β地中海贫血(1)

1.β地中海贫血
人类β珠蛋白基因簇位于11p15.5。β地中海贫血(简 称β地贫)的发生主要是由于基因的点突变，少数 为基因缺失。基因缺失和有些点突变可致β链的生 成完全受抑制，称为β0地贫;有些点突变使β链的 生成部分受抑制，则称为β+地贫。
β地贫基因突变较多，迄今已发现的突变点达100多 种，国内已发现28种。其中常见的突变有6种： ① β41-42(-TCTT )，约占45%;② IVS-Ⅱ654 ( C → T )，约占24%;③β17 ( A → T );约占14%;④ TATA盒- 28 ( A →T )，约占9%;⑤ β71-72(+A ), 约占2%;⑥ β26( G → A )，即HbE26，约占2%
二 地中海贫血的人群分布
国际：地中海沿岸、东南亚等 国内：广东、广西、四川、贵州、海南、台湾等
三：地中海贫血诊断及鉴别诊断
血常规：RBC ↓ Hb ↓ MCV↓MCH ↓ MCHC ↓网织 红细胞正常或升高。 外周血细胞形态学：红细胞 大小不等，中心淡染区扩大 ，出现靶形、破碎、嗜多色 、有核红细胞。 骨髓象：增生性贫血、铁染 色 基因诊断：缺失、突变 Hb分析
正常人的血红蛋白分3种
HbA(α2β2)占血红蛋白总量的96~98% HbA2(α2δ2)一直处于低水平，占1~3.1% HbF（α2γ2）占总量的2%以下，HbF又称（胎儿血红蛋白
）是胎儿血红蛋白的主要成分，占其总量的80%以上，胎 儿出生后，HbF迅速下降，2岁时接近成人HbF水平。
HbH（ β4）----形成包涵体----RBC破坏----贫血
少数由基因点突变造成。若仅是一条染色体上的一个a基因 缺失或缺陷，则α链的合成部分受抑制，称为a+地贫;若每 一条染色体上的2个a基因均缺失或缺陷，称为a0地贫。
重型α地贫 是a0地贫的纯合子状态，其4个a珠蛋白基因均缺 失或缺陷，以致完全无a链生成，因而含有a链的 HbA(α2β2)、 HbA2(α2δ2)和HbF（α2γ2）的合成均减少 。患者在胎儿期即发生大量γ链合成γ4(Hb Bart‘s)。Hb Bart’s对氧的亲合力极高，造成组织缺氧而引起胎儿水肿 综合征。
中间型α地贫是α0和 a +地贫的杂合子状态，是由3个a珠蛋 白基因缺失或缺陷所造成，患者仅能合成少量α链，其多 余的β链即合成HbH(β4)。HbH 对氧亲合力较高，又是一 种不稳定血红蛋白，容易在红细胞内变性沉淀而形成包涵 体，造成红细胞膜僵硬而使红细胞寿命缩短。
轻型α地贫 :是a+地贫纯合子或a0地贫杂合子状态，它仅有2 个a珠蛋白基因缺失或缺陷，故有相当数量的a链合成，病 理生理改变轻微。静止型a地贫是a+地贫杂合子状态，它 仅有一个α基因缺失或缺陷，a链的合成略为减少，病理生 理改变非常轻微。
增生活跃
粒细胞可见粗大颗粒
红细胞大小不等，大红细胞
红系增生显著，中晚红比例增高，有巨变
红细胞巨变
红细胞大小不等
核畸形、花wk.baidu.com红、脱核障碍现象
黎传江 M 25岁
WBC:2.52 X10*9/L
RBC:1.59 X10*12/L
Hb :41g/L MCV :81.1fl（82-97) MCH :25.8pg（27-32） MCHC :263g/L（320-360） RDW:48.2 (39-46)
轻型β地贫是β0或β+地贫的杂合子状态，β链的合成仅轻度 减少，故其病理生理改变极轻微。
中间型β地贫是一些β+地贫的双重杂合子和某些地贫的变异 型的纯合子，或两种不同变异型珠蛋白生成障碍性贫血的 双重杂合子状态，其病理生理改变介于重型和轻型之间。
2.α地中海贫血
人类a 珠蛋白基因簇位于16Pter -p13.3。每条染色体各有2 个a珠蛋基因的缺失所致
重型β地贫是β0或β+地贫的纯合子或β0与β+地贫双重杂合子 ，因β链生成完全或几乎完全受到抑制，以致含有β链的 HbA 合成减少或消失，而多余的α链则与γ链结合而成为 HbF( a2 γ2)，使HbF明显增加。由于HbF的氧亲合力高， 致患者组织缺氧。过剩的a链沉积于幼红细胞和红细胞中 ，形成a链包涵体附着于红细胞膜上而使其变僵硬，在骨
遗传学（常染色体隐性遗传）：
α珠蛋白基因簇 位于16号染色体 β珠蛋白基因簇 位于11号染色体
病因：11、16号染色体上的珠蛋白基因缺失 或点突变，导 致某种珠蛋白肽链合成障碍。
病因和发病机制
地中海贫血是由于珠蛋白基因的缺失或点突变所致。组成珠 蛋白的肽链有4种，即α、β、γ、δ链，分别由其相应的基 因编码，这些基因的缺失或点突变可造成各种肽链的合成 障碍,致使α、β、γ、δ合成失去平衡，导致溶血。临床以α 和β地中海贫血较为常见
Hb Barts(γ4)----对氧亲和力强-----胎儿水肿------胎儿缺氧
地中海贫血根据缺乏的珠 蛋白链种类和缺乏程度分 以下几类。
1.α珠蛋白链缺乏(α地中海 贫血)
2.β珠蛋白链缺乏( β地中海 贫血）
3.完全无生成的αβ珠蛋白 生成障碍性贫血
4.部分生成的αβ珠蛋白生 成障碍性贫血
其他少见
Β珠蛋白生成障碍性贫血
李金鹏
地中海贫血
什么是地中海贫血 地中海贫血的人群分布 地中海贫血诊断及鉴别诊断(病例) 地中海贫血治疗及预防
一.什么是地中海贫血 ：
地中海贫血即珠蛋白生成障碍性贫 血又叫海洋性贫血，其共同特点是由于
珠蛋白基因的缺陷，使血红蛋白中的珠
蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能 合成,导致血红蛋白的组成成分改变， 使红细胞寿命缩短的慢性溶血性贫血。
髓内大多被破坏而导致“无效造血”。部分含有包涵体的
红细胞虽能成熟并被释放至外周血，但当它们通过微循环
时就容易被破坏;这种包涵体还影响红细胞膜的通透性， 从而导致红细胞的寿命缩短。
由于以上原因，患儿在临床上呈慢性溶血性贫血。贫血和 缺氧刺激红细胞生成素的分泌量增加，促使骨髓增加造血 ，因而引起骨骼的改变。贫血使肠道对铁的吸收增加，加 上在治疗过程中的反复输血，使铁在组织中大量贮存，导 致含铁血黄素沉着症。
PLT: 8 X10*9/L
小细胞低色素贫血种类：