026-盐酸林可霉素原料药工艺规程
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【责任】生产技术部、质管部、物料部等相关人员。
【内容】
一、药品概述
1.1 药品名称
中文名：盐酸林可霉素
汉语拼音：Yansuan Linkemeisu
英文名：LincomycinHydrochloride
化学名：6-(1- 甲基－反-4- 丙基-L-2- 吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-6，8-二脱氧-D-赤式-a-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐一水合物。
七、综合利用（包括辅助品回收的处理）与“三废”治理（包括“三废”排和标准）
7.1 本产品溶剂可回收利用，主要是丙酮、乙醇，工艺过程中无废气产生，少量生产废水集中到污水处理场处理。
7.2 丙酮、乙醇的回收
生产过程中的丙酮乙醇混合液，其回收方法是采用通用的回收塔回收，其结构为蒸馏釜、分馏塔、冷凝器及接收罐。首先回收丙酮，控制条件是：68℃左右，冷凝器的用饮用水温作冷却水，回收时间2—5小时（依据具体情况定），回收的丙酮应是无色澄明液体，纯度可达90%以上；其次回收乙醇，控制条件是：76℃左右，回收的乙醇应是无色澄明液体，浓度可达90%以上。
5.4.8有关物质 取本品，加流动相制成每1ml中含盐酸林可霉素12.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取5ml置100ml量瓶中，用水稀释到至刻度，摇匀，作为对照液。
照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20µl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%～25%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（5%）。
（C18H34N2O6S）不得少于82.5%。
5.5.4计算公式
含量（%）= ，式中：
：供试品峰面积； ：对照品峰面积； ：供试品称样量； ：对照品称样量。
5.5.5相对误差范围：两份平行试验结果的相对偏差不得超过0.5%。
计算公式：
相对偏差（%）=
六、技术安全与防火（包括劳动保护、环境卫生）
6.1 技术安全
TS-MF-026-00
QA审核：
日期：年 月 日
颁发部门
GMP办公室
批准人：
日期：年 月 日
分发部门
生产技术部、质管部等相关部门
生效日期
年 月 日
变更记载：修订号 批准日期 执行日期
00
变更原因与目的：
【目的】建立盐酸林可霉素原料药的工艺规程，使生产规范化、标准化。
【范围】适用于生产技术部、质管部、物料部等相关部门。
5.4检查
5.4.1结晶性 取本品少许依法检查，应符合规定。
5.4.2酸度取本品0.10g，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法测定（SOP-QC-011-01），pH值应为3.0～5.5。
5.4.3溶液的澄清度与颜色 取本品5份，各2g，分别加水5ml使溶解，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（SOP-QC-019-00）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色1号标准比色液（SOP-QC-020-01）比较，均不得更深。
盐酸林可霉素（无菌粉）原料药
工艺规程
二00六年三月
盐酸林可霉素（无菌粉）原料药工艺规程
一、药品概述
二、化学反应过程（包括副反应）及生产流程图（工艺及设备流程）
三、工艺过程
四、物料规格、质量标准
五、生产工艺和质量控制检查成品质量标准
六、技术安全与防火（包括劳动保护、环境卫生）
七、综合利用（包括辅助品回收的处理）与“三废”治理（包括“三废”排放标准）
中国药典2005版
TS-QS-304-01
工艺指标控制项目及质量指标控制项目
工艺指标控制项目
质量指标控制项目
合成
工艺
控制点
控制
项目
指标
监测
频率
工艺
控制点
控制项目
指标
监测频率
原辅料
品名、数量、厂家、及批号、外观
检验
报告单
投料前
审核
筒式滤芯
起泡点
合格
过滤前后
炭粉吸附
搅拌时间
30分钟
一次/批
筒式滤芯
起泡点试验
5.5.2测定法取本品约50mg，精密称定，置25ml量瓶中，用适量流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取盐酸林可霉素对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中C18H34N2O6S的含量。
5.5.3含量限度：本品为6-(1- 甲基－反-4- 丙基-L-2- 吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-6，8-二脱氧-D-赤式-a-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐一水合物。按无水物计算，含林可可霉素
4.3盐酸林可霉素的干燥
离心后将湿品投入双锥干燥器中，按干燥岗位标准操作程序（SOP-PM-703-00）在35℃干燥1小时，50℃干燥约5～8小时，25℃干燥0.5小时, 干燥真空度-0.05～-0.09Mpa,每小时记录一次,结束后,关闭加热器.
4.4盐酸林可霉素的包装
将干燥好的盐酸林可霉素按包装规格要求，进行称重，放入药用铝瓶内密封，贴上标签。
6.1.1必须坚持“安全第一、预防为主”的方针。原料药安全生产包括防火安全（因为原料药生产所用的溶剂均为易燃品）、设备安全、用电安全、药品生产安全、用气安全等。
盐酸林可霉素（无菌粉）原料药工艺规程
文件编码：TS-MF-026-00
6.1.2凡装有电器、电源开关、闸刀、插座等地方，不得用水冲洗，以防漏电事故的发
万级局部百级一般生产区
四、工艺过程
4.1 盐酸林可霉素的精制
投料：盐酸林可霉素 20kg
纯化水5kg
活性炭0.164kg
95%乙醇43kg
丙酮 70kg
在100L搪瓷反应罐中，按批生产指令的批量加入纯化水和95%乙醇，搅匀，升温至50～55℃，再加入盐酸林可霉素，搅拌、溶解（澄清），保温至50～55℃。然后加入0.82%(g/g)针用活性炭(盐酸林可霉素∶95﹪乙醇∶纯化水=1∶2.15∶0.25)，搅拌吸附0.5h，先用滤纸然后用1.0μm钛棒、0.45μm微孔滤芯、0.22μm微孔滤芯滤过，滤液进入万级洁净区结晶罐中。
6.3.4各工序应按GMP要求，操作工每年应体检一次。
6.4 环境工艺卫生
6.4.1原料药生产区除一般生产区外，生产过程中门窗应关闭，每周应用药物喷洒灭菌或药物熏蒸灭菌一次。
6.4.2原料药生产车间，每周应将所药物管道及器具用洗液浸泡后，再用纯化水或注射用水清洗干净，外包装材料应彻底清洁后才能进入原料药生产车间。
1.2 分子式：C18H34N2O6S2·HCl·H2O
分子量：461.02
1.3 理化性质
本品为白色结晶性粉末；有微臭或特殊臭；味苦。本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。
1.4 简介
本品为链菌属链丝菌菌群生长时的产物，即一种林可胺类碱性抗生素。主要通过抵制细菌的蛋白质合成而起作用。
1.5 用途
本品适用于链球菌、肺炎球菌和金黄色葡萄球菌等敏感菌所引起的严重感染性疾病的治疗，也可用于青霉素过敏的或临床医师判定为青霉素药物不适用的感染性疾病的治疗。
本品可能导致抗生素所致的伪膜性肠炎的危险，医师在选择本药时就当考虑感染的情况是否有较低毒性药物适用的可能（如红霉素）。
林可霉素不宜用于轻微的细菌感染，也不用于病毒感染。
用于呼吸道感染、骨髓炎、胆道炎、败血症及关节软组织感染。
盐酸林可霉素（无菌粉）原料药工艺规程
文件编码：TS-MF-026-00
三、生产流程图
八、操作工时与生产周期
九、劳动组织与岗位定员
十、设备一览表及主要设备生产能力（包括仪表规格型号）
十一、原材料、动力消耗定额和技术经济指标
十二、物料平衡（包括原料利用率的计算）
海南豪创药业有限公司
产品工艺规程
标题：
盐酸林可霉素（无菌粉）原料药工艺规程
制定人：
日期：年 月 日
部门审核：
日期：年 月 日
文件编码
盐酸林可霉素（无菌粉）原料药工艺规程
文件编码：TS-MF-026-00
5.3盐酸林可霉素成品质量检验方法
5.3.1性状
取少量于洁净的烧杯中在自然光下观察本品为白色结晶性粉末；有微臭或特殊臭；味苦。本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。
5.3.2鉴别
5.3.2.1本品依法检查（SOP-QC-008-00）所得的红外光吸收图谱应与对照品图谱一致。
盐酸林可霉素（无菌粉）原料药工艺规程
文件编码：TS-MF-026-00
四、物料规格、质量标准
原辅材料质量标准表
原材料名称
质量标准及依据
企业标准编号
盐酸林可霉素
中国药典2005版
TS-QS-368-00
95%乙醇
中国药典2005版
TS-QS-316-02
丙酮
中国药典2005版
TS-QS-333-00
活性炭
5.4.4水分取本品，照水分测定法（SOP-QC-021-01）测定，含水分不得过6.0%。
5.4.5炽灼残渣 依法检查（SOP-QC-018-01），不得过0.5%。
5.4.6细菌内毒素取本品，依法检查（SOP-QC-026-01），每1mg盐酸林可霉素含内毒素的量应小于0.5EU。
5.4.7林可霉素B 照含量测定项下的方法测定，林可霉素B的峰面积不得过林可霉素与林可霉素B峰面积之和的5.0%。
生，原料药生产车间任何地方不得私自接电源。
6.1.3车间应建立安全生产制度，应配备专职安全员。
6.1.4车间一切酸碱溶液应有妥善存放区，溅于地面的酸碱及洗液等，应及时用水冲洗。
6.1.5非生产人员不得擅自开动设备，新工人应经过培训合格后方可上岗。
6.2 防火安全
本工艺规程在生产中，处于溶剂挥发区内，劳动保护与安全防火十分重要，结合生产实际，严格按照所制定的相应SOP操作规程，从事生产。
0.45μm≥0.25μm
0.22μm≥0.35μm
二次/批
脱炭粗滤
钛棒规格
1.0μm
一次/批
五、生产工艺和质量控制检查成品质量标准。
5.1成品质量标准
成品质量标准表
项目
标准规定
性状
本品为白色或类白色结晶性粉末；微臭，味苦。
鉴别
（1）本品的红外光吸收图谱应与盐酸林可霉素对照品的图谱一致（糊法）；
（2）应与对照品溶液主峰的保留时间一致；
5.3.2.2 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
5.3.2.3本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。
5.3.2.3.1取试品溶液，加稀硝酸使成酸性后，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀复生成。
5.3.2.3.2取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，即发生氯气，能使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。
（3）应呈正反应。
检查
结晶性
应符合规定
酸度
3.0～5.5
澄清度与颜色
应符合规定
水分
≤6.0%
炽灼残渣
≤0.5%
细菌内毒素
应小于0.5Eu/mg
林可霉素B
应符合规定
有关物质
应符合规定
异常毒性
应符合规定
降压物质
应符合规定
无菌
应符合规定
可见异物
应符合规定
含量测定
按无水物计，含林可霉素（C18H34N2O6S）不得少于82.5%
4.2盐酸林可霉素的结晶
滤液转入万级洁净区结晶罐中,在缓慢搅拌（36～40rpm）条件下，开冷却水降温先快速滴加盐酸林可霉素约1.4倍(g/g)已炭脱的丙酮，缓慢搅拌,降温至约25℃,待溶液开始析晶,
再滴加盐酸林可霉素约2倍(g/g) 已炭脱的丙酮开冷却水降温，同时慢加完丙酮。当温度降
至约10～18℃时开始离心、甩干，检查可见异物，澄清度合格得湿成品。（丙酮∶盐酸林可霉素≈3.5∶1）(g/g)
5.4.11无菌取本品适量，依法检查（SOP-QC-025-01），应符合规定。（无菌粉）
5.4.12可见异物取本品1g，加灭菌注射用水5ml，照（SOP-QC-084-01）检查，应符合规定。（无菌粉）
5.5 含量测定 照高效液相色谱法（SOP-QC-007-01）测定。
5.5.1色谱条件与系统Hale Waihona Puke Baidu用性试验用十八烷基键合硅胶为填充剂；0.05mol/L硼砂溶液（用85%磷酸溶液调节pH值至6.0）-甲醇（4：6）为流动相；检测波长为214nm。理论板数按林可霉素峰计算应不低于1500，林可霉素峰与林可霉素B峰的分离度不小于2.6。林可霉素B峰为林可霉素峰的相对保留时间的0.5～0.7。
6.3 劳动保护
6.3.1劳动保护是生产所必备的防护措施，操作人员不得留长发，进入工序前应穿戴好工鞋、工衣、工帽及手套。
6.3.2配制和使用清洁液时要穿戴好防护眼镜、耐酸手套，以免烧伤手、眼睛、皮肤及衣服。
6.3.3各工序操作人员均应认真仔细操作，接近运行中的机械设备应保持一定距离，以免伤手及身体其他部位。
盐酸林可霉素（无菌粉）原料药工艺规程
文件编码：TS-MF-026-00
5.4.9异常毒性取本品，加氯化钠注射液制成每1ml含5mg的溶液，照异常毒性检查法（SOP-QC-041-01）检查，按静脉注射法给药，应符合规定。
5.4.10降压物质 取本品，依法（SOP-QC-028-01）检查，剂量按猫体重每kg注射5mg，应符合规定。
【内容】
一、药品概述
1.1 药品名称
中文名：盐酸林可霉素
汉语拼音：Yansuan Linkemeisu
英文名：LincomycinHydrochloride
化学名：6-(1- 甲基－反-4- 丙基-L-2- 吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-6，8-二脱氧-D-赤式-a-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐一水合物。
七、综合利用（包括辅助品回收的处理）与“三废”治理（包括“三废”排和标准）
7.1 本产品溶剂可回收利用，主要是丙酮、乙醇，工艺过程中无废气产生，少量生产废水集中到污水处理场处理。
7.2 丙酮、乙醇的回收
生产过程中的丙酮乙醇混合液，其回收方法是采用通用的回收塔回收，其结构为蒸馏釜、分馏塔、冷凝器及接收罐。首先回收丙酮，控制条件是：68℃左右，冷凝器的用饮用水温作冷却水，回收时间2—5小时（依据具体情况定），回收的丙酮应是无色澄明液体，纯度可达90%以上；其次回收乙醇，控制条件是：76℃左右，回收的乙醇应是无色澄明液体，浓度可达90%以上。
5.4.8有关物质 取本品，加流动相制成每1ml中含盐酸林可霉素12.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取5ml置100ml量瓶中，用水稀释到至刻度，摇匀，作为对照液。
照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20µl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%～25%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（5%）。
（C18H34N2O6S）不得少于82.5%。
5.5.4计算公式
含量（%）= ，式中：
：供试品峰面积； ：对照品峰面积； ：供试品称样量； ：对照品称样量。
5.5.5相对误差范围：两份平行试验结果的相对偏差不得超过0.5%。
计算公式：
相对偏差（%）=
六、技术安全与防火（包括劳动保护、环境卫生）
6.1 技术安全
TS-MF-026-00
QA审核：
日期：年 月 日
颁发部门
GMP办公室
批准人：
日期：年 月 日
分发部门
生产技术部、质管部等相关部门
生效日期
年 月 日
变更记载：修订号 批准日期 执行日期
00
变更原因与目的：
【目的】建立盐酸林可霉素原料药的工艺规程，使生产规范化、标准化。
【范围】适用于生产技术部、质管部、物料部等相关部门。
5.4检查
5.4.1结晶性 取本品少许依法检查，应符合规定。
5.4.2酸度取本品0.10g，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法测定（SOP-QC-011-01），pH值应为3.0～5.5。
5.4.3溶液的澄清度与颜色 取本品5份，各2g，分别加水5ml使溶解，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（SOP-QC-019-00）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色1号标准比色液（SOP-QC-020-01）比较，均不得更深。
盐酸林可霉素（无菌粉）原料药
工艺规程
二00六年三月
盐酸林可霉素（无菌粉）原料药工艺规程
一、药品概述
二、化学反应过程（包括副反应）及生产流程图（工艺及设备流程）
三、工艺过程
四、物料规格、质量标准
五、生产工艺和质量控制检查成品质量标准
六、技术安全与防火（包括劳动保护、环境卫生）
七、综合利用（包括辅助品回收的处理）与“三废”治理（包括“三废”排放标准）
中国药典2005版
TS-QS-304-01
工艺指标控制项目及质量指标控制项目
工艺指标控制项目
质量指标控制项目
合成
工艺
控制点
控制
项目
指标
监测
频率
工艺
控制点
控制项目
指标
监测频率
原辅料
品名、数量、厂家、及批号、外观
检验
报告单
投料前
审核
筒式滤芯
起泡点
合格
过滤前后
炭粉吸附
搅拌时间
30分钟
一次/批
筒式滤芯
起泡点试验
5.5.2测定法取本品约50mg，精密称定，置25ml量瓶中，用适量流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取盐酸林可霉素对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中C18H34N2O6S的含量。
5.5.3含量限度：本品为6-(1- 甲基－反-4- 丙基-L-2- 吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-6，8-二脱氧-D-赤式-a-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐一水合物。按无水物计算，含林可可霉素
4.3盐酸林可霉素的干燥
离心后将湿品投入双锥干燥器中，按干燥岗位标准操作程序（SOP-PM-703-00）在35℃干燥1小时，50℃干燥约5～8小时，25℃干燥0.5小时, 干燥真空度-0.05～-0.09Mpa,每小时记录一次,结束后,关闭加热器.
4.4盐酸林可霉素的包装
将干燥好的盐酸林可霉素按包装规格要求，进行称重，放入药用铝瓶内密封，贴上标签。
6.1.1必须坚持“安全第一、预防为主”的方针。原料药安全生产包括防火安全（因为原料药生产所用的溶剂均为易燃品）、设备安全、用电安全、药品生产安全、用气安全等。
盐酸林可霉素（无菌粉）原料药工艺规程
文件编码：TS-MF-026-00
6.1.2凡装有电器、电源开关、闸刀、插座等地方，不得用水冲洗，以防漏电事故的发
万级局部百级一般生产区
四、工艺过程
4.1 盐酸林可霉素的精制
投料：盐酸林可霉素 20kg
纯化水5kg
活性炭0.164kg
95%乙醇43kg
丙酮 70kg
在100L搪瓷反应罐中，按批生产指令的批量加入纯化水和95%乙醇，搅匀，升温至50～55℃，再加入盐酸林可霉素，搅拌、溶解（澄清），保温至50～55℃。然后加入0.82%(g/g)针用活性炭(盐酸林可霉素∶95﹪乙醇∶纯化水=1∶2.15∶0.25)，搅拌吸附0.5h，先用滤纸然后用1.0μm钛棒、0.45μm微孔滤芯、0.22μm微孔滤芯滤过，滤液进入万级洁净区结晶罐中。
6.3.4各工序应按GMP要求，操作工每年应体检一次。
6.4 环境工艺卫生
6.4.1原料药生产区除一般生产区外，生产过程中门窗应关闭，每周应用药物喷洒灭菌或药物熏蒸灭菌一次。
6.4.2原料药生产车间，每周应将所药物管道及器具用洗液浸泡后，再用纯化水或注射用水清洗干净，外包装材料应彻底清洁后才能进入原料药生产车间。
1.2 分子式：C18H34N2O6S2·HCl·H2O
分子量：461.02
1.3 理化性质
本品为白色结晶性粉末；有微臭或特殊臭；味苦。本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。
1.4 简介
本品为链菌属链丝菌菌群生长时的产物，即一种林可胺类碱性抗生素。主要通过抵制细菌的蛋白质合成而起作用。
1.5 用途
本品适用于链球菌、肺炎球菌和金黄色葡萄球菌等敏感菌所引起的严重感染性疾病的治疗，也可用于青霉素过敏的或临床医师判定为青霉素药物不适用的感染性疾病的治疗。
本品可能导致抗生素所致的伪膜性肠炎的危险，医师在选择本药时就当考虑感染的情况是否有较低毒性药物适用的可能（如红霉素）。
林可霉素不宜用于轻微的细菌感染，也不用于病毒感染。
用于呼吸道感染、骨髓炎、胆道炎、败血症及关节软组织感染。
盐酸林可霉素（无菌粉）原料药工艺规程
文件编码：TS-MF-026-00
三、生产流程图
八、操作工时与生产周期
九、劳动组织与岗位定员
十、设备一览表及主要设备生产能力（包括仪表规格型号）
十一、原材料、动力消耗定额和技术经济指标
十二、物料平衡（包括原料利用率的计算）
海南豪创药业有限公司
产品工艺规程
标题：
盐酸林可霉素（无菌粉）原料药工艺规程
制定人：
日期：年 月 日
部门审核：
日期：年 月 日
文件编码
盐酸林可霉素（无菌粉）原料药工艺规程
文件编码：TS-MF-026-00
5.3盐酸林可霉素成品质量检验方法
5.3.1性状
取少量于洁净的烧杯中在自然光下观察本品为白色结晶性粉末；有微臭或特殊臭；味苦。本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。
5.3.2鉴别
5.3.2.1本品依法检查（SOP-QC-008-00）所得的红外光吸收图谱应与对照品图谱一致。
盐酸林可霉素（无菌粉）原料药工艺规程
文件编码：TS-MF-026-00
四、物料规格、质量标准
原辅材料质量标准表
原材料名称
质量标准及依据
企业标准编号
盐酸林可霉素
中国药典2005版
TS-QS-368-00
95%乙醇
中国药典2005版
TS-QS-316-02
丙酮
中国药典2005版
TS-QS-333-00
活性炭
5.4.4水分取本品，照水分测定法（SOP-QC-021-01）测定，含水分不得过6.0%。
5.4.5炽灼残渣 依法检查（SOP-QC-018-01），不得过0.5%。
5.4.6细菌内毒素取本品，依法检查（SOP-QC-026-01），每1mg盐酸林可霉素含内毒素的量应小于0.5EU。
5.4.7林可霉素B 照含量测定项下的方法测定，林可霉素B的峰面积不得过林可霉素与林可霉素B峰面积之和的5.0%。
生，原料药生产车间任何地方不得私自接电源。
6.1.3车间应建立安全生产制度，应配备专职安全员。
6.1.4车间一切酸碱溶液应有妥善存放区，溅于地面的酸碱及洗液等，应及时用水冲洗。
6.1.5非生产人员不得擅自开动设备，新工人应经过培训合格后方可上岗。
6.2 防火安全
本工艺规程在生产中，处于溶剂挥发区内，劳动保护与安全防火十分重要，结合生产实际，严格按照所制定的相应SOP操作规程，从事生产。
0.45μm≥0.25μm
0.22μm≥0.35μm
二次/批
脱炭粗滤
钛棒规格
1.0μm
一次/批
五、生产工艺和质量控制检查成品质量标准。
5.1成品质量标准
成品质量标准表
项目
标准规定
性状
本品为白色或类白色结晶性粉末；微臭，味苦。
鉴别
（1）本品的红外光吸收图谱应与盐酸林可霉素对照品的图谱一致（糊法）；
（2）应与对照品溶液主峰的保留时间一致；
5.3.2.2 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
5.3.2.3本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。
5.3.2.3.1取试品溶液，加稀硝酸使成酸性后，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀复生成。
5.3.2.3.2取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，即发生氯气，能使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。
（3）应呈正反应。
检查
结晶性
应符合规定
酸度
3.0～5.5
澄清度与颜色
应符合规定
水分
≤6.0%
炽灼残渣
≤0.5%
细菌内毒素
应小于0.5Eu/mg
林可霉素B
应符合规定
有关物质
应符合规定
异常毒性
应符合规定
降压物质
应符合规定
无菌
应符合规定
可见异物
应符合规定
含量测定
按无水物计，含林可霉素（C18H34N2O6S）不得少于82.5%
4.2盐酸林可霉素的结晶
滤液转入万级洁净区结晶罐中,在缓慢搅拌（36～40rpm）条件下，开冷却水降温先快速滴加盐酸林可霉素约1.4倍(g/g)已炭脱的丙酮，缓慢搅拌,降温至约25℃,待溶液开始析晶,
再滴加盐酸林可霉素约2倍(g/g) 已炭脱的丙酮开冷却水降温，同时慢加完丙酮。当温度降
至约10～18℃时开始离心、甩干，检查可见异物，澄清度合格得湿成品。（丙酮∶盐酸林可霉素≈3.5∶1）(g/g)
5.4.11无菌取本品适量，依法检查（SOP-QC-025-01），应符合规定。（无菌粉）
5.4.12可见异物取本品1g，加灭菌注射用水5ml，照（SOP-QC-084-01）检查，应符合规定。（无菌粉）
5.5 含量测定 照高效液相色谱法（SOP-QC-007-01）测定。
5.5.1色谱条件与系统Hale Waihona Puke Baidu用性试验用十八烷基键合硅胶为填充剂；0.05mol/L硼砂溶液（用85%磷酸溶液调节pH值至6.0）-甲醇（4：6）为流动相；检测波长为214nm。理论板数按林可霉素峰计算应不低于1500，林可霉素峰与林可霉素B峰的分离度不小于2.6。林可霉素B峰为林可霉素峰的相对保留时间的0.5～0.7。
6.3 劳动保护
6.3.1劳动保护是生产所必备的防护措施，操作人员不得留长发，进入工序前应穿戴好工鞋、工衣、工帽及手套。
6.3.2配制和使用清洁液时要穿戴好防护眼镜、耐酸手套，以免烧伤手、眼睛、皮肤及衣服。
6.3.3各工序操作人员均应认真仔细操作，接近运行中的机械设备应保持一定距离，以免伤手及身体其他部位。
盐酸林可霉素（无菌粉）原料药工艺规程
文件编码：TS-MF-026-00
5.4.9异常毒性取本品，加氯化钠注射液制成每1ml含5mg的溶液，照异常毒性检查法（SOP-QC-041-01）检查，按静脉注射法给药，应符合规定。
5.4.10降压物质 取本品，依法（SOP-QC-028-01）检查，剂量按猫体重每kg注射5mg，应符合规定。