药学专业1

（药学专业1）第四章药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用

灭菌制剂和无菌制剂的基本要求>>分类、特点、一般质量要求

灭菌：用物理、化学方法杀灭或除去制剂中所有活的微生物

无菌：在无菌环境中采用无菌操作法或无菌技术制备，不含任何活的微生物

微生物包括：细菌、病毒、真菌以及一些小型的原生生物、显微藻类等在内的一大类生物群体，

灭菌制剂和无菌制剂分类

●注射●植入●眼用局部外用：外伤、烧伤、溃疡等创面手术：冲洗剂、止血海绵剂、骨蜡

灭菌制剂和无菌制剂的一般质量要求

●无菌●无热原●可见异物和不溶性微粒●渗透压●pH ●安全性高●稳定性●降压物质

注射剂的分类>>注射液

溶液、乳状液、混悬液（中药×）

皮下、皮内、肌内、静注、静滴（≦100ml）

>>注射用无菌粉末（粉针）：临用前配制

>>注射用浓溶液：临用前稀释

注射剂的特点●药效迅速、剂量准确、作用可靠●适用：不宜口服给药的患者、不宜口服的药物

●可局部定位●给药不方便，疼痛●易发生交叉污染、安全性不及口服制剂

●生产不便，成本价格高

X：注射剂的优点有 abce

A.药效迅速、剂量准确、作用可靠

B.适用于不宜口服的药物

C.适用于不能口服给药的病人

D.可迅速终止药物作用

E.可以产生定向作用

注射剂的质量要求●pH：4～9（血液7.4）●渗透压：量大、静注等渗或偏高渗（血浆）●稳定性●安全性●澄明：溶液型可见异物（50μm）/不溶性微粒●无菌●无热原

1 注射剂的质量要求不包括abcd A.无菌 B.无热原 C.无可见异物 D.无不溶性微粒 E.无色

注射剂的溶剂

>>制药用水

>>注射用油：大豆油、茶油、麻油

>>其他：乙醇、PG、PEG、甘油

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注射用水：注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的清洗溶剂

灭菌注射用水：注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂

质量要求

一般蒸馏水检査项目

细菌内毒素（热原）检查

无菌检查

补充：细菌内毒素/热原检查

1.热原检查法（家兔法）

费时、繁琐——药典法

不宜用于放射性药剂、肿瘤抑制剂

2.细菌内毒素检查法（鲎试剂法）

快捷、灵敏

用于生产过程中热原控制、不能应用家兔进行热原检测的品种

对革兰阴性菌以外的内毒素不够敏感

A.抑菌剂

B.等渗调节剂

C.抗氧剂

D.润湿剂

E.助悬剂下列注射剂附加剂的作用是

1.聚山梨酯类

2.羧甲基纤维素

3.硫代硫酸钠

4.葡萄糖 2

5.苯甲醇

第02讲灭菌制剂（二）

热原

·微生物产生的一种内毒素

·引起恒温动物体温异常升高

·G-

·内毒素＝热原＝脂多糖

热原的性质

·水溶性

·不挥发性：蒸馏水器上附隔沫装置

·耐热性：180℃-200℃ 2h，250℃ 30～45min

650℃ 1min

·滤过性：1～5nm

·其他：不耐强酸、强碱、强氧化剂、超声波

可被活性炭、离子交换树脂吸附

热原的污染途径

·溶剂带入

·原辅料带入

·容器、用具带入

·制备过程带入——严格按GMP规定操作

·使用过程带入：注射器具

热原的去除方法

容器或用具

>>高温法

180℃，2h

250℃，30min

>>酸碱法

重铬酸钾硫酸清洁液

稀NaOH

药液或溶剂

>>吸附法：活性炭

>>离子交换法

>>凝胶滤过法

>>超滤法：3-15nm超滤膜

>>反渗透法

>>三醋酸纤维素膜/聚酰胺膜

>>其他：多次湿热灭菌、微波

QIAN 热原性质及去除方法 3

A.耐热性

B.水溶性

C.不挥发性

D.过滤性

E.不耐强酸、强碱

下列除去热原的方法对应的性质分别是

1.蒸馏法制注射用水

2.加入重铬酸钾硫酸清洁液

3.180℃，3～4小时被破坏

X：生产注射剂时常加入适量活性炭，其作用为

A.吸附热原

B.能增加主药稳定性

C.脱色

D.脱盐

E.提高澄明度

溶解度与溶出速度

溶解度：在一定量溶剂中溶解饱和时的最大药量

极易溶解、易溶、溶解、略溶

微溶、极微溶解、几乎不溶和不溶

溶出速度：Noyes-Whitney方程

固体药物受扩散控制

影响溶解度的因素

·药物分子结构与溶剂：相似相溶

·温度：多数随温度升高增大

·晶型：稳定型小，无定型大

溶剂化物：水合物＜无水物＜有机溶剂化物

·粒子大小：难溶性药物微粉化（≤0.1μm）

·加入第三种物质：助溶剂、增溶剂、电解质

增加药物溶解度的方法

·加入增溶剂：表面活性剂

·助溶剂：碘→碘化钾、咖啡因→苯甲酸钠

·制成盐类

·使用混合溶剂：潜溶剂（乙醇/丙二醇/甘油/聚乙二醇＋水）

·制成共晶（阿德福韦酯＋糖精）

·其他：温度↑，改变pH，微粉化、包合

注射剂的临床应用与注意事项

口服-注射-输液

1.不宜口服给药（患者、药物）、急救、药物没有合适的口服剂型（氨基酸类、胰岛素）

2.减少注射次数，序贯疗法

3.减少联合用药

4.临用配制

5.严格控制剂量、疗程

维生素C注射液

【处方】维生素C 104g 依地酸二钠 0.05g 碳酸氢钠 49g 亚硫酸氢钠2g 注射用水加至1000ml pH值调节剂

金属离子螯合剂 4