四川省医疗机构

四川省医疗机构

中药制剂研究技术指南

申报模板

四川省食品药品监督管理局

2013年12月13日

引言

医疗机构中药制剂研究申报资料包括配制工艺、质量标准、稳定性、药效学与安全性、临床试验等研究资料。

为了规范医疗机构中药制剂申报资料的撰写，结合我省实际情况，设计了研究申报资料模板。其中质量标准和稳定性研究、临床试验的申报资料格式较为固定，本指南仅设计了配制工艺、药效学与安全性研究模板供参考。

目录

一、医疗机构中药制剂配制工艺研究申报模板

注：医疗机构中药制剂配制工艺申报资料，由封面（注意签字盖章）、目录、研究内容、主要参考文献及材料购置凭证等组成。

二、医疗机构中药制剂临床前药效学与安全性研究申报模板

注：医疗机构中药制剂临床前药效学与安全性研究申报资料，由封面（注意签字盖章）、目录、研究内容、主要参考文献等组成。

资料项目编号6 医疗机构中药制剂配制工艺研究申报资料参考模版

制剂名称：

资料项目名称：配制工艺的研究资料及文献资料

试验单位（加盖公章）：

地址：

电话：

试验负责人（签字）：

试验人员：

试验起止日期：

原始资料保存地点：

联系人：

联系电话：

注册申请人（盖章）：

申报日期：

目录

处方

制法

工艺流程图

工艺研究内容

中试试验

参考文献

附件：材料购置凭证

医疗机构中药制剂配制工艺研究一般涉及粉碎、提取、分离、纯化、浓缩、干燥、成型等工艺环节，不同剂型的要求不尽相同，结合医疗机构常用中药制剂，选择固体制剂、液体制剂的主要工艺及参数编写模板，但模板不能涵盖所有处方、剂型的工艺研究内容，申报单位应根据研究的品种特点开展相关研究，提交注册申报资料。

原则上，取经检验合格，并有购药证明的饮片进行工艺研究。参考模版如下：

处方

列出确定的处方组成药味及剂量，辅料品种及用量。一般按1000个制剂单位计算。

制法

列出工艺研究确定详细的制法及工艺技术参数。

工艺流程图

将确定的工艺制成框图，标出工艺技术参数。

工艺研究内容

饮片粉碎

为了满足提取及制剂成型等需要，中药饮片需要粉粹。

6.4.1.1干燥

饮片干燥既要达到干燥的目的，又要减少损失。考察其干燥温度、时间十分必要，含有易挥发、热敏性等成分，温度一般控制在50～60℃。以下是仅供参考的相关表格，一次投料量可在200g或以上。

6.4.1.1.1 单因素

试验表格设计如下：

干燥时间考察表（**℃）

干燥时间（小时） 1 2 3 4 5 成分含量（mg/g）

水分（%）

综合评分

注：综合评分权重计算方法。如成分含量与水分权重各为50%，综合评分可考虑=成分含量转移率×50+水分损失率×50。

结果与结论……。

按上述优选条件重复3次验证。

验证试验表

工艺条件试验号

成分含量

（mg/g）

水分

（%）

综合评分

温度**℃干燥**小时

1

2

3 平均值

结果与结论……。

6.4.1.1.2 多因素

以正交试验法为例，对影响干燥的主要因素干燥温度、干燥时间进行考察，以水分、成分含量为评价指标进行综合评价，试验表格按L9（34）正交表设计如下：

因素水平表

水平

因素

A干燥温度B干燥时间C空白D空白1

2

3

正交设计表

序号因素成分含量

（mg/g）

水分

（%）

综合评分

A B C D

1 1 1 1 1

2 1 2 2 2

3 1 3 3 3

4 2 1 2 3

5 2 2 3 1

6 2 3 1 2

7 3 1 3 2

8 3 2 1 3

9 3 3 2 1

注：综合评分权重计算方法。

方差分析表

方差来源离差平方和自由度均方F值P值A

B

误差(C+D)

总和

注：显著性F临界值。

结果与结论……。

按上述优选条件重复3次验证，表结构与上述单因素验证相同。

结果与结论……。

6.4.1.2 粉碎

根据制剂要求及饮片本身质地确定粉碎粒径，一般用于提取的粒径较大，用于直接入药的粒径较小。以下是仅供参考的表格。

粉碎考察表（细粉）

试验号投料量（kg）细粉量（kg）收粉率（%）1

2

3

平均值

结果与结论……。

提取

6.4.2.1 蒸馏提取

根据剂型不同，液体制剂一般是加热蒸馏提取芳香水（挥发油和水的混合物）或重蒸馏制备浓芳香水；固体制剂一般加热蒸馏提取挥发油。目前挥发油的收得率是行业关注的难点问题，研究时需对其注意观察。

挥发油提取表（加水量**倍）

时间（小时）芳香水收得量（ml）挥发油测得量（ml）挥发油收率（%）2

4

6

8

10

注：本表格数据为饮片经加热蒸馏提取经芳香水，再用芳香水蒸馏制得的挥发油。

结果与结论……。

6.4.2.2 水提

饮片主要含水溶性成分，一般以水为溶媒提取。需考察饮片吸水率，方法参考相关研究文献。

6.4.2.2.1 单因素

煎煮次数、加水倍数或煎煮时间单因素考察，可固定其中2个因素进行试验，如煎煮时间的考察，固定加水量和煎煮次数，试验表格设计如下：

煎煮时间考察表

煎煮时间（h） 1 2 成分含量（mg/ml）

浸膏收率（%）

综合评分