绝经前乳腺癌辅助内分泌治疗
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Lancet. 2011, 378: 771–84.
探索
争 议
40年后焦点重聚：
他莫昔芬治疗 5年VS. 10年？
2013年SABCS和ASCO会议热点 —ATLAS、ATTOM研究解读
10年TAM治疗探索
NSABP-B14 1
ECOG 2
• 1987年4月-1994年3月
• 1984年，收录E4181和E5181研
绝经前乳腺癌辅助内分泌治疗
成就与探索
西京医院 李南林
中国乳腺癌流行病学特征
发病年龄相对较低，绝经前患者较多
99-08年中国女性乳腺癌流行病学调查研究1
绝经后 37%
绝经前 63%
中美乳腺癌发病年龄比较2
1.Li J, et al. BMC Cancer 2011; 11:364. 2.Goss,PE, Lancet Oncol. 2014 Jun;15(7):e279-89.
OS
10年 vs. 5年 ATLAS联合aTTom （n=17477 ER+/UK）
1.08(0.85-1.38)
0.92(0.77-1.09)
0.97 (0.84-1.15)
0.99 (0.89-1.10)
10+年 0.75† (0.63-0.90) 0.71§ (0.58-0.88) 0.75† (0.65-0.86) 0.84† (0.77-0.93)
➢ 选择性雌激素受体调节剂 (selective estrogen receptor modulator， SERM)
➢ 包括他莫昔芬、托瑞米芬等
5年他莫昔芬治疗的长期获益
•荟萃分析证实5年TAM的长期益处 •纳入20个临床研究(n=21457)
13.2%
9.2%
•ER阳性患者5年TAM治疗，是独立于PR状态、年龄、淋巴结状态及化疗的独立预后因素 •5年TAM辅助治疗可明显降低15年复发率、死亡率，仍是目前辅助内分泌治疗重要选择
绝经前乳腺癌的标准治疗
他莫昔芬5年（1类）
• 他莫昔芬5年是绝经前乳腺癌术后辅助内分泌治疗的标准方案 • 结束他莫昔芬5年治疗患者，若
• 已绝经：AI或TAM 5年治疗 • 未绝经：继续TAM 5年治疗
内容：
◆SERM类药物乳腺癌辅助内分泌治疗的应用 ◆绝经前乳腺癌内分泌治疗，探索仍在继续
SERM类药物
1. Fisher et al. J Natl Cancer Inst. 2001;93:684-690. 2. J Natl Cancer Inst 1996;88:1828-33.
他莫昔芬10年优于5年：ATLAS与ATTOM研究
Dr. Richard Gray
ATLAS 1
• 随机、对照、前瞻性研究 • 入组时间：1996-2005年 • 参与中心：36个国家/地区（25%亚
aTTom 2
• 随机、对照、前瞻性研究 • 入组时间：1991-2005年 • 参与中心：英国176个中心 • 入组病例：6953例ER阳性(40%)或未
知(60%)乳腺癌 • 治疗方法：5年TAM治疗后一组停药，
另一组继续治疗至10年 • 评估指标：依从性、复发、住院和死亡
1. Lancet 2013; 381: 805–16.（2012年San Antonio 大会报告） 2. J Clin Oncol. 2013. 3（2013年ASCO第2篇大会报告）
总体
0.88‡ (0.74-1.03)
† p=0.007 ‡ p=0.1
0.83‡ (0.74-0.94)
§p=0.0016 ‡ p=0.01
0.85‡ (0.77-0.94)
† p=0.00004 ‡ p=0.001
0.91‡ (0.84-0.97)
† p=0.0007 ‡ p=0.008
• ATLAS和aTTom研究均表明10年TAM治疗疗效优于5年 • ATLAS研究纳入46%淋巴结阳性患者 • 未能明确哪类患者能从10年TAM治疗中更多获益
• 已接受5年TAM治疗后无复发乳腺
vs 癌患者(1172例）随机分为继续接 阴
阳
受TAM或安慰剂治疗
性
性
究接受1年化疗及5年TAM治疗 后，无复发患者（194例）随机分 为继续接受TAM或停止治疗
• 74%患者年龄大于50岁
• 54%为绝经前患者
• 全部为淋巴结阴性
• 腋窝淋巴结≥1个
• 67%患者肿瘤≤2cm, 平均2.1cm
36th Annual SABCS Dec. 14, 2013. YR-3
10年他莫昔芬：收益与风险评估
ATLAS试验：10年他莫昔芬副作用与获益
5年TAM vs 0年 （mata-分析）
10年 vs. 5年 （ATLAS研究）
子宫内膜癌& 肺栓塞 死亡率
0.2%风险
0.2%风险
乳腺癌 死亡率
9%获益
Βιβλιοθήκη Baidu
• ER阳性73%
• 中位随访时间：81个月
• 中位随访时间：5.6年
• B-14试验：延长TAM治疗无益；ECOG试验：ER阳性、腋窝淋巴结阳性患者可从延长治疗中获益 （显著改善RFS）
• 原因分析：B-14研究全部为淋巴结阴性，且均为早期（T1N0占67%）；而ECOG研究淋巴结均为 阳性，为ATLAS研究明确方向
洲/中东，28%拉丁美洲，47%欧洲/ 北美/澳洲/南非） • 入组病例：6846例ER阳性乳腺癌， 89%为绝经后患者 • 肿瘤状况：46%淋巴结阳性，52%肿 瘤>2cm，7%肿瘤>5cm • 治疗方法：5年TAM治疗后一组停 药，另一组继续治疗至10年 • 中位随访时间：8年 • 评估指标：依从性、复发、死亡
ATLAS与ATTOM：他莫昔芬10年优于5年
他莫昔芬5年 vs. 10年：乳腺癌导致死亡率及OS
RR
5-9年
Breast Cancer Mortality
10年 vs. 5年
10年 vs. 5年
10年 vs. 5年
aTTom
ATLAS
ATLAS联合aTTom
（n=6934 ER+/UK） （n=10543 ER+/UK） （n=17477 ER+/UK）
3%获益
10年 vs. 0年
0.4%风险 12%获益
• 估算10年TAM治疗对比未接受TAM治疗15年死亡率：
相对获益≈30倍相对风险
36th Annual SABCS Dec. 14, 2013. YR-3
2013 ST GALLEN对10年TAM治疗达成共识
探索
争 议
40年后焦点重聚：
他莫昔芬治疗 5年VS. 10年？
2013年SABCS和ASCO会议热点 —ATLAS、ATTOM研究解读
10年TAM治疗探索
NSABP-B14 1
ECOG 2
• 1987年4月-1994年3月
• 1984年，收录E4181和E5181研
绝经前乳腺癌辅助内分泌治疗
成就与探索
西京医院 李南林
中国乳腺癌流行病学特征
发病年龄相对较低，绝经前患者较多
99-08年中国女性乳腺癌流行病学调查研究1
绝经后 37%
绝经前 63%
中美乳腺癌发病年龄比较2
1.Li J, et al. BMC Cancer 2011; 11:364. 2.Goss,PE, Lancet Oncol. 2014 Jun;15(7):e279-89.
OS
10年 vs. 5年 ATLAS联合aTTom （n=17477 ER+/UK）
1.08(0.85-1.38)
0.92(0.77-1.09)
0.97 (0.84-1.15)
0.99 (0.89-1.10)
10+年 0.75† (0.63-0.90) 0.71§ (0.58-0.88) 0.75† (0.65-0.86) 0.84† (0.77-0.93)
➢ 选择性雌激素受体调节剂 (selective estrogen receptor modulator， SERM)
➢ 包括他莫昔芬、托瑞米芬等
5年他莫昔芬治疗的长期获益
•荟萃分析证实5年TAM的长期益处 •纳入20个临床研究(n=21457)
13.2%
9.2%
•ER阳性患者5年TAM治疗，是独立于PR状态、年龄、淋巴结状态及化疗的独立预后因素 •5年TAM辅助治疗可明显降低15年复发率、死亡率，仍是目前辅助内分泌治疗重要选择
绝经前乳腺癌的标准治疗
他莫昔芬5年（1类）
• 他莫昔芬5年是绝经前乳腺癌术后辅助内分泌治疗的标准方案 • 结束他莫昔芬5年治疗患者，若
• 已绝经：AI或TAM 5年治疗 • 未绝经：继续TAM 5年治疗
内容：
◆SERM类药物乳腺癌辅助内分泌治疗的应用 ◆绝经前乳腺癌内分泌治疗，探索仍在继续
SERM类药物
1. Fisher et al. J Natl Cancer Inst. 2001;93:684-690. 2. J Natl Cancer Inst 1996;88:1828-33.
他莫昔芬10年优于5年：ATLAS与ATTOM研究
Dr. Richard Gray
ATLAS 1
• 随机、对照、前瞻性研究 • 入组时间：1996-2005年 • 参与中心：36个国家/地区（25%亚
aTTom 2
• 随机、对照、前瞻性研究 • 入组时间：1991-2005年 • 参与中心：英国176个中心 • 入组病例：6953例ER阳性(40%)或未
知(60%)乳腺癌 • 治疗方法：5年TAM治疗后一组停药，
另一组继续治疗至10年 • 评估指标：依从性、复发、住院和死亡
1. Lancet 2013; 381: 805–16.（2012年San Antonio 大会报告） 2. J Clin Oncol. 2013. 3（2013年ASCO第2篇大会报告）
总体
0.88‡ (0.74-1.03)
† p=0.007 ‡ p=0.1
0.83‡ (0.74-0.94)
§p=0.0016 ‡ p=0.01
0.85‡ (0.77-0.94)
† p=0.00004 ‡ p=0.001
0.91‡ (0.84-0.97)
† p=0.0007 ‡ p=0.008
• ATLAS和aTTom研究均表明10年TAM治疗疗效优于5年 • ATLAS研究纳入46%淋巴结阳性患者 • 未能明确哪类患者能从10年TAM治疗中更多获益
• 已接受5年TAM治疗后无复发乳腺
vs 癌患者(1172例）随机分为继续接 阴
阳
受TAM或安慰剂治疗
性
性
究接受1年化疗及5年TAM治疗 后，无复发患者（194例）随机分 为继续接受TAM或停止治疗
• 74%患者年龄大于50岁
• 54%为绝经前患者
• 全部为淋巴结阴性
• 腋窝淋巴结≥1个
• 67%患者肿瘤≤2cm, 平均2.1cm
36th Annual SABCS Dec. 14, 2013. YR-3
10年他莫昔芬：收益与风险评估
ATLAS试验：10年他莫昔芬副作用与获益
5年TAM vs 0年 （mata-分析）
10年 vs. 5年 （ATLAS研究）
子宫内膜癌& 肺栓塞 死亡率
0.2%风险
0.2%风险
乳腺癌 死亡率
9%获益
Βιβλιοθήκη Baidu
• ER阳性73%
• 中位随访时间：81个月
• 中位随访时间：5.6年
• B-14试验：延长TAM治疗无益；ECOG试验：ER阳性、腋窝淋巴结阳性患者可从延长治疗中获益 （显著改善RFS）
• 原因分析：B-14研究全部为淋巴结阴性，且均为早期（T1N0占67%）；而ECOG研究淋巴结均为 阳性，为ATLAS研究明确方向
洲/中东，28%拉丁美洲，47%欧洲/ 北美/澳洲/南非） • 入组病例：6846例ER阳性乳腺癌， 89%为绝经后患者 • 肿瘤状况：46%淋巴结阳性，52%肿 瘤>2cm，7%肿瘤>5cm • 治疗方法：5年TAM治疗后一组停 药，另一组继续治疗至10年 • 中位随访时间：8年 • 评估指标：依从性、复发、死亡
ATLAS与ATTOM：他莫昔芬10年优于5年
他莫昔芬5年 vs. 10年：乳腺癌导致死亡率及OS
RR
5-9年
Breast Cancer Mortality
10年 vs. 5年
10年 vs. 5年
10年 vs. 5年
aTTom
ATLAS
ATLAS联合aTTom
（n=6934 ER+/UK） （n=10543 ER+/UK） （n=17477 ER+/UK）
3%获益
10年 vs. 0年
0.4%风险 12%获益
• 估算10年TAM治疗对比未接受TAM治疗15年死亡率：
相对获益≈30倍相对风险
36th Annual SABCS Dec. 14, 2013. YR-3
2013 ST GALLEN对10年TAM治疗达成共识