发热机制

发热的原因和机制

一、致热原和激活物的概念

传统上把能引起人体或动物发热的物质，通称为致热原（pyrogen）。根据来源又把致热原划分为外源性致热原和内生致热原，用以表示来自体外或体内。外源性致热原用乃是体内产生内生致热原细胞的激活物（activators），或称为发热激活物。

二、发热激活物的主要种类和性质

有许多物质（包括外源性致热原和体内某些产物）能够激活产内生致热原细胞而使其产生和释放白细胞致热原。

（一）微生物

①革兰氏阴性细菌的菌壁含有内毒素（endotoxin，ET），后者是一种有代表性的细菌致热原（bacterial pyrogen）。临床上输液或输血过程中所产生的发热反应，多数就是由于污染ET所致。

②革兰氏阳性细菌（如肺炎球菌、白色葡萄球菌、溶血性链球菌等）感染也能引起发热。

③病毒感染，例如把流感病毒、麻疹病毒或者Coxsackie病毒注入家兔静脉内，都可引起动物发热。

④螺旋体（回归热的病原体疏螺旋体属Borrelia，钩端螺旋体等）及真菌引入体内也可引起发热。

（二）致炎物和炎症灶激活物

有些致炎物如硅酸结晶，尿酸结晶等，在体内不但可引起炎症反应，其本身还具有激活产内生致热原细胞的作用。除某些非传染性致炎物以及传染原有激活作用之外，非传染性炎性渗出液中也含有激活物。

（三）抗原-抗体复合物。

抗原-抗体复合物对产内生致热原细胞也有激活作用。

（四）淋巴因子

淋巴细胞不产生和释放内生致热原，但抗原或外凝集素能剌激淋巴细胞产生淋巴因子（lymphokine）后者对产内生致热原细胞有激活作用。

（五）类固醇

体内某些类固醇（steroid）产物对人体有明显的致热性，睾丸酮的中间代谢产物本胆烷醇酮（etiocholanolone）是其典型代表。

三、内生致热原

（一）白细胞致热原

1.细胞来源1984年Beeson等首先发现家兔腹腔无菌性渗出白细胞培育于无菌生理盐液中，能产生释放致热原，并称之为白细胞致热原（leucocytic pyrogen，LP）。为表示其来自体内,又称之为内生致热原（endogenous pyrogen，EP）。现在已经证明，白细胞中的单核细胞是产生LP的主要细胞。

2.产生和释放根据对人体白细胞体外培育实验的观察，这一过程包括三个阶段，即激活、产生和释放。

3.化学性质据目前所知，LP大致是一种较小分子的蛋白质，共耐热性低，加热70℃20分钟即可破坏其致热活性。蛋白酶如胃蛋白酶、胰蛋白酶或链霉蛋白酶，都能破坏其致热性。

4.抗原性和致热性LP表现高度的抗原特异性。

5.生物学效应LP有明显的致热性。

（二）新发现的内生致热原

除LP外，近年来又发现三种内生致热原。

1.干扰素干扰素（interferon,IFN）是细胞对病毒感染的反应产物。

2.肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）也是巨噬细胞分泌的一种蛋白质，ET能诱生之。

3.巨噬细胞炎症蛋白-1。

四、致热原的作用部位

哺乳类动物和人类的体温相对恒定，是依赖体温调节中枢调控产热和散热的平衡来维持的。视前区-前下脑（preopticanterior hypothalamus，POAH）是体温调节中枢的高级部分，次级部分是延脑、桥脑、中脑和脊髓等。当POAH进行正常活动时，次级中枢退居次要或

备用地位。而当POAH失去活动（如被病灶或人工破坏）时，次级中枢可能取代之而发挥积极作用。

许多实验证明，在脑内存在着对ET或LP起反应的敏感区。由于ET的分子量很大，LP 的分子量较小，因此多数学者认为，循环ET不能通过血脑屏障而作用于POAH，LP则能通过血脑屏障而作用于POAH。

关于LP，近年来有的学者提出其作用部位可能位于血脑屏障外的脑血管区。这个特殊部位，称为下丘脑终板血管器（organum vasculosum laminae terminalis，OVLT）。这里的毛细血管属于有孔毛细血管，LP可能通过这种毛细血管而作用于血管外周间隙中的巨噬细胞，由后者释放介质再作用于OVLT区神通元（与POAH相联系）或弥散通过室管膜血脑屏障的紧密连接，而作用于POAH的神经元。

五、内生致热原的作用方式

无论EP是否通过血脑屏障，它在给动物静脉内注射后，总要经过一段潜伏期才引起发热。因而它很可能要通过某种或多个中间环节，导致调定点上移，再通过调温反应而引起发热。某种或某些中枢介质（也称中枢发热介质）参与发热的中枢机制，例如PGE、cAMP 和Na+/Ca2+比值。