丁香苦苷亲水凝胶骨架片的研制及其释药影响因素的研究

丁香苦苷亲水凝胶骨架片的研制及其释

药影响因素的研究

（作者： _________ 单位：___________ 邮编：___________ ）

作者：李桂英，李永吉，刘磊，曹晟瑞，臧玲玲

【摘要】目的制备丁香苦苷亲水凝胶骨架片，并对其释药影响

因素进行了研究。方法采用羟丙甲基纤维素HPMC为骨架材料，以湿法制粒压片法制备丁香苦苷亲水凝胶骨架片。根据《中国药典》2005年版所载的溶出度测定方法测定其释放度。结果丁香苦苷缓释片释药行为符合Higuchi方程。HPMC在片剂中的含量升高或粒度减小，释药速度变慢。MCC、孚L糖的加入（每片HPMC的含量不变）均加快丁香苦苷释药速率，且加入量不同其释药速率间具有显著差异。片剂大小、制粒方法对丁香苦苷释药速率均有影响。结论HPMC

的型号、HPMC的用量、填充剂及压力的调节和控制等为影响丁香苦苷亲水凝胶骨架片释放速度的主要因素。

【关键词】丁香苦苷；羟丙基甲基纤维素；亲水凝胶骨架片；释放度Abstract : ObjectiveTo make Singopicroside hydrophilic gel matrix tablets and to exam ine the factors affect ing their dissolutio n

rates. MethodsWith HPMC as the matrix,the Singopicroside

hydrophilic matrix tablets were prepared by a wet granulation

compression method. According to the Chinese Pharmacopoeia ”

contained in the 2005 edition of the dissolution test method was

used to determine its release. ResultsThe Syinggopicroside

hydrophilic matix tablets con formed to Higuchi equati on. The

dissoluti on rates became slow with the in crease of HPMC content or the decrease of HPMC particle size.Hydrophilic additives of

starch,MCC,lactose,could accelerate the Singopicroside release

from the tablets and the changes of their amount in this test range significantly affected the drug release.ConclusionSyingopicroside

hydrophilic matix tablets con formed to Higuchi equati on,and its

release rate can be affed by many factors,such as HPMC models, HPMC the amount,bulking agent,and the pressure regulation and

con trol.

Key words : Syin ggopicyosde ; Hydroypropylme nthylmethylcellulose ; Hydrophilic matrix tablets ; Dissolutio n rates

丁香叶Folium syingae Oblate是木犀科丁香属植物紫丁香的干燥叶，是一种很有研究价值的药物。其在治疗结肠炎、痢疾、

上呼吸道感染等疾病方面具有显著功效，以其为原料生产的炎立消胶囊、片剂（收载于中华人民共和国卫生部颁药品质量标准）治疗痢疾、慢性咽炎疗效确切。但片剂、胶囊剂需每天口服3~4次，服药

次数多，易漏服，而且体内血药浓度不稳。为此对其缓、控释制剂的研究受到重视。丁香苦苷是丁香叶的主要有效成分，本课题经过多年研究，并经过药理试验证明丁香苦苷是发挥广谱抗菌、消炎、抗病毒, 治疗结肠炎、痢疾、上呼吸道感染等疾病的药效物质，并且丁香苦苷分子量适中，水溶性好，性质稳定，体内半衰期短（隋晓璠.丁香叶

中丁香苦苷的药物动力学的初步研究，黑龙江中医药大学优秀硕士论文集，2005 ），使缓控释制剂的研制具有可行性。对丁香苦苷缓释制剂的研究国内报道极少。我们以羟丙基甲基纤维素（HPMC ）为骨架材料，制备了丁香苦苷缓释片，并研究了以各种类型HPMC为材料

的丁香苦苷骨架片释药速率的影响因素。

1材料与仪器

丁香苦苷（自制，纯度〉98% ）;HPMC K4M、HPMC

K15M、

HPM CK100M（药用，上海卡乐康公司惠赠）；乳糖200目（药用，广州市天润药业有限公司）;MCC （药用，浙江中维药业有限公司）；硬脂酸镁（药用，浙江中维药业有限公司）；PVPK 30 （药用，进口）；淀粉（沈阳市南塔淀粉厂）；甲醇（色谱醇、Dikama）。

ZP170型旋转式压片机（上海天池制药机械合作公司）

RC-8DS溶出度测试仪（天津光学仪器厂）；MP2000电子天平（上海第二天平仪器厂）；78X-2型片剂四用测定仪（上海黄海仪器厂）；DZF-6090型真空干燥箱（上海恒科学仪器厂有限公司）；美国Waters 公司高效液相色谱仪系统（2996Photodiode Array Detector,2695 Separations Module,Empower 色谱工作站）；DGX-9143B-1 型电热鼓风干燥箱（上海福玛试验设备有限公司）；液相色谱柱Diamonsil（R）钻石C18 250