，进行有丝分裂，形成两个单倍体的次级精母细胞，再经第二次成熟分裂，形成四个单倍体的精子细胞，精子细胞再经过一系列形态学变化成为具有特殊形态的成熟精子。

随后由间质细胞包裹释放人输精管内，移人附睾后进一步成熟，成为具有受精能力和活动力的精子，进入精囊并在此贮存。

精子生成是一连续发生过程，从一个精原细胞分化成为成熟的精子，在不同的物种和品系中所需要的时间并不相同，如人类需要64d、小鼠35d、兔43d、wistar 大鼠53.2d、公牛54d。

化学毒物的生殖毒性

三、雄性生殖毒性的检测方法
• （五）雄性激素检测
• 指标：FSG、LH、雄激素的含量。
• （六）显性致死试验
• 方法：给予雄性动物某种受试物，然后将其与未经染毒的雌性动物交配，观察胚胎早期死亡情况，以评价受试物是否对雄性动物的生殖功能有损伤的试验。
三、雄性生殖毒性的检测方法
• （七）雄性生殖细胞的遗传毒性试验
一代或多代繁殖试验和致畸试验
妊娠前期及初期
三段生殖试验
器官形成期
围产期及授乳期
➢其他辅助试验
第三节致畸试验
• 胚胎毒性作用：外源化学物对母体子宫内发育的胚胎或胎儿产生的毒性作用。
• 胚胎毒性的表现：
① 胚胎死亡； ② 生长发育迟缓； ③ 胎儿先天缺陷和畸形； ④ 功能发育不全。
致畸作用：
• 致畸物：能引起妊娠的人或实验动物产生畸胎的外源化学物。 • 试验原理：一般通过观察妊娠母体在胎儿器官形成期接触受试物后胚胎及胎
7. 结果判定
（5）活胎仔平均畸形出现率（%）=
畸形总数活胎的总数
×100%
（6）母体畸胎出现率（%）=
出现畸胎的母鼠数妊娠母体总数
×100%
判定标准：试验组结果与对照组存在显著性差异，而且畸形的出现具有剂量-效应关系，可判定外源化学物对受试动物有致畸作用。
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A ：正常雄性仔鼠的睾丸和附睾; B ：尿道下裂仔鼠的睾丸和附睾。 (HE ×200）
维持雄性正常生殖功能的条件
正常的雄性生殖器官
正常的神经、内分泌系统
正常的精神、心理状态
外源化学物
第二节雌性生殖毒性
• 一、雌性生殖细胞的发生过程
－

表1 生殖毒物的危害类别

类别1 B：推定对人的生殖能力或者对发育的有害影响该物质分类在这一类别主要依据动物实验的数据。

然而。

当存在有机制方面的信息怀疑这种效应对人类的相关性时，将其分类至类别2也许更合适。

同时，没有充分证据支持分为类别1。

例如.研究中的欠缺可以使证据的说服力较差，基于此原因，分类于类别2可能更合适。

表 2 哺乳效应的危害类别哺乳效应对哺乳的影响是被单独划分在单一类别。

已知许多物质不存在经哺乳能对子代引有害影响的信息。

毒物危害程度级别表

附件3：
毒物危害程度级别表
一类毒物：苯、氰化物、羰基镍、汞及其化合物、砷及其化合物（非致癌的无机砷化物除外）、锰及其化合物、铬酸盐、重铬酸盐、沥青烟类、
二类毒物：氯、丙烯腈、硫化氢、苯乙烯、四氯化碳、二硫化碳、甲醛、铅及其化合物、镉及其化合物、一氧化碳、苯胺、金属镍、砷化氢、丙烯酰胺、糠醛、氯仿、2-羟基乙腈、氰化氢、对苯二酚、丙烯醛、五氧化二钒、水合肼
三类毒物：甲苯、二甲苯、甲醇、硝酸、硫酸、盐酸、二甲基甲酰胺、苯酚、甲酚、氮氧化物、三氯乙烯、二氧化硫、吡啶、单乙醇胺、硫氰酸钠、乙腈、硝铵、二乙醇胺、亚硝酸钠、高氯酸、甲胺、巴豆醛(2-丁烯醛)、甲酸、异丁醇、三苯基膦、氢氟酸、乙二胺、尾气
四类毒物：溶剂汽油、丙酮、氢氧化钠、氨、聚丙烯、醋酸乙烯酯、2-丁酮、硫磺、环已烷、丁烯、丁二烯、丙醛、乙酸、乙醛、二氧化碳、丁醇、乙二醇、石脑油、丁醛、异丁醛、甲基叔丁基醚、液化石油气(丙烷、丙烯、丁烷、丁烯等)、乙酸乙酯、异丙醇、已烷、异戊烷、四氢呋喃、正庚烷、四氯化钛、乙苯。

完整word版主要毒物的危害程度分级表

3
5
.
.
期接触，引起慢性鼻炎、慢性支气管炎、牙齿酸蚀症及皮肤损害。
扩散性（常温或工业使用时状态）
气态
4
3
蓄积性（或生物半减期）
-
-
1
毒物危害指数
n
)=63
F∑(k·THI＝iii=1
职业危害程度分级
高度危害（Ⅱ级）
2、氢氧化钠的危害程度分级表
有毒物质名称
氢氧化钠
积分指数
文献资料数据
危险分值
权重系数k（）
.
附件8本项目主要毒物的危害程度分级表
1、盐酸的危害程度分级表
有毒物质名称
盐酸
积分指数
文献资料数据
危险分值
权重系数（k）
急性吸入LC50
33气体（cm）/m
-
-
5
3）蒸汽（mg/m
)
5084mg/m3,1小时(大鼠吸入
2
粉尘和烟雾3）（mg/m
-
-
（LDmg/kg）急性经口50
900
1
1
mg/kg）（LD急性经皮50
无资料
-
刺激与腐蚀性
硝酸液及硝酸蒸气对皮肤和粘膜有强刺激和腐蚀作用
3
2
致敏性
左右时人在低于12 ppm(30 mg/m^3)未见明显的损害。吸入可引起肺炎
4
2
生殖毒性
无
-
3
致癌性
无
2
4
实际危害后果与预后
硝酸烟雾后短时间内无呼吸道症状。
3
5
.
.
4－6h后进行性呼吸困难。入院后均有发绀及口、鼻流出泡沫液体。给机械通气及100％氧气吸入。在24h内死亡。

化学物的生殖发育毒性及其评价

短
•概述
肢
•概念
•特点
畸
•损害
形
•机理
•方法
|
海
豹
肢
9
先天畸形的危害
内容
•概述
❖在人类疾病谱中，先天缺陷致寿命缩短
•概念分别是肿瘤和心血管病的8倍和5倍。
•特点
•损害 ❖先天畸形是导致婴幼儿死亡的重要原因
•机理之一。在我国婴幼儿死亡原因中，先天畸
•方法
形占第二位，而在发达国家和我国的一些
大城市已占首位。
•机理 •方法
• 致畸形
• 对孕后期与哺乳的不良反应
9 3、发育毒性 (developmental toxicity )
内容
外源性化学物对发育生物体从受精卵直到出
•概述生后性功能成熟整个发育过程产生的毒作用，
•概念 •特点
包括胚胎毒性(embryonic toxicity)、胎儿毒性
•损害 (fetal toxicity)和行为致畸作用(behavioral
农药敌枯双
反应停
豚鼠家兔和仓鼠豚鼠与家兔仓鼠
大鼠人群调查中尚未证实小鼠和家兔
人类以及其它灵长类动物
9
内容
•概述畸 •概念形 •特点率
•损害
•机理 %
•方法
大鼠怀孕天数大鼠胚胎各器官致畸敏感期
9
内容
每
•概述 •概念
窝
•特点
反
•损害
应
•机理
率
•方法
%
胚胎毒性剂量范围发育毒物不同类型的剂量—反应模式
•概念
儿的有些损伤会在下一代表现为某些系
•特点
统功能异常或疾病。

生殖毒性

• 检测从雌雄动物交配前、交配期、直到着床期间进行染毒产生的毒性效应或干扰。 • 雌性动物可检测对雌激素周期、输卵管运输、着床、着床前孕体发育的影响。 • 雄性动物可以检测对生殖功能的影响（精子的成熟），而这些功能改变无法通过雄性生殖器官的组织学检查进行检测。
操作步骤
• 动物选择及数量：最好大树，建议16-20窝 • 交配：交配比例最好为1：1，交配过程应保证可同时确认各窝的父母代动物，交配期一般为2-3周。 • 持续给药其间：一般推荐交配前雄鼠给药4 周，雌鼠2周。染毒应持续至雄性动物交配结束后处死，并且至少到雌性动物的整个着床期，评价对雄性的生殖和雌雄交配行为的影响。
动物的分组
交配前计算机分组交配后计算机自动分组 • 保证较高的动物交配率和受孕率
人工分组
• 交配结束前的少量受精鼠
动物的临床观察
自备数据库包含实验动物绝大多数的异常行为体征按发生部位、严重程度和持续时间描述屏幕提示功能提高临床观察的准确性和可靠性
Байду номын сангаас
仔鼠的解剖观察
结果分析和评价
• 致畸指数（TI)=雌性动物的LD50/最小致畸计量，表示致畸强度。 • 致畸指数小于10为基本无致畸危害； • 致畸指数大于10为有致畸危害，大于100为强致畸危害。
• 相对致畸指数（RTI):成年动物LD01（最小致死剂量）与诱发5%畸形发生率的剂量之比，比值越大，表示致畸度越高。
三段生殖毒性试验
• 共同要求：
• 动物选择：大鼠是啮齿类首选动物；最常使用的非啮齿类动物是兔。
• 应选择年轻、性成熟的雄鼠与未交配过的雌鼠。雄性大鼠的最适交配日龄为90日，雌性大鼠为80 日，小鼠的最适交配日龄为65-80日。家兔小型品种性成熟3-4月龄，中型品种4-5月，大型5-6个月，最适交配日龄后推1个月。

GHS危害标示图解

1．氧化性气体
2．氧化性液体类别1、2、3
3．氧化性固体类别1、2、3
1．爆炸物不稳定爆炸物、1.1、1.2、1.3
2．自反应物质A型、B型（易燃、爆炸）
3．有机过氧化物A型、B型（爆炸、易燃）
腐蚀
健康危害
急性中毒
1．金属腐蚀物
2．皮肤腐蚀/刺激类别1A、1B、1C
3．严重眼损伤/眼睛刺激性类别1
1．呼吸过敏和皮肤过敏呼吸过敏
型爆炸易燃腐蚀健康危害急性中毒皮肤腐蚀刺激类别1a1b1c严重眼损伤眼睛刺激性类别1呼吸过敏和皮肤过敏呼吸过敏生殖细胞突变性类别1a1b2致癌性类别1a1b2生殖毒性类别1a1b2特异性靶器官系统毒性一次接触类别12特异性靶器官系统毒性反复接触类别12急性毒性类别123环境危害加压气体惊叹号警告对水环境危害类别急性危害
GHS危害标示图解
易燃
氧化性
爆炸
1．易燃气体类别1；
2．易燃气溶胶类别1、2；
3．易燃液体类别1、2、3；
4．易燃固体类别1、2；
5．自反应物质类别B、C、D、E、F；
6．发火固体类别1；
7．发9．有机过氧化物类别B、C、D、E、F；
10．遇水放出易燃气体物质类别1、2、3
1．急性毒性类别4
2．皮肤腐蚀/刺激类别2
3．严重眼损伤/眼睛刺激性类别2A
4．呼吸过敏和皮肤过敏皮肤过敏
2．生殖细胞突变性类别1A、1B、2
3．致癌性类别1A、1B、2
4．生殖毒性类别1A、1B、2
5．特异性靶器官系统毒性一次接触类别1、2
6．特异性靶器官系统毒性反复接触类别1、2
急性毒性类别1、2、3
环境危害
加压气体
惊叹号（警告）

生殖毒性参考

同时存在多种统计资料：连续性计量资料，计数资料，两分类资料
36
基于窝的分析:母体毒性指标
妊娠期母鼠体重, 增重及摄食量：Bartlett方差齐性检验,单因素方差分析, 重复测量方差分析法分析母鼠妊娠期体重及摄食量的变化趋势;方差不齐则进行KruskalWillis非参数检验
母鼠交配率，受孕率和死亡率：Х2 检验
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动物的临床观察
自备数据库包含实验动物绝大多数的异常行为体征按发生部位、严重程度和持续时间描述屏幕提示功能提高临床观察的准确性和可靠性
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仔鼠的解剖观察
外观、内脏及骨骼畸形检查项的数据库共存有800 多种实验动物的常见畸形或变异的名称
国际实验动物畸形分类术语为基准采用三级分类系统作观察和记录
殖服用黄体酮，先后有600多名女婴出现生殖器
毒性
男性化畸形。பைடு நூலகம்
及 ➢ 1956年用于治疗妊娠反应的反应停，1961年后
其出现近万例短肢畸形儿(海豹畸形)。评定 ➢ 二恶英(TCDD)造成的大面积污染及其与人群生
殖危害的关系至今仍不清楚。
8
生殖毒理学历史
生 ➢ 过去半个世纪震惊全球的系列中毒或灾难事件殖毒的发生，在世界范围内提高了人们对食品和药性物中危险物质的安全意识，高度关注新的化学及物对生殖内分泌系统或妊娠结局的不良影响，其评促进了与生殖内分泌系统安全相关法律的产生定和研究方法指南的问世。
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对围生期的发育及母体功能的影响研究
• 目的：观察从着床到断奶期间染毒对母体妊娠、分娩、哺乳的影响，和对孕体和幼仔发育的影响。
• 染毒时间：妊娠第6天到分娩后第20天 • 出生后观察指标：分娩、哺育、哺乳等情

致生殖细胞突变性物质汇总情况

致生殖细胞突变性物质汇总（权威馆藏资料）
生殖细胞突变的后果可能有这么几个结局：
一是生殖细胞死亡，性细胞（精子或卵子）数量减少；
二是生殖细胞某些功能缺陷，具有正常活力的性细胞减少，导致不育；
三是生殖细胞正常生存，但基因改变不被修复，遗传到下代，导致胎儿畸变。

畸变严重者，胎儿死亡；不严重者，出生缺陷，包括器官机构或功能不全与低下。

类别1A：已知引起人类生殖细胞发生可遗传突变的物质。

类别1B：应被认为可能引起人类生殖细胞可遗传突变的物质。

类别2：由于可能导致人类生殖细胞可遗传性突变而引起人们关注的物质。

下面信息来自《危险化学品目录2015》。