免疫学原理主要组织相容性复合体课堂

（一）HLA复合体的结构
分三区：HLAⅠ类，HLAⅡ类，HLAⅢ类； 按基因的产物的功能分：经典HLA基因，免疫功能 相关基因，免疫无关基因 www.niuwk.com 牛牛文库文档分享
1. 经典的HLA基因
编码产物直接参与抗原提呈并决定个体组织相容性 HLAⅠ类基因：A、B、C——HLAⅠ类分子 HLAⅡ类基因：DP、DQ、DR——HLA Ⅱ类分子
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三、抗原肽--MHC分子的相互作用
1. 抗原肽的锚定位和锚定残基(anchor residue) 2. MHC的包容性(flexibility)
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第三节 HLA在医学上的意义
一、MHC与免疫应答及T细胞的分化
（一）参与抗原提呈与MHC限制性
（二）HLA复合体的遗传特征
1. 单元型遗传 2. 多态性现象 （1）复等位基因 （2）共显性表达 3. 连锁不平衡
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第二节 MHC分子结构与功能
一、HLA-Ⅰ类分子
分布：存在于有核细胞(网织红细胞)及血小板表面
密度：淋巴细胞>肾、肝脏、心脏>神经组织、成熟的滋 养细胞
主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)：编码主要组织相容性抗原的具有 高度多样性的基因群。 人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA): 即人类主要组织相容性抗原，编码该抗原的基因称 HLA复合体。
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IFN- 促进肿瘤细胞HLA-Ⅰ类分子表达 增强CD8+CTL细胞的特异性杀伤。
五、HLA与法医
HLA型别是伴随个体终生的特异性遗传标记：个体识别 HLA具有高度多态性以及单元型遗传的特点：亲子鉴定
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MHC限制性：TCR对抗原肽和与其形成复合物 的MHC分子进行双重识别。即在识别APC或靶细胞 表面抗原肽的同时，还需识别与抗原肽结合成复 合物的自身MHC分子。
（二）参与对免疫应答的遗传控制 免疫应答基因(Ir)：HLAⅡ类基因区
（三）参与免疫细胞分化 1. MHC抗原参与早期T细胞在胸腺的分化 2. 建立T细胞对自身抗原的中枢性耐受
第一节 MHC的基因组成及特点
一、小鼠MHC-H-2复合体 定位于第17号染色体短臂，称为H-2复合体，
是一组紧密连锁的基因群，包括K、I、S、L、 D等基因区。
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二、人类MHC－HLA复合体 定位于第6号染色体短臂(6p21,3)，结构复杂，具 有多基因性。
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1. 经典的HLA基因
编码产物直接参与抗原提呈并决定个体组织相容性 HLAⅠ类基因：A、B、C——HLAⅠ类分子 HLAⅡ类基因：DP、DQ、DR——HLA Ⅱ类分子
2. 免疫功能相关基因
基因产物不参与抗原提呈，但在固有免疫应答和免疫 调节中发挥重要作用
编码产物直接参与抗原提呈并决定个体组织相容性 HLAⅠ类基因：A、B、C——HLAⅠ类分子 HLAⅡ类基因：DP、DQ、DR——HLA Ⅱ类分子
2. 免疫功能相关基因
基因产物不参与抗原提呈，但在固有免疫应答和免疫 调节中发挥重要作用
3. 免疫无关基因
如位于III类基因区的21羟化酶基因
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存在形式： （1）膜结合：有核细胞表面 （2）可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。
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HLA-Ⅰ类分子结构
链（重链）
（1）胞外区：1、2——肽结合区， 抗原结合部位；3—免疫球蛋白样区， CD8分子结合部位；
（2）跨膜区：由25个氨基酸残基组成，
形成螺旋状，穿过胞膜的脂质双层，将
(1) 血清补体成分编码基因：编码C2、C4a、C4b、
Bf，位于 HLA Ⅲ类基因区
(2) 抗原加工提呈相关基因 ：位于HLA Ⅱ类基因区
(3) 非经典Ⅰ类基因：位于经典HLA I类基因区
(4) 炎症相关基因：位于HLA Ⅲ类基因区 www.niuwk.com 牛牛文库文档分享
1. 经典的HLA基因
组织相容性抗原 (histocompatibility antigen)： 在组织细胞表面存在的一组能引起移植排斥反应 的抗原（通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原） 主要组织相容性抗原系统(major histocompatibility antigen system, MHS)：能引起较强 移植排斥反应的抗原。
分子锚定在膜上；
（3）胞内区：由链的羧基末端部分
组成，参与调节分子与其他膜蛋白或细
胞骨架成分间的相互作用。
链，2微球蛋白
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二、HLA-Ⅱ类分子
分布
B细胞、巨噬细胞等APC及活化的T细胞
结构
链，链； 胞外区 1和1：肽结合区，又称多态区； 2、2 ：免疫球蛋白样区，又称非多态区； 2：CD4分子结合部位； 跨膜区：固定作用 胞内区：参与跨膜信号传导
例： 1. 北美白人强直性脊柱炎与B27，相对危险率87% 2. 胰岛素依赖性糖尿病与DR3、DR4，相对危险率25%
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四、HLA与肿瘤
恶性肿瘤细胞 HLA-Ⅰ类分子表达减少或缺乏， 不Βιβλιοθήκη Baidu诱导有效地识别和杀伤肿瘤细胞，最终导致肿瘤 细胞逃逸免疫监视。
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二、HLA与器官移植
移植成败的关键是供受者之间的HLA型别 是否相符 。
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三、HLA与疾病的相关性
HLA与疾病的相关性：带有某些特定HLA型别的 个体易患某一疾病或对该病有较强的抵抗力； R.R (relative risk，相对危险率)：表示HLA型别与 疾病易感性间的关系，即带有某种HLA的人群的发 病率是无此抗原人群发病率的倍数，数值越大相关 性越强，R.R值在3以上表示有明显的相关性。