糖化血红蛋白诊断糖尿病

糖化血红蛋白

糖化血红蛋白（HemoglobinA1c；HbA1c）是人体血液中葡萄糖与血红蛋白β 链 N 末端缬氨酸残基以共价键结合的稳定的化合物, 全称为: 血红蛋白β 链 (血液)-N-(1- 脱氧果糖 -1- 基) 血红蛋白β 链。反映检测前 2～3 个月的平均血糖水平。

HbA1c 诊断糖尿病

HbA1c 是葡萄糖与血红蛋白结合的稳定产物，其具有以下优点：

离体样本稳定，常温可稳定 24 h；

生物学变异小，在 2.0% 以内；

无需空腹，可任意时间采血；

相对来讲不受短期生活方式改变的影响；

有国际公认的参考体系，可以监测其结果的准确性；

与糖尿病血管并发症的相关性好于血浆 (清) 葡萄糖。

所以，HbA1c 的测定能满足糖尿病防治工作的需求。

HbA1c 检测的标准化

HbA1c 的实验室测量结果准确可比，实现检测的标准化，是HbA1c 临床应用的重要前提和保障。室间质量评价 (external quality assessment，EQA) 是保证和改进实验室检验质量的重要手段。

我国 HbA1c EQA 计划于 2000 年正式开展，与国外相比，我国HbA1c 检测的标准化起步相对较晚，但进展迅速。目前已建立并运

行比较完整的 HbA1c 参考系统。我国 HbA1c 检测的整体质量已有明显提升。

但我国 HbA1c 检测的质量控制和标准化仍面临复杂的局面和挑战；临床实验室特别是基层医疗单位 HbA1c 检测的人员操作、室内质控等方面的管理亟待加强。

一些检测系统的自身性能仍存在不少问题，如大多数即时检测(point—of-care testing，POCT) 方法检测 HbA1c 的精密性、准确性无法满足临床需求，不能用于糖尿病诊断，但可以用作监测方法。此外，多种因素可直接影响 HbA1c 的检测结果。

影响 HbA 1c 检测结果的因素

糖化血红蛋白是红细胞中血红蛋白与葡萄糖的结合产物, 因此, 任何引起血红蛋白数量与质量变化的因素都会干扰 HbA1c 测定, 对结果产生影响。

干扰因素包括: 血红蛋白病、衍生血红蛋白、红细胞生存周期的异常及药物等。有些干扰因素及干扰程度取决于所采用的测定方法 (方法学特异), 而有些干扰无论采用何种方法都无法克服 (非方法学特异)。

实验室应知晓 HbA1c 测定存在的干扰因素, 某些患者人群可能需要用某种特异的 HbA1c 测定方法或不适宜采用 HbA1c 来反映体内平均血糖水平。

不同分析系统干扰因素是不同的，相关医务工作者应知晓所用分析系统可能存在的干扰因素，如：变异血红蛋白 HbE 和 HbD 对一些离子交换 HPLC 法有干扰，但对免疫法没有干扰；HbS 和 HbC 会干扰一些免疫法和个别离子交换 HPLC 法。

HbA1c 的局限性

单独使用 HbA1c 监测糖尿病可能将病程短于 3 个月的糖尿病患者漏诊，HbA1c 检测结果对调整治疗后的评估以及新发糖尿病患者的诊断存在「延迟效应」。不能精确反映患者低血糖的风险，也不能反映血糖波动的特征。

HbA1c 诊断糖尿病的切点

采用 HbA1c 进行中国人群糖尿病的筛查有良好的敏感性、特异性，且在不同人群及不同 HbA1c 切点均提示良好的敏感性、特异性。

2010 年美国糖尿病学会 (ADA) 正式将 HbA1c 作为糖尿病的诊断标准之一。2011 年 WHO 发布报告，推荐在有条件的地区采用HbA1c 作为糖尿病的辅助诊断手段，6.5% 为诊断糖尿病的临界值。同时，HbA1c<6.5% 并不能排除经血糖检测诊断的糖尿病。

目前，美国、欧盟、澳洲及日本等国家和地区已将 HbA1c 列为糖尿病的监测和诊断指标。

但 HbA1c 筛查糖尿病的最佳切点尚需进一步确立。由于 HbA1c 存在种族差异，中国人群 HbA1c 诊断糖尿病切点可能有别于国外标准。

目前基于社区及糖尿病高危人群的 HbA1c 与口服葡萄糖耐量试验（OGTT）对比研究以及 HbA1c 与视网膜病变患病率的横断面研究结果提示，在中国成人中，HbA1c 诊断糖尿病的最佳切点为 6.2%～6.4%，以 6.3% 的证据为多，低于 ADA 和 WHO 发布的 HbA1c ≥ 6.5% 的糖尿病诊断标准。

在我国，中华医学会糖尿病学分会发布的《中国血糖监测临床应用指南 (2015 年版)》和《中国 2 型糖尿病防治指南 (2013 年版)》建议将 HbA1c 用于评估糖尿病患者的血糖控制状况，但暂不推荐在我国将 HbA1c 作为糖尿病诊断切点。

对于采用标准化检测方法，并有严格质量控制，正常参考值在4.0%～6.0% 的医院，HbA1c 6.5% 可作为诊断糖尿病的参考。

为了保证 HbA1c 检测结果的准确性，各级临床医学检验实验室必须严格执行《中华人民共和国卫生行业标准（WS/T 461-2015）- 糖化血红蛋白检测》。

根据 HbA1c 水平对糖尿病患者进行治疗监测的同时，实验室应积极、认真做好 HbA1c 检测的室内质量控制；积极参加室间质量评价以验证实验室检测结果的可靠性、可比性，逐步提升检验技术人员的检测技术水平。

深信不久的将来，针对国人的 HbA1c 临床检验技术会逐步完善，并融入国际标准化的进程。