毒理学教学TOXICOLOGY

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毒理学（第一章）

毒理学（第一章）第一章绪论毒理学（toxicology）是研究外源化学物对生物体的损害作用以及两者之间相互作用的科学。

一毒理学发展简史：毒理学的前身是毒物学，中国古代有关毒物学知识的最早记载可见于《周礼》、《山海经》、《尔雅》及《诗经》等古籍中。

在西方，瑞士药理学和毒理学家Paracelusus（1493—1541）对早期毒理学学科的发展作出了杰出的贡献。

他明确提出剂量概念，提出所有物质都是有毒的，只是依剂量不同来区别是药物还是毒物。

同时，他还陈述了一些诸如法医、职业中毒和环境毒理学等的毒理学概念。

西班牙学者Orfila（1787—1853）为近代毒理学的创始人，他通过实验系统观察了化学物与生物体间的关系，并提出了化学分析在鉴定中毒事件中的重要性，为近代法医毒理学奠定了基础。

到20世纪，萌发出现了军事毒理学。

由于分子生物学、生物化学以及放射性同位素技术、化学分析技术等的飞速发展，大大推进了外源化学物遗传毒性、致畸毒性研究方法的发展，丰富了毒理学的内涵，其研究对象则以机体微观世界和生物圈的宏观世界两方面齐头并进。

在宏观方面，开展了环境污染物对人和动物危害的流行病学和生态学调查，阐明了不少病因；在微观方面，在化学毒物损害生物体的机理上揭示了许多本质现象。

到20世纪60年代初，我国已基本形成了一支毒理学专业队伍，它以研究剂量—反应关系为中心，为制定合理的卫生标准提供了依据。

20世纪70年代以来，毒理学的研究主要以化学物的安全评价为重点，从整体的毒理学逐步发展为对各器官系统的研究；从对母代健康影响的观察进展到对子代危害的研究，建立以保障人类安全为目的的新概念，相继出现了遗传毒理学、行为毒理学等边缘分支学科。

外源化学物对人类的危害和对环境的污染已引起了人们的高度重视，现代生物技术已渗透到环境毒理学的各个领域，这促进了环境毒理学的发展。

近20年来，我国动物毒理学的研究主要涉及兽药、药物添加剂及饲料中有毒有害化学物的检测及其安全性毒理学评价和动物性食品中药物残留检测技术的研究，为制定我国兽药及饲料药物添加剂安全性毒理学评价程序、动物食品中兽药最高残留限量、饲料卫生标准及动物组织中兽药残留检测方法等有关法律法规提供了科学依据。

《毒理学基础》教学大纲

《毒理学基础》教学大纲供预防医学和卫生检验专业参考一、课程基本信息课程名称（中、英文）：毒理学基础Toxicology课程号（代码）：50408025先修课程：课程属性：专业基础课学分：2.5总学时：40学时理论学时40学时，实验学时0学时二、教学目的及要求毒理学是从生物医学角度研究化学物质对生物体的损害作用及其机制的科学，是预防医学一门重要的专业基础课程，为预防医学和卫生检验专业学生的必修课。

现代毒理学主要内容包括描述毒理学（descriptive toxicology），机制毒理学（mechanistic toxicology）和管理毒理学(regulatory toxicology)三个研究领域。

通过学习这门课，了解毒理学基本内容，掌握毒理学的研究方法与应用。

基本要求：掌握毒理学的基本概念、基本理论和基本实验技能。

了解外来化学物在体内的运转和代谢，化学物的中毒机制。

基本掌握毒物的一般毒性作用，致突变作用、致畸性和化学致癌作用的实验方法和评价。

三、教学内容（下划双线示应掌握内容，下划单线示熟悉内容；句尾的“*”示教学难点，其它部分应有所了解。

）第一章绪论毒理学(toxicology)的定义。

毒理学的三个主要研究领域：描述毒理学（descriptive toxicology）、机制毒理学(mechanistic toxicology)和管理毒理学(regulatory toxicology)；毒理学研究内容、方法、任务和在医学科学中的地位。

毒理学发展史及毒理学展望。

第二章毒理学基本概念第一节毒物（toxicant）以及外来化学物（xenobiotics）的概念；毒性(toxicity)及其分级。

损害作用（adverse effect）与非损害作用（non- adverse effect）*。

毒效应谱(spectrum of toxic effects)，毒作用(toxic effect)及分类，第二节剂量（dose）的概念。

毒理学教程(一、二章)

外源性化学物的毒效应谱
速发或迟发作用
特异质
反应
毒作用分类
局部或全身作用
超敏反应
可逆或不可逆作用
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外源性化学物的毒效应谱
靶器官：毒物直接发挥毒作用的器官效应器官：出现毒性效应的器官成为靶器官的原因： ⒈器官在体内的解剖位置和功能，毒物吸收和排泄器官 ⒉该器官的血液供应 ⒊具有特殊的摄入系统 ⒋代谢毒物的能力和活化/解毒系统平衡 ⒌存在特殊的酶或生化途径 ⒍毒物与特殊大分子结合 ⒎对损伤的修复能力 ⒏对特异性损伤的易感性
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剂量和剂量—反应关系
受体拮抗剂
竞争性拮抗剂：无内在活性，与激动剂竞争相同的受体，与受体结合后不产生生物效应。非竞争性拮抗剂：拮抗剂B与激动剂A虽不争夺相同的受体，但它与受体结合后可妨碍激动剂与特异性受体结合，即使不断提高A药的浓度，也不能达到单独使用A药时的最大效应。化学性拮抗剂：与激动剂结合，并使激动剂灭活。功能性拮抗剂：本身是另一种受体系统的激动剂，此受体系统引起与激动剂相反的效应。
MOS=NOAEL/人群暴露量
MOE=人群暴露量/安全限值
衡量人群暴露量估计值与动物实验中获得的未观
察到有毒作用剂量差异大小的指标。
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毒性参数和安全限值
急性毒作用带(Zac) 半数致死剂量与急性阈剂量的比值 Zac=LD50/Limac Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，说明引起急性中毒死亡的危险性小。
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历史上重大中毒事件举例
1、沙立度胺与海豹畸形药物：沙立度胺，反应停；治疗妊娠呕吐；时间：1957年上市；国家：德国及其他国家；危害：海豹畸形；意义：加强新药临床前药物毒理学评价。

毒理学大纲

毒理学基础教学大纲预防医学专业用四川大学华西公共卫生学院毒理学教研室20080129一、课程基本信息课程名称（中、英文）：毒理学TOXICOLOGY课程号（代码）：50406350课程类别：专业基础课学时：80学时学分：5分二、教学目的及要求毒理学是从生物医学角度研究化学物质对生物体的损害作用及其机制的科学，是预防医学一门重要的专业基础课程，为预防医学和卫生检验专业学生的必修课。

通过学习这门课，了解毒理学基本内容，掌握毒理学的研究方法与应用。

基本要求：掌握毒理学的基本概念、基本理论和基本实验技能。

了解外来化学物在体内的运转和代谢，化学物的中毒机制。

基本掌握毒物的一般毒性，致畸性和致癌性的实验方法和评价。

三、教学内容（一）、主要内容：下划双线示应掌握内容，下划单线示熟悉内容；句尾的“*”示教学难点，其它部分应有所了解。

第一章绪论毒理学(toxicology)的定义。

毒理学发展史及毒理学展望。

第二章毒理学基本概念第一节毒物（toxicant）以及外来化学物（xenobiotics）的概念；毒性(toxicity)及其分级。

损害作用（adverse effect）与非损害作用（non- adverse effect）*。

第二节毒效应谱(spectrum of toxic effects)，靶器官(target organ)，毒作用(toxic effect)及分类，选择性毒性，高危人群。

生物学标志（biomarker）概念，暴露生物学标志物，效应生物学标志物，易感生物学标志物，毒理学意义。

第三节剂量（dose）的概念。

剂量和暴露特征，效应、反应（response）、剂量-量反应关系(graded dose-response relationship)和剂量-质反应关系(quantal dose-response relationship) *；常见的剂量-反应关系曲线形式类型，S型曲线*、剂量－反应关系的应用及其毒理学意义。

2.毒理学课件Toxicology

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四、生物学标志
生物学标志(biomarker，biological marker) 指针
对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质即其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标，可分为接触生物学标志、效应生物学标志和易感性生物学标志三类。
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毒物及其分类
按毒物用途和分布范围分为：
工业化学品：如生产原料、辅料、中间体等；食品添加剂：如食用色素、香精、防腐剂等；日常化学品：化妆品、洗涤用品等；农用化学品：如化肥、杀虫剂等；医用化学品：如药物、消杀剂等；环境污染物：如废水、废气、废渣中的各种学物质等；生物毒素：如动物毒素、植物毒素等；军事毒物：如芥子气等战争毒素；放射性物质：如放射性核素、天然放射性元素等。
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第二章毒理学基本概念
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第一节毒性与毒效应
一、外源化学物和毒性
外源化学物（ xenobiotic ）是在人类生活和外界环境中存在，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质。外源化学物并非人体的组成成分，也非人体所需的营养物质，而且也不是维持机体正常生理功能和生命所必需的物质，但它们可由外界环境通过一定的环节和途径与机体接触并进入机体。
If a chemical produces pathological injury to a tissue, the ability of that tissue to regenerate largely determines

毒理学基础_名词解释和简答题

毒理学基础_名词解释和简答题名词解释绪论1、毒理学（toxicology）：毒理学的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。

2、现代毒理学：它已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用，生物学机制，安全性评价与危险性分析的学科。

2 3、替代法（alternatives）：又称“3R”法，即优化试验方法和技术，减少受试动物数量痛苦，取代整体动物实验的方法。

一．毒理学基本概念1、易感生物学标志（biomarker of susceptibility）：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标。

2、外源化学物（xenobiotic）：是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

3、生物学标志（biomarker）：是指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后，对该外源化合物或其生物学后果的测定指标，可分为暴露标志、效应标志、易感性标志。

4、暴露生物学标志（biomarker of exposure）：是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。

5、效应生物学标志（biomarker of effect）：机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标，包括反映早期的生物效应、结构和（或）功能改变、及疾病的三类标志物，提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。

6、阈值（threshold）：为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。

7、致死剂量或浓度：指在急性毒性试验中外源化学物引起受实验动物死亡的剂量或浓度，通常按照引起动物不同死亡率所需剂量来表示。

8、生物有效剂量（biologically effictive dose）/ 靶剂量（target dose）：是指送达剂量中到达毒作用部位的部分。

《毒理学基础》重点大全资料讲解

《毒理学基础》重点大全：先说一句，六，七，八，十二章是本书重点中的重点。

注意详细看课本。

一.名词解析：1. 毒理学( toxicology )：的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科，现代毒理学已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用，生物学机制，安全性评价与危险性分析的学科。

2. 最大耐受剂量( maximal tolerance dose )：指化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量3. 自由基(free radical) ：是独立游离存在的带有不成对电子的分子、原子和离子，它主要由化合物的共价键发生均裂而产生。

4. 易感生物学标志( biomarker of susceptibility )：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标。

5. 半减期( half life )：外源化学物的血浆浓度下降一半所需要的时间，它是衡量机体消除化学物能力的一个重要参数。

6•癌基因(Oncogene): 一类在自然或试验条件下，具有诱发恶性转化的潜在基因。

7. 急性毒性(acute toxicity) ：是指机体(实验动物或人)一次或24 小时内接触多次一定剂量外源化合物后在短期内所产生的毒作用及死亡。

包括一般行为、大体形态变化及死亡效应。

8. 基准剂量BMD\benchmark dose :是依据动物试验剂量-反应关系的结果，用一定的统计学模式求得的引起一定比例动物出现阳性反应剂量的95%可信限区间的下限值。

9. 生物转化( Biotransformation ):又称代谢转化，指外源化学物在体内经历酶促反应或非酶促反应而形成的代谢产物的过程。

10. 代谢酶遗传多态性 :不同种属，不同个体内的同一种代谢酶的基因编码不同，从而导致了其功能的不同，这就是代谢酶遗传多态性11. 危险度(risk)：又称危险或危险性，指在特定条件下，因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、发生疾病，甚至死亡的预期概率。

《药物毒理学》知识点总结

《药物毒理学》知识点总结药物毒理学复习大纲1. 毒理学“toxicology”的词义？u 毒理学“toxicology”的词义是指“毒物研究”。

u 现代毒物学是一门有关研究在特定情况下，机体接触化学、生物或物理物质而产生有害作用（毒性）的科学。

u 毒理学也是一门实验性科学，研究毒性物质对机体有害作用发生发展表观特征和机制、最终结果及其危险因素，主要用于对外源性物质的安全性评价和危险性评估。

2. “药物毒理学、毒性反应、毒代动力学、急性毒性试验、半数致死量”等概念及英文翻译。

u 药物毒理学（drug toxicology）：是一门关于研究药物对机体有害作用的科学。

主要研究人类在应用药物防病治病过程中，药物不可避免地导致机体全身或局部病理学改变，甚至引起不可逆损伤或致死作用；同时也研究药物对机体有害作用的发生发展与转归、毒理机制及其危险因素的科学。

u 毒性反应（toxic reaction）：指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织（器官）发生的危害性反应。

u 毒代动力学（toxicokinetics）：它是运用药代动力学的原理和研究方法，探讨药物毒性作用发生和发展规律的一门新兴学科。

通过动物体内、外和人体外的研究方法，在毒理学研究中根据产生毒性作用的剂量，获得药物的基本药代动力学参数，定性定量地研究实验动物体内药物吸收、分布、代谢和排泄随时间的动态变化规律与特点。

u 急性毒性试验（acute toxicity）：是指机体（实验动物）一日内一次或多次接触药物产生毒性反应，甚至引起死亡。

u 半数致死量（LD50）：指能引起50%的动物或实验标本产生死亡的浓度或剂量。

3. 药物毒理学研究的领域：u 描述性毒理学（descriptive toxicology）：通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息u 机制毒理学（mechanistic toxicology）：通过药物对细胞或组织产生毒性的生理生化改变研究，阐明药物对机体毒性作用的机制。

毒理学toxicology

(反应)关系，为制订卫生标准及防治措施提供理论依据。
外源化学物(xenobiotics)是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质。内源化学物，是指机体内原已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物。
卫生毒理学(Health Toxicology) 与共卫生工作有直接联系的各个毒理学分支的基础和总称。包括环境毒理学、工业毒理学、食品毒理学、农药毒理学、放射毒理学等。
增高或对额外应激状态代偿能力降低。
毒性作用分类
有阈突变→实际安全剂量(VSD)
毒性参数和安全限值的剂量轴
低
高
──┼───┼─┼─┼─────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→
安全限值 NOAEL 阈 LOAEL NOAEL 阈 LOAEL MTD MLD LD50 LD100
或VSD └────┘
└────┘ LD01
慢性
急性
毒性上限参数
致死剂量： ①绝对致死量（LD100） ②半数致死剂量或浓度（LD50或LC50 ） ③最小致死量（MLD，LD01）最大耐受剂量（MTD，LD0）
毒性下限参数
（1）观察到有害作用剂量（LOAEL）（2）有害作用阈（threshold）（3）末观察到有害作用剂量（NOAEL）
毒性参数和安全限值的剂量轴
低
高
──┼───┼─┼─┼─────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→
安全限值 NOAEL 阈 LOAEL NOAEL 阈 LOAEL MTD MLD LD50 LD100
或VSD └────┘
└────┘ LD01
慢性
急性
剂量-反应比较 1．治疗指数（TI）

专业选修课-《毒理学》课程教学大纲(英文班)

The Instructional Programmed of《Toxicology》Object：the undergraduate of the pharmacy(credit：2 period：36（theory 24，experiment 12））1.The nature and task of Toxicology.Nature：Toxicology is the study of the adverse effects of chemicals on living organism.It is a multidisciplinary subject which comprises many different areas.Task：Examine the nature of the adverse effects produced by a chemical.Assess the probability of these hazards/toxicities occurring under specific conditions of exposure.Provide a basis for appropriate controlling measures.2.Teaching method.The instruction of the Toxicology mainly uses the multimedia teaching. According to the characteristics of respectively chapters content, adopt different teaching methods such as heuristic, PBL, aggrandizement, discussion-based, etc.), improve the ability of analyze and solve problems of students，so that achieve the best learning effect.Strengthen students' individual ability, team's capabilities and systems engineering capability is also the most important mission.Basic requirements：Grasp the basic concept in Toxicology.Grasp the basic theory in Toxicology.Grasp the basic theory and skill in toxicological experiment.Main contents.(1)．Introduction.（2 period）[1] Definition of Toxicology.[2] Scope of Toxicology : Three main specialized areas（Descriptive Toxicology，Mechanistic Toxicology and Regulatory Toxicology.); Other specialized areas of Toxicology.[3] Multidisciplinary nature of Toxicology : Relationship to other science; Toxicology is both a science and art.[4] Historical aspects of Toxicology：Antiquity and middle ages; Age of enlightenment; Modern age.[5] Methods and types of Toxicology studies：In vivo methods; In vitro methods; Epidemiological studies; Clinical(Human) exposure studies; Accidental acute poisonings.[6] Challenges and future prospects：Toxicogenomics：Today’s new technique revolution in Toxicology.Hormesis：A key concept in Toxicology.3 R’s of humane animal use in research and alternatives.Predictive Toxicology and QSAR.Health effects of chemical mixtures and technological advances.Chemical risk assessment.(2)．The Biotransportation and Biotransformation of toxicants.（2 period）A.The Biotransportation of toxicants.[1] Introduction[2] Biomenbranes and Biotransportation：Passive transportFiltrationFacilitated diffusionActive transportEndocytosis ( phagocytosis and pinocytosis )[3] Absorption of toxicants：Gastrointestinal absorptionRespiratory penetrationDermal absorptionOther special routes of administration[4] Distribution of toxicants：a.Storage of toxicants in tissues：Plasma protein bindingLiver and kidney as storage depotsFat as storage depotsBone as storage depotsb.Barriers：Blood-brain barrierPlacental barrierOther barrier[5] Excretion of toxicants.a.Urinary excretion：Glomerular filtrationTubular reabsorptionTubular secretionb.Biliary excretion and entero-hepatic circulation：Entero--hepatic circulationc.Excretion via the lungs.d.Other routes of excretion：MilkSkinHair[6] Toxicokinetics.a.Classic Toxicokinetics：Types of elimination kineticsBody compartmentOne-compartment modelTwo-compartment modelThe basic parameters of classic ToxicokineticsNon-linear Toxicokineticsb.Physiologic Toxicokinetics：Basic model structureParametersTwo limiting conditions for the transport of a xenobiotic across membranes (3)．The Biotransformation of toxicants.[1] Introduction.[2] The major type of biotransformation.[3] PhaseⅠ reaction.a.Oxidation：Cytochrome P450Flavin monooxygenasesAmine oxidaseAlcohol and aldehyde dehydrogenasesOther important groups of enzymesb.Reduction：Azo- and nitro- reductionCarbonyl reductionQuinone reductionc.HydrolysisHydrolysis of esters and amidesHydration of epoxide[4] PhaseⅡ reaction.GlucuronidationSulfate conjugationMethylationAcetylationAmino acid conjugationGlutathione conjugation[5] Toxicant metabolic enzyme induction and inhibition.Metabolic enzyme inductionMetabolic enzyme inhibition (4)．Mechanisms of toxicity.（2 period）[1] Introduction.[2] Formation of ultimate toxicant.a.Types of ultimate toxicants and their sources.b.Formation of ultimate toxicant：Formation of electrophilesFormation of free radicalsFormation of nucleophilesFormation of redox-active reactantsc.Detoxication and detoxication insufficiency：DetoxicationDetoxication insufficiency[3] Reaction of the ultimate toxicant with the target molecule.a.Target moleculesb.Types of reactionsNoncovalent bindingCovalent bindingHydrogen abstractionElectron transferEnzymatic reactionsc.Effects of toxicants on target moleculesDysfunction of target moleculesDestruction of target moleculesNeoantigen formationToxicity not initiated by reaction with target molecules[4] Cellular dysfunction.a.Toxicants-induced cellular dysregulation：Dysregulation of gene expressionDysregulation of ongoing cellular activityb.Toxic alteration of cellular maintenance：Impairment of internal cellular maintenance：toxic cell death Impairment of external cellular maintenance[5] Repair or dysrepair.Molecular repairCellular repairTissue repairDysrepair：repair failureToxicity resulting from dysrepair (5)．Factors influencing toxic effects.（2 period）[1] Introdution.[2] Factors related to the toxic agent.a.Chemical structureb.Physicochemical propertiesV apour pressureSolubilityParticle sizeIonizationMolecular weightc.Presence of impurities or contaminants[3] Factors related to the subject.Species and strain differencesGenetic differencesGender differencesAgePhysiological statusDiet and nutritional statusDisease[4] Factors related to exposure：Route and site of exposureDuration and frequency of exposureCarrier substance or exposureChemical effects[5] External environmental factors：TemperatureBarometric pressureDiurnal and seasonal rhythms[6] Interactive toxicity of chemicals.a.Types of chemical mixture toxicity.b.Basic concepts of interactive toxicity.Simple actionInteractionc.Mechanisms of interaction.(6)．General toxicity studies.（2 period）[1] General consideration.[2] Acute toxicity studiesa.Basic conception.b.Objectives and parameters of studiesObjectivesCommonly used parametersc.Experimental designSelection of species of animalRoute of administrationDosage and experimental groupsObservation and examinationd.AlternativeFixed dose procedureAcute toxic class methodUp-and-down proceduree.Evaluation[3] Local toxicity studiesDermal irritation/corrosion testSkin sensitization testAcute eye irritation/corrosion test[4] Subchronic and chronic toxicity studiesa.Purpose of the test and parameterb.Subchronic toxicity experimental design：Species and number of animalsRoute of administration and durationDosage and experimental groupsObservation and examinationsc.Chronic toxicity experimental design：Species and number of animalsRoute of administration and durationDosage and experimental groupsObservation and examinationsd.Evaluation of subchronic and chronic toxicity.(7)．Mutagenesis.（2 period）[1] Introduction.[2] Categories of mutagenesisGene mutationsBase-pair substitutionFrameshift mutationsb.Chromosome aberrationsc.Aneuploidy and polyploidy[3] Health impact of mutagenesisMutations in somatic cellMutations in germ cell[4] Mechanisms of mutagenesisDNA damageInduction of aneuploidy and polyploidy[5] DNA repairBase excision repairNucleotide excision repairDouble-strand break repair：homologous recombination；nonhomologous end-joining.Mismatch repairO6-methyguanine-DNA methyltransferase repairPhotoreceptivation[6] Mutagenecity testinga.Testing batteryb.Gene mutation testAmes test（salmonella/microsome test）Mammalian cell mutation testDrosophila sex-linked recessive lethal test（SLRL）c.Chromosomal damageChromosome aberrationMicronucleus testDominant lethal test in rodent（DLT）d.DNA damageUnscheduled DNA synthesis（UDS）Sister chromatid exchange（SCE）(6)．Chemical carcinogenesis.（2 period）[1]IntroductionHistorical backgroundFundamental concepts[2]Mechanisma.Metabolism of chemical carcinogens in relation to carcinogenesisb.Interaction with macromoleculesc.Oncogene hypothesisMutation and carcinogenesisOncogenes and tumor suppressorsd.Dysregulation of cell cycle and carcinogenesise.The role of telomeres in cellular immortalization and development of cancerf.Non-mutagenic mechanism of carcinogenesis[3]Multi-stage processesses of carcinogenesisInitiationPromotionProgression[4]Carcinogen classificationa.IARC carcinogen classificationb.Classes of agents associated with carcinogenesisDNA damageEpigenetic agents[5]Identification of carcinogenShort-term tests for mutagenicity（rapid screening test for carcinogen identification）Mammalian cell transformationLong term （the two year）bioassaysEpidemiology investigation(7)．Developmental toxicity and teratogenesis.（2 period）[1] Introductiona.Developmental toxicologyb.From teratology to developmental toxicologyc.Principles of developmental toxicologyd.Principles of teratologye.Critical periods of susceptibility and endpoints of developmental toxicity：PreimplantationTime of organogenesis（implantation to closure of the hard palate）From fetal to neonatal stagef.Nomenclature in developmental toxicologyg.Relationships between maternal and developmental toxicityh.Maternal factors affecting development：GeneticsDiseaseNutritionStressPlacental toxicityi.Dose-response patterns and the threshold concept[2] Mechanisms and pathogenesis of developmental toxicityGene-environment interactionsDNA damageInhibition of cell cycle perturbations and cell deathSecondary effects of maternal physiological disturbances chemicals[3] Safety assessmentRegulatory guidelines for in vivo testingMultigeneration testsConcordance of dateEpidemiologyElements of risk assessmentAlternative tests(8)．Regulatory toxicology.（2 period）[1] The relationship between the discipline of toxicology and regulatory institution.[2] Regulatory programs that rely on toxicology.a.An overview of approaches to toxic chemical regulationb.Typology of regulatory approachesc.Agencies involvedd.Summary of current approachesNo riskNegligible riskTrade-off approaches[3] Regulatory controls over toxicologyToxicologic testing requirements for human drugsToxicologic testing requirements for food additivesToxicologic testing requirements for pesticidesToxicologic testing requirements for industrial chemicals[4] Safety and safety evaluation[5] Introduction to risk assessment[6] Definitions[7] Four steps process for risk assessmentHazard identificationDose-response assessmentExposure assessmentRisk characterization(8)．Toxicology of the liver and kidney.（2 period）Toxicology of the liver.[1] Essentials of hepatotoxicologyStructure and functionToxicants and their effectsTypes and mechanisms of toxic actionTesting procedure and evaluation[2] Focus on types of toxic responsesCell deathFatty liver（steatosis）CholestasisCirrhosisTumorToxicology of the kidney.[1] Structure and function[2] Toxicants and their effects[3] Types and mechanisms of toxic action[4] Testing procedure and evaluation (9)．Immunxicolootogy.（2 period）[1] Structure and function of immune system[2] Toxicants and their effects[3] Types and mechanisms of toxic actionImmunosuppressionHypersensitivity reactionsAutoimmunity[4] Testing procedure and evaluation(12)．General revisions.（2 period）5.Important and difficult points.Important points：Three main specialized areas of Toxicology；Essential concepts of Toxicology；Factors influencing toxic effects;General toxicity studies;Regulatory toxicology.Difficult points：The Biotransportation and Biotransformation of toxicants；Mechanisms of toxicity；Mutagenesis；Chemical carcinogenesis；Developmental toxicity and teratogenesis；Immunxicolootogy.6.Toxicological Experiment.（1）. The acute toxicity studies of lidocaine（gavage）. (3 Period)Goal：A.Grasp the method of mice gastric drug delivery.B.Be familiar with the SPSS software.Content：Record the death time, death rates and the corresponding drug concentration in each groups of animals , SPSS software is applied to calculate animal median lethal dose (LD50) and the safety dose of lidocaine. （2）. The acute toxicity studies of lidocaine（intraperitoneal injection）. (3 Period)Goal：A.Grasp the method of mice intraperitoneal drug delivery.B.Be familiar with the SPSS software.Content：Record the death time, death rates and the corresponding drug concentration in each groups of animals , SPSS software is applied to calculate animal median lethal dose (LD50) and the safety dose of lidocaine. （3）. The acute toxicity studies of lidocaine（intravenous injection）. (3 Period)Goal：A.Grasp the method of mice intravenous drug delivery.B.Be familiar with the SPSS software.Content：Record the death time, death rates and the corresponding drug concentration in each groups of animals , SPSS software is applied to calculate animal median lethal dose (LD50) and the safety dose of lidocaine. （4）. Skin sensitization test .（3 Period )Goal：Grasp the method of Skin sensitization test .Content：A.The skin irritation experiments of the rabbit .B.The Local effect of dexamethasone on inflammatory skin .7.Course Arrangement：8.References.1．《毒理学基础》，黄吉武，双语版，人民卫生出版社，2010.2．王心如主编：《毒理学基础》，第五版，人民卫生出版社，2008年. 3．唐焕文主编：《毒理学基础实验指导》，科学出版社，2010年.4.《毒理学基础》，周宗灿，北京医科大学出版社，2007年.5.Curtis D.Klaassen 《TOXICOLOGY》,第6版，人民卫生出版社，2005年.6.李寿祺主编《毒理学---原理与方法》，第二版，四川大学出版社，2003年.9.Examination and evaluation of results.Types：closed-book examEvaluation：Final Exam(60％)＋ Attendance(20％)＋Lab Report（20%）。

毒理学名词解释

名词解释1、毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科（传统定义）。

2、现代毒理学（modern Toxicology ）：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。

1、外源化学物（Xenobiotics）：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

2、毒性（toxicity）：化学物引起有害作用的固有能力，毒性是一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。

3、毒物（poison，toxicant）：在较低的剂量下可导致机体损伤的物质称为毒物。

4、损害作用（adverse effect）：（毒效应）指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。

5、靶器官（target organ）：外源化学物直接发挥毒作用的器官。

6、生物学标志（biomarker）：外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。

通常把生物学标志分为暴露标志、效应标志和易感性标志。

7、毒物兴奋效应（Hormesis）：指毒物在低剂量时有刺激作用，而在高剂量时有抑制作用。

其基本形式是U型，双相剂量- 反应曲线。

8、半数致死剂量/浓度（median lethal dose or concentration，LD50/LC50 ）：引起半数动物死亡所需的剂量。

通过统计处理计算得到，常用以表示急性毒性的大小，最敏感。

化学物质的急性毒性越大，其LD50的数值越小。

9、阈值（threshold）：一种物质使机体（人或实验动物）开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。

10、急性毒作用带（acute toxic effect zone，Zac）：半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac。

毒理学基础本科实验教学大纲

毒理学基础本科实验教学大纲课程名称：毒理学英文名称：TOXICOLOGY课程性质：专业基础课，必修课程代码：5046350本大纲主笔人：黄毅娜面向专业：预防医学专业和卫生检验专业实验指导书名称：毒理学实验方法与技术出版单位：人民卫生出版社出版日期：2003年8月主编：王心如一、课程学时学分课程总学时：90学时课程总学分：5分实验总学时：18学时（预防医学专业）15学时（卫生检验专业）实验总学分：1分二、实验的地位、作用和目的毒理学研究外源化学物对于机体（特别是人体）的有害作用及其机制。

毒理学作为一门实验科学，以动物实验为主要研究方法，评估外源化学物对健康的危害。

毒理学基础理论与实践技能对于提高专业素质，培养创新性预防医学专业人才具有同等重要的地位，故毒理学实验课程目的是使学生在掌握毒理学的基本概念、基本理论的基础上，熟悉和掌握一些基础的毒理学动物实验基本技能，外源化学物评价试验的设计、实施、结果观察和评价等毒理学研究基本功。

三、实验方式及基本要求采用观看视听教材，教师讲解和示教，以及学生自己动手操作等方式。

熟悉和掌握一些基本的毒理学动物实验的设计、实施、结果观察和评价等。

四、实验报告实验报告内容包括实验名称、目的要求、方法、结果、讨论。

五、考核与考试考核学生实验报告，评优（A）、良（B）、差（C）三个等级。

实习成绩占期末总成绩的20%。

六、基本设备与器材配置小鼠笼子(10个/组)、天平（1台/组）、剪刀（1把/人）、镊子（1把/人）、止血镊（1把/人）、灌胃针（1个/人）、显微镜（1台/人）、多目共览显微镜（1台）、静式染毒柜（2个）、超净工作台（2台），培养箱（1台）等。

七、实验项目及内容提要以下内容双线部分应重点掌握，单线部分应熟悉，其它部分应有所了解。

实习一染毒方法和实验动物目的要求1.了解动物饲养和动物房环境的基本要求。

了解大、小鼠习性。

2.了解染毒的各种方法，掌握大、小鼠灌胃方法，熟悉家兔皮肤染毒方法。