骨化三醇的安全性评价

说明书：骨化三醇的推荐剂量(2)
骨化三醇是维生素D3的最重要活性代谢产物之一， 正常生理性每日生成量为0.5-1.0μg
骨化三醇胶丸说明书
老年人自身合成活性维生素D的能力差， 建议补充生理剂量0.5μg/d
专业资料仅供医疗人士参考 材料编号 2015.12-ROC-PPS-2013.12
内容
骨化三醇的疗效荟萃和推荐剂量 骨化三醇临床应用中的安全性 骨化三醇的安全性监测与处理
Papadimitropoulos E,et al.Endocrine Reviews 23(4):560–569.
专业资料仅供医疗人士参考 材料编号 2015.12-ROC-PPS-2013.12
指南：骨化三醇的推荐剂量
维生素D
•成年人推荐剂量为200单位/d •老年人因缺乏日照以及摄入和吸收障碍 常有维生素D缺乏，故推荐剂量为 400~800IU/d
骨化三醇0.5μg/d不增加草酸钙结石形成风险
草酸钙结石的形成风险Tiselius指数,AP(CaOx)
•2000年一项泰国前瞻性研究对53例绝经 10年以上的骨质疏松症妇女补充骨化三醇 加钙剂或单用钙剂后的草酸钙结石发生危 险进行比较。
•患者随机接受口服骨化三醇0.5 μg/d加碳 酸钙750 mg/d(含钙量:300 mg)（n=25） 或单服碳酸钙750 mg/d（n=28）,两组患 者连续治疗3个月.
作者/年份
Tilyard 1992
研究设计
治疗
•前瞻性多中心单盲研究 •622例曾有一处或多处椎体压 缩性骨折的妇女 •为期3年
•骨化三醇0.25μg,Bid •元素钙1000 mg/d
高钙血症发生率
0.4% vs 0 （高钙血症：>2.6mmol/L）
Caniggia 1996
•长期、开放性、回顾性研究 •340例绝经后妇女 •1~14年
原发性骨质疏松症诊治指南（2011年）.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17
专业资料仅供医疗人士参考
材料编号 2015.12-ROC-PPS-2013.12
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说明书：骨化三醇的推荐剂量(1)
绝经后骨质疏松： 推荐剂量为0.25μg，每日二次
骨化三醇胶丸说明书
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6% vs 12% vs 5% vs 5%，所有 事件均为轻度且很少>10.4mg/dl或 2.6mmol/L,66%的患者1周后血钙 恢复正常，允许继续治疗；98% 的患者2周后血钙恢复正常。
Ebeling 2001
•随机、双盲、对照 •41例原发性骨质疏松，至少 发生一次脆性骨折的男性患者
•为期2年
•结果显示： a) 基线时AP值>1.52为9例（联合组6
例，碳酸钙组3例） b) 治疗后AP值>1.52为12例（联合组
与碳酸钙组各6例）
骨化三醇+碳酸钙组
碳酸钙组
Domrongkitchaiporn S,et al. Osteoporos Int.2000;11(6):486-92.
专业资料仅供医疗人士参考
•钙 500mg Bid（n=19） •骨化三醇0.25μg Bid （n=20）
1例 vs 0 （ 高钙血症：>2.67 mmol/L）
Ebeling PR, et al.J Clin Endocrinol Metab.2001;86(9):4098-103. Caniggia A, et al.Current Therapeutic Research.1996;57(11):857–868 Gallagher JC, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(8):3618-28. Tilyard MW, et al. N Engl J Med. 1992;326(6):357-62.
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荟萃分析：>0.5μg活性维生素D疗效更佳
• 共纳入25项研究，评估绝经后妇女随机给予标准或活性维生素D（加或不加钙）对骨密度和骨折 发生率的影响。
• 结果显示活性维生素D高剂量组(>0.50-1.00μg）优于普通维生素D组和羟基化维生素D低剂量组 (>0.25-0.43μg）
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骨化三醇临床应用中的安全性
安全性
肾结石？
高钙血症？.
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对肾结石的担心？
肾结石形成是机体钙代谢异常的 结果，其主要成分是草酸钙
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肾结石的累积复发率(%)
高尿钙与肾结石复发无直接关系
高钙组较低钙组显著降低肾结石累积复发率 P=0.04
低钙组 (n=60)
正常钙、低蛋白、低钠组(n=60)
月
•对120例反复发作草酸钙结石和高尿钙的男性为期5年的观察 •分为两组：正常钙+低蛋白+低钠组：钙1200mg/d+蛋白质52g/d+氯化钠2.9g/d；低钙组:钙400mg/d
Borghi L, et al. N Engl J Med. 2002;346(2):77-84.
12
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对高钙血症的担心？
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多项临床研究显示： 骨化三醇的高钙血症发生率低
骨化三醇治疗骨质疏松症的疗效荟萃 和安全性评价
内容
骨化三醇的疗效荟萃和推荐剂量 骨化三醇临床应用中的安全性 骨化三醇的安全性监测与处理
专业资料仅供医疗人士参考 材料编号 2015.12-ROC-PPS-2013.12
内容
骨化三醇的疗效荟萃和推荐剂量 骨化三醇临床应用中的安全性 骨化三醇的安全性监测与处理
骨化三醇 1μg/d
血钙均值在正常范围 2.5% 的血钙样本超过正常值，但 通常很短暂，不经任何治疗改变 即恢复正常
Gallagher 2001
•随机、双盲、安慰剂对照 •489例骨密度正常的老年妇女 •为期3年
• 安慰剂（n=123） •骨化三醇0.25μg Bid （n=123） •HRT/ERT（n=121) •HRT/ERT+骨化三醇0.25μg Bid （n=122）