谷胱甘肽
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
谷胱甘肽(glutathione)
谷胱甘肽(glfftathione)是由Hopkins发现并命名,1929年Hopkins及Kendall等各自独立的发现其为含有甘氨酸的三肽。谷胱甘肽化学名为:N-(N-L-r-Glutamyl-L-cysteninyl)glycine,即N(N-L-r-谷氨酰-L-半胱氨酰)甘氨酸。谷胱甘肽可分为还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)和氧化型谷胱甘肽(oxidizided glutathione,GSSG)。通常所说的谷胱甘肽是指还原型谷胱甘肽,是由r一谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸组成的三肽。谷胱甘肽是机体内的重要活性物质,它具有清除自由基、解毒、促进铁质吸收及维持红细胞膜的完整性、维持DNA的生物合成、细胞的正常生长及细胞免疫等多种生理功能。
1 GSH的理化特性
谷胱甘肽分子量为307.33,熔点189~193℃(分解),晶体是无色透明细长柱状(板状),等电点(PI)为5.93,成品见光易分解,易氧化,谷胱甘肽分子中有一特殊的6-肽键,即由谷氨酸的6-COOH与半胱氨酸的a-NH:缩合而成,这样的肽键与蛋白质分子中的一个氨基酸中Q-COOH和另一个氨基酸中α-NH2失水缩合而成的肽键显然不同。由于谷胱甘肽中含有一个活泼的巯基极易被氧化,2分子还原型谷胱甘肽(简称GSH),脱氢以二硫键-S-S-)相连便成为氧化型的谷胱甘肽(简称GSSG),所以谷胱甘肽可分为氧化型和还原型两大类,在生物体中起重要功能作用的是还原型谷胱甘肽。
2 GSH在自然界中的分布
谷胱甘肽广泛分布于自然界的生物体中(Wierzbicka等,1989),主要存在于酵母、动物肝脏、肌肉、血液中,许多植物,如蔬菜、豆类、谷物、薯类、菇类及细菌中也含有一定量的谷胱甘肽。在动物细胞中还原型谷胱甘肽水平达5mmol/L,而氧化型仅为0.1mmol/L,细胞内高水平的GSH对动物机体维持正常机能是十分重要的。据测定,谷胱甘肽在未加工的肉中含量是50~200mg/kg,在新鲜水果和蔬菜中的含量是50~150mg/kg,干燥酵母中含有约.15%的谷胱甘肽,在乳制品、谷物和熟食品中含量较低。
3 GSH的代谢过程
谷胱甘肽在体内的代谢过程现已基本清楚。进入血液循环的GSH可被一些组织直接吸收入细胞,也可被组织细胞膜上的r-谷氨酰转肽酶(rGT)降解为r-谷氨酰氨基酸(氨基酸来自细胞外液中的游离氨基酸)和半胱氨酰甘氨酸,而后被二肽酶降解为半胱氨酸和甘氨酸或以二肽的形式转运到细胞内后再被降解为半胱氨酸和甘氨酸。大多数哺乳动物的肾、肝脏、小肠、肺组织中有较高的r-GT和二肽酶活性,它们是清除循环系统中GSH的主要器官。在细胞内,GSH的组成氨基酸在r-谷氨酰环化转移酶、r-谷氨酰半胱氨酸合成酶、谷胱甘肽合成酶催化下生成谷胱甘肽。GSH的合成通过其自身对r-谷氨酰半胱氨酸合成酶的反馈抑制来调控。肝脏是体内合成GSH的主要场所。细胞内的谷胱甘肽在谷胱甘肽硫转移酶(GST)的催化下,可与细胞内外产生的活性亲电子基、有机氢过氧化物(x)结合成GSH-S-复合物,经一系列反应生成N-乙酰-Cys-(x)后运出细胞而排出体外。GSH清除细胞内自由基、过氧化物、ROOH的同时,2分子的GSH转变为GSSG,GSSG在谷胱甘肽还原酶(GR)作用下由NADPH供氢还原为GSH。上述反应形成r-谷氨酰循环。由于猪肾脏中的r-GT与肝脏中的r_GT活力比较低,因此对于猪,肝脏和胆管分支在GSH周转中起重要作用。
4 GSH的生物学功能
谷胱甘肽的生理功能十分广泛,其主要功能有:(1)清除自由基、过氧化物、重金属及黄曲霉毒素等毒物;(2)参与氨基酸(谷氨酰氨、半胱氨酸及其它中性氨基酸)的转运;(3)利于铁的吸收、硒的吸收、钙的吸收,谷胱甘肽还可以使饲料中的过氧化脂肪酸在吸收时或吸收后恢复为正常的脂肪;(4)保护胃肠道黏膜上皮,防止因炎症、局部缺血、氧化物质等对肠黏膜的损伤;(5)贮存并提供其组成氨基酸(1尤其是半胱氧酸);(6)参与蛋白质和DNA的合成;(7)作为还原物质,利于维生素E、维生素c的还原,维持巯基酶活性,并可作为甘油醛磷酸脱
氢酶的辅基,也是乙二醛酶、磷酸丙糖脱氢酶的辅酶;(8)谷胱甘肽在免疫系统抗感染和炎症反应中发挥着重要作用,它对于淋巴细胞增殖及正常功能的发挥起着重要的作用;(9)参与胰岛素的代谢,一降低雌激素、前列腺素、白细胞三烯的活性;(10)作为抗癌、抗肿瘤及治疗艾滋病的辅助药物。