工艺规程-头孢拉定颗粒
头孢拉定生产工艺以及设备改进
图 １改造前酰化釜示意 图 由于反应液是直接 和液氮进行接触 的， 所以并不存 在传 热间壁，这就在很大程度上节约了金属盘管，使得反应釜结 构得到进 一步简化 ，并且可 以在 吸收大量潜热 后转化 为氮 气 。此外 ，液、气两相密度存 在较 大差 异，诱发的流动 也会 加速传热 ， 从而大大缩 短了降温 时间， 减少 了液氮 的消耗量 。 改造后的酰化釜如图 ２所示 。 除此之外 ，全混釜可 以说是搅拌 釜的最理想状态 ，也就 （ 下转第 ２ ５ ２ 页）
依据上述公式计算后的收率大约 为 ７ ３ ． ６ ％ 。这一整套工艺流
程 的问题就是收率不高， 同时生产 制备 出来 的头孢拉定 比容
较 小，成 品粉子相对较 细，进行胶囊灌装时有所 不便 ，并且
产 品稳定性较差 。 通过这个实验后推行相应的改进方案 ： 选择 Ｄ Ｍ Ｆ溶剂作
２５ｌ
设备的改造流程。
关键词： 头孢拉定；生产工艺；设备 改进 中图分类号：Ｔ Ｑ ４ ６ ５ ． １ 文献标识码 ：Ａ
１ 反应 机理 头孢拉定 的制备工艺主要路线为 ：将 ４ 一 甲基吡啶作 为 制备用 的催化剂 ， 将二氯 甲烷作为溶剂 ，通过前体酸钠 与特 戊酰 氯发 生 的酸 酐 反 应 从 而 生 成 混合 酸 酐 ；此外 ，采 用 Ｄ Ｂ Ｕ 对７ － Ａ Ｄ Ｃ Ａ进行溶解； 混合酸酐与 ７ － Ａ Ｄ Ｃ Ａ在低温条件下发生 酰化反应 ；再用盐酸将酰化液水解后就会得到头孢拉定盐 酸盐加覆盖剂 ， 再分层后水层加三 乙胺进行 中和反应后进行 结 晶 处理 ，最 终 将 头 孢 拉 定 析 出 。其 反应 式可 如 下 所 示 ：
抗生素头孢拉定的制备工艺及应用
抗生素头孢拉定的制备工艺及应用摘要: 了解头孢拉定的概念、理化性质、合成路线、生产工艺及应用，获得较全面的知识，来阐述头孢拉定是一种常用并且较安全的一种抗生素，通过两种常用的制备工艺生产进行对比，知道明白其中的优缺点，那种方法更为简洁，产率高，实用性大。
关键词：头孢拉定，抗生素，合成，应用前言：头孢拉定（Cephradine）又称环巳烯氨头孢菌素、环巳烯甘氨酰头孢菌素、头孢菌素Ⅵ等。
商品名为也成先锋Ⅵ，化学名为（6R,7R）－7[(2R)－氨基－2－（1，4－环已二烯－1－基）乙酰氨基]－3－甲基－氧代－5－硫杂－1－氮杂二环[4.2.0]辛－2－烯－2－羧酸，其分子式为：C16H19N3O4S，分子349.40 ，分子结构图如下：且1972年由美国施贵宝公司创制，1977年投放市场，前景可观。
头孢拉定为半合成头孢菌素中的中药品种，属于第一代头孢菌素，当前已成为国际市场上生产量最大，销售额最高，品种开发最多的一种抗生素，其产量和销售额均是国际抗生素市场的80%。
1998年国内十大医院用药市场排名统计调查表明，头孢拉定名列第三。
头孢拉定对胃酸稳定，既可口服又可注射，先临床广泛应用于治疗金葡萄（如支气管炎、肺炎、肾盂肾炎）、溶血性链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌（包括伤寒杆菌）、奇异弯形杆菌及脑膜炎双球菌引起的各种感染，并且得到了满意结果【1】。
头孢拉定具有广谱的抗菌抗菌性能及口服易吸收、蛋白结合率低、过敏反应率低、毒性小、耐酶、耐酸，对β-内酰胺酶较稳定以及良好的药代动力学性能等优点，成为目前最常用的抗生素之一。
头孢拉定在治疗和预防敏感菌所致的呼吸道感染、生殖泌尿系感染、软组织感染等具有较高疗效，为国家基本药物品种【2】。
我国开发头孢拉定始于八十年代末，九十年代初，起步较晚，市场上头孢拉定仍需要大量进口，当务之急是研制开发头孢拉定这一新品种。
因此，头孢拉定制备工艺的研究不仅具有社会效益，还具有重要的经济价值【3】。
头孢拉定
头孢拉定聚合物 照分子排阻色谱法（附录Ⅴ H）测定
色谱条件与系统适用性试验
对照溶液的制备 取头孢拉定对照品适量，精密称定， 加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液。
测定法 取本品约0.2g，精密称定，置10ml量瓶中， 加流动相A使溶解并稀释至刻度，摇匀，立即精密量 取200μl注入液相色谱仪，以流动相A为流动相进行测 定，记录色谱图。另精密量取对照溶液200μl注入液 相色谱仪，以流动相B为流动相，同法测定。按外标 法以峰面积计算，含头孢拉定聚合物以头孢拉定计， 不得过0.05％。
取炽灼残渣项下遗留的残 渣，依法检查（附录ⅧH第 二法），含重金属不得过 百万分之二十.
细菌内毒素 取本品，加碳酸钠溶液（称取经170℃加热4／ 小时以上的碳酸钠2.56g，加注射用水溶解并稀释至100ml） 使溶解，依法检查（附录Ⅺ E），每1mg头孢拉定中含内毒 素的量应小于0.20EU（供注射用）。
工艺过程与设备
过程：小盒打号 →装箱单盖号 →盖
大箱 →装箱→热收缩→捆扎
外包装
塑料袋捆扎机
红外线热收缩包装机
头孢拉定的检测
1鉴别 2结晶性 3酸度 4溶液的澄清度与颜色 5头孢氨苄 6头孢拉定聚合物 7有关物质 8水分 9灼烧残渣 10重金属 11细菌内毒素 12无菌 13含量测定
鉴别
p 【鉴 别】（1）取和头孢拉定对照品各适量，分别加水制 成每1ml中含头孢拉定6mg的溶液。照薄层色谱法试验， 吸取上述两种溶液各5μl，照有关物质项下的方法测定， 供试品溶液所显主斑点的位置应与对照品溶液的主斑点相 同。或取照含量测定项下方法试验，供试品的主峰保留时 间应与头孢拉定对照品具有相同的保留时间。 （2）取本 品和头孢拉定对照品适量，分别溶于甲醇，于室温挥发至 干，取残渣照红外分光光度法（中国药典2005年版二部 144页）测定，红外吸收图谱应与对照品的图谱一致。
工艺规程-头孢拉定胶囊
头孢拉定胶囊工艺规程目录一、产品说明（名称、剂型、规格）二、工艺处方和依据三、生产工艺流程四、设备一览表及主要设备生产能力五、工艺卫生和环境卫生（包括对净化级别要求）六、操作过程和工艺条件及所执行的SOP名称。
七、原辅料、中间产品和成品的质量标准及贮存注意事项八、中间产品的检验方法及控制九、需要进行验证的关键工序及工艺质量控制点十、包装要求、标签、说明书（附样本与产品保管方法）十一、原辅材料的消耗定额，技术经济指标、物料平衡及各项指标的计算方法十二、技术安全及劳动保护十三、劳动组织与岗位定员十四、变更记录表一、产品说明1. 药品名称1.1.通用名：头孢拉定胶囊1.2.英文名： Cefradine Capsules1.3.汉语拼音：Toubao lading Jiaonang1.4.本品主要成分及其化学名称为：(6R,7R)-7[(R)-2-氨基-2-(1,4-环己烯基)乙酰氨基]-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。
1.5.其结构式为：分子式：C16H19N3O4S分子量：394.402.性状：本品为胶囊剂；内装白色或类白色粉末。
3.规格：0.25g4.有效期；两年5.包装规格：铝塑包装12粒/板×2板/盒×300盒/箱，12粒/板×4板/盒×200盒/箱，6.批准文号：国药准字37022900二、工艺处方和依据：2.1.工艺处方：原辅料名称单位每千粒用量每万粒用量头孢拉定： kg 0.25 2.5 淀粉： kg 0.05 0.5浆用淀粉： g 5.0 50.0硬脂酸镁： g 0.75 7.5纯化水： kg 0.095 0.95 2.2依据：中华人民共和国药典2000版二部三、工艺流程工艺流程图：三十万级区一般区四、设备一览表及主要设备生产能力五、工艺卫生和环境卫生１.本品种生产配料至铝塑包装在30万级洁净区，外包装在一般生产区，具体情况见工艺流程图，严格执行口服固体制剂车间生产区清洁规程。
头孢拉定胶囊生产工艺规程
目的：建立头孢拉定胶囊的生产工艺规程。
范围：头孢拉定胶囊的生产。
职责：生产管理部经理、质量管理部经理、车间主任、工艺员、班长、操作工、QA。
规程：1.品名、剂型与处方依据1.1通用名称：头孢拉定胶囊汉语拼音：Toubao lading Jiaonang英文名： Cefradine Capsules1.2剂型：胶囊剂1.3处方与处方依据项的说明1.3.1处方（共制成73.6万粒）头孢拉定 200kg羟丙甲纤维素 0.78kg75%乙醇 59.22kg*硬脂酸镁 2kg1.3.2 处方依据项说明：药品的生产批文：批准时间：质量标准编号：2.生产工艺流程：←↓→↓→↓←↓ ←→← →←→一般生产区 三十万级生产区3.生产工艺操作与工艺技术参数中关键的注意事项： 3.1操作过程与生产过程质量控制 3.1.1配料工序：● 按SOP-MN/G-001-00原辅料处理岗位标准操作规程要求对主药进行粉碎过60筛处理，硬脂酸镁过80目筛，放备料间备用。
● 按SOP-MN/G-003-00粘合剂配制岗位标准操作规程制备粘合剂1.3%羟丙甲纤维素液:取处方量羟丙甲纤维素，加入75%的乙醇到规定量，浸泡约12-16小时，过胶体磨，即得。
● 将处理好的主药、淀粉准确称量，按SOP-MN/G-004-00湿法制粒岗位标准操作规程，以每料35kg 分别置于湿法混合制粒机的搅拌锅中，按SOP- EQ/G-005-00 HLSG110型湿法混合颗粒机标准操作规程开动搅拌桨和切碎刀运作两分钟后加入适量粘合剂，将软材切割成均匀的湿颗粒（约七分钟）。
● 按SOP-MN/G-005-00干燥岗位标准操作规程，湿颗粒置于热风循环箱干燥，按SOP-EQ/G-006-00 FL-IIIA 热风循环干燥柜标准操作规程，开启蒸汽阀、风机，箱内温度控制在60-70℃之间，约为3.5小时。
干燥过程中每1.5小时翻粉一次，收粒时水份应控制在3-5%范围内。
注射用头孢拉定生产工艺规程
1.产品名称、剂型通用名称：注射用头孢拉定英文名：Cefradine for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Toubaolading 剂型：注射剂。
2.产品概述本品为头孢拉定的无菌粉末。
按平均装量计算，含头孢拉定 (C16H19N3O4S)应为标示量的95.0％～115.0％。
2.3.产品规格及有效期按(C16H19N3O4S)计算 0.5g有效期24个月。
2.4.适应症适用于敏感菌包致急性咽炎、扁桃休炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等的呼吸道感染、泌尿道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染。
2.5.用法与用量静脉滴注、静脉注射或肌内注射，成人，一次0.5-1.0g，每6小时一次，一日最高剂每6小时一次8.0g。
小儿（1周岁以上）按体重12.5～25mg/kg，每6小时一次3.工艺概述注射用头孢拉定的生产是采用无菌分装的工艺，经过洗瓶、分装、轧盖、目检、贴标、包装等工序得到最终的产品。
\5.生产工艺流程图及环境区域划分100000级10000级100级图1 生产工艺流程图5操作过程及工艺条件5.1. 西林瓶的处理5.1.1.操作过程5.1.1.1. 西林瓶的清洗按生产指令领取一定数量的西林瓶，通过西面货梯到粉针车间门口，经初步除尘、清洁后，用生产区专用推车拉至脱外包室，去除西林瓶外包装，由传递窗传入贮存间；西林瓶在贮存间通过理瓶挑出异形瓶、破损瓶、污染瓶后，送入洗瓶间，采用W600/8超声波洗瓶机洗涤西林瓶。
西林瓶经过滤后纯化水初洗，过滤后注射用水精洗；再用过滤压缩空气吹干，清洗后的西林瓶检查洁净度应不挂水珠、无可见异物，合格后，进行灭菌。
5.1.1.2西林瓶的干热灭菌、除热原清洗合格后的西林瓶经联动装置自动进入T600H1/C1隧道烘箱，进行干热灭菌，温度设定为320℃，时间为15分钟。
5.1.2. 工艺条件5.1.2.1西林瓶初洗用纯化水应符合中国药典2005版二部规定，终端须经过孔径为0.22微米的过滤器过滤；精洗用注射用水应符合中国药典2005版二部规定，终端须经过孔径为0.22微米的过滤器过滤。
抗生素——头孢拉定
通过以上两种方法的对比，可以看出二者的优缺点。第一种合成方法 明显影响了头孢拉定成品的比旋度和澄清度。同时，头孢拉定的颜色 和稳定性也较差。发现结晶母液中乙睛的比例降低时，尽管结晶率有 所减少，但头孢拉定的含量明显升高。收成率为92%。第二种合成方 法在头孢拉定生产中水解时析出大量白色固体头孢类拉丁盐酸盐，由 于水解时析出大量头孢拉定盐酸盐固体，只是无法分相除杂质，生产 无法进行，这是生产放大过程产生的问题，生产放大情况有异于实验 室量少情况，可以对搅拌形式及水量进行检测。搅拌形式对水解析出 物有很大影响，水解时加入酸水，整个物料体系为两箱，小试时，由 于物料少，一般搅拌能将两相体系充分混合，而在大生产中，锚式搅 拌，不利于两相的充分混合，使局部酸度过高，从而诱发头孢拉定盐 酸盐固体析出。虽然水量增加，也可是头孢拉定盐酸盐不析出，由于 头孢拉定在水中微溶，水量增加，使收率增加。总收率为88%。综上 所述，第一种合成方法更好。
性状
该品为白色或类白色结晶性 粉末；微臭。该品在水中略 溶，在乙醇、氯仿、乙醚中 几乎不溶。比旋度取该品， 精密称定，加醋酸盐缓冲液 （取醋酸钠1.36g，加水约 50ml溶解，用冰醋酸调节PH 值至4.6，加水稀释至100ml） 溶解并制成每1ml中含10mg 的溶液。依法测定，比旋度 为 80度至 90度。
药理毒理
该品为第一代头孢菌素，对不产青霉素酶和产青 霉素酶金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌、A组溶血 性链球菌、肺炎链球菌和草绿色链球菌等革兰阳 性球菌的部分菌株具良好抗菌作用。 厌氧革兰阳性菌对该品多敏感，脆弱拟杆菌 对该品呈现耐药。耐甲氧西林葡萄球菌属、肠球 菌属对该品耐药。该品对革兰阳性菌与革兰阴性 菌的作用与头孢氨苄相似。该品对淋球菌有一定 作用，对产酶淋球菌也具活性；对流感嗜血杆菌 的活性较差
头孢拉定检验操作规程
目的： 检验为检验头孢拉定规定一个标准的程序，以便获得准确的实验数据。
范围：适用于头孢拉定的检验。
职责：检验室主任，检验员。
规程：1. 性状：本品为白色或类白色结晶性粉末,微臭。
本品在水中略溶，在乙醇、氯仿、乙醚中几乎不溶。
1.1 比旋度： 精密称取本品约0.5g ，置50ml 容量瓶中，加醋酸盐缓冲液(取醋酸钠约1.36g ，加水约50ml 溶解，用冰醋酸调节PH 值至4.6，加水稀释至100ml)溶解并稀释至刻度，摇匀。
按旋光度测定法(SOP-QC-310-00)检测，按下式计算比旋度，比旋度为+80°至+90°为符合规定。
[]()B W a a -⨯⨯⨯=110050/100 式中： a ：旋光仪读数；W ：样品称重量（mg ）；B ：水分含量（%）。
2. 鉴别2.1 试剂与仪器2.1.1 头孢拉定对照品 2.1.2正十四烷、正己烷 2.1.3 丙酮、甲醇 2.1.4枸橼酸溶液（0.1mol/L ） 2.1.5 茚三酮 2.1.6磷酸氢二钠溶液(0.2mol/L) 2.1.7 硅胶G 薄层板 2.1.8 烧杯(50ml)、量筒（100ml ）2.1.9 容量瓶(10ml ，25ml) 2.1.10 微量进样器（25μl ）2.1.11 层析缸、烘箱 2.1.12 电子天平（万分之一克）2.1.13 高效液相色谱仪 2.1.14 红外分光光度仪2.2 项目与步骤2.2.1 高效液相色谱鉴别：在含量测定项下的色谱图中，样品溶液主峰保留时间应与对照溶液相一致为符合规定。
2.2.2 红外吸收光谱的鉴别:本品约1.5mg，照红外分光光度法(SOP-QC-306-00)检测，本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集722）一致为符合规定。
3. 检查3.1 试剂与仪器3.1.1 甲醇、丙酮 3.1.2 头孢拉定对照品3.1.3 7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸对照品 3.1.4 双氢苯甘氨酸对照品3.1.5 0.01mol/L氨溶液3.1.6 5%（ml/ml）-磷酸氢二钠溶液(0.2mol/L)-丙酮（60：40：1.5）3.1.7 枸橼酸溶液（0.1mol/L）-磷酸氢二钠溶液(0.2mol/L)-丙酮(60：40：1.5)3.1.8 水-4% 醋酸-3.86% 醋酸钠-甲醇(1564：6：30：400)3.1.9 茚三酮、液状石蜡 3.1.10 硫代硫酸钠溶液3.1.11 氨试液、酚酞指示液 3.1.12 醋酸盐缓冲液（PH3.5）3.1.13 标准铅溶液(10μg/l) 3.1.14 微量注射器(10μl)3.1.15 烧杯(100ml) 3.1.16 量杯(20ml)、坩埚3.1.17 容量瓶（50 ml、10 ml） 3.1.18 刻度吸管（0.5 ml,2 ml）3.1.19 层析缸、电炉 3.1.20 硅胶G薄层板3.1.21 水分测定仪 3.1.22 电子天平（万分之一克）3.1.23 偏光显微镜 3.1.24 酸度计3.1.25 高效液相色谱仪 3.1.26 马福炉、烘箱3.2 项目与步骤3.2.1 结晶性:取本品约1mg，置载玻片上，加液状石蜡1滴，使悬浮，在偏光显微镜下，转动载物台时，应呈双折射和消光位现象为符合规定。
注射用头孢拉定生产工艺规程
1.产品名称、剂型通用名称：注射用头孢拉定英文名：Cefradine for Injection汉语拼音：Zhusheyong Toubaolading剂型：注射剂。
2.产品概述本品为头孢拉定的无菌粉末。
按平均装量计算，含头孢拉定 (C16H19N3O4S)应为标示量的95.0％～115.0％。
2.3.产品规格及有效期按(C16H19N3O4S)计算 0.5g有效期24个月。
2.4.适应症适用于敏感菌包致急性咽炎、扁桃休炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等的呼吸道感染、泌尿道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染。
2.5.用法与用量静脉滴注、静脉注射或肌内注射，成人，一次0.5-1.0g，每6小时一次，一日最高剂每6小时一次8.0g。
小儿（1周岁以上）按体重12.5～25mg/kg，每6小时一次3.工艺概述注射用头孢拉定的生产是采用无菌分装的工艺，经过洗瓶、分装、轧盖、目检、贴标、包装等工序得到最终的产品。
\5.生产工艺流程图及环境区域划分100000级10000级100级图1 生产工艺流程图5操作过程及工艺条件5.1. 西林瓶的处理5.1.1.操作过程5.1.1.1. 西林瓶的清洗按生产指令领取一定数量的西林瓶，通过西面货梯到粉针车间门口，经初步除尘、清洁后，用生产区专用推车拉至脱外包室，去除西林瓶外包装，由传递窗传入贮存间；西林瓶在贮存间通过理瓶挑出异形瓶、破损瓶、污染瓶后，送入洗瓶间，采用W600/8超声波洗瓶机洗涤西林瓶。
西林瓶经过滤后纯化水初洗，过滤后注射用水精洗；再用过滤压缩空气吹干，清洗后的西林瓶检查洁净度应不挂水珠、无可见异物，合格后，进行灭菌。
5.1.1.2西林瓶的干热灭菌、除热原清洗合格后的西林瓶经联动装置自动进入T600H1/C1隧道烘箱，进行干热灭菌，温度设定为320℃，时间为15分钟。
5.1.2. 工艺条件5.1.2.1西林瓶初洗用纯化水应符合中国药典2005版二部规定，终端须经过孔径为0.22微米的过滤器过滤；精洗用注射用水应符合中国药典2005版二部规定，终端须经过孔径为0.22微米的过滤器过滤。
头孢拉定胶囊生产工艺
胶囊填充机
第13页
工艺过程与设备
铝塑 包装
头孢拉定胶囊生产工艺
铝塑泡罩包装机
第14页
工艺过程与设备
外包装
过程：小盒打号 →装箱单盖号 →盖大
箱 →装箱→热收缩→捆扎
塑料袋捆扎机 头孢拉定胶囊生产工艺
红外线热收缩包装机 第15页
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头孢拉定胶囊生产工艺
第16页
明胶，是一个不溶于水、盐溶液、稀 酸和稀碱溶液物质，所以有良好环境适 用性。而该物质最终在体内会分解成小 分子氨基酸，对人体无任何毒害作用， 所以在胶囊生产行业很受欢迎。
植物胶囊是用植物纤维素或水溶性
多糖为原料制成空心胶囊，以满足全天
然定位和胶囊制剂处理方案需求。它保
留了全部标准空心胶囊优点：方便服用，
头孢拉定胶囊生产工艺
旋涡振荡筛
第10页
工艺过程与设备
制颗粒
• 包含淀粉浆配制、 混合与制粒
头孢拉定胶囊生产工艺
湿 法 混 合 制 粒 机
摇摆颗粒机
第11页
工艺过程与设备
干燥 整 粒
总混
头孢拉定胶囊生产工艺
热风 循环 烘箱
三维 混合 机
第12页
工艺过程与设备
胶囊 填充
• 此工序包含胶囊填 充、抛光、捡囊三 个过程。
第8页
材料选取
外包装
该包装外盒为用白卡
纸制成标准反向插盒。
采取白卡纸是因为它
坚挺厚实、定量较大，
含有良好强度与耐折能
力。纸面色质纯度较高，
含有较为均匀吸墨性，
印刷适性良好。
而标准反向插盒是一
个利用普遍，制作简单
盒型。
头孢拉定胶囊生产工艺规程D
头孢类制剂生产工艺规程云华药业有限公司目录一、产品名称与剂型二、产品概述三、处方四、工艺流程图五、操作过程及工艺条件六、质量标准七、质量监控八、设备九、工艺卫生十、批量及批号的管理规程十一、物料消耗定额和物料平衡十二、技术安全及劳动保护十三、劳动组织岗位定员和生产周期十四、工艺沿革一、药品名称与剂型通用名：头孢拉定胶囊英文名：Cefradine Capsules汉语拼音：Toubaolading Jiaonang剂型：胶囊剂二、产品概述【成份】本品主要成分为头孢拉定，其化学名为(6R,7R)-7[(R)-2-氨基-2-(1,4-环己烯基)乙酰氨基]-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4、2、0]辛-2-烯-2-羧酸。
其结构式为：分子式：C16H19N3O4S分子量：349.40【性状】本品为胶囊剂，内容物为白色至淡黄色粉末或颗粒。
【适应症】适用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染。
本品为口服制剂，不宜用于严重感染。
【规格】0.25g（按C16H19N3O4S 计）【用法用量】口服。
成人一次1～2粒，每6小时1次，一日最高剂量为16粒。
小儿常用量：按体重一日25～50mg/kg。
【不良反应】本品不良反应较轻，发生率也较低，约6%。
恶心、呕吐、腹泻、上腹部不适等胃肠道反应较为常见。
药疹发生率约1%～3%，伪膜性肠炎、嗜酸粒细胞增多、直接Coombs试验阳性反应、周围血象白细胞及中性粒细胞减少等见于个别患者。
少数患者可出现暂时性血尿素氮升高，血清氨基转移酶、血清碱性磷酸酶一过性升高。
【禁忌】对头孢菌素过敏者及有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用本品。
【注意事项】1．在应用本品前须详细询问患者对头孢菌素类、青霉素类及其他药物过敏史，有青霉素类药物过敏性休克史者不可应用本品，其他患者应用本品时必须注意头孢菌素类与青霉素类存在交叉过敏反应的机会约有5%～7%，需在严密观察下慎用。
如何正确使用头孢拉定颗粒
如何正确使用头孢拉定颗粒头孢拉定颗粒是一种常用的抗生素，主要用于治疗细菌感染。
正确使用头孢拉定颗粒对于药效的发挥和患者的康复非常重要。
本文将为你介绍如何正确使用头孢拉定颗粒，以确保治疗效果和避免不良反应。
一、了解头孢拉定颗粒的适应症和禁忌症头孢拉定颗粒常用于治疗呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、骨关节等感染。
然而，对于某些特殊人群，如孕妇、哺乳期妇女、婴幼儿以及对头孢菌素过敏的患者，禁止使用头孢拉定颗粒。
在使用前，一定要确保自己没有禁忌症。
二、正确使用头孢拉定颗粒的剂量和频率根据患者的具体情况和医生的建议，头孢拉定颗粒的剂量和频率会有所不同。
一般来说，成人每次口服0.25-0.5g，每日2-3次；儿童按体重进行剂量计算，每日2-3次。
在使用头孢拉定颗粒前，一定要先将颗粒溶解于适量的温开水中，搅拌均匀后即可口服。
三、根据疗程完整使用头孢拉定颗粒使用头孢拉定颗粒治疗感染一般需要连续使用一段时间，一般为5-7天。
在使用过程中，患者应该按时按量服药，不可随意停药或减少剂量，以免影响治疗效果。
如果出现不良反应或病情无好转，应及时就医咨询。
四、饭前或饭后服药要求头孢拉定颗粒可以在饭前或饭后服用，但需要注意的是，在饭前服用头孢拉定颗粒可能会导致胃不适，建议在饭后服用。
此外，可以选择与含有乳酸菌的饮料一同服用，有利于消化吸收和减少肠胃不适。
五、注意饮食禁忌和药物相互作用在使用头孢拉定颗粒期间，应避免食用辛辣、过油、刺激性食物，以免刺激胃肠道。
同时，患者还应注意避免与硫酸铁、季铵盐类、碱性药物等一同使用，以免发生药物相互作用。
六、注意药物保存头孢拉定颗粒应保存在阴凉干燥处，避免阳光直射和潮湿环境，以免影响药效。
请将头孢拉定颗粒放置在儿童无法触及的地方，以免误食。
七、注意观察不良反应并就医在使用头孢拉定颗粒过程中，如果出现过敏反应、恶心、呕吐、腹泻等不良反应，应及时停药，并就医咨询。
医生会根据患者的症状和情况进行调整和处理。
头孢拉定生产工艺以及设备改进
徐 昊泽
（ 杭 州赛 诺菲 民生健 康 药业有 限公 司 ， 浙江 杭州 ３ １ ０ ０ ０ ０ ） 摘 要： 头孢拉 定对人 体发生炎症等疾病具有非常 良好的治疗效果 ， 但 是 由于这种 药物 自身制备和生产还 存在 一些 困难 ， 加 上近几 年 对这种 药物 的需求程度有很大的提升 ， 因此这就 需要在原有的基础上对这种 药物的制备生产工 艺进行合理的改进 ， 从根 本的角度上提 升这项 药物 的生产 效率 ， 为制药企业带来一定经济利益。 关键词 ： 头孢拉定 ； 酰化釜 ； 传 热； 传 质 在对头孢拉定进行研究 中清楚发现这种药物 自身是一种半合成抗 热交 换 ，利 用液 氮 的相 变 化 ， 吸 使 反 应液 达 到低 生素， 对于人体发生炎症的现象具有非常 良好的治疗效果。 而且这项药 收大 量 的潜 热 ， 物在对人们发生疾病情况进行治疗 时还具有很多的优点，不仅仅 自身 温。由于是问壁传热， 传热面积 的副作 用 比较小 ， 而 且用 途还 很 广泛 ， 这 也从根 本 的角 度 上决定 这种 药 有 限 ， 仅 依靠 酰化 釜 中搅 拌 的搅 一 ｒ 、 物在我国临床医学上的重要性 。但是在对这种药物 的制备方法进行深 动使传热均匀 ，因此传热不充 入分析 ， 清楚发现采用传统方法进行制备还存在一些问题 ， 因此这就需 分 ， 冷却时间长 ， 易产生副产物 要你在原有基础上对生产Ｔ艺和设备进行改进 ，促使这种药物的生产 头孢 氨苄 ，液氮 的 消耗 量也 大 。 另外 ，反应的传质也不彻底 ， 反 效 率能 够有 一定提 升 。 图 １ 头 孢 拉 定 的提 取 过 程 １ 反应机 理 应液中 ２ Ｅ 械 余量高。改造前 的设备 示意 网如 图 ２ 。 对于这种药物的制备来说， 传统 的方法主要采用利 ４ 一甲基吡啶 作为催化剂的方式进行制备 ， 并且在其溶剂中加入二氯甲烷。 其根本原 现 在 ，在改 进 丁 艺的 同 时 ， 理就是公国物质之间的化学反应生成头孢拉定。而且在这个过程中还 对 关键 没备酰 化 釜进 行 了改 造 。 需要涉及合理的酰化反应 ，酰化液主要提取方法是通过盐酸水解进行 考虑到冷媒液氮几 乎不 含水 及 蕞氯进 提取的。、 另外在这个过程 巾还需要涉及析液分层 ， 并在析液中对含有 杂质（ 含水量小于 ７ ８ ０ Ｇ ＠７ Ｅ Ｃ ） ， 头孢拉定的物质进行提取 ， 得出较纯 的头孢拉定晶体 ， 这个时候就可以 用直接接触传热 来替代 间壁传 将得到的晶体物质进行第二次加工处理 ，制备疗效更好的头孢拉定药 热。 具体方法是将液氮直接通人 反 应釜 底部 ， 液 氮 吸收 热量 发 生 物。在整个过程中涉及的化学反应式在图 １ 中有详细的描述。 在图 １ 中可以清楚发现在这项制备过程 中涉及的反应原料和中问 相变化产生的氮气从反应 釜上 物质均会溶 于水， 而且还会与空气中的氧气发生氧化反应。Ｌ 犬 Ｊ 此在整个 部 的排气 管排 出釜外 。 化学实验提取过程中， 应该注意不要直接与水源和空气进行接触。 这样 由于 液 氮 直 接 与 反 应 液 接 图 ２ 改 造前 的酰 化 釜 示 意 图 没有 了传 热 间 壁 ， 换 热 面就 做 的根本 目的不仅仅能够减少提取中原料和 中间物质的消耗 ，对头抱 触 ， 拉定的提取纯度也有很好 的保证 。在对整个提取过程中产生的中间物 是 两个 介质 之 间 的接触 面 积 ， 这 质７ － Ａ Ｄ Ｃ Ａ在进行溶解同时还需要进行酸酐的制备。这个过程进行时 样就省却了许多金属盘管 ， 简化 而且液氮吸收 还需要对中间物质进行溶解之后第一时间与酸酐进行冷却混合 。需要 了反应釜的结构 ， 注意 的是在 进 行酸 酐反 应和 酰 化反应 的时候 ，还 要对 其 中应该 哦遵 循 大量潜热 ， 转变为氮气 ， 气液两 的要求全面把握。 其根本要求在于低温操作 ， 这就需要利用液氮作为低 相接触面积可以通过气泡 、 液滴 分散 的 形式 ， 增 大到 问壁 式所 难 温媒体物质对这两个反应全面落实。 ２ 工艺 改进 方 案 以比拟 的程 度 。气 、 液两 相 的密 引起 的流 动也 大 在对整个实验过程进行全面考虑中，清楚发现这一制备过程中需 度差 异 也很 大 ， 要考虑的因素非常多，不仅仅需要对头孢拉定 的成品质量进行全面考 大促进了传热， 使反应的降温时 图 ３ 改 造后 的酰 化 釜 示 意 虑， 还需要从根本的角度上保证其中问物质和相关原料的稳定性。 加上 间大大缩短 ， 反应 的副产物头孢 在生产效率进行考虑的同时还需要保证头孢拉定 自身能够具备较高的 氨苄的含量减少了将近 ｌ ％， 氮的消耗量大大降低。改造后的酰化釜示 意图如 图 ３ 。 收牵Ｉ 生。 采用传统的制备方法进行头孢拉定 的提取 ，在结晶之后对头孢拉 另外， 搅拌釜的理想状态为“ 全混釜” ， 即容器内液体浓度均一。 加了 传质不充分。 而气 定的分子质量进行测量清楚发现在这个过程中头孢拉定 自身收率还处 盘管的酰化釜是依靠釜中搅拌的搅动来使传质均匀 ， 于比较低 的水平 ， 并不能满足我国现在社会上对这种药物的收率要求 。 液直接接触的反应 ， 由于气泡的不断产生 、 成长和脱离 ， 从而引起附近 使反应釜内反应物料完全混合均匀 ， 强化了传 凶ｌ ｔ ｖ ， ＿ ａ ｇ就需要对传统制备工艺进行工艺和设备的改善，从根本的角度 的液体发生剧烈的搅动 ， 上提高头孢拉定的收率 ， 使其能够符合现在社会大的发展需求 。 质效果 ， 反应的转化率增加 了近 ｌ ０个百分点 ， 反应液 中７ － Ａ Ｄ Ａ Ｃ残余 在对工艺改进进行全面研究中清楚发现将原有的 ＭＩ Ｂ Ｋ溶剂换成 量由大于 ５ ％下降到 １ ４ ％一 ０ ． ７ ％。反应时间也 由原来的４ ｈ 缩短为 ３ ｈ 。 结 束语 Ｄ ＭＦ 溶剂 ， 并在回收过程中采用盐回收法进行回收， 会使得头孢拉定的 回收率有明显上升 ， 得到的头孢拉定晶体 自身的比容也会明显增长， 这 头孢拉定生产设备改进后 ， 反应所需冷媒液氮的消耗量大大减少。 种现象的变化对制剂生产的顺利进行和药物 ｔ ｑ 身稳定性提高起到非常 从整个改进方案中可以看出，液氮的单耗减少 了约一半 ，改造效果明 显。目前生产设备 的运行稳定 ， 生产效率高 ， 到了预期的目标 。实践证 重要 的作 用 。 ３设备改造 明， 我 们对 头孢 拉定生 产工 艺和设 备 的改进是 成功 的 。 参考 文献 在对整个提取过程进行研究中清楚发现其最关键的步骤在于酰化 反应 ，也就是说整个酰化反应的转化率与产品 自身质量之 间存在非常 『 １ １ 杨铮， 欧阳丽影 刘ｇ ｒ － Ｅ ， 杨利红． 气相 色谱法测定头孢唑林酸 中特戊酰 紧密的联系。 这也 从根本的角度上说明要想提高整个过程的生产效率 ， 氯的残留量Ⅲ． 中国药师 ， ２ ０ １ ４ （ ７ ） ． 就需要对反应中使用的酰化釜设备有很高的要求。而且酰化釜内部进 ｆ ２ １ 李娅 萍湖 昌勤， 谢元超， 姜雄平， 魏立平， 武向峰． 头孢氨苄 、 头孢拉定原 一 萘 酚的控 制 『 Ｊ ］ 尚 物 分析 杂志 ， ２ ０ １ ２ （ ４ ） ． 行 的实验主要包括两个方面。 第一 ， 酸酐反应。 第二， 酰化反应。因此这 料 中残 留 ２ 就需要对整个酰化釜中涉及的各个部件有一个全面的考虑 ，从根本 的 『 ３ 渚睿 智， 孟献 梁涨 宝． 头匏扛 定结 晶工 艺阴 ． 化 工进 展 ， ２ ０ ０ ＠１ ￣ ． 『 ４ １ 蒋剑波． Ｒ Ｐ － ＨＰ Ｌ Ｃ法测定原料药 中头孢拉定的含量ｌ Ｊ １ ． 吉首大学学报 角度上促使整个制备过程 的顺利进行。 自然科 学版） ， ２ ０ ０ ３ （ ３ ） ． 原来的生产方式是将冷媒液氮通过酰化釜内的盘管与反应液进行 ｆ
注射用头孢他啶工艺规程
*****制药有限企业原则管理程序目旳：建立注射用头孢他啶生产工艺规程，以保证严格旳工艺控制和工艺环节按规定执行。
合用范围：合用于注射用头孢他啶生产全过程。
责任人：制造部经理、粉针车间主任、粉针车间管理员、质监部经理。
内容：见附件注射用头孢他啶生产工艺规程目录1.产品概述2.处方和根据3.生产工艺流程图及生产工艺洁净级别划分、工艺监控点4.工艺条件与操作要点5.质量原则（原料、包装材料、成品旳法定原则、企业原则）6.物料平衡计算措施7.技术安全工艺卫生与安全环境保护8.设备一览表及重要设备生产能力9.劳动组织与岗位定员1.产品概述：【品名】中文名：注射用头孢他啶英文名：Ceftazidime for Injection【规格】1.0g、0.5g、0.75g、1.5g、2.0g(按C22H22N6O7S2计)【剂型】本品为注射用粉末。
【同意文号】国药准字H、H、H、H、H【作用与用途】用于敏感革兰氏阴性杆菌所致旳败血症、下呼吸道感染、腹腔和胆道感染复杂性尿路感染和严重皮肤软组织感染等。
对于由多种耐药革兰氏阴性杆菌引起旳免疫缺陷者感染，医院内感染以及革兰氏阴性杆菌或铜绿假单细胞菌所致中枢神经系统感染尤为合用。
【使用方法与用量】静脉注射或静脉滴注1.败血症、下呼吸道感染、胆道感染等，一日4～6g（2～3瓶），分2～3次静脉滴注或静脉注射，疗程10～14日。
2.泌尿系统感染和重度组织感染等，一日2～4g（1～2瓶），分2次静脉滴注或静脉注射，疗程7～14日。
3.对于某些危及生命旳感染，严重铜绿假单胞菌感染和中枢神经系统感染，可酌情增量至一日0.15～0.2g/kg，分3次静脉滴注。
【贮存条件】密闭，在凉暗干燥处保留。
【包装规格】西林瓶装，1.0g ×10瓶/盒、0.5g ×10瓶/盒 0.75g ×10瓶/盒 2.0g ×10瓶/盒 1.5g ×10瓶/盒 【有效期】2年2.处方和根据：本品系由头孢他啶和碳酸钠无菌混合粉按无菌分装工艺分装而得，分装规格为1.0g 、0.5g 、0.75g 、1.5g 2.0g(按C 22H 22N 6O 7S 2计)。
头孢拉定工艺课程设计
头孢拉定工艺课程设计一、课程目标知识目标：1. 了解头孢拉定的基本概念、分类和作用机理；2. 掌握头孢拉定生产工艺的基本流程和关键参数；3. 掌握头孢拉定生产过程中的质量控制要点；4. 了解头孢拉定的临床应用及不良反应。
技能目标：1. 能够运用所学知识分析头孢拉定生产过程中的问题，并提出解决方案；2. 能够独立完成头孢拉定生产工艺流程的绘制；3. 能够运用文献查阅、数据分析等方法，对头孢拉定生产工艺进行优化。
情感态度价值观目标：1. 培养学生对制药工艺的热爱和责任感，激发学习兴趣；2. 培养学生的团队合作意识，学会与他人共同解决问题；3. 增强学生的质量意识，认识到药品生产过程中质量控制的重要性；4. 培养学生的创新精神和实践能力，为我国制药行业的发展贡献力量。
课程性质：本课程为专业核心课程，以理论教学与实践操作相结合的方式进行。
学生特点：学生具备一定的化学基础和生物学基础，对制药工艺有一定的了解。
教学要求：结合课程性质、学生特点和知识深度，将课程目标分解为具体的学习成果，以便进行后续的教学设计和评估。
在教学过程中，注重理论与实践相结合，提高学生的实际操作能力。
同时，关注学生的情感态度价值观的培养，使学生在掌握专业知识的同时，具备良好的职业素养。
二、教学内容1. 头孢拉定基本概念- 头孢菌素类抗生素概述- 头孢拉定的化学结构、性质及分类2. 头孢拉定作用机理- 抗菌谱- 作用机理- 耐药性机制3. 头孢拉定生产工艺- 发酵工艺- 提取与纯化工艺- 结晶工艺- 干燥工艺- 制剂工艺4. 头孢拉定质量控制- 生产过程中的质量控制- 成品质量控制- 质量标准及分析方法5. 头孢拉定临床应用与不良反应- 临床应用范围- 不良反应及防治措施6. 头孢拉定工艺优化与实践- 工艺参数优化- 生产设备选型与操作- 生产成本分析教学大纲安排：第一周：头孢拉定基本概念及分类第二周：头孢拉定作用机理及耐药性机制第三周：头孢拉定生产工艺（发酵、提取、纯化、结晶、干燥、制剂）第四周：头孢拉定质量控制（生产过程、成品、质量标准）第五周：头孢拉定临床应用与不良反应第六周：头孢拉定工艺优化与实践（工艺参数、设备选型、成本分析）教学内容与教材关联性：本教学内容与教材《抗生素生产工艺》中头孢菌素类抗生素相关章节紧密相关，涵盖理论知识和实践操作，旨在使学生全面掌握头孢拉定生产工艺及质量控制要点。
头孢拉定工艺流程
头孢拉定工艺流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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头孢拉定合成岗位安全技术操作规程
1 主题内容和适用范围本规程规定了车间头孢拉定合成岗位的人员职责、操作标准、卫生与清洁、安全生产和劳动保护等内容。
本规程适用于车间头孢拉定合成岗位的操作管理。
2 相关文件3 术语4 职责4.1 工段技术员填写生产指令，车间工艺员批准执行。
4.2 班长负责对本班生产进行管理。
4.3 班组安全员负责进行班前、班中、班后安全检查。
4.4 员工负责按生产指令和操作规程进行生产操作。
5 操作标准5.1 生产前准备工作5.1.1 班组成员提前10分钟到岗，班组长检查人员到岗情况以及劳保防护用品配带情况，有无不适合上岗人员，如情况异常及时向工段反应。
5.1.2 领取生产指令，并检查交接班组记录和设备运行记录，了解上一班次的设备运行情况，并进行班前的设备检查。
检查内容包括：5.1.3 人员准备戴好个人的劳保防护用品。
到岗后核对生产指令与原料批号、数量是否一致。
5.2 原材料配比5.3 混合酸酐的制备5.3.1 准备5.3.1.1 打开混酐缩合罐盖，关闭罐底阀，检查罐内及搅拌是否干燥，若罐内不干燥，启动CH2Cl2打料泵，用CH2Cl2管道上的软管，沿缩合罐口自上而下冲洗罐壁，停打料泵，盘好软管。
5.3.1.2 打开缩合罐底，及管道上的排污阀，将废CH2Cl2放入回收桶。
关闭缩合罐底阀。
5.3.1.3 开CH2Cl2计量罐进料阀，启动CH2Cl2打料泵，向计量罐中打入600L CH2Cl2注意观察液面计液面，注意不要使液面超过计量刻度。
打料结束后，关泵，关进料阀，开排气阀。
5.3.1.4 关N,N-二甲基乙酰胺计量罐排气阀，开真空阀，开N,N-二甲基乙酰胺进料阀，向罐内抽入102.9KgN,N-二甲基乙酰胺，抽料结束后，关闭进料阀，关真空阀，打开排气阀。
5.3.2 投料5.3.2.1 打开干燥的混酐缩合罐顶CH2Cl2进料阀，开排气阀，打开CH2Cl2计量罐出料阀。
向缩合罐中打入580L CH2Cl2，关缩合罐进料阀。
头孢拉定
检查
结晶性 取本品少许，置载玻片上加液状石蜡1滴使 悬浮，在偏光显微镜下，转动载物台时，应呈双折射 （干涉色）和消光位现象
酸度 取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液， 依法（中国药典2005年版二部附录VI H）测定，pH值 应为3.5～6.0。
双折射：光束入射到
各向异性的晶体，分解为两束 光而沿不同方向折射的现象。 它们为振动方向互相垂直的线 偏振光。
溶液的澄清度与颜色
取本品5份，各0.05g，分别加碳酸钠0.15g 和水5ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑 浊，与1号浊度标准液（附录Ⅸ B）比较， 均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色5号 标准比色液（附录Ⅸ A第一法）比较。均不 得更深（供注射用）。
头孢氨苄的检查
照高效液相色谱法测定。 对照溶液的制备 取头 孢氨苄对照品约20mg，精密称定，置50ml量瓶中， 加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀（为贮备液），精 密量取5ml，置另一50ml量瓶中，加流动相稀释至刻 度，摇匀，作为对照液。 系统适用性试验和供试品 溶液的制备与测定均照含量测定项下要求和方法测定。 含头孢氨苄不得过5.0%（以无水物计）。
生产工艺
头孢拉定包括:
头孢拉定干混悬剂 头孢拉定片 头孢拉定胶囊 头孢拉定颗粒 注射用头孢拉定
下面主要以头孢拉定胶囊的生产工艺作介绍
头孢拉定胶囊----生产工艺
LOGO
生产流程图
粉碎 筛粉 原 辅 料 成 品 待 检
一步制粒
外 清
贮 料
称 配
混 合
制 粒
制浆
烘 干
总混
整粒
外 包 外 清
内 包
中 转
有关物质的检查
精密称取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中 。 含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流 动相定量稀释制成每1ml中含5μg的溶液，作为对照溶液； 另精密称取头孢氨苄、双氢苯甘氨酸和7-氨基去乙酰氧 基头孢烷酸对照品各适量，置同一量瓶中，用对照溶液 溶解并稀释制成每1ml中含上述3种杂质对照品各10μg 的混合溶液，作为杂质对照品溶液。照含量测定项下的 色谱条件，取杂质对照品溶液2.0μl，注入液相色谱仪， 以220nm为检测波长，洗脱顺序依次为：7-氨基去乙酸 氧基头孢烷酸、双氢苯着氨酸、头孢氨苄和头孢拉定， 各峰之间的分离度均应符合要求。
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头孢拉定颗粒工艺规程
目录
一、产品说明（名称、剂型、规格）
二、工艺处方和依据
三、生产工艺流程
四、设备一览表及主要设备生产能力
五、工艺卫生和环境卫生（包括对净化级别要求）
六、操作过程和工艺条件及所执行的SOP名称。
七、原辅料、中间产品和成品的质量标准及贮存注意事项
八、中间产品的检验方法及控制
九、需要进行验证的关键工序及工艺质量控制点
十、包装要求、标签、说明书（附样本与产品保管方法）
十一、原辅材料的消耗定额，技术经济指标、物料平衡及各项指标的计算方法
十二、技术安全及劳动保护
十三、劳动组织与岗位定员
十四、变更记录表
一、产品说明 1.药品名称
1.1.通用名：头孢拉定颗粒 1.
2.英文名； Cefradine Granules 1.
3.汉语拼音； Toubaolading Keli 1.
4.本品主要成分为头孢拉定。
1.5.化学名称为：(6R,7R)-7[(R)-2-氨基-2-(1,4-环己烯基)乙酰氨基]-3-甲基
-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。
1.6.其结构式为： 分子式：C 16H 19N 3O 4S 分子量：394.40
性状：本品为颗粒；微臭。
3.规格：0.125g 4.有效期：三年
5.贮藏：密封，在干燥处保存。
6.包装规格：复合膜包装，12袋/盒×100盒/箱。
7.批准文号：国药准字H37021247 二、工艺处方和依据： 2.1.工艺处方
原辅料名称 单位 千袋用量 4万袋用量 头孢拉定: kg 0.20 5.0
糖
: kg 1.8 72.0
香蕉香精 ml 3.2 32
桔子香精 ml 3.2 32
制糖浆用糖: kg 0.225 9.0
纯化水: kg 0.3368 13.5
2.2检验依据：
中华人民共和国药典2000年版二部
三、生产工艺流程：
备料→混和→制粒→干燥→整粒→总混→颗粒分装→外包装→入库四、设备一览表及主要设备生产能力
五、工艺卫生和环境卫生
１.本品种生产配料至颗粒包装在３０万级洁净区，外包装在一般生产区，具体情况见工艺流程图，严格执行口服固体制剂车间生产区清洁规程。
２.检测项目及要求
30万级洁净区空气净化系统主要测试项目参数
六、操作过程和工艺条件及所执行的SOP名称。
6.1.备料：
本工序包括粉碎、称量等过程。
6.1.1.粉碎
设备：微粉机组
工艺条件：蔗糖过80目筛。
执行SOP：原辅料粉碎的操作规程
6.1.2.称量
计量衡器：
按处方4万袋用量准确称取原辅料，放入专用容器中，贴上核料标签。
称量上批合格回收料(≤ 5kg).
执行SOP：原辅料称量的操作规程
6.2.混合
本工序包括糖浆的配制、混合过程。
6.2.1.糖浆的配制
设备：汽动搅拌夹层锅，
压力≤0.2kg。
工艺条件：①将规定量蔗糖加入夹层锅中，
②加入规定量的沸水，
③冷却至30-45℃，加纯化水补充至规定量备用。
执行SOP：制粒溶液配制的操作规程
6.2.2.混合
设备: 湿法混合制粒机
工艺条件: 干混,设定搅拌浆II速，切碎刀II速，搅拌混合5分钟。
湿混，设定搅拌浆I速，切碎刀I速湿混3分钟，出料。
执行SOP：湿法混合制粒机中制粒的操作规程
6.3.制粒
设备：YK160A制粒机
工艺条件：用20目锦仑网制粒，
执行SOP：摇摆机制粒的操作规程
6.4.沸腾干燥
设备：沸腾干燥机
工艺条件：先吹凉风使有凝结趋势的颗粒散开，
慢慢升温，温度控制55-60。
C，
干燥40分钟，关闭蒸汽阀门，吹自然风凉至室温，出料。
执行SOP：流化床中干燥的操作规程
6.5.整粒过筛
设备：YK160A制粒机
工艺条件：60目不锈钢筛网去细粉
12目锦仑网去块状颗粒
执行SOP：整粒操作规程
6.6.总混
设备：三维混合机
工艺条件：开机混合10分钟
执行SOP：三维混合机操作规程
6.7.颗粒分装：
设备：颗粒包装机
工艺条件：预热，横封温度加热至240-250。
C，
纵封230-240。
C，
每12袋剪切一次
执行SOP：颗粒分装操作规程
6.8.外包装
过程：
执行SOP：包装作业操作规程
小盒、说明书规格、内容见附件。
6.8.1.小盒打号、装箱单盖号：
设备：纸盒打印机
①小盒打号。
无合箱。
②装箱单盖号：用手工盖号机盖号，结束后交给QA发放。
6.8.2.盖大箱
规格：370mm×310mm×243mm
6.8.3. 装箱过程
待包装产品12袋为1盒，每5盒为一行，每层5行，共4层100盒。
6.8.4.热收缩
设备：红外线热收缩包装机
工艺要求：收缩膜宽度为143±3mm。
热收缩机上加热旋钮指示9，
下加热旋钮指示7，速度调至5.
预热10分钟，横向放入热收缩机中。
6.8.5.捆扎
设备：塑料带捆扎机
工艺要求：预热5分钟；
包装大箱捆扎成“＃”；
包带离边缘4cm；
执行SOP：包装作业操作规程
6.9.入库。
七、原辅料、中间产品、成品和包装材料的质量标准及存放要求
见原辅料质量标准
中间产品质量标准
成品质量标准、包装材料的质量标准
7.1.原辅料保管条件
各品种按规格、批号整齐存放，实行库卡管理。
存放区清洁、干燥。
7.2. 半成品的保管条件
温度：18-26℃
湿度：45-65%
存放方法：半成品盛于塑料袋中扎口密封，放在不锈钢容器中，加盖，或塑料周转箱中，避光防潮保存。
存放时间不超过15天。
7.3.成品保管条件
干燥、阴凉处保存；码垛不高于7层。
八、中间产品的检验方法及控制
见附件4
九、需要进行验证的关键工序及工艺质量控制点要求
十、包装要求、标签、说明书（附样本与产品保管方法）
10.1.包装要求：同一包装间不能同时包装两种不同规格批号的产品。
严格
执行清场制度。
10.2.包装结束后，计算包装材料使用量、剩余包装量、统计报废量，如实
记录在批记录上。
10.3.包装用的小盒、说明书视为标签由生产中间站管理，上锁专柜存放，
并在批生产记录上详细记录使用量、报废量、退库量。
十一、原辅材料的消耗定额，技术经济指标、物料平衡及各项指标的计算方法
11.1.原辅料消耗定额
11.2.各工序成品率指标
11.3. 物料平衡 11.3.1.要求
生产过程中配料、制粒、颗粒、外包装工序都要进行物料平衡. 收 率 = 实际值/理论值×100%
理论值：为所用的原料（包装材料）量，在生产中无任何损失或差错的情
况下得出的最大数量。
实际值：为生产中实际产出量，包括：
合格量、取样量、残料、回收料。
计算结果保留小数点后二位。
11.3.2.各工序物料平衡
制粒工序=（实得颗粒量
+回收料量+残料量）/投料量×100%
颗粒分装工序= （实得重量-复合膜重+ 取样量+残料量+回收料量）/领取
颗粒量×100%
外包装工序=（成品数量+ 取样量+不合格品数量）/ 领取待包装量(袋)×100%
11.3.3. 偏差处理
执行SOP ：生产过程偏差处理的管理规程 十二、技术安全与劳动保护
12.1.固体制剂的设备、工艺须经验证，以确保含量均一性。
12.2.合理布局，采取积极有效措施防止交叉污染和差错。
12.3.原辅料晶型、粒度、工艺条件及设备型号、性能对产品质量有一定影
响，其工艺条件的确定应强调有效性和重现性，任何影响质量的重要变更，均须经过验证，必要时须做产品贮存稳定性考察。
12.4.新工人必须经过培训后方可上岗。
培训时间不少于8小时。
12.5.严格控制净化区的净化条件，确保净化区的各项技术指标符合规定。
12.6.严格按岗位SOP 生产。
十三、劳动组织与岗位定员
工作周期：7天
十四、变更记录表。