头孢曲松钠结晶过程研究
头孢噻肟钠、头孢曲松钠生产工艺
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头孢曲松钠小试报告(终)
4.2.3 数据预处理 ...............................................33 4.2.4 实验结果与讨论 ...........................................33 4.3 小结 .........................................................35 第五章 头孢曲松钠溶析结晶工艺研究 ............................ 36 5.1 实验研究 .....................................................36 5.1.1 实验试剂 .................................................36 5.1.2 CSD 和 CLD 分析表征 .......................................36 5.2.3 实验装置及步骤 ...........................................36 5.2 结果与讨论 ...................................................37 5.2.1 晶种对产品粒度分布的影响 .................................37 5.2.2 操作参数对产品粒度分布的影响 .............................42 5.2.3 老化过程对产品收率的影响 .................................44 5.2.4 操作参数对产品收率的影响 .................................47 5.3 经验最佳操作时间表 ...........................................49 5.4 小结 .........................................................51 附录 头孢曲松钠溶解度数据 .................................. 52 参考文献 ................................................. 55
头孢曲松钠结晶过程研究与实践
史上最快最全的网络文档批量下载批量上传，尽在：/item.htm?id=9176907081头孢曲松钠结晶过程研究与实践王道社，李丽，王青(山东鲁抗医药股份有限公司，山东济宁272021)WANG Dao-She，LI Li，WANG Qing(Shandong Lu Kang Pharmaceutical CO.LTD, Shandong Jining,272021)摘要：通过对头孢曲松钠结晶过程中的机理,分析影响结晶的主要因素并有目的的予以改进，在保证理化指标合格的同时，有效改进产品的流动性，满足分装需要。
关键词：头孢曲松钠；溶媒结晶；流动性；头孢曲松钠作为第三代头孢的代表产品，在国际国内市场有极为广阔的市场。
该产品自1984年获准上市以来，以其确切的疗效，迅速在抗感染药物市场掀起风潮。
尤其是2000年后，国内制药厂家的加入使竞争白热化，曲松的产量、销量逐步上升，但销售价格逐渐下降，逐渐由高价位药品成为大家接受的普药产品,2007年头孢曲松仅国内销量达到2000吨以上，位居头孢类产品的第一位，在残酷的竞争形势下，保证和提高产品质量是确保企业持续发展的前提。
鲁抗于2003年开始进行头孢曲松的生产，贯通了头孢曲松钠无菌原料药的大生产，改变了靠进口或外购其他厂家原料药的历史。
但是自投产之初，质量问题就一直伴随着生产，突出表现为部分产品的流动性不能满足制剂分装的要求，通过研究发现，流动性与结晶工艺密切相关，结晶过程中的控制成为车间解决产品流动性，必须研究和解决的问题。
本文的主要内容在于总结曲松流动性质量攻关中摸索出的一些做法，希望对类似产品生产有所帮助。
一、结晶工艺改进前头孢曲松钠质量状况：鲁抗在开始进行头孢曲松钠的生产后，头孢曲松无菌粉各项理化指标与进口样品及外购样品比较，没有明显差异，部分关键指标如聚合物，含量等较其他厂家略有优势。
现以2007年4-5月份自产的头孢曲松钠与其它样品几项主要指标情况进行对比，结果如表一。
论述头孢曲松钠生产及色级的关系
论述头孢曲松钠生产及色级的关系作者：袁松来源：《中国科技博览》2015年第10期[摘要]头孢曲松钠是抗生素类的一种，其主要是头孢菌素多次分解之后的产物，在临床医学中属于常用抗生素类药物。
其与人们的身体健康息息相关，因此人们对于其生产质量尤为关注。
目前我国的头孢曲松钠生产工艺相对比较完善，各项要求符合生产质量标准，但是其色级却不够稳定，这样就使得头孢曲松钠的整体质量受到了影响，从而使得企业蒙受损失。
要想解决这个问题，就要对生产工艺参数进行重新设定，改善生产条件，优化生产工艺，从而保障色级的稳定。
本文就头孢曲松钠生产及色级的关系进行了简要的分析，仅供参考。
[关键词]头孢曲松钠；头孢曲松钠工艺；正交设计；优化试验；工艺设计；色级中图分类号：TD212 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）10-0327-01头孢曲松钠是一种常用类抗生素，主要应用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路、胆道感染以及腹腔感染等。
其对于肠杆菌科细菌具有强大的活性。
目前，针对这种药物的生产工艺较为完善，在质量上有较高的保障。
但是这种药物的色级相对不够稳定，而且随着时间的推移，色级不稳定的趋势也会逐渐加大，这样就使得头孢曲松钠无法满足人们的需要，影响头孢曲松钠的销售，从而降低生产企业的经济收入。
要想解决这个问题，首先就要从生产工艺上下手，要进一步优化生产工艺，制定出更加完善的生产工艺流程，重新设定工艺参数，从而保障色级的稳定，以保障企业的生产质量。
1、结构式头孢曲松钠（CeftriaxoneSodium）[6R[6A，7B（Z）]]-3-[[（1，2，5，6-四氢-2-甲基-5，6-二氧代-1，2，4-三嗪-3-基）硫代]甲基]-7-[[（2-氨基-4-噻唑基）（甲氧亚氨基）乙酰基]氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二钠盐三倍半水合物分子量为576.56。
分子式C18H17N8NaO7S3。
头孢曲松钠结晶工艺的研究进展
头孢曲松钠结晶工艺的研究进展头孢曲松钠在抗菌药物中占据着十分重要的位置，本文从头孢曲松钠结晶制备工艺入手，接着阐述了在头孢曲松钠制备中质量影响因素，最后总结了全文，旨在为不断完善头孢曲松钠制备工艺提供参考意见。
标签：头孢曲松钠；结晶工艺；研究进展；影响因素0 前言頭孢曲松钠是国家基本药物之一，同其他第三代头孢菌素相比，头孢曲松钠具备抗菌性广、抗菌能力强、副作用小、治疗效果好的特点，在医疗工作中得到了广泛的应用，本文主要探讨的是头孢曲松钠的制备工艺及影响其质量的因素。
1 头孢曲松钠结晶制备工艺通过分析头孢曲松钠的结构能够得知，头孢曲松钠主要由氨噻肟侧链酸、7-ACA母核（7-氨基头孢烷酸）、硫代三嗪杂环三部分组成，简单而言，可以将头孢曲松钠视作7-ACA与氨噻肟侧链酸、硫代三嗪杂环的合成物。
从此理论出发，头孢曲松钠有2种制备工艺路线，主要如下：将7-ACA母核（7-氨基头孢烷酸）作为原料，先促使7位氨噻肟侧链酸进行酰化反应，接着促使3位硫代三嗪杂环反应，这类工艺制备方式简称为先7后3。
先7后3工艺制备线路，属于一条经典的合成线路，在制备过程中具备很强的便捷性。
在理论上并没有什么缺陷，但在实际的应用中存在着很多的缺陷。
这类制备方式是7-ACA母核（7-氨基头孢烷酸）先在7位氨噻肟侧链酸上开展反应并缩合成头孢噻肟，接着与3位硫代三嗪杂环反应，进而制备出头孢曲松钠，主要是因为7位氨噻肟侧链酸在其反应中会遭受较大的空间阻碍，影响着后期3位硫代三嗪杂环反应效果。
想要确保反应效果良好，需要借助三甲基硅碘、碘化钾作为催化剂，这类催化剂的成本较高，因此适应面积并不大。
依旧是将7-ACA母核（7-氨基头孢烷酸）作为原料，先促使3位硫代三嗪杂环反应，接着促使7位氨噻肟侧链酸反应，这类工艺制备方式简称为先3后7。
先3后7是国外普遍应用的制备工艺，目前7-ACA母核（7-氨基头孢烷酸）在其反应中是以酰氯法、硫脂法、磷脂法等。
针对头孢曲松钠晶体结构与晶习预测研究
加入 ， 用 量以使 片 不感觉潮湿 为止 ， 否 则加 的过迟会使 水分渗 入片芯 ， 使 片子难 以干 燥， 易造 成糖衣 片贮 存期间产生裂片或者变色潮解 ， 操作时要注意层层 干燥 。 在粉衣层操作快结束时应进行拉平操作 ， 每次使 用糖浆 量为包 粉衣层 的 ２ ／ ３ ， 需 使 用少量滑石粉 ， 使片面 不平 部分 通过 长 时间 磨擦 逐 步包 乎整 ， 止时 温度 控制 在 ３ Ｏ～ ３ ５ ℃， 开始稍高 ， 以后逐步降低 ， 糖 浆量也 随温度降低减少直至片面平整。 包糖衣层温度不宜过高 ， 温度过高可使 水分蒸 发快 ， 片面 糖结 晶易析 出， 使 片面粗 糙， 出现花斑 ， 也不宜使用热 浆， 否则会使成品不亮 ， 打光不易进行 ， 不可 加温 ， 应用锅或
片芯 的余温使水份蒸发 。 待包糖 衣层时片芯表面应光滑细腻 ， 否则糖 衣上不 匀称 ， 使片 面出现 花斑 ， 上色至 最后一 层时不宜太湿 ， 也不宜太干 ， 否则不易打光。打光的关键 在于掌握糖 衣片的干湿 度， 湿度大 ， 温度高， 片面不易发亮 。 小型片要比大片干燥些 ， 还有季 节的影响 ， 为防止 打 滑， 蜡粉应分次撒入 ， 应用适当 ， 如使用过多可使 片面皱皮 。 为了达到有效 的包衣效率及 使包衣溶 液均匀 分布于 片面上 ， 通 常我们会 使用有气 喷枪 ， 喷枪 的位置尤 为重要 ， 特别是使用 多把喷枪 时 ， 当喷枪 与片芯 间的距离 太近或 离 片床表面太远时 ， 那 么在雾化扇 面重叠处 的片子将出现过温 的现象 ， 当枪 与片之间距 离 太过或离片床表面太近时 ， 由于雾 化扇 面之间的空隙将 导致 片芯边角 的磨 损（ 导致成 膜 速度慢 ） ， 不正确 的喷枪位置同时会因锅壁或挡 板 的潮 湿而导 致片子粘 连 ， 理想 的喷枪 位置 ， 雾化扇 面应在 片面相交 处有利于包 衣液分散 ， 以达到 干燥 平衡 （ 具体位 置是枪 与 片间距离为 ２ ５ ０— ３ ０ ０ ａ ｒ ｍ， 枪与片应成 ９ ０ 度角 ） 。 ７ ． ３ 表面粗糙的现象有两个原 因： １ ） 喷雾干燥被包农的片芯表面暗而粗糙 ， 片芯表 面有 片痕。解决方法 ： 降低雾 化压 力， 减低进风的风量风温 ， 可能通过调 节包衣材料 的处方及 降低 有机溶剂 的用 量。 ２ ） 桔皮样粗糙 ： 包 衣片芯表面光亮 且粗糙 ， 原 因由于雾化 压力不 足 ， 不能将包 衣溶 液分散成细小颗粒所致 。解决方 法： 提高雾化压力 ， 调节包 衣处方 中的嗣含量及 降低包 衣溶液粘度 。 ３ ） 边缘磨损 ： 原 因主要是包衣溶液 喷射 的速度 太慢 ， 不能及时保 护片芯边 缘 。解决方 法： 增加喷量 ， 降低转 速 ， 使 用高含量 的包 衣液加快 膜速度 。调节包 衣溶液
头孢曲松钠生产工艺与色级关系探究
头孢曲松钠生产工艺与色级关系探究摘要：头孢曲松钠是第三代半合成头孢菌类抗生素，形状为白色或类白色结晶状粉末，产品主要用于治疗呼吸道感染、泌尿系统感染以及手术前的感染预防。
头孢曲松钠作为一种应用较为广泛的药品，保证其生产数量和质量成为了关系制药厂经济效益的关键性因素。
文章首先对头孢曲松钠进行了简单概述，随后对当前的工艺设计流程进行了介绍，最后总结了头孢曲松钠生产工艺与色级之间的相互关系。
关键词：头孢曲松钠；生产工艺；色级；相互关系从目前的生产工艺来看，所生产药品中头孢曲松钠的含量和收率符合相关标准，但是色级不稳定，如果长时间保存色级会有明显上升趋势，虽然不会影响产品的整体质量，但是很容易导致产品销售困难，对于制药厂的经济效益起到制约作用。
为了解决色级不稳定这一问题，必须优化现行的产品生产工艺流程，通过改变工艺条件，正交设计，优化试验，得到了一个工艺稳定的路线，基本解决了这个问题。
一、头孢曲松钠简介头孢曲松钠是第三代半合成头孢菌素类抗生素，属β-内酰胺类抗生素，具有抗菌谱广，抗菌作用强，对β-内酰胺酶稳定，血药半衰期长（7-9小时），组织穿透能力强，毒副作用小，疗效好等优点，应用广泛。
对其敏感的细菌有金葡菌（包括耐青霉素株，但耐甲氧西林者除外）、β-溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、各型变形杆菌、流感杆菌（包括耐β-内酰胺酶产生菌株）、肺炎杆菌、产气肠细菌、枸橼酸杆菌、沙雷杆菌、普鲁威登斯菌、多数厌氧菌和放线菌等。
临床主要用与敏感菌所致的呼吸系统感染，泌尿系统感染、胆道感染，败血症，脑膜炎，腹膜炎，骨关节感染和皮肤软组织感染等，疗效满意。
二、头孢曲松钠的工艺设计1、头孢曲松钠的制备工艺由头孢曲松钠的结构式可以看出，它是由7-氨基头孢烷（7-ACA）母核，硫代三嗪杂环和氨噻肟侧链三部分构成，故该品种可以看做是由7-ACA分别与后两者缩合而得，这也就使得在理论上头孢曲松钠有两条经典合成路线：第一条是以7-ACA为原料，先进行7位氨噻肟杂环N-酰代反应，再进行三位三嗪杂环取代（简称“先7位后3位”）；第二条是以7-ACA为原料，先经历三位三嗪杂环取代，再进行7位侧链氨噻肟杂环的N-酰代反应（简称“先3位后7位”）。
制头孢曲松钠实习报告
随着医学科学的不断发展，抗生素在临床治疗中扮演着至关重要的角色。
头孢曲松钠作为一种第三代头孢菌素类抗生素，具有广谱高效的抗菌特性，在临床应用中具有显著优势。
为了深入了解头孢曲松钠的制备工艺及其质量控制，我于近期在XX制药公司进行了为期一个月的实习，以下是我实习期间的学习与收获。
二、实习内容1. 头孢曲松钠的制备工艺实习期间，我首先学习了头孢曲松钠的制备工艺。
该工艺主要包括以下步骤：（1）原料：7-氨基头孢烷酸（7-ACA）和2，5-二氢-6-羟基-2-甲基-3-巯基-5-氧-1，2，4-三嗪（TTZ）。
（2）合成：在三氟化硼/乙腈的催化下，将7-ACA和TTZ反应，得到7-氨基-3-(2，5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧代-1，2，4-三嗪-3-巯基)甲基-3-头孢-4-羧酸（7-ACT）。
（3）中间体合成：将7-ACT和2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酸硫代苯并噻唑酯（AE）在胺类中间反应物的作用下反应，得到头孢曲松钠粗品。
（4）精制：采用分相法，加入合适的萃取剂，将粗品中的杂质分离，再加入成盐剂析出晶体。
（5）干燥：将晶体进行干燥，得到头孢曲松钠成品。
2. 头孢曲松钠的质量控制在实习过程中，我了解了头孢曲松钠的质量控制方法。
主要包括以下方面：（1）原料检验：对7-ACA和TTZ等原料进行检验，确保其质量符合要求。
（2）反应过程监控：对合成过程中的温度、压力、反应时间等参数进行监控，确保反应顺利进行。
（3）中间体检验：对中间体进行检验，包括含量、杂质、水分等指标。
（4）成品检验：对成品进行检验，包括含量、杂质、水分、晶型等指标。
（5）稳定性考察：对成品进行稳定性考察，确保其符合药典要求。
1. 理论知识与实践相结合通过本次实习，我将所学的理论知识与实际生产过程相结合，对头孢曲松钠的制备工艺和质量控制有了更深入的了解。
2. 提高了动手能力在实习过程中，我参与了头孢曲松钠的制备过程，从原料检验到成品检验，提高了自己的动手能力。
晶种对头孢曲松钠溶析结晶过程产品粒度和粒度分布的影响
试验中在头孢曲松钠溶析结晶过程中加入晶种控制, 并用 Malvern Mastersizer S型粒度分析晶体产品的CSD,用FBRMPVM对晶体产品的CLD进行分析与表征。 2 实验结果分析
2.1 晶种对产品粒度分布的影响 由于头孢曲松钠溶析结晶初期具有较高的饱和度,容易在短时 间内产生大量的晶核,给溶析结晶过程控制增加难度。同时大量的 细小晶核具有易聚结的特点,因此形成的晶体产品粒度一般较小, 粒度分布也不够均匀。在加入晶种控制后,能够有效的减少结晶过 程瞬间产生晶核的情况,同时在一定程度上会对体系中饱和度进行 消耗,提高溶析结晶过程的稳定性,为结晶控制提供有力的条件。 2.2 晶种加入量对结晶产品粒度分布的影响 上述分析可以看出晶种引入后得到的晶体产品CSD明显优于 自发结晶,但晶种加入量是否对产品粒度分布造成影响。在15度环 境下将不同量的晶种加入头孢曲松钠溶析结晶过程中,得到的产品 CSD如图1所示。
BIOTECHWORLD 生物技术世界 95
如图1所示,在加入晶体量小于0.1%时,由于晶种生长面过小,
图1
晶种消耗体系饱和度的速度过低,所以当体系发生过饱和情况后, 晶体产品CSD也会呈现双峰分布。当晶种加入量达到5%时,由于结 晶体系中的生长氮源过少, 对晶体力度大小造成影响, 使得产品 CSD分布过宽,影响头孢曲松钠晶体生产的成本。根据上图可知,晶 种加入量对头孢曲松钠溶析结晶产品CSD具有很大的影响,并且存 在一个最佳的加入量值。
关键词:晶种 头孢曲松钠 溶析结晶过程 粒度 粒度分布
中图分类号:R978.1+1
针对头孢曲松钠结晶工艺的研究
Ｉ ■
Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ Ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ
韩 玲
（ 哈药集 团制 药 总厂）
［ 摘 要］ 头孢 曲松 钠 药物 的应 用 范围 相对 较广 ， 所 占的地 位 也不 断增 加 ， 从 其性 质上 来 看 ， 属于 第 三代 半合 成 头孢 菌素 。 对 这一 药 物进 行研 究 ， 具 有一 定 的 临床 意义 。 因此 ， 本 文主 要对 头孢 曲松 钠 的应用 现状 、 制 备 工艺 以及各 种 影响 因素等 进 行分析 ， 并且对 其 以后 的发 展方 向进 行展 望 ， 仅供 参考 ［ 关键词］ 头孢 曲松 钠 ； 制 备方 法 ； 操 作 因素 ； 结 晶 中 图分 类号 ： Ｔ Ｍ１ ２ ３ 文 献标 识码 ： Ａ 文章 编号 ： １ ０ ０ ９ — ９ １ ４ Ｘ （ ２ ０ １ ５ ） １ ｏ 一 ０ ３ ５ ０ — ０ ｌ
３ ３ 结 晶 母液初 始浓度
溶析结 晶过程 中溶 析剂加入 点处 的过饱和度 水平很 高 ， 容 易在 瞬间产生 大 量初 级晶核 并形成 聚集体 ， 进 而发生母 液包藏 现象 ， 影响 晶体产 品质量 。 结 晶母 液初 始浓度越 大 ， 溶析剂 加入点 处的局 部过饱 和度也就 越大 ， 聚集 越严重 。 对 头 孢 曲松钠 溶解 度 的研 究 发现 ， 结 晶母 液初 始浓 度越 小 ， 结 晶过 程 的理论 收率 越 低， 相 同结 晶设 备 的生产 能力 也越 低 。 ３ ． ４ 溶 析剂 流加速 率 过饱 和度 是结 晶过程 的推动 力 ， 成 核速 率 的临界控 制 因素 ， 而溶析 剂 的流 加速 率是控 制溶析 结晶过 程过饱 和度大小 的主要 操作 因素。 工业 结 晶过程要 避 免 自发 成核 ， 所 以过饱 和度 应尽量 控制 在介稳 区 内结晶 。 赵茜 等 考查 了不 同溶 析 剂对 盐酸林 可霉 素 晶体产 品粒度 分布 、 纯 度的 影响 ， 并指 出应确 定一 个理 论 最 佳 的溶 析剂流 加操作程 序 ， 使 得结 晶过程在 一个恒 定的最 大允许 的过饱 和度 下操作 ， 这 样既避 免 了因高 过饱 和度产 生最 初级 成核 的可能 ， 又解决 了 因过饱 和 度低 而使得生 产能力 低下 的难 题 。 恒 速流加 溶析剂 易使产 品粒度分 布 出现双 峰， 说 明在初始 阶段 溶析 剂 流加过 快 ， 成 核剧 烈 。 ３ ． ５ 晶种 加量 对产 品 比容 及流 动性 的影响 当结 晶体 系达到 一定 的过饱 和度后 ， 会出现 爆发 出晶现 象 ， 从而产 生 的晶 核太 多 ， 影响后 续 晶体生 长 ， 造 成 晶体颗粒 小 、 比容 大 ， 因此在体 系大量 出 晶前 加入适 量 晶种有 利于晶体 生长 及产 品 比容 和流 动性 。 晶种加 量为０ ． ３ ％ 时， 得 到 的产 品 比容 最 小 ， 流动 性好 。 ３ ． ６ 搅 拌转速 对产 品 比容 及流 动性 的影响 搅拌 有利 于提 高产 品的流动 性 ； 但搅 拌速度 过大会 将 晶体打 碎 ， 影响 产 品 的 比容 ， 因此控 制适 当的搅 拌转 速非 常重要 ， 搅 拌转 速对 产品 比容及 流动性 的 影 响如 图２ 所示 。 由图２ 可 以看 出， 搅 拌过快 过慢 时都不 利于产 品 的 比容 ； 搅 拌转 速为 １ ７ ０ ｒ ／ ｍＬ ｑ 时， 得 到 的产 品 比容最小 ， 流动 性好 。 ３ ． ７ 流 加速度 对产 品 比容及 流动性 的影 响 结 晶过程 中析出剂 的流加速度 是影响 晶核生 长的主要 因素 ， 流加速度 过快 导致 析晶速 度快 ， 从 而使产 品 的 比容 增大 ， 流 动性 下降 ； 速度 过慢 ， 则不 利于 生 产的节 能降 耗 。 滴 加 速度为 １ ｍ ｒ ａｉ ｎ 、 ２ ｍＬ ／ ｍｉ ｎ 时， 产 品的 比容相差 不大 ， 产 品 的流 动性 也都 较好 ， 考虑 到生 产的 成本 ， 采用２ ｍＬ ／ ｍｉ ｎ 的滴 加 速度 ， 此 时得 到 的产 品 比容较 小 ， 流 动性好 。 ３ ８ 结 晶温 度对产 品 比容及 流动性 的影 响 结晶温度 对产 品 的粒度和 收率 的影 响较大 。 温 度升高 ， 成 核速率 与生 长速 率也提 高 ， 利于结 晶过程 ， 但结 晶温度 过高会使 头孢 曲松 钠 的稳定性 下降 ， 收率 降低 。 随着结 晶温 度的升 高 ， 产 品的 比容下 降 。 但 结 晶温 度为２ ０ ＂ （ ２ 时， 产 品 的含 量 下降 ， 杂 质增 大增 多 ， 因此选 择 １ ０ － １ ５ ＂ Ｃ作为结 晶 温度 ， 得到 的产 品不 仅含 量 高， 而 且 比容较 小 。 ４总结 由于药 品在临床使 用 中产 生的不 良反 应 除与药品本 身的药理 活性有 关外 ， 还 与药 品中所 混入 的杂质 有关 。 通 过对 … 内酞胺 抗生素 过敏反 应 的研究 ， 发 现抗 生素所致 的速 发型过敏 反应 并非 由药物 本身所 致 ， 而和药物 中存在 的致敏 性 高分 子杂质 有关 。 因此 ， 中 国药典对 注射 用头抱 曲松 钠产 品 中头抱 曲松聚 合 物 的含量 作 出了更严 格的 要求 ， 即不 得超 过０ ． ８ ％。 这 给 本来形 式就 很严峻 的 国 产 头抱 曲松 钠企 业带 来 了更大 的挑 战 。
浅述头孢曲松钠生产及色级的关系
浅述头孢曲松钠生产及色级的关系作者：韩晓鹏来源：《科学与财富》2018年第22期摘要：头孢曲松钠也是抗生素类的一种，它主要是头孢菌素多次分解之后的产物，在临床医学中属于常用抗生素类药物。
其与人们的身体健康息息相关，因此人们对于其生产质量尤为关注。
目前我国的头孢曲松钠生产工艺相对比较完善，各项要求符合生产质量标准，但是其色级却不够稳定，这样就使得头孢曲松钠的整体质量受到了影响，从而使得企业蒙受损失。
要想解决这个问题，就要对生产工艺参数进行重新设定，改善生产条件，优化生产工艺，从而保障色级的稳定。
关键词：头孢曲松钠；头孢曲松钠工艺；正交设计；优化试验；工艺设计；色级头孢曲松钠是一种常用类抗生素，主要应用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路、胆道感染以及腹腔感染等。
其对于肠杆菌科细菌具有强大的活性。
目前，针对这种药物的生产工艺较为完善，在质量上有较高的保障。
但是这种药物的色级相对不够稳定，而且随着时间的推移，色级不稳定的趋势也会逐渐加大，这样就使得头孢曲松钠无法满足人们的需要，要想解决这个问题，首先就要从生产工艺上下手，重新设定工艺参数，保障色级的稳定，以保障企业的生产质量。
1、结构式头孢曲松钠（CeftriaxoneSodium）[6R[6A，7B（Z）]]-3-[[（1，2，5，6-四氢-2-甲基-5，6-二氧代-1，2，4-三嗪-3-基）硫代]甲基]-7-[[（2-氨基-4-噻唑基）（甲氧亚氨基）乙酰基]氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二钠盐三倍半水合物分子量为576.56。
分子式C18H17N8NaO7S3。
2、简要介绍头孢曲松钠在临床中主要应用与敏感菌感染的脑膜炎、肺炎、皮肤软组织感染、腹膜炎、泌尿系统感染、淋病、肝胆感染、外科创伤，败血症及生殖器感染等。
已作为治疗淋病的第一线药物。
通常这种药物的物理性状为白色或类白色结晶性粉末，其具有无臭的特点。
头孢曲松钠能够在水中轻易的溶解，溶解度较高，但是在甲醇中却只有很少的溶解量，而在乙醚或者是氯仿中却轻易不会溶解，溶解量几乎为零。
头孢曲松钠晶型及其制备方法[发明专利]
![头孢曲松钠晶型及其制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/2eef1bf114791711cd7917e1.png)
专利名称：头孢曲松钠晶型及其制备方法
专利类型：发明专利
发明人：杨梁,卢华,姚兵,安志强,郝金恒,齐雁鸿,李建强,徐永龙,袁军才,戚桂军,胡艳茹
申请号：CN201210316750.0
申请日：20120831
公开号：CN102875574A
公开日：
20130116
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了头孢曲松钠的新晶型，含量在94%以上，稳定性良好，符合药用标准。
另外本发明还公开了所述头孢曲松钠晶型的制备方法，该方法不用加入晶种，操作简单，收率在84%以上，适于工业化生产应用。
申请人：石药集团中诺药业(石家庄)有限公司
地址：050041 河北省石家庄市长安区丰收路47号
国籍：CN
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注射用头孢曲松钠致婴儿尿结晶1例
中国药物警戒第16卷第9期2049年9月September,2019,Vol.16,No.9 D01:10.19803/j,1672-8629.2019.09.12中图分类号：R994.11文献标识码:B文章编号：1672-8629(2019)09-0572-02注射用头抱曲松钠致婴儿尿结晶1例丁燕宋和娣崔爱瑛*(连云港市妇幼保健院，江苏连云港222006)One Case of Urinary Crystal Induced by Ceftriaxone Sodium for Injection in InfantDING Yan SONG Hedi CUI Aiying*(Lianyungang Maternal and Child Health Hospital,Jiangsu Lianyungang222006,China)病例：患儿，男，5月龄，因“咳嗽2天”于2018年8月8日入院。
2天前受凉后开始出现咳嗽，初为阵发性轻咳，咳嗽渐加重，呈阵发性连声咳，喉间有痰，精神、胃纳欠佳,大小便外观未见异常。
査体：体温37.0T,脉搏132次/分呼吸33次/分,体重8kg,两肺呼吸音增粗，未闻及干湿性啰音,其余检查未见明显异常。
实验室检查：白细胞（WBC）4.2x109让“，中性粒细胞百分比（N%）15.5%,淋巴细胞百分比（L%）71.9%,血红蛋白（Hb）130g-L1,血力皈（PET）347x1厅■L；C反应蛋白（CRP）3mg•L*o尿液分析未见明显异常。
电解质类测定:钙2.51mmobL-1,氯10&0mmol・L“，二氧化碳20.0mmol-L_1,钾5.17mmol-L_1，镁0.93riund”L"4,钠140.3nund”L"4,磷2.02mmol■L-1,基本正常。
X线胸片示两肺纹理稍多、部分边缘模糊,诊断为“急准支气管炎”。
患儿入院后予头抱他喘0.4計0.9%氯化钠注射液50mL静脉滴注抗感染，盐酸氨漠索注射液7.5mg+5%葡萄糖注射液30mL祛痰，空气压缩泵吸入复方异丙托漠钱溶液1.25mL+丙酸倍氯米松混悬液1mL雾化治疗。