绝经前乳腺癌辅助内分泌治疗
围绝经期激素受体阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的研究进展
㊀㊀［摘要］㊀辅助内分泌治疗（ＡＥＴ）是激素受体阳性乳腺癌患者的有效治疗策略，可使患者获得显著生存收益，降低复发风险㊂为了确定合适的治疗策略，早期乳腺癌ＡＥＴ应考虑到患者在诊断时的疾病复发的个体风险和绝经状态㊂围绝经期人群是乳腺癌高发人群㊂该文重点综述围绝经期激素受体阳性乳腺癌患者ＡＥＴ相关研究进展㊂㊀㊀［关键词］㊀乳腺癌；㊀围绝经期；㊀辅助内分泌治疗㊀㊀［中图分类号］㊀Ｒ７３７ ９㊀［文献标识码］㊀Ａ㊀［文章编号］㊀１６７４－３８０６（２０２３）１２－１３０３－０５㊀㊀ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－３８０６．２０２３．１２．１９Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒＬＵＡＮＢｉ⁃ｑｉｎｇ，ＧＥＦｅｉ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＢｒｅａｓｔＳｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＫｕｎｍｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙｕｎｎａｎ６５００３２，Ｃｈｉｎａ㊀㊀［Ａｂｓｔｒａｃｔ］㊀Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ（ＡＥＴ）ｉｓａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒａｎｄｃａｎｍａｋｅｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｏｂｔａｉｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｓｕｒｖｉｖａｌｂｅｎｅｆｉｔｓａｎｄｒｅｄｕｃｅｔｈｅｒｉｓｋｏｆｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ．Ｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｍｏｓｔａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｙ，ＡＥＴｆｏｒｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｓｈｏｕｌｄｃｏｎｓｉｄｅｒａｐａｔｉｅｎｔᶄｓｒｉｓｋｏｆｄｉｓｅａｓｅｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｍｅｎｏｐａｕｓａｌｓｔａｔｕｓａｔｔｈｅｔｉｍｅｏｆｄｉａｇｎｏｓｉｓ．Ｔｈｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｉｎｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓｅｉｓｔｈｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｈｉｇｈｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ．ＴｈｉｓｐａｐｅｒｆｏｃｕｓｅｓｏｎｔｈｅｒｅｌｅｖａｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＡＥＴｆｏｒｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ．㊀㊀［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］㊀Ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ；㊀Ｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓｅ；㊀Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ（ＡＥＴ）㊀㊀乳腺癌是全球大部分国家女性发病率第一的癌症，也是女性癌症死亡的主要原因之一［１］㊂激素受体（ｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＨＲ）阳性乳腺癌患者对内分泌治疗敏感，内分泌治疗为早期乳腺癌辅助治疗的金标准，其个性化治疗策略制定是当前的研究热点㊂为了制定合适的治疗策略，需要考虑患者在诊断时的疾病复发的个体风险和绝经状态㊂在接受乳腺癌治疗的围绝经期（从４５岁左右开始至停经１２个月内）妇女中，很难确定真正的绝经状态，因为辅助化疗㊁他莫昔芬（ｔａｍｏｘｉｆｅｎ，ＴＡＭ）和促性腺激素释放激素类似物（ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｈｉｎｒｅｌｅａｓｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅａｎａｌｏｇｕｅ，ＧｎＲＨａ）可以诱导短暂（或永久）的卵巢抑制［２］㊂根据研究显示，绝经前雌激素受体（ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＲ）阳性早期乳腺癌患者术后２年辅助内分泌治疗（ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏ⁃ｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ，ＡＥＴ）可带来长达８年的长期生存获益［３］㊂虽然术后ＡＥＴ显著改善Ｌｕｍｉｎａｌ型乳腺癌患者生存率，但仍有一半以上的复发是在５年内分泌治疗之后确诊的［４］㊂根据不同疾病复发风险分层，目前绝经前患者初始ＡＥＴ可考虑单用ＴＡＭ㊁卵巢功能去势（ｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃｔｉｏｎｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ，ＯＦＳ）加ＴＡＭ㊁ＯＦＳ加芳香化酶抑制剂（ａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＡＩ）；绝经后为ＡＩ或ＴＡＭ序贯ＡＩ㊂ＨＲ阳性高危患者（ｐＴ＞２ｃｍ，ｐＮ＋，Ｇ３，Ｋｉ⁃６７ȡ２０％）可考虑延长内分泌治疗时长（７ ８年）或联合２年的ＣＤＫ４／６抑制剂阿贝西利强化治疗㊂初始ＴＡＭ治疗，绝经后ＡＩ治疗５年，根据患者复发风险考虑联合ＧｎＲＨａ或ＣＤＫ４／６抑制剂为目前围绝经期ＨＲ阳性乳腺癌的最佳治疗方案之一，但为了使更多围绝经期对内分泌治疗敏感的ＨＲ阳性乳腺癌患者获益，多项研究开展探索此类患者的最佳ＡＥＴ方案及治疗时长，本文就围绝经期ＨＲ阳性乳腺癌ＡＥＴ的研究进展进行综述㊂１㊀围绝经期卵巢功能储备及化疗患者的ＡＥＴ１ １㊀围绝经期卵巢功能储备㊀测定抗雌激素药物如ＴＡＭ或ＡＩ可能会重新激活卵巢功能，导致阴道出血㊁月经来潮㊁妊娠和非对抗性子宫内膜刺激㊂与ＴＡＭ相比，在卵巢功能正常的情况下，ＡＩ对乳腺癌无活性㊂抗苗勒管激素（ａｎｔｉ⁃Ｍüｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅ，ＡＭＨ）是一种潜在的卵巢功能残留标志物，不仅可以预测绝经的发生，还可以预测化疗引起的闭经和生育能力［５］㊂６９％的１８ ４３岁妇女在化疗期间未检测到ＡＭＨ㊂但化疗后，ＡＭＨ显著增加㊂较大年龄和１２个月后闭经与较低的ＡＭＨ恢复率相关，而基线ＡＭＨ与化疗周期次数无关㊂化疗过程中和化疗后ＡＭＨ的变化过程是动态的，ＡＭＨ下降可逆［６］㊂‘卵巢低反应专家共识“［７］中提到，ＡＭＨ在月经周期中无周期性变化且水平恒定，不受激素避孕药影响，故可在月经周期中任一天抽血检测㊂ＡＭＨ和囊状卵泡计数被认为是近年来评价卵巢衰老的可信且准确的内分泌学指标，但由于国内检测技术水平因素并未广泛用于临床，因此目前国内通常通过检测血清促卵泡激素和雌二醇来了解卵巢功能：围绝经期血清促卵泡激素＞１０Ｕ／Ｌ提示卵巢储备功能下降；闭经㊁促卵泡激素＞４０Ｕ／Ｌ且雌二醇＜１０ ２０ｐｇ／ｍｌ提示卵巢功能衰竭㊂１ ２㊀围绝经期化疗患者的ＡＥＴ㊀化疗期间ＡＭＨ的迅速下降反映了生长卵泡的急性丧失，在临床上表现为急性闭经㊂研究表明，年龄与化疗致卵巢功能衰竭（ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃｔｉｏｎｆａｉｌｕｒｅ，ＣＯＦＦ）后卵巢功能恢复（ｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃｔｉｏｎｒｅｃｏｖｅｒｙ，ＯＦＲ）发生率显著相关，年龄越小（尤其是＜４０岁），ＯＦＲ发生率越高，建议ＣＯＦＦ患者至少在５年内将促卵泡激素和雌二醇水平作为常规检查㊂因此，不推荐使用ＡＩ作为年轻ＣＯＦＦ患者的单一内分泌治疗［８］㊂研究证实了化疗后仍处于绝经前的ＨＲ阳性患者ＡＥＴ中加ＯＦＳ后疗效显著提高［９⁃１０］㊂在此研究基础上进一步随访结果表明，在绝经前乳腺癌患者中，ＴＡＭ加ＧｎＲＨａ的８年无疾病生存（ｄｉｓｅａｓｅ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ＤＦＳ）时间和总生存（ｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ，ＯＳ）时间均显著改善；ＡＩ加ＧｎＲＨａ有更高的无复发生存（ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ＲＦＳ）时间［１１］㊂２０２０年一项研究结果支持在ＴＡＭ内分泌治疗基础上联合２年ＧｎＲＨａ可获得持续的显著生存获益［３］㊂且亮丙瑞林可能在年龄较小乳腺癌患者化疗期间保护其卵巢功能［１２］㊂因此，对于化疗后保持绝经前或ＯＦＲ的年轻乳腺癌患者可考虑ＴＡＭ联合ＧｎＲＨａ方案，而ＡＩ联合ＧｎＲＨａ可进一步提高疗效并可显著降低复发高风险患者的复发率㊂对于４５ ５０岁处于围绝经期，并有发展为闭经高风险的乳腺癌患者，其中化疗致闭经的患者都可以考虑ＡＩ，但需要严格监测卵巢功能，以便更早发现卵巢功能是否早期恢复并进行绝经期生化状态评估，且增加ＡＩ内分泌治疗比例可得到显著生存获益㊂２㊀围绝经期ＨＲ阳性乳腺癌ＡＥＴ及其联合和强化２ １㊀围绝经期ＨＲ阳性乳腺癌ＡＥＴ㊀对于围绝经期ＨＲ阳性乳腺癌患者，ＴＡＭ序贯ＡＩ治疗方案优于ＴＡＭ单药治疗㊂停止月经的围绝经期患者，虽然卵巢功能已在衰退，但是不会立即完全衰退，仍可使用ＴＡＭ治疗；而年龄较大的患者，卵巢功能显著衰退并永久绝经，推荐使用ＡＩ，并且能够避免ＴＡＭ后发生子宫内膜癌和血栓的风险［１３］㊂Ｄａｃｋｕｓ等［１４］根据诊断年龄对ＥＲ阳性／ＨＥＲ２阳性乳腺癌患者探究最佳ＡＥＴ的队列研究中，纳入了绝经前（ɤ４５岁）患者３２６例，围绝经期（＞４５岁且ɤ５５岁）患者３０４例和绝经后（＞５５岁）患者５２５例，结果表明在ＥＲ阳性／ＨＥＲ２阳性围绝经期（确诊时４５ ５５岁）乳腺癌患者中，不需要联合ＴＡＭ的ＡＩ治疗与最佳ＲＦＳ和ＯＳ相关㊂２０２１年有研究采用ＡＩ治疗比例来评估ＡＩ治疗对于围绝经期ＥＲ阳性患者的治疗获益的临床试验［１５］，结果也支持ＡＩ作为化疗后４５ ５０岁ＥＲ阳性乳腺癌患者的最佳ＡＥＴ，且ＡＩ内分泌治疗比例每增加１０％，复发风险率降低５％㊂２ ２㊀初始ＡＥＴ后延长ＡＩ辅助治疗㊀研究表明，在接受２ ３年ＴＡＭ治疗的绝经后乳腺癌患者中，与标准的２ ３年来曲唑治疗相比，来曲唑延长治疗５年可显著改善ＤＦＳ［１６］㊂有研究发现，较长时间（＞５年）的ＡＩ治疗显著改善患者ＤＦＳ，且在先前服用ＴＡＭ后序贯ＡＩ的患者中效果更为显著，但对ＯＳ无显著改善且有药物相关毒性作用［１７⁃１８］㊂也有研究表明，绝经后乳腺癌患者接受５年ＡＥＴ后，延长使用５或６年ＡＩ虽没有显著改善ＤＦＳ和ＯＳ，但降低了复发风险［１９⁃２１］㊂２０１９年美国临床肿瘤协会（ＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＡＳＣＯ）推荐淋巴结阳性㊁淋巴结阴性但复发风险高的患者接受包括ＡＩ的长达１０年延长治疗，可在一定程度上对二次乳腺癌进行预防［２２］㊂基于上述研究结果，ＴＡＭ治疗２ ３年后来曲唑治疗５年，是绝经后ＨＲ阳性乳腺癌患者较理想的标准内分泌治疗方法之一，７ ８年的内分泌治疗可能是疗效和副作用之间的最佳平衡方案［１６］㊂不建议所有围绝经期ＨＲ阳性的乳腺癌患者在经过５年的初始ＡＥＴ后延长使用ＡＩ至５年以上，特别是初始ＡＥＴ已接受ＡＩ的女性更应谨慎考虑㊂延长治疗的最佳持续时间尚不清楚，但目前诊断时为绝经前㊁治疗过程中确定处于绝经后状态的ＨＲ阳性患者，以初始用ＴＡＭ后换用ＡＩ５年治疗为首选方案㊂２ ３㊀ＡＥＴ与ＯＦＳ联合治疗及相互作用㊀目前已有研究表明，将ＧｎＲＨａ添加到ＴＡＭ或ＡＩ中可为患者带来生存获益㊂复发低风险患者不加入ＧｎＲＨａ，但接受辅助化疗的Ⅱ期或Ⅲ期以及一些可能考虑化疗的Ⅰ期或Ⅱ期复发风险较高的乳腺癌患者可使用ＡＥＴ联合ＧｎＲＨａ方案［２３⁃２４］㊂‘中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（２０２１年版）“［２５］推荐中危和高危（淋巴结１ ３枚阳性，ＨＲ阳性，具备下列条件之一：组织学Ⅲ级㊁ｐＴ＞５ｃｍ㊁ＨＥＲ２阳性㊁多基因检测高危或ＨＲ阴性或淋巴结ȡ４枚阳性）患者使用ＧｎＲＨａ联合ＡＩ或选择性雌激素受体调节剂（ｓｅｌｅｃ⁃ｔｉｖｅｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｍｏｄｕｌａｔｏｒ，ＳＥＲＭ）治疗㊂但患者年龄越小（尤其是ɤ３５岁），ＧｎＲＨａ雌激素抑制的成功率可能不是很高［２６］㊂ＴＡＭ在乳腺中的作用主要是ＥＲ拮抗剂，而在子宫中的主要作用是ＥＲ激动剂，因此ＴＡＭ能够拮抗ＥＲ治疗乳腺癌的同时，也会导致子宫内膜增生㊁子宫内膜癌㊂戈舍瑞林是一种ＧｎＲＨａ经典药物，可抑制垂体激素的分泌，引起雌二醇下降，停药后这一作用可逆㊂２０２２年的一项研究纳入了绝经前早期乳腺癌术后患者９２４例，随机分为接受戈舍瑞林治疗组（术后２年每２８ｄ皮下注射戈舍瑞林３ ６ｍｇ）㊁ＴＡＭ组（术后２年口服ＴＡＭ４０ｍｇ／ｄ）㊁联合治疗组（术后２年戈舍瑞林加ＴＡＭ）和对照组（未行ＡＥＴ），随访２０年后发现，ＨＲ阳性绝经前早期乳腺癌患者术后２年ＡＥＴ可带来２０年获益［２７］㊂其中７０基因低风险患者对ＴＡＭ持续２０年长期获益，７０基因高风险患者仅对戈舍瑞林有５年早期获益㊂戈舍瑞林加ＴＡＭ联合治疗与单药相比，联合治疗的长期远处复发风险增加，获益反而减少，在此临床研究中，戈舍瑞林和ＴＡＭ之间存在一定的拮抗作用，这与我们现阶段对内分泌治疗的认知存在一定的不一致性㊂而有研究表明，ＧｎＲＨａ和ＴＡＭ联合治疗的５年ＤＦＳ和ＯＳ均优于单独使用ＴＡＭ［９］㊂但该研究未包含仅使用ＧｎＲＨａ组，ＧｎＲＨａ与ＴＡＭ之间的相互作用无法评估㊂有研究中ＴＡＭ单药组子宫内膜癌的发生率在所有原发第二肿瘤中占比２３ ５％，而ＴＡＭ加ＧｎＲＨａ组发生率为０，表明ＧｎＲＨａ药物戈舍瑞林对子宫内膜可能具有一定的保护作用［３］㊂且戈舍瑞林可有效降低由ＴＡＭ治疗乳腺癌引发卵巢囊肿患者的血清性激素水平［２８］㊂对于有子宫内膜病变的患者，ＯＦＳ联合ＡＩ或许比ＴＡＭ更能使其在各维度生活质量上获益［２９］㊂因此，ＡＥＴ联合ＯＦＳ治疗方案可作为中高危乳腺癌患者的首选治疗方案，虽然ＯＦＳ可能与抗雌激素药物存在相互作用，但二者联合治疗对于患者的生存获益更加显著且至关重要，且ＧｎＲＨａ同时具有一定的保护子宫内膜的作用㊂２ ４㊀ＯＦＳ联合ＡＥＴ使用时机和治疗时长㊀临床医师通常根据ＨＲ阳性乳腺癌患者化疗前的卵巢储备功能状态来决定ＡＥＴ方案，对于接受化疗的ＨＲ阳性乳腺癌而言，ＯＦＳ的使用时机和使用时长一直存在争议㊂Ｌａｍｂｅｒｔｉｎｉ等［３０］建议在第一剂化疗前２周开始抑制卵巢功能，以保存３５ ４０岁妇女的卵巢功能，与肿瘤的ＥＲ状态无关㊂如果考虑卵巢保护，则ＧｎＲＨａ同步化疗，不影响患者生存获益；如果不考虑卵巢保护，推荐ＧｎＲＨａ可以在化疗结束后直接序贯使用；已接受化疗患者不推荐确认卵巢功能状态后再使用ＧｎＲＨａ［２５］㊂根据最佳治疗时长规范地用药也至关重要，然而我国乳腺癌患者对于ＡＥＴ的依从性并不高［３１］㊂ＧｎＲＨａ联合ＡＥＴ标准疗程为５年㊂低危选择ＧｎＲＨａ替代化疗的患者，可考虑ＧｎＲＨａ联合ＡＥＴ时长为２年㊂ＥＲ弱阳性乳腺癌患者可选择２ ３年短期内分泌治疗，但其是否可以取代５年标准治疗还有待大样本研究来验证［３２］㊂综上，开始联合ＯＦＳ的最佳时机为化疗前２周，标准疗程为５年㊂若患者生化绝经年龄在开始辅助治疗的前５年内，因无法确定绝经状态，ＧｎＲＨａ使用时长仍为５年㊂但目前还未有研究证实ＧｎＲＨａ联合ＡＥＴ５年治疗后延长内分泌治疗的疗效㊂２ ５㊀ＣＤＫ４／６抑制剂和ＯＦＳ联合ＡＥＴ的强化治疗ＨＲ阳性早期乳腺癌中，部分存在高危复发风险的患者需要进行强化治疗，有研究试图从治疗时间和治疗方案上给予更长或者更强的激素通路抑制㊂ＣＤＫ４／６抑制剂在早期高危患者的强化治疗中占有一席之地㊂近年来，ＣＤＫ４／６抑制剂加入ＡＥＴ的强化治疗逐渐受到推广㊂目前哌柏西利和阿贝西利都有在早期高危人群中的数据发表㊂２０２０年研究表明，阿贝西利联合ＡＥＴ在早期复发高风险的ＨＲ阳性㊁ＨＥＲ２阴性㊁淋巴结阳性早期乳腺癌患者中显著改善了无浸润性癌生存（ｉｎｖａｓｉｖｅｄｉｓｅａｓｅ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ｉＤＦＳ）时间并降低了乳腺癌复发或死亡的风险［３３］㊂早期高危乳腺癌内分泌治疗的研究结果显示，研究入组Ⅱ Ⅲ期的患者，与对照组相比，联用２年哌柏西利的３年ｉＤＦＳ和远距无复发生存（ｄｉｓｔａｎｔｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ＤＲＦＳ）率没有明显的获益［３４］㊂对于新辅助化疗（ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ＮＡＣＴ）后未达病理完全缓解的患者，术后是否需要强化ＡＥＴ这个问题，有学者对ＮＡＣＴ后有高复发风险的ＨＲ阳性㊁ＨＥＲ２阴性原发性乳腺癌患者进行了哌柏西利联合ＡＥＴ的Ⅲ期研究，对ＮＡＣＴ后有残存病灶的患者给予哌柏西利联合ＡＥＴ，但来曲唑联合哌柏西利组患者的ｉＤＦＳ无显著改善［３５］㊂ＮＡＣＴ后哌柏西利可能会影响雌二醇㊁促卵泡激素㊁ＡＭＨ的值，但研究的探索性分析结果显示，在５７６例ＨＲ阳性㊁ＨＥＲ２阴性的高危早期乳腺癌患者接受ＮＡＣＴ后，哌柏西利联用ＡＥＴ组，对激素水平似乎没有影响㊂哌柏西利联合ＡＥＴ结束后，雌二醇㊁促卵泡激素和ＡＭＨ水平与基线相比无显著差异㊂该研究数据具有一定的临床参考价值，但是判定ＣＤＫ４／６抑制剂不会影响卵巢功能还需要更多的临床研究去验证㊂未来会有更多的数据去证实不同ＣＤＫ４／６抑制剂在早期乳腺癌辅助治疗中的作用㊂目前还没有更多长期随访证据，ＣＤＫ４／６抑制剂２年是目前的标准治疗时长㊂ＥＲ阳性状态是临床批准的所有ＣＤＫ４／６抑制剂反应的唯一预测生物标志物［３６］㊂但是，ＣＤＫ４／６抑制剂起效后是否影响内分泌长期维持治疗方案以及预测疗效的生物标志物仍在探索中㊂３ 结语综上所述，针对围绝经期ＨＲ阳性低危乳腺癌患者，应以初始用ＴＡＭ后换用ＡＩ治疗为首选方案，可使患者获得显著生存获益㊂对于化疗致闭经的围绝经期患者考虑增加ＡＩ治疗比例来延长生存期并结合复发风险及癌症进展考虑联合ＧｎＲＨａ及ＣＤＫ４／６抑制剂㊂但目前ＡＥＴ中加入的ＧｎＲＨａ和内分泌治疗的最佳治疗时长以及ＣＤＫ４／６抑制剂联合ＡＥＴ的后续治疗仍有待进一步研究㊂若患者生化绝经年龄在开始辅助治疗的前５年内，因无法确定绝经状态，ＧｎＲＨａ使用时长仍为５年㊂ＥＲ弱阳性乳腺癌患者可考虑选择２ ３年短期内分泌治疗㊂未来期望继续探索ＣＤＫ４／６抑制剂应用于早期乳腺癌的生存获益，以及与其他方案联合（例如抗ＨＥＲ２药物㊁ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲ通路抑制剂㊁免疫治疗㊁ＰＡＲＰ抑制剂等）的优势，可为早期乳腺癌患者带来更大的治愈希望㊂未来研究寻找ＨＲ阳性乳腺癌除ＣＤＫ４／６之外的新的靶点及其联合方案，将使ＨＲ阳性乳腺癌患者有更多治疗方案选择，为ＨＲ阳性乳腺癌患者带来更大的生存获益㊂参考文献［１］ＹｉＭ，ＬｉＴ，ＮｉｕＭ，ｅｔａｌ．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌｔｒｅｎｄｓｏｆｗｏｍｅｎᶄｓｃａｎｃｅｒｓｆｒｏｍ１９９０ｔｏ２０１９ａｔｔｈｅｇｌｏｂａｌ，ｒｅｇｉｏｎａｌ，ａｎｄｎａｔｉｏｎａｌｌｅｖｅｌｓ：ａｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ⁃ｂａｓｅｄｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＢｉｏｍａｒｋＲｅｓ，２０２１，９（１）：５５．［２］ＯｒｔｍａｎｎＯ，ＣｕｆｅｒＴ，ＤｉｘｏｎＪＭ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌｗｏｍｅｎｗｉｔｈｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｂｒｅａｓｔ，２００９，１８（１）：２－７．［３］ＫｉｍＨＡ，ＬｅｅＪＷ，ＮａｍＳＪ，ｅｔａｌ．Ａｄｄｉｎｇｏｖａｒｉａｎｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｔｏｔａｍｏｘ⁃ｉｆｅｎｆｏｒｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｐｈａｓｅⅢｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２０，３８（５）：４３４－４４３．［４］ＰａｎＨ，ＧｒａｙＲ，ＢｒａｙｂｒｏｏｋｅＪ，ｅｔａｌ．２０⁃ｙｅａｒｒｉｓｋｓｏｆｂｒｅａｓｔ⁃ｃａｎｃｅｒｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅａｆｔｅｒｓｔｏｐｐｉｎｇｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙａｔ５ｙｅａｒｓ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１７，３７７（１９）：１８３６－１８４６．［５］ＤｉｅｕｄｏｎｎéＡＳ，ＶａｎｄｅｎｂｅｒｇｈｅＪ，ＧｅｅｒｔｓＩ，ｅｔａｌ．Ｕｎｄｅｔｅｃｔａｂｌｅａｎｔｉ⁃Ｍüｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅｌｅｖｅｌｓａｎｄｒｅｃｏｖｅｒｙｏｆｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｏｖａｒｉａｎｆａｉｌｕｒｅｉｎｗｏｍｅｎｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｏｎａｎｏｒａｌａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ［Ｊ］．Ｍｅｎｏｐａｕｓｅ，２０１１，１８（７）：８２１－８２４．［６］ＨａｍｙＡＳ，ＰｏｒｃｈｅｒＲ，ＣｕｖｉｅｒＣ，ｅｔａｌ．Ｏｖａｒｉａｎｒｅｓｅｒｖｅｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｗｉｔｈａｎｔｉ⁃Ｍüｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅ［Ｊ］．ＲｅｐｒｏｄＢｉｏｍｅｄＯｎｌｉｎｅ，２０１４，２９（５）：５７３－５８０．［７］武学清，孔㊀蕊，田㊀莉，等．卵巢低反应专家共识［Ｊ］．生殖与避孕，２０１５，３５（２）：７１－７９．［８］ＶｒｉｅｎｓＩＪ，ＤｅＢｉｅＡＪ，ＡａｒｔｓＭＪ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆａｇｅｗｉｔｈｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃｔｉｏｎｆａｉｌｕｒｅｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ，２０１７，８（７）：１１３７２－１１３７９．［９］ＦｒａｎｃｉｓＰＡ，ＲｅｇａｎＭＭ，ＦｌｅｍｉｎｇＧＦ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｏｖａｒｉａｎｓｕｐｐｒｅｓ⁃ｓｉｏｎｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１５，３７２（５）：４３６－４４６．［１０］ＰａｇａｎｉＯ，ＲｅｇａｎＭＭ，ＷａｌｌｅｙＢＡ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｅｘｅｍｅｓｔａｎｅｗｉｔｈｏｖａｒｉａｎｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１４，３７１（２）：１０７－１１８．［１１］ＦｒａｎｃｉｓＰＡ，ＰａｇａｎｉＯ，ＦｌｅｍｉｎｇＧＦ，ｅｔａｌ．Ｔａｉｌｏｒｉｎｇａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏ⁃ｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１８，３７９（２）：１２２－１３７．［１２］陈木兰，林海燕，吴㊀凡，等．亮丙瑞林对乳腺癌患者化疗期间卵巢的保护作用［Ｊ］．中国临床药理学杂志，２０２１，３７（１９）：２５８１－２５８３．［１３］贺晨宇，朱明智，谷元廷，等．新辅助化疗前后乳腺癌患者肿瘤组织中白细胞分化抗原４７表达与临床病理特征及预后的关系［Ｊ］．中国医药，２０２１，１６（１２）：１８２３－１８２７．［１４］ＤａｃｋｕｓＧＭＨＥ，ＪóｚᶄｗｉａｋＫ，ＳｏｎｋｅＧＳ，ｅｔａｌ．Ｏｐｔｉｍａｌａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏ⁃ｃｒｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＥＲ＋／ＨＥＲ２＋ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｂｙａｇｅａｔｄｉａｇ⁃ｎｏｓｉｓ：ａｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ⁃ｂａｓｅｄｃｏｈｏｒｔｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＥｕｒＪＣａｎｃｅｒ，２０１８，９０：９２－１０１．［１５］ＤａｃｋｕｓＧＭＨＥ，ＪóｚᶄｗｉａｋＫ，ＳｏｎｋｅＧＳ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｒｔａｍｏｘｉｆｅｎｆｏｌｌｏｗｉｎｇｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＪＮａｔｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔ，２０２１，１１３（１１）：１５０６－１５１４．［１６］ＤｅｌＭａｓｔｒｏＬ，ＭａｎｓｕｔｔｉＭ，ＢｉｓａｇｎｉＧ，ｅｔａｌ．Ｅｘｔｅｎｄｅｄｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｌｅｔｒｏｚｏｌｅａｓａｄｊｕｖａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅａｒｌｙ⁃ｓｔａｇｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅ，ｏｐｅｎ⁃ｌａｂｅｌ，ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，２０２１，２２（１０）：１４５８－１４６７．［１７］ＭａｍｏｕｎａｓＥＰ，ＢａｎｄｏｓＨ，ＬｅｍｂｅｒｓｋｙＢＣ，ｅｔａｌ．Ｕｓｅｏｆｌｅｔｒｏｚｏｌｅａｆｔｅｒａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ⁃ｂａｓｅｄｔｈｅｒａｐｙｉｎｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ（ＮＲＧＯｎｃｏｌｏｇｙ／ＮＳＡＢＰＢ⁃４２）：ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ⁃ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ，ｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，２０１９，２０（１）：８８－９９．［１８］ＧｏｓｓＰＥ，ＩｎｇｌｅＪＮ，ＰｒｉｔｃｈａｒｄＫＩ，ｅｔａｌ．Ｅｘｔｅｎｄｉｎｇａｒｏｍａｔａｓｅ⁃ｉｎｈｉｂｉｔｏｒａｄｊｕｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙｔｏ１０ｙｅａｒｓ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１６，３７５（３）：２０９－２１９．［１９］ＧｎａｎｔＭ，ＦｉｔｚａｌＦ，ＲｉｎｎｅｒｔｈａｌｅｒＧ，ｅｔａｌ．Ｄｕｒａｔｉｏｎｏｆａｄｊｕｖａｎｔａｒｏｍａｔａｓｅ⁃ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｔｈｅｒａｐｙｉｎｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０２１，３８５（５）：３９５－４０５．［２０］ＢｌｏｋＥＪ，ＫｒｏｅｐＪＲ，Ｍｅｅｒｓｈｏｅｋ⁃ＫｌｅｉｎＫｒａｎｅｎｂａｒｇＥ，ｅｔａｌ．Ｏｐｔｉｍａｌｄｕｒａｔｉｏｎｏｆｅｘｔｅｎｄｅｄａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ；ｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅＩＤＥＡＬｔｒｉａｌ（ＢＯＯＧ２００６⁃０５）［Ｊ］．ＪＮａｔｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔ，２０１８，１１０（１）．［２１］Ｔｊａｎ⁃ＨｅｉｊｎｅｎＶＣＧ，ｖａｎＨｅｌｌｅｍｏｎｄＩＥＧ，ＰｅｅｒＰＧＭ，ｅｔａｌ．Ｅｘｔｅｎｄｅｄａｄｊｕｖａｎｔａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎａｆｔｅｒｓｅｑｕｅｎｔｉａｌｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ（ＤＡＴＡ）：ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，２０１７，１８（１１）：１５０２－１５１１．［２２］ＢｕｒｓｔｅｉｎＨＪ，ＬａｃｃｈｅｔｔｉＣ，ＧｒｉｇｇｓＪＪ．Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｗｏｍｅｎｗｉｔｈｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ＡＳＣＯｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｆｏｃｕｓｅｄｕｐｄａｔｅ［Ｊ］．ＪＯｎｃｏｌＰｒａｃｔ，２０１９，１５（２）：１０６－１０７．［２３］ＧｏｒｉＳ，ＰｕｇｌｉｓｉＦ，ＣｉｎｑｕｉｎｉＭ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ｅｖｉｄｅｎｃｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎａｎｄＧＲＡＤＥｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓｂｙｔｈｅＩｔａｌｉａｎＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＭｅｄｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ（ＡＩＯＭ）［Ｊ］．ＥｕｒＪＣａｎｃｅｒ，２０１８，９９：９－１９．［２４］ＢｕｒｓｔｅｉｎＨＪ，ＬａｃｃｈｅｔｔｉＣ，ＡｎｄｅｒｓｏｎＨ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｗｏｍｅｎｗｉｔｈｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｕｐｄａｔｅｏｎｏｖａｒｉａｎｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１６，３４（１４）：１６８９－１７０１．［２５］中国抗癌协会乳腺癌专业委员会．中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（２０２１年版）［Ｊ］．中国癌症杂志，２０２２，３２（２）：１７７－１９０．［２６］刘燚铭，范㊀蕾，莫㊀淼，等．卵巢功能抑制治疗雌激素受体阳性早期乳腺癌的短期效应和长期生存的影响因素分析［Ｊ］．中国癌症杂志，２０２２，３２（８）：７０５－７１１．［２７］ＪｏｈａｎｓｓｏｎＡ，ＤａｒＨ，ｖａｎᶄｔＶｅｅｒＬＪ，ｅｔａｌ．Ｔｗｅｎｔｙ⁃ｙｅａｒｂｅｎｅｆｉｔｆｒｏｍａｄｊｕｖａｎｔｇｏｓｅｒｅｌｉｎａｎｄｔａｍｏｘｉｆｅｎｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｉｎａｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２２，４０（３５）：４０７１－４０８２．［２８］李㊀勇，马春蓉，唐㊀捷．戈舍瑞林对三苯氧胺引发卵巢囊肿的乳腺癌患者的临床研究［Ｊ］．中国临床药理学杂志，２０２０，３６（２）：１１４－１１７．［２９］刘琛姝．宫腔镜联合左炔诺孕酮宫内节育器治疗复发性子宫内膜息肉疗效观察［Ｄ］．广州：南方医科大学，２０１６．［３０］ＬａｍｂｅｒｔｉｎｉＭ，ＭｏｏｒｅＨＣＦ，ＬｅｏｎａｒｄＲＣＦ，ｅｔａｌ．Ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ⁃ｒｅｌｅａｓｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅａｇｏｎｉｓｔｓｄｕｒｉｎｇｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃ⁃ｔｉｏｎａｎｄｆｅｒｔｉｌｉｔｙｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｐａｔｉｅｎｔ⁃ｌｅｖｅｌｄａｔａ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１８，３６（１９）：１９８１－１９９０．［３１］王莉杰，刘佳惠，李旭英，等．中国乳腺癌患者辅助内分泌治疗依从性的系统评价［Ｊ］．中国循证医学杂志，２０２３，２３（２）：１５３－１５８．［３２］ＣａｉＹＷ，ＳｈａｏＺＭ，ＹｕＫＤ．Ｄｅ⁃ｅｓｃａｌａｔｉｏｎｏｆｆｉｖｅ⁃ｙｅａｒａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏ⁃ｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｌｏｗｐｏｓｉｔｉｖｅ（ｉｍｍｕ⁃ｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｓｔａｉｎｉｎｇ１％⁃１０％）ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ｐｒｏｐｅｎｓｉｔｙ⁃ｍａｔｃｈｅｄａｎａｌｙｓｉｓｆｒｏｍａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｍａｉｎｔａｉｎｅｄｃｏｈｏｒｔ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，２０２２，１２８（９）：１７４８－１７５６．［３３］ＪｏｈｎｓｔｏｎＳＲＤ，ＨａｒｂｅｃｋＮ，ＨｅｇｇＲ，ｅｔａｌ．ＡｂｅｍａｃｉｃｌｉｂｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｔｈｅａｄｊｕｖａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＨＲ＋，ＨＥＲ２－，ｎｏｄｅ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅ，ｈｉｇｈ⁃ｒｉｓｋ，ｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ（ｍｏｎａｒｃｈＥ）［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２０，３８（３４）：３９８７－３９９８．［３４］ＧｎａｎｔＭ，ＤｕｅｃｋＡＣ，ＦｒａｎｔａｌＳ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｐａｌｂｏｃｉｃｌｉｂｆｏｒｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ｔｈｅＰＡＬＬＡＳｔｒｉａｌｒｅｓｕｌｔｓ（ＡＢＣＳＧ⁃４２／ＡＦＴ⁃０５／ＢＩＧ⁃１４⁃０３）［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２２，４０（３）：２８２－２９３．［３５］ＬｏｉｂｌＳ，ＭａｒｍéＦ，ＭａｒｔｉｎＭ，ｅｔａｌ．Ｐａｌｂｏｃｉｃｌｉｂｆｏｒｒｅｓｉｄｕａｌｈｉｇｈ⁃ｒｉｓｋｉｎｖａｓｉｖｅＨＲ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅａｎｄＨＥＲ２⁃ｎｅｇａｔｉｖｅｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ ｔｈｅｐｅｎｅｌｏｐｅ⁃Ｂｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２１，３９（１４）：１５１８－１５３０．［３６］ＰａｌｕｍｂｏＡ，ＬａｕＧ，ＳａｒａｃｅｎｉＭ．Ａｂｅｍａｃｉｃｌｉｂ：ｔｈｅｎｅｗｅｓｔＣＤＫ４／６ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＡｎｎＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ，２０１９，５３（２）：１７８－１８５．［收稿日期㊀２０２３－０３－１３］［本文编辑㊀韦㊀颖］本文引用格式栾必青，葛㊀菲．围绝经期激素受体阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的研究进展［Ｊ］．中国临床新医学，２０２３，１６（１２）：１３０３－１３０７．。
戈舍瑞林联合内分泌药物治疗绝经前乳腺癌的疗效观察
与焦虑共 ２例 。采用生存质量量表评价两组 的生存质量 ，观察 组平均得分为 （ ３ ． ２±１ ． ０ ）分 ，对照组 患者 平均得分 为 （ ２ ． ０ ± ０ ． ２ ） 分 ，差异有统计学意义 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。 ２ ． ２ 生存 时间 对 比两组患者 的无病情进展 生存 时间 ，观 察
・
５ ８・
Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｒａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｄ ｒ ｕ ｇ Ｕ ｓ ｅ ，Ｆ ｅ ｂ ｕａ ｒ ｒ ｙ ２ ０ １ ３
．
Ｖｏ １
戈 舍 瑞 林联 合 内分 泌 药 物 治 疗 绝 经前 乳腺 癌 的疗效 观 察
淋 巴结状态是判断乳腺癌预后情 况的重要 因素 ，如何提高 乳腺癌患者 的生存率与生存质量 ，对 于此类患 者具有重要的意
义 。有研究表 明，采取促性腺激素释放激素 （ Ｌ Ｈ Ｒ Ｈ）类 似物 进行治疗能够显著改善乳腺癌复发率 与转 移率 ，而戈舍瑞林 则 是 目前最受关注 的一类 Ｌ Ｈ Ｒ Ｈ类似物 。 本 研究结果显示 ，采取戈舍瑞林联合 内分泌药物进行治疗 的观察组其生存治疗、生存时间以及并发 症情况均优于采取他
况， 并记录患者的无病情再次进展生存时间。结果
观察组患者生存质量与治疗反应 明显优 于对照组。观 察组 总生存
对 于绝 经前 乳腺癌 患者 ，
时间与无病情再次进展 生存时间均明显长于对 照组 ，差异有统计 学意义 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。结论
在 临床 上 进 行 推 广 与应 用。
给 予戈舍瑞林联合 内分泌药物进行治疗具有较好的治疗效果 ，能够 明显改善 患者 的生存 质量 ，延 长其生命 ，因此值得
内分泌治疗乳腺癌是什么
如对您有帮助，可购买打赏，谢谢
内分泌治疗乳腺癌是什么
导语：乳腺癌对于女性来讲，是致命的疾病，日常的生活中一定要做好疾病的预防工作，注意养成良好的习惯，可以采用内分泌治疗乳腺癌，对于乳腺癌的
乳腺癌对于女性来讲，是致命的疾病，日常的生活中一定要做好疾病的预防工作，注意养成良好的习惯，可以采用内分泌治疗乳腺癌，对于乳腺癌的治疗是有一定的效果的，希望患者能够引起重视，尽早的治疗疾病，那么内分泌治疗乳腺癌是什么呢？我们来了解下吧。
内分泌治疗是乳腺癌主要全身治疗手段之一。
早在十九世纪末，人们已经开始应用双侧卵巢切除治疗绝经前晚期乳腺癌。
二十世纪七十年代，三苯氧胺的问世成为乳腺癌内分泌药物治疗新的里程碑，九十年代第三代芳香化酶抑制剂的问世则使乳腺癌内分泌治疗进入了一个新时代。
内分泌治疗对激素依赖性复发转移乳腺癌，和早期乳腺癌术后辅助治疗起到非常重要的作用，甚至可以用于高危健康妇女预防乳腺癌发生。
内分泌治疗是乳腺癌治疗的一种，它是通过降低和清除体内雌激素水平，阻止肿瘤的生长繁殖，达到抗肿瘤作用。
最早医生认识到乳腺癌与体内雌激素水平有明显的关系，从最初的手术切除卵巢治疗到目前发展的多种治疗机理的药物治疗，这种治疗已有100多年的历史。
随着治疗药物的不断开发和应用，可以说内分泌治疗已成为目前治疗乳腺癌的一个非常重要的有效手段，具有其独特的优势。
关于内分泌治疗乳腺癌的治疗的介绍，希望帮到女性朋友，日常的生活中也要注意做好疾病的预防工作，尤其要注意保持愉悦的心情和乐观的态度，避免诱发疾病的发作，也希望患者能够经常的锻炼身体，提升自身的抵抗力和免疫力。
生活中的小知识分享，对您有帮助可购买打赏。
戈舍瑞林联合内分泌药物治疗绝经前乳腺癌的疗效观察
戈舍瑞林联合内分泌药物治疗绝经前乳腺癌的疗效观察摘要：目的：观察戈舍瑞林联合内分泌药物治疗绝经前乳腺癌的临床疗效。
方法：回顾分析2014年1月至2015年1月期间在我院进行治疗的94例绝经前乳腺癌患者临床资料，将其随机分为对照组和治疗组，每组47例患者。
对照组患者给予他莫昔芬进行治疗，治疗组患者给予戈舍瑞林和内分泌药物治疗，对比两组患者的临床治疗效果。
结果：治疗3个月后随访，治疗组患者生活质量明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗组临床治疗总有效率65.95%，与对照组临床治疗疗效总有效率23.40%对比，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗组患者生存率显著提高，与对照组患者对比差异具有统计学意义（P＜0.05）。
结论：临床中治疗绝经前乳腺癌，采用戈舍瑞林联合内分泌药物治疗，其临床效果理想，患者生活质量明显改善，其成存期明显延长，由此值得在临床中推广和应用。
关键词：戈舍瑞林；内分泌药物；绝经前乳腺癌近年来，我国乳腺癌发病率有明显升高的趋势，严重威胁女性患者的生命健康。
而年轻女性乳腺癌复发和转移情况更是严重，临床中通常给予手术治疗和化疗治疗，但是化疗过程中对病变的组织和正常组织的选择性较差，容易引发各种并发症和后遗症。
临床中标准治疗后，主要给予戈舍瑞林、芳香化酶抑制剂进行治疗[1]。
随着现代医学的研究认为内分泌治疗在乳腺癌的综合治疗中占有十分重要的地位。
本文作者结合2014年1月至2015年1月期间在我院进行治疗的94例绝经前乳腺癌患者临床资料，具体分析戈舍瑞林联合内分泌药物治疗绝经前乳腺癌的临床效果。
现报告如下：1资料与方法1.1一般资料选取2014年1月至2015年1月期间在我院进行治疗的94例绝经前乳腺癌患者临床资料为研究对象，将其随机分为对照组和治疗组，每组47例患者。
对照组47例患者，年龄25-51岁，平均年龄（36.58 2.14）岁；病程2～6个月，平均病程（4.35 2.12）个月；治疗组47例患者年龄28～53岁，平均年龄（39.252.01）岁；病程2～5个月，平均病程（3.82 2.03）个月。
绝经前乳腺癌辅助内分泌治疗的策略及新进展
主要内容
1 TAM单药，5年还是10年？ 2 OFS联合TAM 3 OFS联合AI 3 4 年轻患者的卵巢保护问题
主要内容
1 TAM单药，5年还是10年？
2 OFS联合TAM 3 OFS联合AI 3 4 年轻患者的卵巢保护问题
ATLAS研究: TAM 10年 & 5年
TEXT & SOFT：研究设计
目的：评估绝经前激素受体阳性乳腺癌女性最佳的内分泌治疗，即辅 助AI(依西美坦)联合OFS较他莫昔芬联合OFS改善DFS
入组：2003年11月-2011年4月
•绝经前
随
•手术后≥12周
机
•计划OFS
•无计划化疗或计划化疗
•绝经前
•手术后≥12周
随
•无化疗
机
或
•化疗后≤8个月保持绝经前状态Biblioteka 504030
20 % ±SE 10
复复发发
5年：15年－25.1% 10年：15年－21.4% 第5-9年：RR=0.90 (0.79-1.02) 第10+年：RR=0.75 (0.62-0.90)
50
40
30
20 % ±SE 10
乳乳腺腺癌癌死死亡亡
5年：15年－15.0% 10年：15年－12.2% 第5-9年：RR=0.97 (0.79-1.18) 第10+年：RR=0.71(0.58-0.88)
分层因素：研究、化疗、淋巴结状态
TEXT=Tamoxifen and Exemestane Trial SOFT=Suppression of Ovarian Function Trial Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.
唑来膦酸提高接受辅助内分泌治疗的绝经前早期乳腺癌患者的无疾病生存率
黄凌
2
．
。
这 项 大 型 前 瞻性 观 察研 究提示 转
移性结直肠 癌患者首次进 展 后 持续使 用 贝伐 单抗 这 种 血 管 内皮 生 长 因子 抑
制 剂对 提 高总体治疗成 功率起重 要 作
用 。 『J C l i n
( ) O n c o l ，源自2008 26 ，33
：5 3 2 6 —
5334 ] ．
4
循证医学
2 0 0 9 年第 9 卷第 1 期
2 0 0 9 年 2 月 1 2 日发 表 于 《新 英 格
兰 医 学 杂 志 》上 的一 项 多 中心 开 放 标 签
随机 对 照 Ⅲ期 临床试 验 的结果 显 示 激
妻一薰蓁黧 素受体 阳性绝经 前早期乳腺癌患者在
接受辅助 内分泌 治疗 中联 合唑来膦酸 与单 用 内分 泌 治疗 比较 ， 联 合 应 用 明 显 提 高无 疾 病生 存率 。 这 项 由澳大利 亚 乳 腺癌和结直肠 癌研 究协作组 主持 的临
90 ．8 ％ ， 联合唑来膦酸治疗 的患者无 疾
病生存率则
为
9
4
0
．
％
联
，
合唑来膦酸将
无 疾病生 存率提高 了
3 2％ ．
，
并且 将疾
病进 展 的风 险降低
36％
(风险比
0
64
．
，
可 信 间 9 5 ％
区
) 0 4 6 ～ 0 9 1 P = 0 0 1
．
．
，
．
。
② 辅助治疗他莫昔芬组 与阿 那 曲唑 组
化 酶 抑 制 剂 ( ) a r o m a t a s e i n h i b i t o r ， A I 与 他 莫 昔 芬 (ta m o x ife n ， T A M ) 在 绝 经 前早 期乳腺 癌患者 中的疗效 。 研 究者在
乳腺癌内分泌治疗的药物选择
乳腺癌内分泌治疗的药物选择摘要】乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，为我国女性恶性肿瘤的第二位，对妇女健康构成了严重威胁。
如果患者雌激素受体（ER）或(和）孕激素受体(PR)阳性，推荐使用内分泌治疗。
在所有的抗激素治疗药物中，他莫昔芬、阿那曲唑、来曲唑和依西美坦是最常用的。
黄体生成素释放激素（LHRH）拮抗剂用于治疗绝经前晚期转移性乳腺癌（MBC），常用的有戈舍瑞林、亮丙瑞林，也可以起到药物去势作用。
对经前患者，他莫昔芬可作为一线治疗方案。
绝经后患者，AI类药物应该是首选。
内分泌治疗的缓解期长于化疗的缓解期。
内脏转移者，不适合内分泌治疗。
【关键词】乳腺癌内分泌治疗药物选择【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）26-0017-02乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率有逐年上升的趋势，为我国女性恶性肿瘤的第二位，对妇女健康构成了严重威胁[1]。
早期乳腺癌的辅助内分泌治疗及进展期转移性乳腺癌的内分泌治疗，对乳腺癌的生存受益得到了充分肯定。
内分泌治疗有效，是因为乳腺癌组织是激素依赖性的。
在绝经前的妇女中，如果乳腺癌的生长受到卵巢产生的雌激素的支持，那么通过切除卵巢来减少内源性雌激素的产生，或使用促黄体激素释放激素（LHRH）影响雌激素的生成等内分泌治疗，就可以控制乳腺癌的生长[2]。
在所有的抗激素治疗药物中，他莫昔芬、阿那曲唑、来曲唑和依西美坦是最常用的。
他莫昔芬（三苯氧胺）是一种SERM药物（选择性雌激素受体调节剂），后三种是AI药物（芳香化酶抑制剂）。
芳香化酶的主要作用是在绝经后妇女中将雄激素和其他前体转化为雌激素，而AI类药物主要是在细胞水平可逆或不可逆地抑制芳香化酶活性，从而阻止其催化雌激素的产生。
芳香化酶抑制剂还没有在绝经前妇女中显示作用，故主要应用在绝经后的乳腺癌患者。
此外，黄体生成素释放激素（LHRH）拮抗剂用于治疗绝经前晚期转移性乳腺癌（MBC），常用的有戈舍瑞林、亮丙瑞林等。
《中国绝经前女性乳腺癌患者辅助治疗后绝经判断标准及芳香化酶抑制剂 临床应用共识》解读
《中国绝经前女性乳腺癌患者辅助治疗后绝经判断标准及芳香化酶抑制剂临床应用共识》解读•2012年1月15日，《中国绝经前女性乳腺癌患者辅助治疗后绝经判断标准及芳香化酶抑制剂临床应用共识》（以下简称《共识》）2012专家共识会暨CBCSG009临床研究启动会在深圳成功召开。
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会主委邵志敏教授主持会议，30位来自于全国各大医院的乳腺外科和肿瘤内科专家积极参加了该会议。
继2011年1月15日中国抗癌协会乳腺癌专业委员会在宁波召开第一次绝经换药专家共识会后，《共识》于5月在《中国癌症杂志》正式发表。
本次会议基于与会专家1年中对《共识》应用的临床经验提出的反馈和宝贵的修改意见，对第一次的草案进行了有价值的讨论及修订。
专家共识会现场此外，专家共识会同时启动了全国30家医院即将参与的CBCSG009临床研究。
CBCSG009研究是由中国抗癌协会乳腺癌专业委员会牵头，复旦大学肿瘤医院作为全国主要研究者（PI）的大型多中心临床研究，旨在进行绝经换药共识的临床验证，以便共识的理论基础更加坚实并更加符合临床的真实情况。
绝经状态影响乳腺癌患者的治疗选择最新中国乳腺癌流行病学调研显示，我国乳腺癌的发病率呈逐渐升高的态势，患者的中位诊断年龄为48岁，比西方提前10年至15年；38.5%患者确诊年龄在40至49岁之间，而中国女性自然绝经年龄在50岁左右（45~55岁），比欧美女性早近2年。
因而，众多中国乳腺癌患者将在治疗过程中经历绝经过程。
选择性雌激素受体调节剂（SERM）及芳香化酶抑制剂（AI）是目前乳腺癌内分泌治疗的主要手段。
其中他莫昔芬一直是雌激素受体（ER）阳性乳腺癌患者外科和化疗后最常用的内分泌治疗SERM，但大量的临床证据均提示，绝经后患者在化疗后服用SERM 2~3年或者5年，改用AI后可以进一步提高治疗效果，而AI不适于绝经前患者。
因此，患者的月经状态决定了内分泌治疗的用药选择。
另外，化疗可能抑制卵巢功能，诱导暂时性或永久性停经。
中国乳腺癌内分泌治疗专家共识
中国乳腺癌内分泌治疗专家共识乳腺癌是中国女性常见的恶性肿瘤之一，内分泌治疗作为其重要的治疗手段之一，在临床上得到了广泛应用。
为了明确内分泌治疗的适应症、选择合适的药物及剂量、规范治疗过程，中国乳腺癌内分泌治疗专家经过充分的讨论和研究，制定了本专家共识，以供临床医生参考。
一、内分泌治疗的适应症乳腺癌内分泌治疗适用于以下类型的患者：1. 雌激素受体阳性的乳腺癌患者：该类型的患者约占乳腺癌患者的70-80%，对内分泌治疗较为敏感，预后相对较好；2. 经前绝经期女性：由于经前绝经期女性雌激素水平较低，内分泌治疗常常成为常规的治疗方法；3. 术后辅助治疗：内分泌治疗可以用于术后辅助治疗，以减少肿瘤的复发风险；4. 合并其他疾病或禁忌手术的患者：基于其个体情况，内分泌治疗可以成为替代手术的有效选择。
二、内分泌治疗药物内分泌治疗主要通过干扰雌激素对肿瘤生长的刺激作用，来达到抑制肿瘤生长的目的。
以下是常用的内分泌治疗药物：1. 雌激素受体调节剂：如选择性雌激素受体调节剂，可通过调整雌激素受体的表达和功能来抑制雌激素依赖性肿瘤的生长；2. 雌激素合成抑制剂：通过抑制雌激素的合成过程，降低血液中雌激素的水平，从而达到抑制肿瘤生长的效果；3. 孕激素受体拮抗剂：用于经前绝经期女性乳腺癌的治疗，通过抑制孕激素对肿瘤生长的促进作用。
三、内分泌治疗的剂量和疗程内分泌治疗的剂量和疗程应根据患者的具体情况进行个体化调整，一般原则如下：1. 药物剂量：应根据患者的年龄、肿瘤分期、雌激素受体表达情况等因素进行评估，并由专业医生根据具体情况选择合适的剂量；2. 疗程：内分泌治疗通常需要持续一段时间，期间需对患者进行定期随访，评估治疗效果，并根据具体情况决定是否需要延长或调整治疗疗程。
四、内分泌治疗的预防和处理副作用内分泌治疗常常伴随着一些不良反应或副作用的出现，预防和处理这些副作用对于患者的疗效和生活质量至关重要。
以下是一些建议：1. 预防骨质疏松和乳腺癌相关关节炎：通过补充钙、维生素D和规范的运动等方法来预防骨质疏松和关节炎的发生；2. 管理更年期综合征：尽可能通过非药物干预控制更年期症状，如规律生活作息、科学饮食等；3. 预防心血管疾病：应定期监测血脂、血压等指标，遵循健康生活方式，预防心血管疾病；4. 注意皮肤护理：内分泌治疗常伴有皮肤干燥和瘙痒等症状，定期对皮肤进行保湿和护理；5. 定期随访：对于出现药物不良反应或其他情况的患者，应及时与医生沟通，调整治疗方案。
乳腺癌辅助内分泌治疗进展
［ ｓｒ ｃ］ Ｅｎ ｏ ｒ ｅｔ ｅａ ｙ ｈ ｓｂ ｅ ｎｒ ｄ ｃ ｄｉｔ ｈ ｒａｍｅ ｔｏ ｒ ａｔｃ ｎ ｅ ｏ ｒ ｈ ｎ Ａｂｔａ ｔ ｄ ｃ ｉ ｈ ｒｐ ａ ｅｎ ｉｔｏ ｕ ｅ ｎｏ ｔ ｅｔｅ ｔ ｎ ｆｂ ｅ ｓ ａ ｃ ｒｆ ｒｍｏ ｅｔ ａ ｎ
（ ｐ ｒｍｅ ｔ Ｊ Ｂｒａ ｔＳｕ ｇ ｒ Ｃ ｎ ｅ ｏｐ ｔ ｌ Ｆｕ ａ ｉｅｓｔ — ｐ ｒｍｅ ｔｏ ｃ ｌｇ Ｄｅ ａ ｔ ｎ ｅ ｓ ｒ ｅ ｙ， ａ ｃ ｒＨ ｓ ｉａ ， ｄ ｎＵｎ ｖ ｒｉ Ｄｅ ａ ｔ ｎ Ｊ Ｏｎ ｏｏ ｙ， ｏ ｙ
Ｓ ｈａｎ ｇｈａｉＭ ｅ ｃ ｌＣｏ ｌ ｇｅ， ｄａｎ Ｕｎｉ ｅ ｓｔ ， ａｎ ｄｉａ ｌｅ ’ Ｆｕ ｖ ｒ ｉｙ Ｓｈ ｇｈａｉ２０ ３２， ００ Ｃｈｉ ａ） ｎ
１ ０ ｙ ａ ｓ Ｉ ａ ｓａ ｍ ｐ ｒａ ｔｒ ｌ ｎ ｔ ｅ ｔ ｒ ｐ ｆｈ ｒ ｏ ａ ｅ ｅ ｔ ｒｐ ｓｔｖ ｒ ａ ｔｃ ｎ ｅ ． ｃ ｎ ｅ ｒ ． ｔｐｌｙ ｎ ｉ ｏ ｔ ｎ ｏ ｅ ｉ ｈ ｈｅ ａ ｙ ｏ ｏ ｍ ｎ ｌｒ ｃ ｐ ｏ ｏ ｉｉｅ ｂ ｅ ｓ ａ ｃ ｒ Ｒｅ ｅ ｔ Ｏ
卵 巢 抑 制 联 合 ） 床 价值 尚 不 明 确 ， 临 目前 仍 未能 得 出 统 一 的 答 案 ， 得进 一 步 探讨 。 值 【 键 词 】 乳 腺 肿 瘤 ； 内 分 泌 治疗 ； 芳 香 化 酶抑 制剂 关
【中 图分 类 号 】 Ｒ ３ ． ７７９ 【 献标志码】 Ｂ 文
在 以换 药 为 基 础 的 临 床 试 验 也 观 察 到 了 总 生 存 率 的 改 善 ， Ａ ｓ已成 为 绝 经 后 辅 助 内 分 泌 治 疗 的 标 准 药 物 之 故 Ｉ
乳腺癌的内分泌治疗
乳腺癌的内分泌治疗作者：宋三泰孙冰来源：《家庭医学》2009年第09期自1896年英国医生Beatson采用卵巢切除术治疗一例绝经前晚期乳腺癌，诞生了乳腺癌的内分泌治疗。
随后国外的大量研究证实，内分泌治疗是乳腺癌的重要治疗手段之一。
20世纪80年代以来，内分泌治疗逐步得到国内学者的普遍认可。
首先是通过切除卵巢或采用内分泌药物治疗复发转移患者，看到了明确的疗效；然后开始应用于术后辅助治疗及术前的新辅助治疗，证实其具有疗效明确、应用方便、毒副反应较轻等特点。
随着上个世纪末多项大规模国际临床试验结果的公布，内分泌治疗的理念不断发展变化，在国内得到了进一步的推广应用。
乳腺癌是一种激素依赖型肿瘤，雌激素可刺激乳腺癌细胞的生长。
内分泌治疗通过抑制雌激素的产生或抵消它的作用，达到治疗乳腺癌的目的，已成为乳腺癌各个不同阶段共同的重要治疗手段。
内分泌治疗主要适用于激素受体(雌激素受体和／或孕激素受体)阳性的患者，而调查发现，中国乳腺癌患者约50％-60％为激素受体阳性肿瘤，无论其年龄、月经状态、肿瘤大小、淋巴结有否转移，均应接受内分泌治疗。
内分泌治疗在乳腺癌的各个治疗阶段均有十分重要的地位。
内分泌治疗可用于早期乳腺癌的术后辅助治疗，以降低复发转移风险。
研究证实，内分泌治疗对雌激素受体(ER)阳性的早期乳腺癌的疗效与化疗相当，而毒副反应少而轻，有利于长期治疗。
内分泌药物也可用于复发转移后的解救治疗阶段，以控制病变发展，延长患者的生存期，改善一般状况，等。
最有代表性的内分泌药物主要是抗雌激素类药物——三苯氧胺，口服，每天2片，术后长期服用可降低对侧乳腺癌的发生率，并延长无病生存期。
抑制雌激素生成的药物——芳香化酶抑制剂，仅用于绝经后妇女，可以减少乳癌复发危险和对侧乳癌发生，并能显著地提高无病存活率。
除此之外，对于绝经前患者，内分泌治疗还包括卵巢切除、药物性卵巢去势等方法，以切断卵巢的雌激素分泌。
近年来，随着新辅助化疗的逐渐开展及广泛认可，出现了新辅助内分泌治疗，即在术前给予必要的内分泌治疗。
绝经前高危复发乳腺癌辅助内分泌治疗的最佳方案研究
Optimal adjuvant endocrine therapy for premenopausal high-risk recurrence breast cancer China
【 Abstract 】 Objective To assess regimes of adjuvant endocrine therapy for premenopausal women with high-risk recurrence breast cancer. Methods One hundred and fifty two premenopausal women with high-risk recurrence breast cancer were enrolled. Patients were randomly divided into three groups with 50 cases each: Group T (tamoxifen alone), group G+T (goserelin + tamoxifen) and group G+A (goserelin+anastrozole). The patients were followed-up and the 3-year disease-free survival(DFS) rate and 4-year overall survival(OS) rate were observed and compared among three groups. Results The median follow-up was 49 months, the 3-year DFS rate in G+A group was 90.00%, which was significantly higher than group T (74.00%) (字2=5.986, P＜0.05); the 4-year OS rate in groups G+A, G+T and T were 95.70%, 92.90% and 89.50%, respectively (P ＞0.05). The 3-year DFS rate in Her-2 positive patients of group T was significantly lower than that in Her-2 negative patients. For Her-2 positive patients the 3-year DFS rate in group G+A was significantly higher than that in groups G +T and T. The 3-year DFS rate in G +A group was significantly higher than that in group T for patients aged ＜40 years or with ＞10 metastatic lymph nodes. The side-effects were slightly different among the 3 groups while all tolerable. Conclusion In premenopausal women with high-risk recurrence breast cancer, adjuvant endocrine therapy with ovarian suppression combined aromatase inhibitors can significantly reduce the risk of recurrence, compared to TAM alone.
戈舍瑞林联合内分泌药物治疗绝经前晚期乳腺癌的临床研究
戈舍瑞林联合内分泌药物治疗绝经前晚期乳腺癌的临床研究吴三纲;何振宇;郭君;李凤岩;林勤;管迅行【摘要】Background and purpose: The treatment for premenopausal advanced breast cancer is still not satisfactory. Ovarian suppression is an effective treatment because luteinising hormone releasing hormone (LHRH) agonists, like goserelin, have been shown to produce the same effective ovarian function suppression as surgical oophorectomy or ovarian irradiation does. The purpose of this study was to explore the effects of goserelin in combination with endocrine therapy for advanced breast cancer in premenopausal women with positive hormone receptors. Methods: Thirty cases were selected to undergo goserelin in combination with endocrine treatment while another 30 cases that were not treated with goserelin served as the control group. The Kaplan-Meier survival method and log-rank method were used to test for significant differences. Results: For both the treatment and control group, the median time to progression were 47.9 months and 16.7 months, respectively. The 1, 2 and 3-year progression-free survival rate (PFS) were 86.7% vs 58.9%, 73.0 % vs 43.1% and 62.6% vs 38.3%, respectively (P=0.039). The 1, 2 and 3-year overall survival rate (OS) were 100% vs 83.3%, 82.9% vs 57.5%, 79.1% vs 48.9% (P=0.010) for the treatment group and control group, respectively. For those in the treatment group with an age of <40 years, PFS (P=0.027) and OS (P=0.007) were significantly longer than ones in the control group but there was no effect on the prognosis for patients ≥ 40 years. There is apotential OS benefit for those who continued to use goserelin after the disease has progressed again because the median survival time for them was significantly longer that in non users (28.2 months vs 7.0 months) (P=0.070). Conclusion: For premenopausal hormone receptor positive advanced breast cancer patients, goserelin when combined with endocrine therapy can be used as the standards for endocrine treatment for patients <40 years. This study recommended the continued usage of goserelin for patients with the reprogression of the disease.%背景与目的:目前绝经前晚期乳腺癌的疗效仍不甚理想,卵巢去势是激素受体阳性晚期乳腺癌的有效治疗手段之一,卵巢去势药物促黄体激素释放激素类似物(luteinizing hormone-releasing hormone,LHRH),如戈舍瑞林,与手术或放疗去势疗效相当.本研究旨在探讨戈舍瑞林联合内分泌药物治疗激素受体阳性的绝经前晚期乳腺癌的疗效.方法:戈舍瑞林联合内分泌药物治疗组30例,个体匹配,选取同期30例应用三苯氧胺治疗的患者作为对照组,采用Kaplan-Meier法计算生存率,用log-rank方式进行差异的显著性检验,主要研究指标为无疾病再次进展生存时间(progression-free survival,PFS)和总生存时间(overall survival,OS).结果:治疗组和对照组的中位PFS分别为47.9个月和16.7个月,1,2和3年无疾病再次进展生存率分别为86.7% vs 58.9%,73.0% vs 43.1%和62.6% vs 38.3%(P=O.039);治疗组和对照组1、2和3年的总生存率分别为100% vs 83.3%、82.9% vs 57.5%和79.1% vs 48.9%(P=0.010).年龄＜40岁的患者,治疗组的PFS(P=O.027)和OS(P=0.007)较对照组显著提高,年龄≧40岁的患者使用戈舍瑞林则对预后无影响(P>O.05).疾病再次进展后继续使用戈舍瑞林中位生存时间较未使用者显著延长(28.2个月 vs 7.0个月),具有潜在受益(P=0.070).结论:对于激素受体阳性的绝经前晚期乳腺癌,戈舍瑞林联合内分泌药物可作为年龄＜40岁患者的标准内分泌治疗方法,对于出现疾病再次进展的患者,建议继续使用戈舍瑞林.【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2011(021)008【总页数】6页(P626-631)【关键词】乳腺癌;绝经前期;戈舍瑞林;内分泌治疗【作者】吴三纲;何振宇;郭君;李凤岩;林勤;管迅行【作者单位】华南肿瘤学国家重点实验室,广东,广州,510060;中山大学肿瘤防治中心放疗科,广东,广州,510060;厦门大学附属第一医院放疗科,福建,厦门,361000;华南肿瘤学国家重点实验室,广东,广州,510060;中山大学肿瘤防治中心放疗科,广东,广州,510060;华南肿瘤学国家重点实验室,广东,广州,510060;中山大学肿瘤防治中心放疗科,广东,广州,510060;华南肿瘤学国家重点实验室,广东,广州,510060;中山大学肿瘤防治中心放疗科,广东,广州,510060;厦门大学附属第一医院放疗科,福建,厦门,361000;华南肿瘤学国家重点实验室,广东,广州,510060;中山大学肿瘤防治中心放疗科,广东,广州,510060【正文语种】中文【中图分类】R737.9乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，随着乳腺癌综合治疗的研究进展，死亡率呈下降趋势。
绝经前乳腺癌内分泌治疗
绝经前乳腺癌内分泌治疗乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，而绝经前乳腺癌则是针对于那些尚未经过更年期的女性患者。
内分泌治疗则是一种常见的治疗方法之一，本篇文章将介绍绝经前乳腺癌内分泌治疗的相关知识。
什么是绝经前乳腺癌绝经前乳腺癌是指在女性进入更年期之前（通常是50岁）发生的乳腺癌。
通常，在更年期之后，卵巢会停止分泌雌激素，这使得乳腺癌的发生率降低。
但是，对于那些尚未进入更年期的女性，卵巢仍然会继续分泌雌激素，从而导致绝经前乳腺癌的发生。
绝经前乳腺癌的症状和其他类型的乳腺癌非常相似，包括乳房肿块、乳头瘙痒、脱落、皮肤皱缩、腋下淋巴结肿大等。
如果您有以上症状，应尽早向医生咨询。
什么是内分泌治疗内分泌治疗是一种常见的治疗乳腺癌的方法，针对于一些依赖于雌激素生长的乳腺癌。
内分泌治疗通过影响身体内激素的水平，抑制癌细胞的生长和扩散。
常见的内分泌治疗药物包括七年完成疗程的tamoxifen，每天一次口服的aromatase抑制剂，针对卵巢功能的GnRH激动剂等。
在绝经前乳腺癌治疗中，对于一些雌激素受体阳性的人群，内分泌治疗可以成为常规的治疗方案之一，从而减少直接手术等对身体的负担。
内分泌治疗的效果内分泌治疗对于乳腺癌的治疗是非常有效的，特别是在早期发现的乳腺癌中。
内分泌治疗能够减缓肿瘤的生长和扩散，减少其对身体的影响。
在绝经前乳腺癌的内分泌治疗中，如果患者是雌激素受体阳性的，那么内分泌治疗的效果会更好。
内分泌治疗可以降低血液中雌激素的含量，从而减缓肿瘤的生长和扩散。
在治疗期间，医生通常会根据患者的临床情况以及身体反应来调整治疗方案，从而使治疗效果更为明显。
值得注意的是，内分泌治疗的副作用也需要我们关注。
在使用内分泌治疗药物期间，可能会出现头痛、乏力、体重增加、骨密度损失等副作用，所以在使用药物时需要咨询医生并根据医生的指示用药。
小结绝经前乳腺癌是一种常见的乳腺癌类型，在治疗中，内分泌治疗是一种常见的治疗手段，可以通过抑制雌激素的水平来减缓肿瘤的生长和扩散。
诺雷德联合阿那曲唑治疗绝经前乳腺癌辅助内分泌治疗的不良反应的观察
诺雷德联合阿那曲唑治疗绝经前乳腺癌辅助内分泌治疗的不良
反应的观察
洪熠;刘健;李娜妮;李重颖
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2009(21)12
【摘要】观察诺雷德联合瑞宁得治疗绝经前乳腺癌的不良反应.14例予以诺雷德联合瑞宁得(诺雷德3.6mg每28d注射1次,瑞宁得1mg口服,每日1次)辅助内分泌治疗.13例予以他莫昔芬(他莫昔芬20mg口服,每日1次).结论诺雷德合用瑞宁得治疗方案比之单用他莫昔芬的治疗方案在提高疗效的前提下并没有增加不良反应的风险.
【总页数】1页(P241-241)
【作者】洪熠;刘健;李娜妮;李重颖
【作者单位】福建省肿瘤医院十区,福州,350004;福建省肿瘤医院十区,福
州,350004;福建省肿瘤医院十区,福州,350004;福建省肿瘤医院十区,福州,350004【正文语种】中文
【中图分类】R969.4
【相关文献】
1.诺雷德联合瑞宁得治疗绝经前和围绝经期晚期乳腺癌临床疗效观察 [J], 刘楠楠;陈晓秋;彭安;申东兰
2.绝经后乳腺癌术前阿那曲唑新辅助内分泌治疗58例临床效果观察 [J], 刘金萍;
李昀
3.依西美坦和阿那曲唑在乳腺癌内分泌治疗中不良反应差异的分析 [J], 李娜;杜扬帆;李凯;闫顺朝
4.阿那曲唑与依西美坦在辅助内分泌治疗乳腺癌中的临床疗效 [J], 江艳;赵蓉蓉
5.加味二仙汤联合卵巢功能抑制辅助内分泌治疗对绝经前激素受体阳性乳腺癌患者生活质量、中医证候、血脂及性激素的影响 [J], 刘慧;周亮;张茜茜;凌洁;张蓉;刘丽芳
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
绝经前乳腺癌患者药物去势的适宜人群及临床把握-黄晓曦
倾向于CMF组
倾向于LAD-3M组
抑那通® 安全、可靠 ——TABLE 研究
• •
抑那通：无严重不良反应，耐受性好，主要是雌激素抑制症状，如潮热 CMF：恶心、呕吐、腹泻、气喘、脱发
Schmid P, Untch M, KosséⅤ, et al . J Clin Oncol,2007,25(18) ;2509-2515
在三苯氧胺的基础上，联用GnRHa降低了
任何事件风险8% 死亡风险10%
复发风险9% 乳腺癌死亡风险11%
Hackshaw A, et al. J Natl Cancer Inst 2009; 101:341-349.
绝经前ER+早期乳腺癌患者中GnRHa 辅助治疗地位的荟萃分析
16项临床研究，9,022例患者 −LHRHa vs. 化疗 −LHRHa+他莫昔芬 vs. 化疗 −他莫昔芬联合LHRHa的优势 −化疗(他莫昔芬)联合LHRHa的优势
−中位随访时间：7.3年 −入组时间：1987 – 2001 −中位年龄：43.6岁 −淋巴结阴性率：31% −T1：51% −ER阳性率：92%
Cuzick et al. Lancet 2007; 369: 1711-1723.
标准辅助治疗联合GnRHa显著降低复发风险达 12%
50 40 化疗±他莫昔芬+GnRHa (n=1370) 化疗±他莫昔芬 (n=1371) HR=0.88 95％CI＝0.77-0.99 P=0.04
Howell A, et al. Reviews on Endocrine-related Cancer 1993; 43:5-21.
乳腺癌内分泌治疗药物作用环节
LHRHa
乳腺癌的内分泌治疗解读
乳腺癌的内分泌治疗晚期乳癌患者，激素受体（ER和/或PR）阳性，即使有内脏转移，如果没有症状，可以首选内分泌治疗。
ER和PR阴性的患者在某些特殊情况下也可以选内分泌治疗，尤其是对软组织转移和/或以骨转移的患者。
此外，临床中ER和PR状态也可能为假阴性，且有些患者原发灶与转移灶的激素受体情况也可能不同。
因此对于ER和PR阴性，仅有骨转移或软组织转移的复发转移患者，也可以考虑严格疗效评价和病情监控下试用一次内分泌治疗。
接受过抗雌激素治疗的绝经后患者，芳香化酶抑制剂是复发乳腺癌的首选一线治疗。
对未接受抗雌激素治疗的绝经前患者，初始治疗可以是抗雌激素单药治疗，或有效的卵巢功能抑制后加用芳香化酶抑制剂，卵巢功能抑制可以采取外科切除，或应用促黄体生成激素释放激素（LHRH）拮抗剂。
绝经前抗雌激素治疗失败的患者，首选二线治疗方案是卵巢功能抑制联合芳香化酶抑制剂。
复发转移乳腺癌内分泌治疗可以选择的药物包括：芳香化酶抑制剂（阿那曲唑、来曲唑和依西美坦）、抗雌激素药物（他莫昔芬、托瑞米芬和氟维司群）和孕激素类药物（醋酸甲地孕酮和甲羟孕酮）。
内分泌药物的选择原则主要遵循：1、不重复使用辅助治疗阶段治疗失败的药物；2、他莫昔芬治疗失败的绝经后患者首选芳香化酶抑制剂AI治疗；3、绝经前乳癌患者，可采用手术切除或卵巢功能有效抑制治疗基础上，遵循绝经后患者内分泌治疗原则；4、芳香化酶抑制剂失败的可选择孕激素治疗或氟维司群；5、非甾体类芳香化酶抑制剂（阿那曲唑或来曲唑）治疗失败可选甾体类芳香化酶抑制剂（依西美坦）、孕激素或氟维司群；甾体类芳香化酶抑制剂治疗失败可选非甾体类芳香化酶抑制剂、孕激素或氟维司群。
6、既往未曾接受过抗雌激素治疗者仍可选择他莫昔芬或托瑞米芬。
抗雌激素药物氟维司群是激素受体阳性、抗雌激素或芳香化酶抑制剂经治再次进展的转移性乳腺癌患者的选择用药之一。
对于在既往的他莫昔芬治疗中疾病进展的患者，氟维司群与阿那曲唑有效率相似，但缓解持续时间更长。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
1. Fisher et al. J Natl Cancer Inst. 2001;93:684-690. 2. J Natl Cancer Inst 1996;88:1828-33.
他莫昔芬10年优于5年：ATLAS与ATTOM研究
Dr. Richard Gray
ATLAS 1
• 随机、对照、前瞻性研究 • 入组时间：1996-2005年 • 参与中心：36个国家/地区（25%亚
OS
10年 vs. 5年 ATLAS联合aTTom （n=17477 ER+/UK）
1.08(0.85-1.38)
0.92(0.77-1.09)
0.97 (0.84-1.15)
0.99 (0.89-1.10)
10+年 0.75† (0.63-0.90) 0.71§ (0.58-0.88) 0.75† (0.65-0.86) 0.84† (0.77-0.93)
➢ 选择性雌激素受体调节剂 (selective estrogen receptor modulator， SERM)
➢ 包括他莫昔芬、托瑞米芬等
5年他莫昔芬治疗的长期获益
•荟萃分析证实5年TAM的长期益处 •纳入20个临床研究(n=21457)
13.2%
9.2%
•ER阳性患者5年TAM治疗，是独立于PR状态、年龄、淋巴结状态及化疗的独立预后因素 •5年TAM辅助治疗可明显降低15年复发率、死亡率，仍是目前辅助内分泌治疗重要选择
36th Annual SABCS Dec. 14, 2013. YR-3
10年他莫昔芬：收益与风险评估
ATLAS试验：10年他莫昔芬副作用与获益
5年TAM vs 0年 （mata-分析）
10年 vs. 5年 （ATLAS研究）
子宫内膜癌& 肺栓塞 死亡率
0.2%风险
0.2%风险
乳腺癌 死亡率
9%获益
3%获益
10年 vs. 0年
0.4%风险 12%获益
• 估算10年TAM治疗对比未接受TAM治疗15年死亡率：
相对获益≈30倍相对风险
36th Annual SABCS Dec. 14, 2013. YR-3
2013 ST GALLEN对10年TAM治疗达成共识
ATLAS与ATTOM：他莫昔芬10年优于5年
他莫昔芬5年 vs. 10年：乳腺癌导致死亡率及OS
RR
5-9年
Breast Cancer Mortality
10年 vs. 5年
10年 vs. 5年
10年 vs. 5年
aTTom
ATLAS
ATLAS联合aTTom
（n=6934 ER+/UK） （n=10543 ER+/UK） （n=17477 ER+/UK）
总体
0.88‡ (0.74-1.03)
† p=0.007 ‡ p=0.1
0.83‡ (0.74-0.94)
§p=0.0016 ‡ p=0.01
0.85‡ (0.77-0.94)
† p=0.00004 ‡ p=0.001
0.91‡ (0.84-0.97)
† p=0.0007 ‡ p=0.008
• ATLAS和aTTom研究均表明10年TAM治疗疗效优于5年 • ATLAS研究纳入46%淋巴结阳性患者 • 未能明确哪类患者能从10年TAM治疗中更多获益
• 已接受5年TAM治疗后无复发乳腺
vs 癌患者(1172例）随机分为继续接 阴
阳
受TAM或安慰剂治疗
性
性
究接受1年化疗及5年TAM治疗 后，无复发患者（194例）随机分 为继续接受TAM或停止治疗
• 74%患者年龄大于50岁
• 54%为绝经前患者
• 全部为67%患者肿瘤≤2cm, 平均2.1cm
• ER阳性73%
• 中位随访时间：81个月
• 中位随访时间：5.6年
• B-14试验：延长TAM治疗无益；ECOG试验：ER阳性、腋窝淋巴结阳性患者可从延长治疗中获益 （显著改善RFS）
• 原因分析：B-14研究全部为淋巴结阴性，且均为早期（T1N0占67%）；而ECOG研究淋巴结均为 阳性，为ATLAS研究明确方向
aTTom 2
• 随机、对照、前瞻性研究 • 入组时间：1991-2005年 • 参与中心：英国176个中心 • 入组病例：6953例ER阳性(40%)或未
知(60%)乳腺癌 • 治疗方法：5年TAM治疗后一组停药，
另一组继续治疗至10年 • 评估指标：依从性、复发、住院和死亡
1. Lancet 2013; 381: 805–16.（2012年San Antonio 大会报告） 2. J Clin Oncol. 2013. 3（2013年ASCO第2篇大会报告）
Lancet. 2011, 378: 771–84.
探索
争 议
40年后焦点重聚：
他莫昔芬治疗 5年VS. 10年？
2013年SABCS和ASCO会议热点 —ATLAS、ATTOM研究解读
10年TAM治疗探索
NSABP-B14 1
ECOG 2
• 1987年4月-1994年3月
• 1984年，收录E4181和E5181研
绝经前乳腺癌的标准治疗
他莫昔芬5年（1类）
• 他莫昔芬5年是绝经前乳腺癌术后辅助内分泌治疗的标准方案 • 结束他莫昔芬5年治疗患者，若
• 已绝经：AI或TAM 5年治疗 • 未绝经：继续TAM 5年治疗
内容：
◆SERM类药物乳腺癌辅助内分泌治疗的应用 ◆绝经前乳腺癌内分泌治疗，探索仍在继续
SERM类药物
绝经前乳腺癌辅助内分泌治疗
成就与探索
西京医院 李南林
中国乳腺癌流行病学特征
发病年龄相对较低，绝经前患者较多
99-08年中国女性乳腺癌流行病学调查研究1
绝经后 37%
绝经前 63%
中美乳腺癌发病年龄比较2
1.Li J, et al. BMC Cancer 2011; 11:364. 2.Goss,PE, Lancet Oncol. 2014 Jun;15(7):e279-89.
洲/中东，28%拉丁美洲，47%欧洲/ 北美/澳洲/南非） • 入组病例：6846例ER阳性乳腺癌， 89%为绝经后患者 • 肿瘤状况：46%淋巴结阳性，52%肿 瘤>2cm，7%肿瘤>5cm • 治疗方法：5年TAM治疗后一组停 药，另一组继续治疗至10年 • 中位随访时间：8年 • 评估指标：依从性、复发、死亡