抗帕金森病药(1)PPT课件

帕金森综合征
✓ 因脑动脉硬化、脑炎后遗症、化学物质中毒及抗精神病
药等所引起类似帕金森病症- 状者
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抗帕金森病药
黑质-纹状体多巴胺能神经通路
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一．拟多巴胺类药
左旋多巴 Levodopa 【药动学特点】
✓左旋多巴脱羧后生成多巴胺，后者难通透血脑屏
障，不仅疗效减弱且外周不良反应增多。因此，配
伍多巴胺脱羧酶抑制剂，可增强左旋多巴的疗效。
➢ 代谢产物为苯丙胺类，有兴奋作用，易致失眠，应避免晚 间服用
➢ 服药期间应避免食用富含酪胺的食品，以免血压升高
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处方分析
患者，男，56岁，诊断为帕金森病，服用左旋多巴治疗，每 次0.25g，一日3次，出现恶心、呕吐、食欲不振，处方如 下，分析是否合理，为什么？ Rp． 维生素B6片 10mg×30 Sig． 20mg t.i.d. p.o.
✓ 约50%患者在治疗2~4个月内出现，服用2年以上发生率 达90%
✓ 表明药物已用至最大耐受量，须减量
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一．拟多巴胺类药
4．精神障碍
✓ 表现为失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑 郁等，出现精神错乱的患者约占10%~15%
✓ 需减量或停药 ✓ 可用选择性中脑-边缘系统多巴胺受体阻断药氯氮
平治疗
三．其他
溴隐亭 Bromocriptine
本药可激动黑质-纹状体通路的多巴胺受体， 增强多巴胺能神经功能。因不良反应多，仅用 于不能使用左旋多巴的患者。还可用于回乳、 催乳素分泌过多症和肢端肥大症的治疗。
剂量、苄丝肼与L-dopa按1：4的剂量配伍制成复方制剂
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A：单独应用L-dopa B：L-dopa与carbidopa合用
用法: carbidopa与levodo- pa之比 1:10合剂：sinemet13
二、左旋多巴增效药
选择性单胺氧化酶B抑制药——司来吉兰（selegiline）
➢ 与L-dopa合用可减少后者的用量和不良反应，并能消除长 期应用L-dopa出现的“开-关”现象，常作为L-dopa的辅助 用药
✓胃排空延缓、胃内酸度高及高蛋白饮食等均可降
低其生物利用度，应在两餐之间或餐后90min服用，
且不宜进高蛋白饮食
✓可使唾液、汗液、尿液-及阴道分泌物变棕色
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一．拟多巴胺类药
【作用及用途】
1．抗帕金森病
特点: ① 显效较慢
② 疗效与疗程有关
③ 疗效与黑质病损程度相关
对轻症及年轻患者：疗效较好 对重症及老年患者：疗效较差
减少，DA受体阻断药多潘立酮可有效对抗
✓ 偶见溃疡、出血或穿孔
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一．拟多巴胺类药
Hale Waihona Puke Baidu
2．心血管反应 轻度体位性低血压
左旋多巴在外周形成的DA一方面 作用于交感神经末梢，反馈性 抑制NA释放，另一方面作用于 血管DA受体，使血管舒张
✓ 治疗初期约30%患者出现
✓ 通常是无症状性的，但有些患者头晕，偶见晕厥
心律失常
✓ DA兴奋心脏β受体所致
✓ 可用β受体阻断药治疗
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一．拟多巴胺类药
3．神经系统反应
不自主异常运动（异动症、运动障碍）
✓ 异常的不随意运动，多见于面部肌群，如口-舌-颊抽搐 、张口、伸舌、皱眉、头颈部扭动等，也可累及四肢、 躯干肌群引起摇摆运动，偶见喘息样呼吸或过度呼吸
✓ “开-关”现象
主要分布于肠道，其功能是对食物、肠道内和血液循环中的单
胺类进行氧化脱氨代谢；MAO-B主要分布于黑质-纹状体，其功
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能是降解多巴胺。
二、左旋多巴增效药 外周多巴脱羧酶抑制药
卡比多巴（carbidopa，α-甲基多巴肼）、苄丝肼（benserazide） ➢ 较强的外周多巴脱羧酶抑制剂 ➢ 不易透过血脑屏障 ➢ 与左旋多巴合用时，仅抑制外周多巴脱羧酶的活性 ➢ 单用无效，临床上通常将卡比多巴与L-dopa按1：10或1：4的
效，不宜合用
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✓ 非选择性单胺氧化酶抑制剂（MAOI）能抑制多巴胺 在外周的代谢，从而加重多巴胺的外周不良反应， 引起高血压危象，不宜合用；
✓ 肾上腺素受体激动药可加重左旋多巴在心血管方面 的不良反应，不宜合用；
✓ 抗抑郁药能引起体位性低血压，加重左旋多巴的不 良反应，不宜合用
单胺氧化酶分型 人体内单胺氧化酶（MAO）分为A、B两型，MAO-A
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第十三章 治疗中枢神经系 统退行性疾病药
抗帕金森病药
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）
✓ 概念：又称震颤麻痹，是一种慢性进行性锥体外系功能障 碍的中枢神经系统退行性疾病
✓ 典型症状：运动迟缓、肌肉强直、震颤、共济失调等
✓ 发病机制：黑质DA能神经元变性 数目减少 DA合成 减少 纹状体内DA减少 黑质-纹状体通路DA能神经 功能减弱 ACh能神经功能相对占优势
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分析：不合理。维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强 外周多巴脱羧酶活性，加速左旋多巴在外周转变为多巴 胺，从而使左旋多巴疗效降低、外周不良反应加重。可 用外周多巴胺受体阻断药多潘立酮对抗。
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三、中枢抗胆碱药
苯海索 Benzhexol
又名安坦，是中枢M受体阻断剂。通过抑制黑质纹状体胆碱功能而产生较好的抗震颤效果，但对僵 直及运动迟缓疗效较差。对抗精神病药引起的帕金 森病有效。不良反应与阿托品相似，但较轻。同类 药物还有苯扎托品。
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一．拟多巴胺类药
【药物相互作用】
✓ 维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强外周多巴脱 羧酶活性，加速左旋多巴在外周转变为多巴胺，从 而使左旋多巴疗效降低、外周不良反应加重，不宜 合用
✓ 抗精神病药如吩噻嗪类和丁酰苯类能阻断黑质-纹
状体通路多巴胺受体、利血平能耗竭纹状体中的多
巴胺，均可引起帕金森病，且能降低左旋多巴的疗
④ 改善肌肉僵直及运动困难：疗效较好 缓解震颤：疗效较差
⑤ 对抗精神病药引起的帕金森综合征无效
2.治疗肝昏迷
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一．拟多巴胺类药
【不良反应】
1．胃肠道反应
✓ 治疗初期约80%患者出现恶心、呕吐、食欲减退等
✓ 由于多巴胺刺激胃肠道和延髓催吐化学感受区所致
✓ 数周后能耐受，同服外周多巴脱羧酶抑制剂可明显
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三．其他
金刚烷胺 Amantadine
✓通过促进多巴胺能神经释放多巴胺、抑制多 巴胺再摄取、直接激动多巴胺受体及较弱的抗 胆碱作用而用于帕金森病的治疗。 ✓还具有抗病毒作用。长期用药可见下肢皮肤 网状青斑，可能与外周血管收缩有关。 ✓可引起失眠、运动失调、精神不安、惊厥， 癫痫患者禁用。
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