第二十二章抗心律失常药
第22章 抗心律失常药
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二、抗心律失常药的分类
I类 钠通道阻滞药
IA类：适度阻滞钠通道—奎尼丁
IB类：轻度阻滞钠通道—利多卡因
IC类：明显阻滞钠通道—氟卡尼
Ⅱ类 β肾上腺素受体阻断药
普萘洛尔
Ⅲ类 选择性延长复极过程的药 胺碘酮
Ⅳ类 钙拮抗药
维拉帕米
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第四节 常用抗心律失常药
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IC类药物
明显抑制钠通道，减慢0相除极速率及传导速 度，降低自律性。
对复极过程无明显影响
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普罗帕酮（心律平）
降低自律性，减慢传导速度，延长APD及ERP，且减 慢传导的程度超过延长ERP，易于引起折返冲动。
有受体阻断作用 轻度负性肌力作用 对室性及室上性心律失常均有较好的疗效，但易致
2
3
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早后除极与触发活动
11
t(11s)
mV
4
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滞后除极
4
触发活动 12
t(s12)
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二、冲动传导障碍
1.单纯性传导障碍 传导减慢、传导阻滞、 单向传导阻滞
2.折返激动 冲动经环形通路返回其 起源的部位，而反复运 行的现象。
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快速性心律失常的药物选用
抗心律失常药的致心律失常作用 可引起新的心律失常或加重原有的心律失常 机理： APD及复极延长，易引起早后除极的触发活动， 传导速度的改变可引起折返 临床意义： 慎用抗心律失常药，尤其是Ⅰ类及Ⅲ类
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药理学 22抗心律失常药
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用途利多卡因
各种室性心律失常（重）
# 急性心肌梗死、外科手术、麻醉等引起的 室性早搏、 室性心动过速及室颤。
# 洋地黄中毒引起的室性心律失常。
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苯妥英（Phenytoin ）
为抗癫痫药， 50年代起用于治疗心律失常。
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作 用 和 用 途苯妥英
相似于利多卡因，也作用于希-浦系统。
1 可降低浦肯野纤维自律性； 2 抑制洋地黄中毒所致的晚后除极及触发活动，能 与洋地黄竞争Na+ ，K+-ATP酶，用于强心苷中毒所 致快速性心律失常；降地高辛浓度。
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相互作用 奎尼丁
1 与地高辛合用 2 与口服抗凝药合用 3与药酶诱导药合用 抑其排泄
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普鲁卡因胺（Procainamide）
作用
1 属广谱抗心律失常药，作用与奎尼丁相似但较弱。 2 无 奎尼丁的 抗 α- 受体 及 抗 M-胆碱 作用。 3 不良反应较奎尼丁少，久用致红斑狼疮综合征，停药后 可恢复，必要时用皮质激素治疗以消除症状。高浓度
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β-肾上腺素受体阻断药 作用
主要通过阻断β
-受体而对心脏发挥影响。
高浓度时尚有膜稳定作用。
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普萘洛尔（Propranolol）
作用：
1 抑制窦房结自律性，在运动及情绪激动时 尤为明显。 2 能降低儿茶酚胺所致的晚后除极及触发活动。 3 高浓度时有膜稳定，明显减慢房室结传导、延 长ERP。
2 防止后除极和触发活动。 3 改变膜反应性而改变传导* 1）增强膜反应性加快传导，以取消单向传导 阻滞，终止折返激动。
2）降低膜反应性减慢传导，变单向阻滞为双 20 向阻滞而终止折返激动。
降低自律性:
(空白底)第二十二章抗心律失常药课件
新型抗心律失常药物
如胺碘酮、索他洛尔等，具有更少的 副作用和更广泛的抗心律失常作用。
离子通道拮抗剂
通过抑制或激活离子通道来治疗心律 失常，如钙通道拮抗剂和钾通道拮抗 剂。
抗心律失常药物的研发趋势
随着对心律失常机制的深入了解，未 来将会有更多针对特定机制的抗心律 失常药物问世。
抗心律失常药的未来展望
胺碘酮的不良反应包括心动过缓、心脏停搏、 传导阻滞等心脏方面的不良反应，以及甲状 腺功能异常、肺纤维化等。长期使用还可能 导致角膜褐色微粒沉着，影响美观。
溴苄胺的用药注意事项与不良反应
用药注意事项
溴苄胺主要用于治疗室性心律失常和心绞痛 ，特别是对于伴有快速型室性心律失常的病 例。使用时应根据病情调整剂量，注意观察 血压和心电变化。
不良反应
溴苄胺的不良反应较少见，主要包括恶心、 呕吐、腹泻等胃肠道反应，以及皮肤过敏反 应。少数情况下可能出现低血压、心动过缓
等心血管方面的不良反应。
普罗帕酮的用药注意事项与不良反应
用药注意事项
普罗帕酮主要用于治疗室上性和室性心律失常，如房颤、房扑和室速等。使用时应确保 剂量适当，注意观察心率和血压的变化。
抗心律失常药课件
目录
CONTENTS
• 引言 • 抗心律失常药概述 • 常用抗心律失常药 • 抗心律失常药的适应症与禁忌症 • 抗心律失常药的用药注意事项与不良反应 • 抗心律失常药的研发进展与未来展望
01 引言
CHAPTER
课程背景
抗心律失常药物是治疗心律失常的重要手段，随着医学的进步，抗心律失常药物的 研究和开发也在不断深入。
VS
不良反应
利多卡因常见的不良反应包括嗜睡、头晕 、肌肉震颤、心悸等，有时会出现血药浓 度过高的情况，表现为兴奋、惊厥、肌强 直、心动过缓甚至心脏停搏等。
第二十二章抗心律失常药
第二十二章抗心律失常药第二十二章抗心律正常药第一节心脏的电生理学基础一、心肌细胞的分类心肌细胞按生理功用分为两类：一类为任务细胞，包括心房肌及心室肌，胞浆内含有少量肌原纤维，因此具有收缩功用，主要起机械收缩作用。
除此以外，还具有兴奋性、传导性而无自律性。
另一类为特殊分化的心肌细胞，包括散布在窦房结、房间束与结间束、房室接壤、房室束和普肯耶纤维中的一些特殊分化的心肌细胞，胞浆中没有或很少有肌原纤维，因此无收缩功用，主要具有自律性，有自动发生节律的才干，同时具有兴奋性、传导性。
无论任务细胞还是自律细胞，其电生理特性都与细胞上的离子通道活动有关，跨膜离子流决议静息膜电位和举措电位的构成。
依据心肌电生理特性，心肌细胞又可分为快反响细胞和慢反响细胞。
快反响细胞快反响细胞包括心房肌细胞、心室肌细胞和希-普细胞。
其举措电位0相除极由钠电流介导，速度快、振幅大。
快反响细胞的整个APD中有多种外向电流和外向电流参与。
慢反响细胞慢反响细胞包括窦房结和房室结细胞，其举措电位0相除极由L-型钙电流介导，速度慢、振幅小。
慢反响细胞无I k1控制静息膜电位，静息膜电位不动摇、易除极，因此自律性高。
有关两类细胞电生理特性的比拟见表1。
表1 快反响细胞和慢反响细胞电生理特性的比拟参数快反响细胞慢反响细胞静息电位-80~-95mV -40~-65mV0期去极化电流I Na I Ca0期除极最大速率200~700V/s 1~15V/s超射+20~+40mV -5~+20mV阈电位-60~-75mV -40~-60mV传导速度0.5~4.0m/s 0.02~0.05m/s兴奋性恢复时间3期复极后3期复极后10~50ms 100ms以上4期除极电流I f I k, I Ca, I f二、静息电位的构成静息电位〔resting potential, RP〕是指安静形状下肌细胞膜两侧的电位差，普通是外正内负。
应用微电极测量膜电位的实验，细胞外的电极是接地的，因此RP是指膜内相关于零的电位值。
《药理学》抗心律失常药 ppt课件
PPT课件
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四、Ⅳ类药—钙拮抗剂
维拉帕米（verapamil）
【临床应用】
用于室上性心律失常，特别是房室交界性，对房颤、房扑也有效。 阵发性室上性心动过速首选药。
PPT课件
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总结
选择性作用于浦肯野纤维，只对室性心律失常有效的药 物——利多卡因。 急性心肌梗死引起的室性心律失常首选药——利多卡因。 具有局麻作用又具有抗心律失常作用的药物——利多卡因。 普萘洛尔主要用于—室上性心律失常—窦性心动过速首选 药。 能阻滞钠、钙、钾三种通道，还有阻断α 及β 受体作用的药 物—胺碘酮—广谱抗心律失常药。 阵发性室上性心动过速首选药—维拉帕米。
药理作用特点： 1. 作用于希-浦系统，降低自律性，减慢传导，
轻度延长APD和ERP。
2. 结构类似普萘洛尔，有β受体阻断作用。 3. 对室性及室上性心律失常均有较好的疗效。
PPT课件
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二、Ⅱ类药—β受体阻断药
普萘洛尔（propranolol）
【药理作用】
1. 降低窦房结自律性，减慢心率
对抗交感神经兴奋造成的自律性增高。
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胺碘酮（amiodarone）
【不良反应】
1. 胃肠道反应 恶心、呕吐，食欲减退 2. 角膜色素沉积 3. 甲状腺功能紊乱 4. 肺纤维化
• 可致间质性肺炎，形成肺纤维化，是最严重 的不良反应，致死原因。
PPT课件
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四、Ⅳ类药—钙拮抗剂
维拉帕米（verapamil）
【药理作用】 1. 降低自律性 窦房结，抑制4相钙的内流。 2. 减慢传导 窦房结和房室结，抑制0相除极速率。 3. 延长不应期 延长慢反应细胞的ERP，延长钙通道复活时间； 较高浓度下也延长浦氏纤维的ERP。
第22章抗心律失常药
【授课时间】2010年4月15日【授课对象】五年制临床医学本科【授课教师】段小毛【授课时数】2学时【目的与要求】1．熟悉心律失常的心肌电生理机制；2．掌握抗心律失常药物的基本电生理机制3．掌握抗心律失常药物的药理作用、临床应用及主要不良反应【授课重点】1．正常心肌电生理与心律失常产生机制；2．抗心律失常药物作用机制3．奎尼丁、利多卡因、苯妥英钠、普罗帕酮、普奈洛尔、胺碘酮；、维拉帕米药理作用、临床应用及主要不良反应。
【授课难点】1．心律失常产生的生理机制，2．抗心律失常药物作用机制，【教学内容】一、概念；正常心率: 窦性心率频率：60-100 次/分心律失常：心动节律和频率异常。
分类： 1.缓慢型心律失常: <60次/分窦性心动过缓；房室传导阻滞2.快速型心律失常>100次/分(本章主要介绍的内容)窦性心动过速；早搏阵发性心动过速；扑动和颤动二、治疗措施：1.药物治疗2.物理治疗（如体外压力感受器刺激，或安装起搏器）3.手术、介入治疗(如射频消融）等。
三、结果：药物治疗只能改善，亦可引起心律失常；现代应用射频消融对某些类型心律失常可达到根治作用。
第一节心脏的电生理学基础心肌细胞的类型：1.快反应细胞（快反应电位）：心房肌，心室肌，浦氏纤维，除极由钠电流介导，速度快，振幅大。
2.慢反应细胞（慢反应电位）：窦房结，房室结，除极由L-型钙电流介导，速度慢，振幅小。
3.自律细胞:窦房结，房室结，浦氏纤维4. 非自律细胞: 心房肌，心室肌药物、静息膜电位对AP的影响：静息膜电位水平改变影响钠通道的功能状态，也影响动作电位的发生。
静息膜电位值＞80mv时，钠通道处于可开放状态＜60mv时，能开放的钠通道数目明显减少，兴奋性降低、传导速度减慢。
如钙通道阻滞药。
正常心肌电生理：1、心肌细胞膜电位静息电位- 90mv(心室肌、普肯野)动作电位0相（快速除极）——Na+内流1相（快速复极期）——K+短暂外流2相（缓慢复极）——Ca2+和Na+（少量）内流，K+外流3相（快速复极末期）——K+外流4相（静息期）非自律细胞的膜电位维持在静息水平，自律性细胞则为自发性舒张期除极。
第二十二章 抗心律失常药物
第二十二章抗心律失常药物一、选择题A型题1．交感神经过度兴奋引起的窦性心动过速最好选用：A．苯妥英钠B．奎尼丁C．普萘洛尔D．氟卡尼 E. 利多卡因2．强心苷类药物中毒导致的心律失常最好选用：A．苯妥英钠B．普萘洛尔 C. 氟卡尼D．维拉帕米 E. 普鲁卡因胺3．奎尼丁的错误叙述是：A．适度阻滞心肌细胞膜上的钠通道B．兼有α、M受体阻断作用C．心肌中药物浓度为血浓度的10倍D．为窄谱抗心律失常药E．为奎宁的右旋体4．对利多卡因叙述错误的是：A．可作为局麻药使用B．可降低自律性C．是治疗室性心律失常的首选药物D．绝对延长有效不应期E．Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞患者禁用5．奎尼丁的电生理作用有：A．抑制0相除极，减慢传导，延长不应期B．加快0相除极，加快传导，延长不应期C．抑制0相除极，减慢传导，缩短不应期D．加快0相除极，减慢传导，延长不应期E．抑制0相除极，对传导和不应期无影响’6．利多卡因不宜用于哪种心律失常：A．室性早搏B．室性纤颤C．室上性心动过速D．强心苷所致室性心律失常E．心肌梗塞所致室性心律失常7．下列哪项不属于奎尼丁的禁忌证：A．严重低血压B．心力衰竭C．严重房室传导阻滞D．心房纤颤E．地高辛中毒8．能加速奎尼丁代谢，使血药浓度降低的抗心律失常药是：A．普鲁卡因胺B．苯妥英钠C．普萘洛尔D．维拉帕米E．以上都不是9．对普鲁卡因胺的叙述错误的是：A．作用与奎尼丁相似但较弱B．能降低浦肯野纤维的自律性C．减慢传导速度D．延长有效不应期E．较强的抗α受体和抗胆碱作用10．具有明显促进K’外流的抗心律失常药是：A．利多卡因B．维拉帕米C．胺碘酮D．普萘洛尔E．氟卡尼11．能与强心苷竞争Na+-K+—ATP酶的抗心律失常药是：A．苯妥英钠B．地尔硫卓C．普萘洛尔D．普罗帕酮E．胺碘酮12．兼有抗癫痫作用的抗心律失常药物是：A．利多卡因B．奎尼丁C．普萘洛尔D．普鲁卡因胺E．苯妥英钠13．可引起甲状腺功能紊乱的抗心律失常药物是：A．维拉帕米B．胺碘酮C．普罗帕酮D．普鲁卡因胺E．奎尼丁14．伴有支气管哮喘的过速型心律失常患者应禁用：A．普萘洛尔B．苯妥英钠C．奎尼丁D．胺碘酮E．地尔硫卓15．女，38岁，患者曾有甲状腺功能亢进，内科治疗5年。
第二十二章 抗心律失常药
2、快、慢反应电活动
根据0 相除极速度、幅度和传导速度，分为： 快反应电活动（起搏电流、Na+电流）——心 脏工作肌、传导系统细胞 慢反应电活动（Ca2+电流）——窦房结、房 室结细胞
心脏缺血缺氧、膜电位减小，快反应细胞可 表现慢反应电活动
3、膜反应性——膜对离子的通透性
指膜电位水平与0相除极速度和幅度的关系，反映传 导速度 膜电位与传导速度的关系
第二节 抗心律失常药的基本电
生理作用及药物分类
一、降低自律性
1、增加最大舒张电位
2、减慢4相自动除极速率 3、上移阈电位（阻Na+ 通道）
二、减少后除极和触发活动
1、减少早后除极（抑制Ca2+内流） 加速复极（缩短APD） 上移阈电位水平
2、减少迟后除极（抑制Ca2+、Na+内流）
三、改变膜反应性（传导）
ERP与APD的关系
（1）二者同向关系，ERP在APD内， 若APD延长 ERP延长（绝对延长） （2）ERP相对延长 即 ERP / APD （ ERP/APD ） （利多卡因）
二、心律失常发生的电生理学机制
1、冲动形成障碍
（1）自律性异常（ ） 原因：①窦房结功能降低或潜在起搏 自律性增高 ② 非自律细胞（膜电位减小至 - 60mv以下）出现自律性
病态窦房结综合征，Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞，心衰，
心源性休克 —— 禁用
老年人、肾功能不良—— 慎用
腺苷（Adenosine）
作用：激活腺苷受体
1、激活K+通道（ATP） K+外流 膜超极化 自律性
2、抑制Ca2+内流
延长AV结的ERP，减慢传导
抑制交感神经的兴奋性
第二十二章 抗心律失常药
临床应用
• 广谱
• 最重要的转律药
• 转律前:+强心苷减慢心室频率
• 转律后:维持窦性节律
不良反应
1.金鸡纳反应 • 胃肠道：恶心、呕吐、腹痛、腹泻及食欲不振 • 中枢神经系统：耳鸣、听力丧失、视觉障碍、
晕厥及谵妄
2.过敏反应：血管神经性水肿、血小板减少等 3.心血管毒性：低血压、室内传导阻滞 4.奎尼丁晕厥：iv异丙肾上腺素、乳酸钠 血K+
（一）降低自律性 1.抑制快反应Cell 4相Na+内流 抑制慢反应Cell 4相Ca2+内流 2.促进K+外流增加最大舒张电位
3.延长APD
（二）减少后除极与触发活动 1.减少早后除极 钙拮抗药 钙拮抗药
2.减少迟后除极
减少细胞内钙的蓄积
抑制一过性钠内流
钠通道阻滞药
（三）改变膜反应性而改变传导性
普鲁卡因胺（procainamide） 药理作用特点：
• 对心肌的直接作用<奎尼丁 • 无明显抗担碱和阻断α受体作用 • 室性心律失常>奎尼丁
ⅠB类药——轻度阻滞钠通道药
• 轻度阻滞钠通道 • 轻度降低0相Vmax • 抑制4相Na+内流 • 促K+外流，缩短复极过程，以缩短APD更 显著 降低自律性
苯妥英钠
（三）ⅠC类药物——重度阻滞钠通道 • 明显阻滞钠通道 • 显著降低0相Vmax 减慢传导速度明显 • 对复极过程影响很少
普罗帕酮（propafenone,心律平）
•明显降低自律性，减慢传导>奎尼丁
•延长APD、ERP<奎尼丁
•阻断β受体
不良反应
•胃肠道症状，
•引起折返:减慢传导>延长ERP
第22章-抗心律失常药PPT课件
一、冲动起源失常
1、窦性心律失常
正常心律：成人 60～100次／min； 婴儿 130～150次／min
过慢、过快、不规则即为心律失常
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2、异位心律失常
期前收缩 150次／min，房性、房室结性、室性
阵发性心动过速 突发、突停，可持续数秒～数日,
160～220次／min 室上性多无器质性心 脏病，预后好，室性多见器质性心 脏病，预后差。
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一、冲动传导失常
房室传导阻滞 传导时间延长，Ⅲ度阻滞则冲动不
能通过
束支传导阻滞 心室内阻滞，有左右束支之分
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心律失常发生机制（二）
1.折返 (reentry)
指一次冲动下传后，又可顺着一 环形通路折回再次兴奋原已兴奋过 的心肌。
2021
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2021
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⑴解剖性折返
三个决定因素: ①存在解剖学环路; ②环路中各部位不应期不一致; ③环路中有传导性下降的部位。
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第一节 心脏的电生理学基础
膜电位
静息膜电位 动作电位：
分5个时相
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瞬时外向钾电流
延迟整流钾电流
内向整流钾电流 Na＋_起Ca搏2＋电交流换
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快反应细胞
心房肌、心室肌、希－普 细胞。其动作电位0相除极由钠 电流介导，速度快、振幅大。
快反应细胞的整个动作电 位时程(action potential duration, APD)中有多种内向电流和外向电 流参与。
Ⅳ类 钙通道阻滞药 :
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第四节 常用抗心律失常药
一、Ⅰ类 钠通道阻滞药 (一)Ia类 复活时间常数1~lOs， 适度阻滞钠通道，延长APD与ERP， 以延长ERP更为显著。
(整理)第二十二章抗心律失常药
第二十二章抗心律失常药一、以下每一道考题下面有A、B、C、D、E五个备选答案，请从中选择一个最佳答案。
1、对强心苷类药物中毒所致的心律失常最好选用：A、奎尼丁B、普鲁卡因胺C、苯妥英钠D、胺碘酮E、妥卡尼标准答案：C2、对阵发性室上性心动过速最好选用：A、维拉帕米B、利多卡因C、苯妥英钠D、美西律E、妥卡尼标准答案：A3、急型心肌梗死所致的室速或是室颤最好选用：A、苯妥英钠B、利多卡因C、普罗帕酮D、普萘洛尔E、奎尼丁标准答案：B4、早期用于心机梗死患者可防止室颤发生的药物：A、利多卡因B、普萘洛尔C、维拉帕米D、苯妥英钠E、奎尼丁标准答案：A5、可引起金鸡纳反应的抗心律失常药：A、丙吡胺B、普鲁卡因胺C、妥卡尼D、奎尼丁E、氟卡尼标准答案：D6、可轻度抑制0相钠内流,促进复极过程及4相K+外流,相对延长有效不应期,改善传导,而消除单向阻滞和折返的抗心律失常药：A、利多卡因B、普罗帕酮、C、普萘洛尔D、胺碘酮E、维拉帕米标准答案：A7、能阻断α受体而扩张血管，降低血压，并能减弱心肌收缩力的抗心律失常药：A、普鲁卡因胺B、丙吡胺C、奎尼丁D、普罗帕酮E、普萘洛尔标准答案：C8、胺碘酮不具有哪项作用：A、阻滞4相Na+内流,而降低浦氏纤维的自律新性B、抑制0相Na+内流,减慢传导C、阻滞Na+内流和K+外流，延长心房肌、房室结、心室肌及浦氏纤维的APD和ERP,消除折返激动D、抑制Ca2+内流,降低窦房结、房室结的自律性E、阻滞Na+内流,促进K+外流,相对延长所有心肌组织的ERP标准答案：E9、关于普罗帕酮叙述错误的是：A、重度阻滞4相Na+内流,降低自律性B、延长APD和ERP,消除折返C、阻滞钠通道,减慢传导D、阻断β受体,减慢心率,抑制心肌收缩力,扩张外周血管E、有轻度普鲁卡因样局麻作用标准答案：D10、普萘洛尔不具有的作用A、阻断心脏β受体,降低窦房结,房室结的自律性B、大剂量或高浓度是可抑制窦房结及浦氏纤维的传导C、治疗量时可促进K+外流,缩短APD和ERP，相对延长ERPD、治疗量时可产生膜稳定作用,延长APD和ERPE、高浓度或大剂量时可、产生膜稳定作用，而延长APD和ERP标准答案：D11、禁用于慢性阻塞性支气管病患者的抗心律失常药物：A、胺碘酮C、普鲁卡因胺D、利多卡因E、苯妥英钠标准答案：B12、易引起药热,粒细胞减少和红斑狼疮综合症等过敏反应的抗心律失常药物：A、普鲁卡因胺B、维拉帕米C、利多卡因D、普罗帕酮E、普萘洛尔标准答案：A13、室性早搏可首选：A、普萘洛尔B、胺碘酮C、维拉帕米D、利多卡因E、苯妥英钠标准答案：D14、利多卡因对下列哪种抗心律失常无效：A、室颤B、失性早搏C、室上性心动过速D、心肌梗死所致的室性早搏E、强心苷中毒所致的室性早搏标准答案：C15、下列抗心律失常药不良反应中,哪一项叙述是错误的;A、丙吡胺可致口干,便秘及尿潴留B、普鲁卡因胺可引起药热,粒细胞减少C、利多卡因可引起红斑狼疮综合症D、普罗帕酮可减弱心肌收缩力,诱导急性左心衰竭,或心源性休克E、胺碘酮可引起间质新肺炎,肺泡纤维化标准答案：C二、思考题1简述抗心律失常药的分类。
第二十二章 抗心律失常药
第二十二章抗心律失常药第二十二章抗心律失常药[学习提纲]一、心脏的电生理学基础二、心律失常出现机制⑴折返（reentry）：一次冲动下传后，又可顺着另一环行通路折回再次兴奋原已兴奋过的心肌。
⑵自律性增高：自律细胞在交感神经活性升高、低血钾、心肌细胞受机械jaw时，动作电位4二者斜率减少，自律性增高；非自律性心肌细胞在发炎高热条件下也可以出现异常自律性，出现心律失常。
⑶后除极（afterdepolarization）：心肌细胞在一个动作电位后产生一个提前的除极化，包括早后除极和迟后除极，后除极的扩布即会触发心律失常。
⑷基因缺陷。
⑸离子靶假说。
三、抗炎心律失常药的基本促进作用机制：⑴减少自律性，可以通过减缓4二者自动除极速率、提升阈电位、增加最大舒张电位、延长apd等方式。
⑵防止后除极和触发活动。
⑶消除折返：①改变传导性②延长erp。
四、抗心律失常药分类及常用药（一）i类――钠通道阻滞药1．ia类药物：适当迟滞钠地下通道，减缓传导、缩短复极代表药：奎尼丁[药理作用]抑制钠、钙、钾通道。
降低自律性、延长不应期、减慢传导。
抗m-胆碱，抗α-受体作用。
[临床应用领域]房颤、房扑、室上性和室性心律失常等。
[不良反应]“金鸡纳反应”；心动过缓及骤停；心动过速、室颤；房颤等患者或致心室率为过速。
2．ib类药物：轻度阻滞钠通道，略减慢传导或不变、加速复极代表药：利多卡因[药理作用]遏制na+内流，推动k+外流，对浦肯野纤维的选择性促进作用，减少自律性、相对缩短有效率不应期、减缓传导。
[临床应用]主要用于室性心律失常（包括强心苷中毒所致的）。
[不良反应]小剂量引发中枢遏制、心动过缓、传导减缓，甚至发生完全性传导阻滞。
3．ic类药物：重度迟滞钠地下通道，显著减缓传导，对复极影响大代表药：普罗帕酮[药理作用]降低浦肯野纤维及心室肌的自律性，明显减慢传导速度，延长erp及apd。
轻度负性肌力作用。
[临床应用领域]室上性及室性早搏、心动过速以及房颤。
21第22章抗心律失常药
快反应细胞的跨膜电位及其离子流基础
P208~210
静息电位和最大舒张电位(自律细胞)
动作电位（AP）：据周期内的不同特点，可
将其分为下列5个时相。 0相(去极化期) 1、2、3相（复极期）
4相（静息期）
静息电位和最大舒张电位
心肌细胞由于膜内外各种离子的分布浓度差
异，形成膜内较膜外负约90mV的极化状态， 这一电位差称静息电位，在自律细胞称最大 舒张电位。
早后去极和迟后去极
3.2 冲动的传导异常P210-212
传导阻滞：
原因包括:
①膜反应性降低；②膜已部分去 极,膜电位上移，0相去极减慢; ③快反应细 胞产生慢反应电活动。 折返激动： 原因包括: ①单相传导阻滞；②房室旁路的 形成。
单相传导阻滞
房室旁路的形成
4 抗快速型心律失常药1作用机制P212-213
心肌细胞兴奋性的变化P208-210
心肌细胞在一次兴奋后的不同时期内，其兴奋性随之发生一 系列变化，据此可分为下列4个时相。 ①绝对不应期：强刺激不能引起细胞膜去极化（V:＞55mV）。 ②局部反应期：强刺激可引起细胞膜去极化，但不产生AP （V:-60mV~-55mV）。 ③相对不应期：阈上刺激可引起细胞膜去极化并产生AP （V:-80mV- -60mV）。 ④超常期：阈下刺激即可引起细胞膜去极化并产生AP（V： 〈-80mV）。 以上绝对不应期和局部反应期合称有效不应期。此期内 强刺激也不产生AP，故当冲动在此时传入，即会消失于此处， 引起传导障碍。
2 心脏电生理特点P208-210
由于心律失常的种类繁多、发病机制不一，临床上应用的抗 心律失常药物的作用机制又不同，产生的效应也不一，故只 适于治疗不同类型的心律失常，否则不但不会产生治疗作用， 且会加重心律失常或产生新的甚至不可预知的心律失常及其 他毒副作用。因此，首先必须了解心律失常的电生理基础及 抗心律失常的作用机制。 2.1 心肌的跨膜电位及其离子流基础 2.2 快反应与慢反应电活动 2.3 心肌细胞的自律性 2.4 兴奋性和不应期 2.5 膜反应性和冲动的传导
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（二）Ⅱ类 β-肾上腺素受体拮抗药
阻断β受体，抑制If、INa、ICa(L),降低自律性，减慢传导。
如： 普萘洛尔、阿替洛尔
（三） Ⅲ类 延长动作电位时程药
广谱抗心律失常药：房颤、房扑、室上性和室性心动过速、早搏、转复律。
[不良反应]
1、消化道反应
2、金鸡钠反应
3、心脏毒性 奎尼丁晕厥
4、过敏反应
[药物相互作用]
强调折返形成的主要条件（传导减慢并发生单向传导阻滞、不应期短）。
2、自律性升高 交感活性↑、低血钾、机械牵张、非自律细胞缺氧等因素。
3、后除极
（1）早后除极：发生在2-3相， APD过度延长易发生。尖端扭转型心动过速。
（2）迟后除极：钙超载发生短暂振荡性除极。强心苷中毒、心肌缺血。
复习：
心律失常发生的原因：
1.冲动形成异常
2.冲动传导异常
抗心律失常可通过以下几方面途径：:
①阻滞钠通道
②拮抗心脏的交感效应
③调节钾通道延长ERP
④阻滞钙通道
重点掌握：
1. 降低自律性（图22-8）：通过4种方式。
第二十二章 抗心律失常药
学习要点:
1. 复习心脏的电生理学基础
2. 了解心律失常发生的机制
3. 掌握抗心律失常药的基本作用机制和分类
4. 掌握常用抗心律失常药的药理学特征、用途及常见不良反应。
INa抑制过强----出现传导阻滞，造成折返激动。
IKs通道基因突变---- Q-T间期延长综合征。
L型钙电流----APD缩短，产生房性及某些快速型心律失常。
第三节 抗心律失常药的基本作用机制及药物分类
一、抗心律失常药的基本作用机制
②延长ERP
二、抗心律失常药的分类
Vaughan Williams 分类法:
四大类: Ⅰ类、Ⅱ类 、Ⅲ类 、Ⅳ类
（一）Ⅰ类 钠通道阻滞药
1.Ⅰa类：复活时间常数1~10s，适度阻滞钠通道，不同程度抑制K、Ca2+通透性，减慢传导，延长复极和ERP 。
抑制IK ，延长APD
如：胺碘酮
（四）Ⅳ类 钙通道阻滞药
主要通过抑制ICa(L)，自律性↓，传导性↓
如：维拉怕米
第四节 常用抗心律失常药
一、Ⅰ类 钠通道阻滞药
1、快反应细胞: (见图 22-1、22-2)
特点：膜电位大， 除极速度快，振幅大，钠电流介导。
包括：心工作肌和传导系统。
注：INa钠电流
ICa钙电流
Ito 瞬时外相钾电流
IK延迟整流钾电流
静息膜电位与钠通道功能的关系，观察静息膜电位与可开放钠通道比率及复活时间常数。
药物与通道之间的关系：钠通道阻滞药减少钠通道开放；延长钠通道复活时间，APD、ERP延长。
第二节 心律失常发生的机制
1、折返
解释（图22-5），正常传导过程、、传导阻滞区反向导通及折返形成。
如：奎尼丁、普鲁卡因胺
2、Ⅰb 类：复活时间常数<1s，轻度阻滞钠通道，传导减慢或不变，加速复极。
如：利多卡因、苯妥英、美西律
3、Ⅰc类：复活时间常数>10s,重度阻滞钠通道，明显减慢传导，复极影响小。
如： 氟卡尼、普罗帕酮
提示：对后除极引发的心律失常应选用何种药物治疗。（钠通道阻滞药或钙通道阻滞药）
4、基因缺陷：Q-T间期延长综合征。出基因，造成通道功能异常。
5、离子靶点假说：
INa、ICa、IKr 通道的功能或表达异常时，可引起各种心律失常。
l 降低4相斜率
l 提高阈电位
l 增大最大舒张电位
l 延长动作电位时程
2、减少后除极：钠、钙通道阻滞药减少迟后除极，延长APD的药物可减少
后除极。
3、消除折返：
①改变传导性 传导加快或减慢
IK1内向整流钾电流
If 起博电流
2、慢反应细胞：（图22-3）
特点：细胞的膜电位小，除极速度慢，振幅小，L-型钙电流介导除极。
包括：窦房结、房室结。
3、药物、静息膜电位对动作电位的影响（图22-4 A、B）
（一）Ⅰa类 奎尼丁（quinidine）
[药理作用]
1、抗心律失常作用
阻滞INa 、IKr 、Ica，降低自律性，减慢传导，延长APD、ERP。负性肌力。
2、抗α受体及抗M胆碱受体. （联系传出神经内容）
[临床应用]
[概述]
1.定义：arrhythmia是指心动节律和频率的异常。
2.分类: 过速型和过缓型。
3.治疗方式：药物和非药物。
4.致心律失常（proarrhythmia）
第一节 心脏电生理学基础
一、正常心肌电生理
心肌细胞动作电位