神经病学-进行性肌营养不良PPT教学课件

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脚尖走路而跟腱挛缩，9～12岁患儿不能 行走，要坐轮椅；
多数患儿心肌受累，少数患儿心肌受损 严重可产生充血性心衰；
约20岁时患者出现呼吸道症状，晚期病 情加重需呼吸机支持；
约1／3患儿智力发育迟缓。
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一般无消化道症状，少见的并发症为急 性胃扩张；
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PMD的病因及发病机制极为复杂，遗传 因素即病理基因所引起的一系列酶及生 化改变在发病中起主导作用。
近年来多数学者认同该病的细胞膜学说， 由于肌细胞遗传性某种代谢缺陷使细胞 膜即肌纤维膜结构和功能发生改变。
细胞膜尤其是膜蛋白研究已成为验证 DMD膜假说的重要手段。
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目前对Dys研究较多，正常骨骼肌含有足量及 结构正常的Dys，而DMD型Dys几乎缺如，不 足正常人的3％；
约85％BMD型主要是分子量的改变，其余15％ 为蛋白减少。
Dys与肌纤维糖蛋白结合，成为抗肌萎缩蛋白 结合蛋白，与细胞外基质蛋白发生联结，近来 解释Dys减少引起肌无力的机制是与这些联结 失调有关，使肌纤维膜不稳定导致肌纤维坏死。
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②四肢近端肌萎缩明显，90％患儿双侧 腓肠肌假性肥大，是因萎缩肌纤维周围 均被脂肪和结缔组织充填，故体积增大 而肌力减弱，触之坚硬；
假性肥大也可见于臂肌、三角肌、冈下 肌等；
可见轻度面肌无力，发音、吞咽、眼肌 运动不受累；
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（1）假肥大型肌营养不良症
Duchenne型肌营养不良症（DMD）
杜兴肌营养不良症
最常见的X性连锁隐性遗传性肌病，由 Duchenne（1868）首先描述，发病率约为1／ 3500活男婴，无地理或种族间明显差异。
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女性为基因携带者，所生男孩约50％发 病，女孩患病者罕见；
有些携带者可有肢体无力、腓肠肌肥大、 血清CK增高等临床表现。患儿多呈明确 家族性，另有1／3患儿由新的基因突变 所致病。
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与DMD不同点是发病年龄较晚（常在12 岁以后），病情进展慢（病程可达25年 以上，20岁以后仍能行走）；多不伴有 心肌受累或仅轻度受累，预后较好，又 称良性型。
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2、面肩肱型肌营养不良 Landouzy－Dejerine型 是最常见的常染色体显性遗传的肌病，
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Gower征（攀登起立征）：
由于腹肌和髂腰肌的无力，仰卧站立时， 患儿必须先转为俯卧位，然后以双手支 撑双足背、膝部等处顺次攀附，方能起 立。
此为本病特征性表现。
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翼状肩胛：
肩胛带肌同时受累，举臂无力，因前锯 肌斜方肌无力，不能固定肩胛内缘，使 肩胛游离呈翼状支于背部，当双臂前推 时尤为明显。
患者多在25～30 岁以前死于呼吸道感染、 心力衰竭或消耗性疾病；
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③本型的病情是PMD中最严重的，其严重程度 与患儿家族中遗传代数成反比，即家族中受累 代数越多，病情越轻，最重的是散发病例，预 后不良；
④EMG为典型肌原性损害，
血清肌酸磷肌酶（CK）、乳酸脱氢酶 （LDH）、GOT、GPT和醛缩酶等可增 高， 尤其是CK显著增高，可达正常者的50倍以上；
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临床表现是：
①患儿均为男性，多在3～5岁发病； 起病隐袭，开始症状多为行走慢，不能
正常跑步，容易跌倒； 肌无力自躯干和四肢近端开始缓慢进展，
下肢重与上肢；
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鸭步：
骨盆带肌肉无力，肌张力减低，由于髂 腰肌和股四头肌无力，而登楼及蹲位站 立困难，进而腰椎前凸；因骨盆带肌无 力而行走时向两侧摇摆。
也有极少数散发病例。
基因定位于常染色体4q₃₅。
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临床表现
①发病年龄自儿童期至中年不等，以青春期为 多，儿童偶见，男女均可罹患；
②早期症状为面部表情肌无力和萎缩，如眼睑 闭合无力，吹哨、鼓腮困难；
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病因及发病机制
假肥大型肌营养不良（DMD）基因位点在Xp₂₁ 染色体上，该基因是迄今发现的人类最大的基 因。
患者因基因缺陷（缺失或突变）而导致肌细胞 内缺少Dys（抗肌萎缩蛋白），造成功能缺失 而发病。
此类患者无感觉障碍，EMG无失神经支配表现， 也没有代谢产物异常贮存的证据。
进行性肌营养不良 PMD
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概念
一组遗传性肌肉变性病，
临床以缓慢进行性加重的对称性肌无力 和肌萎缩为特征，可累及肢体和头面部 肌肉，少数可累及心肌。
根据遗传方式、发病年龄、萎缩肌肉的 分布、有无肌肉假性肥大、病程及预后， 可分为不同的临床类型。
大多有家族史。
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近来又发现一种utrophin蛋白，其序列的 80％与Dys相同，位于第6号染色体，正 常者该蛋白位于神经肌接头处，而在本 病则移至细胞膜。
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病理
PMD的肌肉基本病理改变为肌纤维坏死 和再生，肌膜核内移，出现肌细胞萎缩 与代偿性增大相嵌分布的典型表现，并 随病情进展这种肌细胞大小差异不断增 加。
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尿中肌酸增加，肌酐减少；
心电图多数异常，表现为V₁导联RS波幅 增加，左前导联Q波深而窄。
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（2）Becker假肥大性肌营养不良（BMD）
由Becker（1957）首先报告。
比DMD少见，具有DMD必有的特征，如 X连锁遗传、腓肠肌肥大、近端肢体无力、 血清CK增高，EMG和肌肉病理呈肌病表 现。
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肥大肌细胞横纹消失，光镜下呈玻璃样 变；
坏死肌细胞出现空泡增多、絮样变性、 颗粒变性和吞噬现象。
肌细胞间质内可见大量脂肪和结缔组织 增生。
肌活检组化检查见Dys缺失或异常。
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临床表现
1、假肥大型 由于Dys的空间结构变化和功能 丧失的程度不同，又分为两种类型：