盐酸平阳霉素静脉滴注致肺间质纤维化1例的原因分析

盐酸平阳霉素静脉滴注致肺间质纤维化1例的原因分析

博莱霉素最严重的不良反应表现为非特异性肺炎及肺纤维化，甚至患者快速死于肺纤维化，死亡率高达50％，并且与年龄及用药剂量呈正相关。盐酸平阳霉素即博莱霉素A5，其肺部症状(肺炎样病变或肺纤维化)发生率低于博莱霉素。本文报道的1例病例提示平阳霉素存在用药危险因素，应引起医务人员的足够重视。

标签：平阳霉素；药物不良反应；肺毒性

盐酸平阳霉素是我国20世纪80年代研制成功的一种细胞毒性糖肽抗肿瘤抗生素，是由平阳链霉素产生的博莱霉素类抗肿瘤抗生素，化学名为N’-{3－[4-氨基丁基)氨基]丙基}博莱霉素酰胺盐酸盐。本品能抑制癌细胞DNA的合成和切断DNA链，影响癌细胞的代谢功能，促进癌细胞变性坏死，具有抗瘤谱广，抗肿瘤活性强，肺毒性比博莱霉素低，副作用轻微，对肝肾功能无明显损害。对造血和免疫功能无明显影响等优点。临床常用于治疗唇癌、舌癌、齿龈癌、鼻咽癌等头颈部鳞癌，亦可用于治疗皮肤癌、乳腺癌、宫颈癌、阴茎癌、恶性淋巴癌和坏死性肉芽肿等，对肝癌也有一定疗效，对翼状胬肉有显著疗效。现将盐酸平阳霉素静脉滴注致肺间质纤维化1例及其相关性归纳总结如下，希望为临床合理使用盐酸平阳霉素提供参考。

1临床资料

1．1一般资料

患者，男，67岁。因右侧软腭肿物经省内一家专科医院确诊为右软腭鳞癌，在该院使用盐酸平阳霉素，每次8mg，溶于250ml生理盐水中静脉滴注，1次/d，共用药15d(2006年6月30日～7月14日)，因呼吸困难等症转入北京市一家医院对症治疗。2006年9月4日10:00人我院。患者主诉：近3d呼吸困难，运动后加重，咳白色泡沫痰，无咯血及胸腹痛，无黄染及血尿，进食睡眠差，尿量尚可，2型糖尿病2年余。

1．2各项检查结果

查体：BP120/80 mmHg(1mmHg=0.133kPa)；R22次/min；神清语明：浅表淋巴结不大，右软腭处可扪及一约3.0cm×2.5cm不规则肿物，表面光滑，轻压痛；双肺听诊呼吸音粗糙，可闻及广泛哕音；心率100次/min，律齐、腹平软无压痛；双下肢无水肿。

实验室检查结果(2006年9月8日)不在正常值范围的有：GG7 82U/L；BLU 8.0mmol/L；Na+129 mmol/L.Cl-91mmol/L；LYM 8.1％；GRA 81.9％；MID 0.8％。

影像学检查报告单(2006年9月8日)：检查可见两肺纹理明显增强、紊乱，

双肺上野条索状，斑点状致密影，两肺下野网络状改变，左侧肺门区钙化，两肺多发小片状模糊影，余未见异常。

初步诊断：①两肺继发性肺结核(考虑陈旧)；②两肺间质性病变；③两侧肋膈角模糊，不排除少量胸腔积液。

1．3入院诊断

入院后被诊断为：①右软腭鳞癌(TNo4o)；②肺间质纤维化；③2型糖尿病。

2本例患者肺间质纤维化原因分析

2．1患者因素

该患者为67岁的老年人，对各种致病因素的抵抗能力及对环境的适应能力均减弱，易发病，其多种疾病集于一身，如肺结核、2型糖尿病；各种器官功能减退，机体适应能力下降；老年人血浆蛋白含量降低，使游离药物浓度增加，作用增强；老年人的肝脏重量比年轻时减轻15％，代谢分解与解毒能力明显降低，容易受到药物的损害；老年人的肾脏功能变化较为突出，药物在体内积蓄，容易发生不良反应或中毒。

2．2盐酸平阳霉素致肺间质纤维化的原因

2．2．1盐酸平阳霉素药动学特点：口服无效，需经肌肉或静脉注射。注射给药后，在血中消失较快，广泛分布到肝、脾、肾等各组织中，尤以皮肤和肺较多，因该处细胞中酰胺酶活性低，博莱霉素水解失活少。

2．2．2博莱霉素产生肺毒性的机制可能包括：①产生活性代谢产物，直接损伤肺组织；②白细胞大量浸润以及蛋白酶释放量增多；③纤维母细胞增生，胶原蛋白合成增加并导致肺间质纤维化。

2．3本例中盐酸平阳霉素使用不合理之处

不合理之处包括：①本例为两肺继发肺结核(考虑陈旧)，2006年6月30日影像学检查透视报告单已明确显示两肺纹理增强、紊乱，主动脉增宽迂曲，但仍于2006年6月30～7月14日每天8mg盐酸平阳霉素静脉滴注，这是导致该患者肺间质纤维化的主要原因。②本例患者为67岁的老年人，使用盐酸平阳霉素时未考虑老年人的生理特点实施个体化给药，而是按成人剂量，每次8mg，每日1次，连续使用15d，此为导致该患者肺间质纤维化的次要原因。

3总结

药物引起的肺间质病变，最后可发展为肺纤维化，肺纤维化缺乏特异、有效的治疗方法，预后较差。博莱霉素最严重的不良反应表现为非特异性肺炎及肺纤

维化，甚至快速死于肺纤维化，死亡率高达50％，并且与年龄及剂量呈正相关，药物累积剂量不宜＞300mg。盐酸平阳霉素虽然毒性比普通博莱霉素低，但对于老年人应实施个体化给药。在用药期间应注意检查肺部，如出现肺炎样变，应停药，特别是若用药前已发现肺部疾患(硅沉着病、肺结核等)应禁止使用易致药源性肺部疾病的药物。本例由盐酸平阳霉素静脉滴注致肺间质纤维化，提示临床医师应做到个体化给药，严格遵守用药禁忌，以减少药源性疾病的发生。