桥本氏脑病-经典幻灯

桥本脑病（HE）的流行病学
患病率：2.1/100 000 截至2007年，全世界共报道175例，最大的 病例报道来自梅欧医院（20例） 发病年龄：9-86岁（平均45-55岁） 男女比例：1:5 没有家族性桥本脑病的报道 可以合并其它自身免疫病（如SLE、I型糖 尿病等）
HE临床表现（1）
HE临床表现（2）
经激素和甲状腺素治疗好转。
Brain L. Hashimoto’s disease and en-cephalopathy. Lancet 1966 Sep 3; 2 (7462): 512-4
概念（2）
此后，有自身免疫性甲状腺疾病、抗甲状腺抗体 阳性的激素敏感的脑病，被称为桥本脑病 （ Hashimoto’s Encephalopathy，HE ） 其它称谓： 桥本甲状腺炎相关脑病(encephalopathy associated with Hashimoto’s thyroiditis) 伴有自身免疫性甲状腺炎的、对激素敏感的脑病 （steroid-responsive encephalopathy associated with autoim-mune thyroiditis，SREAT)
Figure 2. Axial T2-weighted MRI brain scan through the temporal lobes shows bilateral areas of increased signal intensity involving the mesial temporal lobes and hippocampi (arrows).
不支持点：病理淋巴细胞浸润通常较轻， 且血管炎常致局灶性病灶而HE多为弥漫性 脑病
关于发病机制的两种学说（2）
抗神经元自身抗体学说 假说：脑和甲状腺有相同的自身抗原，某
抗体作用于其共同抗原。 支持点：HE的弥漫性脑损害 不支持点：部分HE患者为局灶性脑损害，
没有找到抗神经元自身抗体
Fig. 2 MRI one day after admission: axial FLAIR images show widespread hyperintense signals over the left temporal and both parieto-occipital lobes in the subcortical white matter
该病给我们的启示
来我科就诊或在我科住院的患者，如既往 有甲状腺病史，注意查甲状腺抗体
不明原因痴呆、癫痫、多发性硬化、卒中 发作等建议查甲功全项和甲状腺抗体
对该病将来研究的展望
脑脊液免疫标记物的研究 影像学和病理的研究 病程的随访研究和治疗研究
关于甲状腺疾病和神经系统的关系
甲状腺功能亢进合并颅内动脉狭窄七例临 床分析
现病史（2）
于2008年10月10日到当地医院检查CT未发现异常；脑电 图中度异常。于2008年10月13日转至“哈医大第一附属医 院”行头MRI、腰穿等检查后诊为“脱髓鞘性脑病”给予 “甲强龙” （500毫克×5天，120毫克×2天），丙球 （25克×5天）等药物。治疗约１０天后，患者病情逐渐 好转，睡眠正常，记忆力恢复。共住院26天，出院时病情 明显好转，记忆力稍差，为进一步诊治来我院，门诊以 “脱髓鞘性脑病”收入院。
甲状腺功能 TSH T3和T4
HE的实验室检查－甲状腺抗体
抗甲状腺抗体 抗TSH受体抗体 抗甲状腺球蛋白抗体(anti-TG) 抗甲状腺微粒体抗体(anti-M) 抗过氧化物酶抗体(anti-TPO)：最为特异，几乎
100％存在，抗过氧化物酶抗体是诊断HE所必须 的，其水平与脑病的严重程度不相关;anti-TPO并 不直接引起脑病，而可能是其它自身免疫过程的 一种标记（marker）。
治 疗 流 程
治疗
大剂量激素有效 通常静脉点滴甲强龙，口服强的松时间4月 －8年（平均1年），维持剂量10－30mg/d
丙球和血浆交换、以及免疫抑制剂均有效
预后
短期预后良好： 92%治疗后好转，多数在1周内（1天到4-6
周）好转；8%疗效较差； 复发缓解型疗效好于进展型，进展型多见
于老年人，可出现不可逆的认知功能损害 长期预后： 复发常见，8/20？ 死亡少见，文献报道，85例中仅有3例死亡
辅助检查（1）
外院：凝血四项正常、风湿三项（－）、抗核抗 体 （-）、弓形虫、风疹、单疱 、巨细胞 抗体（-） 抗心磷脂抗体 （-）。ESR（2008-10-14，外 院）：23mm/h (0-20)。 甲状腺抗体：（外院2008-10-18）TG-Ab 121.56 IU/ML (正常值：0-4.11),过氧化物酶抗体144.5 IU/ML (0-5.61). TSH 9.37 uIU/ml(正常值：0.274.2 uIU/ml) FT3 2.79pg/ml(正常值：1.8-4.6) FT4 1.53ng/dl (正常值：0.93-1.7)
1966年，Lord Brain在Lancet上报道了一例 患者：
男，49岁，主要表现为波动性意识障碍、 幻觉 、认知功能损害和卒中样发作。
既往桥本甲状腺炎
辅助检查：甲功（T3\T4）低于正常，血抗 甲状腺球蛋白抗体(anti-TG)和抗甲状腺微 粒体抗体(anti-M)明显增高；脑脊液蛋白增 高。
HE的诊断
临床主要表现为认知功能障碍、意识障碍 以及精神症状、癫痫、卒中样发作、肌阵 挛和震颤等 抗甲状腺抗体特别是高滴度抗TPO抗体 对激素敏感，甚至有戏剧性疗效 不能用其它疾病解释
鉴别诊断
甲状腺功能障碍（甲亢或甲减）本身引起的脑病 CJD： 脑炎： 血管病： 多发性硬化、急性播散性脑脊髓炎： 其它自身免疫病： 副肿瘤综合征： 代谢和中毒性脑病 感染性脑病 CNS血管炎
The neuropathological features include discrete areas of emyelination (G; areas of pallor on Hematoxylin and Eosin [arrowheads], H; Luxol Fast Blue staining) with relative reservation of axons (I; Bielschowsky staining). The lack of erivascular cuffs is evident in the Hematoxylin and Eosin staining (G).
HE临床表现（3）
除脑受累的表现外，还可伴有周围神经受 累 脱髓鞘性周围神经病 臂丛神经病 感觉性神经节神经病
目前为止没有脊髓受累报道
HE的实验室检查－血清学
可出现非特异性表现 常规检查：血沉增快、C反应蛋白增高和转
氨酶增高等 自身免疫指标：ANA、ENA、RF可阳性
HE的实验室检查－甲状腺功能
患者自发病以来无发热，进食稍差，二便正常。Байду номын сангаас
既往史
2002年发现“甲亢”，经放射碘治疗，2003年 发现“甲减”服用“优甲乐”治疗，监测甲状腺 功能正常。
查体
BP110/70mmHg 神情，语利，精神状态可， 高级皮层功能大致正常。颅神经检查（-）。 颈软，无抵抗。四肢肌力、肌张力正常。 四肢腱反射活跃（+++），左侧 Hoffmann(+)，双侧Babinski(-)、 Chaddock(-)。感觉正常。
甲状腺功能亢进症合并烟雾综合征
HE病理
仅有少数活检或尸检的个案报道 炎性反应：报道最多，小血管周围轻度淋 巴细胞浸润，甚至形成血管周围淋巴细胞 套袖； 胶质增生：皮层、基底节、丘脑、海马等 灰质胶质增生，白质较轻； 脱髓鞘：髓鞘脱失但轴索保留
Duffey P. Hashimoto's encephalopathy: postmortem findings after fatal status epilepticus. Neurology. 2003 Oct 28;61(8):1124-6.
Figure 1. Sagittal T1-weighted MRI brain (without gadolinium) demonstrates a low signal intensity lesion, with localized swelling of the right mesial temporal lobe (arrow).
HE的腰穿结果
蛋白增高（约80%），IgG合成率增加， OB阳性。 抗甲状腺球蛋白抗体、抗过氧化物酶抗体 增高 淋巴细胞轻度增多 14-3-3蛋白阳性
HE的实验室检查－EEG和血管造影
HE的脑电图通常表现为弥漫性慢波，可有 癫痫波 MRA、DSA基本正常
HE的影像学
大部分头颅MRI正常。 一部分头颅MRI可有异常表现，但不具有特 异性： 小脑萎缩或脑萎缩 皮层或皮层下病灶 脑白质病变 脑干病变
发病机制
自身免疫性疾病，支持点： 伴有自身免疫性甲状腺疾病，可伴有其它
自身免疫病 血中存在自身免疫抗体，脑脊液表现 激素治疗效果好
关于发病机制的两种学说（1）
自身免疫介导的CNS血管炎 有学者认为，HE是复发性ADEM，自身免
疫的靶点为血管内皮细胞
支持点：病理可见血管周围淋巴细胞浸润 支持该学说
腰穿
腰穿（2008-10-14，外院）：压力不详，无色透 明，常规：细胞数 150×106/L ，白细胞0；生化： CL114 mmol/l，GLU 3.47 mmol/l，Pro31.9 mg/dl；墨汁染色 （-）；免疫球蛋：IgG 27.2mg/l (0-40)，IgA 0.993mg/l(0-20)，IgM 0.29(0-9)。
桥本脑病
（Hashimoto’s Encephalopathy，HE）