通脉颗粒工艺验证方案

通脉颗粒工艺验证方案

目录

1引言

1.1验证小组成员及责任

1.2概述

1.3验证目的

1.4验证依据及采用文件

2验证项目、评价方法及标准

2.1人员

2.1.1培训

2.1.2健康检查

2.2生产环境

2.2.1操作间温度和相对湿度

2.2.2操作间尘埃粒子数

2.2.3操作间空气微生物计数

2.2.4操作间、设备、操作人员表面微生物计数2.2.5操作间压差

2.2.6操作间清洁、清场

2.3公用介质

2.3.1纯化水

2.3.2压缩空气

2.4原辅料、包装材料

2.4.1质量

2.4.2贮存条件

2.5设备

2.5.1设备清洁

2.5.2设备维护保养和运行状况

2.6工艺文件

2.7称量确认

2.8制粒的确认

2.8.1润湿剂的用量

2.8.2快切慢混时间

2.9颗粒干燥的确认

2.9.1颗粒的干燥温度及时间的测试2.10批混合的确认

2.10.1批混合确认的项目和方法2.10.2批混合时间的测试

2.11颗粒包装的确认

2.11.1颗粒包装确认的项目和方法2.11.2颗粒包装的转速测试

2.12外包装的确认

2.12.2成品质量检验

2.12.3包装材料的物料平衡

2.12.4成品物料平衡

2.13质量保证

2.1

3.1文件完整

2.1

3.2正确的检验方法

2.1

3.3检验结果正确

3验证周期

4结果评价及建议

5验证报告及验证记录空白样张

6验证方案的最终批准

1引言

1.1验证小组成员及责任1.1.1验证小组成员

1.1.2验证小组责任

验证小组组长—负责验证方案起草、验证方案实施及验证全过程的组织和完成验证报告；负责验证协调工作，以保证本验证方案按预定的规定项目顺利实施。

验证小组组员—分别负责方案实施中各工艺控制点的确认，负责收集各项验证记录，最终完成工艺验证方案的实施工作。

1.1.3验证工作中各部门责任

验证委员会—负责工艺验证方案的批准;负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的审批；负责验证证书的发放。

生产技术部—参加验证方案、验证报告、验证结果的会审会签；负责保证验证过程中设备的运行和调试符合验证方案要求，提供工艺验证方法，负责设备的维修保养及清洁符合验证方案要求，保证满足验证过程所需各种工器具。

质量管理部—负责组织验证方案、验证报告、验证结果的会审会签；负责协调验证小组进行有关验证协调工作，负责对验证全过程实施监控；负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。

供应部—为验证过程提供物质支持。

生产车间—负责保证工艺验证期间各操作室清洁卫生符合要求，负责

做好验证各项配合工作。

1.2概述

1.2.1本公司于2002年月日完成通脉颗粒生产用厂房设施、主要生产设备的验证工作,空气净化系统、工艺用水处理系统、主要生产

设备均符合设计要求以及生产工艺的要求。

1.2.2性状：本品为棕黄色的颗粒；气微，味甜、微苦。

1.2.3规格：每袋装10g。

1.2.4功能主治：活血通脉。用于缺血性心脑血管疾病，动脉硬化，脑血栓，脑缺血，冠心病，心绞痛。

1.2.5通脉颗粒工艺流程简述

净药材→称量→煎煮→过滤→浓缩→过滤→浓缩→

混合→制颗粒→干燥→整粒→批混→

↑↑↓

蔗糖→干燥灭菌→粉碎过筛95%乙醇中间产品检验

分装→包装

↑↑↓

1.3验证目的

1.3.1工艺验证是在设备验证与系统验证合格的基础上进行的全过程的投料验证,以证明产品符合预定的质量标准。

1.3.2通过对通脉颗粒的工艺验证,确认该工艺是有效的、可重现的。

1.3.3经过预先设计的条件合适的测试,确认按规定的生产工艺生产的最终产品,符合有效性和安全性的所有出厂要求。

1.4验证过程严格按本方案规定的内容进行,若因特殊原因确需变更时,应填写验证方案变更申请及批准书,报验证委员会批准。

1.5验证依据及采用文件

1.5.1验证依据

1.5.1.1药品生产质量管理规范(1998修订)

1.5.1.2药品生产质量管理规范(1998修订)附录

1.5.1.3通脉颗粒生产工艺规程

1.5.2采用文件

1.5.

2.1丹参质量标准及其检验操作规程。

1.5.

2.2川芎质量标准及其检验操作规程。

1.5.

2.3葛根质量标准及其检验操作规程。

1.5.

2.4蔗糖质量标准及其检验操作规程。

1.5.

2.5通脉颗粒中间产品质量标准及其检验操作规程。

1.5.

2.6通脉颗粒成品质量标准及其检验操作规程。

1.5.

2.7称量、提取浓缩、制粒干燥、整粒、批混合、颗粒包装岗位标准操作规程。

1.5.

2.8提取浓缩、批混合、制粒干燥、整粒、批混合、颗粒包装岗位设备使用及维护保养标准操作规程。

1.5.

2.9提取浓缩、批混合、制粒干燥整粒、批混合、颗粒包装岗位设备清洁规程。

2验证项目、评价方法及标准

2.1人员

列出参加生产操作及检验的所有人员的情况,评价其培训及健康检查情况是否符合GMP及操作要求。

2.1.1培训

2.1.1.1评价方法：查阅培训档案,确认是否对有关操作者进行了相关培训,包括：GMP及药品管理法培训；安全防护规程；微生物基础及微生物污染的防范培训；所在岗位本相设备的操作、清洗、维护保养规程；进出生产洁净区更衣技术培训；岗位操作培训；生产过程质量控制培训。

2.1.1.2标准：上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格，培训及考核均在有效期内。

2.1.2健康检查

2.1.2.1评价方法：查阅生产操作人员健康档案,考察参加生产操作的所有人员是否进行了健康检查，身体健康。

2.1.2.2标准：参加生产操作的人员均进行了规定项目的健康检查,各项指标正常，身体健康，健康检查在有效期内。