免疫调节异常引起的

类别 疾病名称
自身抗原
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器官 慢性淋巴细胞性甲状腺炎 甲状腺球蛋白和
特异性
微粒体
型糖尿病
胰岛细胞
溃疡性结肠炎
结肠上皮细胞
重症肌无力
乙酰胆碱受体
原发性胆汁性肝硬化 小胆管上皮细胞
慢性萎缩性胃炎
胃壁细胞
甲状腺机能亢进症 TSH受体
自身免疫性溶血性贫血 红细胞
（二）AD 的四大特征：
（1）患者血中可测到高效价的自身抗体 和对自身组织成分起反应的致敏淋 巴细胞；
（2）造成自身靶细胞或靶组织病理性损 伤和功能障碍；
（3）在动物实验中可复制出相似的病理 百度文库型，并可被动转移；
（4）呈反复发作和慢性迁延性并有一定 遗传倾向。
（三）常见AD的分类
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（三）产生Th1Th2漂移的可能机制
IL-10和IL-4 是抑制Th1型细胞因子应答 和介导Th2型细胞发育的主要细胞因子。 已证实IL-10具有多种抑制抗肿瘤免疫应 答的作用，包括抑制巨噬细胞炎症反应、 降低其抗原提呈功能、抑制T细胞的增殖 能力等，并认为肿瘤患者IL-10的水平高 低可作为判断预后的一个参考指标。
另有报道，在46例外科手术后非小细胞 肺癌患者中，Th1/Th2 和Tc1/Tc2 的比 值明显升高，而在肿瘤复发患者中比值明 显减少。提示在手术患者中一个有利于 Th1和Tc1的途径被诱导，但是随病情的 进展，这种Th1和Tc1的优势可能向Th2和 Tc2转换（引起复发的机制？）。
为自身抗体与靶细胞结合，通过介导补体 的溶解作用，或通过调理作用促进细胞吞噬， 是抗体对靶细胞的直接效应；也可形成免疫复 合物沉积于血管床，激活补体并诱发炎症反应， 引起狼疮样疾病。
二、Th1/Th2与抗肿瘤免疫
Th1与Th2细胞比例的变化与肿瘤免疫的关 系近年引起关注。正常情况下，Th1/Th2处于 相对平衡状态，肿瘤可使 Th1/Th2平衡向Th2 漂移，而Th2漂移又会促进肿瘤的发展。 （一）Th1优势与抗肿瘤免疫
另外，肿瘤侵润的淋巴细胞TIL可产生大量 的IL-4，已知IL-4是IL-10分泌的启动因子之 一，大量IL-4可促进IL-10进一步产生，后者 可促使形成新的Th2型的TIL细胞， 如此形成 一个TILIL-4IL-10的调节环，维持肿瘤 细胞Th2型漂移的模式。
还发现肿瘤细胞产生的TGF－可诱导IL-10 的过表达。而最近研究发现，IL-10水平升高 有利于癌变细胞逃避免疫监视。
免疫调节异常引起的 免疫性疾病
崔玉芳
放射与辐射医学研究所 免疫学研究室
免疫性疾病
第一节 自身免疫病 第二节 Th1/Th2与抗肿瘤免疫 第三节 Th1/Th2与I型糖尿病 第四节 Th1/Th2甲状腺功能亢进 第五节 Th1/Th2与HVGR和GVHR 第六节 Th1/Th2与炎症性肠病 第七节 问题与展望
应辅助性T细胞活化 (mobilization of self reactive helper T cell)。
（3）肿瘤坏死因子-, （3）ADCC作用； 抗受体作用
Fig. 1 自身免疫病的触发和效应机制
（五）Th1/Th2与AD
Th1型疾病：甲状腺炎、 型糖尿病 发病机制：
涉及巨噬细胞的激活、细胞毒T细胞的生成 以及释放可引起细胞损伤的介质如TNF-,。 Th2型疾病：血液病、狼疮样疾病 发病机制：
非器官 类风湿性关节炎
变性IgG
特异性 系统性红班狼疮
核DNA,细胞浆成分
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触发机制
（四）AD的发病机

制
较复杂，根本原因是自 身免疫耐受性破坏，发
隐蔽或隔绝抗原，基因缺失，未知抗原
促使自身反应辅助性T细胞活化
生持久和过度的免疫应

效应机制

答导致疾病的发生。目
Th1型细胞因子
Th2型细胞因子
前证实，Th1/Th2免疫平 衡在该病的发病机制中 起重要作用，对大多数
（IL-2，IFN-）
细胞免疫反应
（IL-4，5，10）
体液免疫反应 （自身抗体）
AD而言，都有一个共同 （1）激活的细胞毒T细胞 （1）溶解和吞噬
的关键步骤，即自身反 （2）激活的巨噬细胞 （2）免疫复合物
已知细胞免疫是机体抗肿瘤免疫的主要方式， Th1分泌的IL-2，IFN-、TNF- 3种细胞因子， 在机体的抗肿瘤免疫中发挥重要作用。其中： IL-2可刺激NK细胞或CTL细胞的杀瘤活性； IFN-具有较强的抗肿瘤和免疫调节作用； TNF- 可直接造成肿瘤细胞的凋亡。
另外，由Th1细胞分泌IL-12能诱导Th1 细胞的发育并抑制Th2细胞的分化，在机 体的抗肿瘤免疫中同样具有重要作用。而 IL-4，5，6，10是由Th2细胞分泌的主要 细胞因子，具有抑制抗肿瘤免疫应答的作 用。由此可见，机体要处于良好的抗肿瘤 状态，Th1型细胞必须占优势。一旦Th1 向Th2漂移，造成免疫抑制则机体的抗肿 瘤免疫受到严重干扰，导致肿瘤的发生。
Huang 对5例非小细胞肺癌细胞株检测 结果表明，5/5细胞株表达IL-10、IL-5， 3/5表达IL-4，未见1株表达IL-2和IFN-。 Huang 随后对5例肺腺癌和5例肺鳞癌的 新鲜瘤组织标本检测获得类似结果。 Gastl对48株非造血系统肿瘤细胞株检测表 明，28/48细胞株表达IL-6，15/48表达 IL-10，未发现有I型细胞因子的表达。
一、自身免疫病（AD）
（一）概述： 免疫耐受性(immunological tolerance) ：
机体对抗原刺激表现为特异性“免疫不应答” 的现象，称为自身免疫耐受。
一旦这种机制失调则导致免疫系统对自身成 分发生反应，产生自身抗体和致敏淋巴细胞， 称为自身免疫。自身免疫并不一定引起自身免 疫病，只有当自身免疫出现质和量的异常，自 身抗体或致敏淋巴细胞攻击自身靶抗原和组织， 进而导致病理改变和功能障碍时，才称为自身 免疫病（autoimmune disease,AD）。
（二）不同肿瘤患者的Th1Th2漂移
Yamamura最先发现肿瘤病人体内Th2 型细胞因子占优势状态，之后陆续发现： 非小细胞肺癌、绒癌、卵巢癌、脑胶质瘤、 肾癌、结肠癌、黑色素瘤、淋巴瘤等多种 类型的肿瘤均发生Th2漂移。除肿瘤病人 发生Th1/Th2漂移外，肿瘤细胞本身也 表现为Th1Th2的漂移。