113车间工艺设备清洁验证方案XXXX1102
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方案批准
编写项目验证组
签名日期
审核项目验证组负责人
签名日期
审核验证主管
签名日期
审核车间负责人
签名日期
审核生产技术部
签名日期
审核工程部
签名日期
审核质量部
签名日期
审核项目经理
签名日期
批准总经理
签名日期
目录
1.目的2
2.X围3
3.职责3
4.参考文件4
5.术语与缩写4
6.文件管理规X5
7.系统描述5
8.取样点风险分析8
9.清洗品种的评估20
10.取样程序21
11.可接受标准22
12.分析方法23
13.验证说明及检测方法说明23
14.清洗验证过程中的注意事项和责任分工24
15.监控及再验证阶段24
16.测试列表25
17.人员确认25
18.测试程序25
18.1先决条件确认25
18.2文件确认26
18.3仪器仪表检查26
18.4清洗过程确认27
18.5目视检查结果确认27
18.6棉签法化学取样检测27
18.7棉签法微生物取样检测28
19.偏差报告30
20.附件清单30
1. 目的
本清洁验证的目的是为了确认和记录与产品直接接触的设备、系统或公用设施的标准清洗程序能够保证活性成分、上一批产品可能的残留物或潜在的微生物污染在预先所定义的可接受X围内，以防止出现能够对下一次生产产品的安全性和质量带来不利影响的污染。
2. X围
本清洗验证的X围为XX东瑞制药河东厂区原料药113车间工艺设备。
3. 职责
与清洗验证有关的参与不同活动的不同部门/人员的职责定义如下
4. 参考文件
➢(SFDA) GMP2010版
➢EudraLex-卷4 GMP指南
➢中国药典2010版
➢验证主计划、安装与运行确认、无菌工艺验证、清洗验证的建议-2004
➢清洗工艺验证检查指南(1993年7月)
➢药品生产验证指南2003年版
➢第211部分：现行药品生产质量管理规X
➢PDA技术报告29-清洗验证考虑因素
5. 术语与缩写
6. 文件管理规X
按照SOPC01011“记录管理规程”进行记录文件管理
7. 系统描述
7.1工艺流程
7.1.1 枸橼酸铋钾工艺流程
②
④
附字母代表工艺流程中各步骤所涉及的工艺设备，其中：
①：真空上料机（X1202）；
②：搪玻璃反应罐（R1203）；
③：316L不锈钢浓缩罐；
④：搪玻璃结晶罐（R1402）
⑤：离心机（S1406A、S1406B）；
⑥：热风循环烘箱（D1417B）；
⑦：真空上料机（X1602、X1604）、快速整粒机、提升混合机、计量分装机。
7.1.2 乳酸司帕沙星工艺流程
①
②
③
④
⑤
⑥
⑦
附字母代表工艺流程中各步骤所涉及的工艺设备，其中：
①：搪玻璃反应罐（R1209）；
②：搪玻璃结晶罐（R1402）；
③：离心机（S1406A、S1406B）；
④：热风循环烘箱（D1417A）；
⑤：真空上料机（X1602）、快速整粒机；
⑥：真空上料机（X1604）、提升混合机；
⑦：计量分装机。
7.2工艺设备描述
113车间目前用于乳酸司帕沙星、枸橼酸铋钾口服原料药的生产。这两个品种产品涉及的工艺生产设备有真空上料机（X1202、X1602、X1604）、搪玻璃反应罐（R1203、R1209）、316L不锈钢浓缩罐、搪玻璃结晶罐（R1402）、离心机（S1406A、S1406B）、摇摆式颗粒机（X1416）、热风循环烘箱（D1417A、D1417B）、快速整粒机、提升混合机、计量分装机以及工器具。
其中枸橼酸铋钾工艺生产用设备包括真空上料机（X1202、X1602、X1604）、搪玻璃反应罐（R1203）、316L不锈钢浓缩罐、搪玻璃结晶罐（R1402）、离心机（S1406A、S1406B）、摇摆式颗粒机（X1416）、热风循环烘箱（D1417B）、快速整粒机、提升混合机、计量分装机、工器具；
乳酸司帕沙星工艺生产用设备包括真空上料机（X1602、X1604）、搪玻璃反应罐（R1209）、搪玻璃结晶罐（R1402）、离心机（S1406A、S1406B）、摇摆式颗粒机（X1416）、热风循环烘箱（D1417A）、快速整粒机、提升混合机、计量分装机、工器具。
其中离心机（S1406A、S1406B）滤袋为专一产品专用，故不考虑在清洁验证X围内。
两个产品公用设备为：搪玻璃结晶罐（R1402）、摇摆式颗粒机（X1416）、真空上料机（X1602、X1604）、快速整粒机、提升混合机、计量分装机以及工器具。
8. 取样点风险分析
8.1 取样点风险分析
关键取样点：通过以下三个条件考虑清洁设备的取样点，设备的取样点需包含以下三项要求。
①取样点材质：如不锈钢、搪玻璃或硅胶等不同材质地区域是否取样。
②取样点部位：是否为同一设备不同功能部位。
③其他取样点：根据以往的清洗经验进行确认。
取样点清洗难易程度：是否是以前最难清洁部位，是否为污染状况不稳定部位。清洗难易、污染稳定程度可分为高、中、低三个级别。
高等级：几何结构复杂，存在死角，材质易与药粉粘连且不易清洗，一旦清洗不合格，对下一品种产生交叉污染风险大。
中等级：存在一定几何结构，材质易清洗，使用纯化水可以达到清洗要求。
低等级：表面平整，材质易清洗，清洗方法简单，使用纯化水可以达到清洗要求。