遗传性肾炎诊断

遗传性肾炎诊断

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日期: 2

目前诊断Alport综合征主要依据临床表现、家族史、组织基膜IV胶原a 链免疫荧光学检查、肾组织活检电镜以及基因分析。

一、临床表现

临床上表现为血尿及进行性肾功能不全，同时伴有耳病变（高频感音神经性

耳聋）和眼部病变（圆锥形角膜、前球形晶状体、黄斑中心凹微颗粒等）肾外表

现。

1. 进行性肾功能不全：X连锁显性遗传型Alport综合征男性患者均会出现蛋白尿，随年龄增长或血尿出现而表现为持续蛋白尿，甚至出现肾病范围蛋白尿。同样，高血压的发生率和严重性也随年龄而增加，且多发生于男性患者；

2. 血尿：持续性血尿，无其他遗传性肾病的证据，如薄基底膜肾病、多囊肾或IgA肾病；

3. 高频感音神经性耳聋：双侧2000~8000Hz的感音神经性耳聋，耳聋呈进

行性，婴儿早期正常，但多在30岁前出现；

4. 眼部病变：包括前圆锥形晶状体、后囊下白内障和视网膜斑点等。

二、家族史

应具有阳性的家族史。先证者或至少两名家系成员逐渐发展至终末期肾病，应尽可能绘制详细、客观的系谱图，尤其注意调查家系成员的尿检结果、肾功能情况、是否伴有耳聋及眼部异常等。

三、组织基膜IV胶原a链免疫荧光检查

应用抗IV胶原不同a链单克隆抗体，在肾活检以及简单易行的皮肤活检组织进行免疫荧光检查，可用于诊断X连锁遗传型Alport综合征患者、筛选基因携带者以及判断遗传型（见下表）。

肾脏和皮肤基膜IV型a链的免疫荧光检查

肾小球基膜包曼囊远曲肾小管基膜皮肤基膜正常情况下（包

括男女）

a3+/+/

a4+/+/

a5++++

XLAS男性患者

a3-/-/

a4-/-/

a5----

XLAS女性患者

a3S/S/

a4S/S/

a5S S S S

ARAS患者

a3-/-/

a4-/-/

a5-+++

注：+:染色呈阳性；-:染色呈阴性；S:染色呈间断阳性；/:正常情况下表达。XLAS:X连锁显性遗传型Alport综合征；ADAS常染色体显性遗传型Alport综合征；ARAS常染色体隐性遗传型Alport综合征

四、肾活检组织光、电镜检查

根据电镜下肾小球基膜典型病变可以确诊。然而年幼小的男性患者、任何年龄的女性杂合子以及个别成年男性患者的肾组织病变仅仅为肾小球基膜弥漫性变薄或以该病变为主。

AS光镜下肾脏病理改变无特异性？疾病早期，肾小球可基本正常或病变很轻随疾病的进展可发展为局灶节段硬化或弥漫系膜细胞增生，部分标本可见较多间质泡沫细胞？病理表现轻者，年龄小，临床表现轻；表现重者,年龄大，临床表现重, 提示随着病程进展，病理及临床表现相应加重？常规免疫荧光检测多为阴性，少数标本可有免疫球蛋白？补体沉积,标本中,48.5 %的标本免疫荧光均为阴性,其他为lgA?lgM?lgG?C3不同程度沉积，有的表现为IgA弥漫系膜区沉积，类似IgA肾病表现,甚至部分患者被误诊为IgA肾病,这可能与我国IgA肾病高发有关，因此病理见IgA弥漫沉积而患者有明显肾脏病家族史者，仍需注意排除AS?

电镜下AS肾脏超微结构改变具有特征性，典型表现为肾小球基膜（GBM弥漫厚薄不均？分层？网状改变,其分层或网状改变可为弥漫性，亦可为节段性,XLAS 男性及ARAS患者多表现为典型改变？标本表现为典型GBk改变,其中儿童患者GBM 勺厚度以变薄为主，而年龄较大的患者以增厚为主。

五、基因分析

AS的临床表现多样，仅依靠临床只能发现少部分临床表现典型患者，确诊需依靠肾脏病理诊断及肾组织？皮肤W型胶原不同a链检测，基因检测无疑是各种单基因遗传疾病诊断的金标准，但由于AS累及多个基因且各基因结构均较大?缺乏热点突变，因此目前基因检测尚未能在AS诊断中得以推广？但其对于确定遗传型、基因携带者进行产前诊断十分重要，也有助于临床和病理检查结果均不确定病例诊断。