制药厂纯化水系统GMP验证方案
制药厂纯化水系统GMP验证方案
制药厂纯化水系统GMP验证方案引言：在制药过程中，纯化水是最常用的溶剂和制造批次药品的基础组成部分。
为了确保纯化水的质量符合相关标准和准则，制药厂需要建立和维护一个完备有效的纯化水系统，并对其进行GMP验证。
本文将介绍制药厂纯化水系统的GMP验证方案。
一、目的：1.确保纯化水系统符合相关法规和准则的要求；2.确保纯化水质量稳定可靠，满足制药过程的需求；3.降低潜在的风险和质量问题。
二、范围：本验证方案适用于制药厂纯化水系统及其相关设备、程序和文件。
三、验证计划：1.制定验证计划，包括验证范围、验证目标、验证方法和时间表；2.指定验证团队，包括负责人和成员；3.审查现有的纯化水系统文件和程序，如纯化水系统描述、操作规程、维护计划等；4.准备验证所需的文档和表格，如验证计划、验证报告、验证记录等；5.进行设备和文件的初始化验证，包括设备的安装和调试、文件的准备和审查；6.进行系统运行验证，包括纯化水制备和储存过程的验证；7.进行系统维护验证，包括设备维护计划和过程控制的验证；8.进行系统性能验证，包括纯化水质量的监测和分析；9.进行验证结束评估，包括验证结果的总结、问题的分析和改进建议；10.编写验证报告，包括验证计划、验证过程、验证结果和结论。
四、验证方法：1.文件审查：对纯化水系统的文件进行详细审查，确保其符合相关法规和准则的要求；2.设备验证：对纯化水系统的设备进行安装、调试和性能验证，确保其能够按照要求运行；3.过程验证：对纯化水制备和储存过程进行验证，包括操作规程的执行、记录的填写和过程的控制；4.性能验证：对纯化水质量进行监测和分析，确保其符合相关标准和准则的要求；5.系统文件和程序验证：对纯化水系统的文件和程序进行验证，确保其能够支持纯化水质量的控制。
五、验证记录：1.验证计划和报告；2.验证过程中的记录，如设备安装记录、调试记录、操作规程执行记录等；3.验证结果的分析和总结。
六、验证结果和结论：根据验证计划和报告所述的验证结果，对纯化水系统的符合性进行评估，并提出改进建议。
GMP纯化水系统再验证方案
纯化水系统再验证方案再验证立项申请表立项部门质量管理部申请日期年月日立项题目纯化水系统再验证要求完成日期年月日验证原因一定周期后类别再验证验证要求及目的：本次验证由质量管理部组织生产技术部、设备工程部及车间的相关人员参加实施。
本次验证的目的是确认我公司综合制剂车间的水处理系统在经过一年的使用之后，生产的纯化水仍能符合质量标准的生产用水。
立项部门负责人签名：年月日质量管理部意见签名：年月日生产技术部意见签名：年月日设备工程部意见签名：年月日指定编制验证方案人员：编制验证方案要求完成时期：验证完成要求及日期：验证总负责人签名：年月日再验证方案审批表起草人所在部门签字日期审核人所在部门签字日期质量管理部生产技术部设备工程部批准人所在部门签字日期验证委员会备注目录1.验证组织系统2.概述3.验证目的4.相关文件5.验证范围6.人员培训7.验证内容8.纯化水日常监测9.再验证规定10.验证结果评定及结论11.文件执行12.文件归档13 附表附表1：再验证方案变更申请表附表2：纯化水系统管道、阀门运行确认记录附表3：纯化水系统输送泵运行确认记录附件4：机械过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、二级反渗透装置监测记录附表5：紫外灭菌器参数监测记录附表6：纯化水系统性能确认数据附表7：纯化水检测报告统计表（性能确认数据）附表8：纯化水在线监测数据附表9：纯化水系统日常监测与验证周期附表10：漏项、偏差处理表1验证组织系统1.1验证委员会机构验证委员会工艺验证小组设备验证小组系统验证小组清洁验证小组1.1.1验证委员会成员及其职责职务姓名所在部门职务主任——总经理委员质量管理部部长委员生产技术部部长委员设备工程部部长1.1.2验证委员会职责主任：负责验证方案、验证报告的批准；负责签发验证证书。
委员：审核验证方案、验证报告，制定验证计划。
1.2验证小组成员及其职责1.2.1系统验证小组成员小组成员姓名所在部门组长质量管理部组员生产技术部组员设备工程部组员化验室组员综合制剂车间1.2.2各成员职责组长——负责验证实施全过程的组织协调工作；组员——负责验证过程中的具体工作，并做好记录工作。
制药厂纯化水系统GMP验证专项方案
目录1概述2目标3验证范围及依据4验证组织和职责5验证周期及验证进度安排6验证项目及方法6.1纯化水系统安装确定 6.2纯化水系统运行确定6.3纯化水系统性能确定7验证结果和评价8验证方案培训9验证统计1 概述我企业纯化水系统由原水罐、原水泵 、石英砂过滤器、活性炭过滤器、树脂软化器、保安过滤器(5µm)、一级反渗透装置、离子交换床 、保安精密过滤器(0.22µm)、纯化水罐、臭氧发生器、微孔膜过滤器（0.22µm ）、纯化水输送泵、紫外灭菌器等设备组成。
原水经原水罐、石英砂过虑器、活性炭过滤器、树脂软化器、一级反渗透装置、离子交换床、保安精密过滤器、进入纯水罐再经过微孔膜过滤器（0.22µm ）、紫外灯灭菌后供给车间。
现对纯化水系统进行验证。
1.1 纯化水系统工艺步骤正反清洗水排放正反清洗水排放1.2 系统各部分功效1.2.1 原水预处理设备及功效1.2.1.1 石英沙过滤器内充填精选石英砂和锰砂, 可过滤掉原水中颗粒杂质和悬浮物及部分重金属离子（比如: 铁等）, 控制进水浊度及淤泥污染。
1.2.1.2 活性炭过滤器内充填活性炭, 除污及吸附有机物、余氯；还可去除臭味, 降低色度和残留浊度等。
1.2.1.3 树脂软化器内充填阳树脂关键除钙镁离子, 预防反渗透膜上结垢, 尽可能避免污堵；提升膜组使用寿命。
稳定膜组工作性能。
1.2.2 纯化水制备装置及功效1.2.2.1 5μm保安过滤器去除阳树脂等大于5μm以上细微颗粒, 保护反渗透膜不受阻塞；1.2.2.2 一级反渗透系统对预处理后水进行一级脱盐处理, 降低水含盐量、脱盐率能达成99%。
1.2.2.3 离子交换床: 利用离子交换树脂原理来去掉溶解於水中无机离子。
1.2.2.3 0.22μm精密过滤器关键出去水中阴阳树脂等杂质细微颗粒。
1.2.2.4 微孔过滤器（0.22µm）预防纯化水残留有细微体积在0.2-1.0µm以上等污染水质。
制药厂纯化水系统GMP验证方案
制药厂纯化水系统GMP验证方案制药厂纯化水系统是制药厂生产过程中的重要环节，用于生产药品、注射液等产品所需的纯化水。
为确保制药产品的质量和安全性，保障患者的用药安全和健康，制药厂需要对纯化水系统进行GMP验证。
GMP（Good Manufacturing Practice）是制药生产中的一种质量管理体系，旨在确保药品质量、安全和有效。
本文将针对制药厂纯化水系统进行GMP验证方案的制定建议。
一、纯化水系统GMP验证的必要性1.保障患者用药安全：纯化水系统用于生产药品及注射液等药品，如果水质不符合GMP标准，可能会导致制成品的品质不合格，对患者用药安全造成威胁。
2.提高生产效率：通过对纯化水系统进行GMP验证，可以更好地控制水质质量，提高生产的稳定性和效率。
3.符合法规要求：制药企业需要遵守国家相关法规和标准，对纯化水系统进行GMP验证是其合规生产的基本要求。
二、纯化水系统GMP验证方案制定1.确定验证的范围：包括纯化水系统的设计、安装、运行、维护和清洁等方面。
2.制定验证计划：确定验证的主要内容、时间节点、负责人和参与人员等。
3.设计验证实验：制定验证实验方案，包括样品采集点、采集频率、检测项目和方法等。
4.进行验证实验：按计划进行验证实验，对纯化水系统进行全面检测。
5.分析验证数据：对验证实验的数据进行分析，评估纯化水系统是否符合GMP要求。
6.提出改进建议：针对验证结果，提出纯化水系统存在的问题和不足之处，并提出改进建议。
7.完成验证报告：编写纯化水系统GMP验证报告，包括验证的目的、范围、方法、结果和结论等。
8.确保验证结果的可追溯性：确保验证过程中采集的数据和结果具有可追溯性，便于监管部门的审查和审核。
三、纯化水系统GMP验证的重点内容1.水质检测：对纯化水系统的水质进行检测，包括COD（化学需氧量）、TOC（总有机碳）、微生物总数、重金属等。
2.设备验证：对纯化水系统的设备进行验证，包括水处理设备、管路、阀门、过滤器等的安装和运行状态。
新版GMP验证方案(纯化水)
xxxxxxx 车间纯化水系统验证方案系统编号：_______________验证类型：公用设施验证分发部门：工程设备部、质量部、生产技术部、xxxxxxxx车间方案制定方案审核方案批准xxxxxxxx有限公司目录1 概述.................................. ........................................................................ 3..2 验证目的........................................................................................... 3...3 验证范围及依据........................................44 验证小组成员与职责.. ................................................................ ............................... 4..5 验证方案的起草与审批.. .............................46 验证的前提条件及进度计划. ........................................................................ ........................................................................ 5.7 验证内容 .............................5预确认................................ .. (5)安装确认....................... ..... .. (7)运行确认.............................. (14)性能确认.............................. (18)8 验证结果及分析 (20)9附件 .................................................................22-251概述xxxxxxxX屯化水系统由纯化水制备系统、分配系统、消毒系统、控制系统组成，终端产水量为1t/h。
制剂车间纯化水验证方案
01
02
03
原水箱
容量为50立方米，用于储 存原水。
砂滤器
采用直径为2.0米，过滤面 积为10平方米的过滤器。
碳滤器
采用直径为1.5米，过滤面 积为8平方米的过滤器。
主要设备参数
超滤装置
采用膜孔径为0.01微米的超滤膜，膜面积为50平 方米。
04
02
验证计划
验证时间安排
验证时间
2023年9月1日至2023年9月30日
验证周期
每季度进行一次
验证时长
每次验证周期为一周，包括准备、实施和报告撰写阶 段
验证人员及职责
验证负责人
负责整个验证过程的组织、 协调和监督
验证实施人员
负责具体验证工作的实施， 包括设备安装、操作、数据 记录等
质量保证人员
负责对验证过程进行监督， 确保验证符合相关法规和标 准
验证设备及试剂
纯化水制备设备：用 于制备纯化水
试剂：用于纯化水的 检测，包括标准溶液 、化学试剂等
检测设备：用于检测 纯化水的各项指标， 如电导率、pH值、 微生物等
03
纯化水系统介绍
工艺流程
原水进入原水箱，经过砂滤器、碳滤器过滤后进入超滤装置，超滤装置出水进入 反渗透系统，反渗透系统出水经过阴阳混床和抛光混床处理后进入纯化水箱，最 后经由纯化水循环泵供给制剂车间使用。
按照企业或行业规定的报告格式，编写纯化水 验证报告。
报告内容
包括验证目的、方案概述、数据汇总与分析、 合格标准判定、结论与建议等方面的内容。
报告提交
将验证报告提交给相关部门或领导审批，并根据审批意见进行后续改进。
纯化水系统的验证方案完整版.
纯化水系统的验证方案文件编码：SOP-YZ-017-00验证方案审批表目录1.引言1.1概述1.2主要技术参数2验证目的3.验证小组成员组成及其职责4.验证计划5.验证内容5.1预确认5.2安装确认5.3运行确认5.4性能确认6.再验证7.验证结果评定与结论8.附录1.引言1.1概述该纯化水系统产水量0.5T/h，原水：饮用水。
制取工艺：饮用水→砂滤器→炭滤器→软化器→精密过滤器→一级反渗透→二级反渗透。
为了符合GMP及工艺要求，在纯化水箱及管路配送系统中增设臭氧消毒。
纯化水箱及循环泵材质均为304不锈钢。
为了保证水系统的日常监测，在单台设备的进、出口均设有取样阀。
为了保证过滤器效率及使用寿命，在软化器及RO处增设再生系统和PH 值调节系统。
为了保证测试准确，系统中主要仪器仪表元件均为进口。
管路配送系统采用304不锈钢。
整个管路安装采取循环方式布置。
纯化水的用途：主要作为口服固体制剂车间、橡胶膏剂车间生产的工艺用水、设备的清洗用水、质量检验用水。
1.2主要技术参数—本系统纯化水产量: 0.5T/h—一级纯化水电导率：＜20µs/ cm—二级纯化水电导率: ＜2µs/ cm2验证目的2.1检查并确认该系统设备所用材质、设计、制造符合GMP要求。
2.2检查并确认管路分配系统的安装符合GMP要求。
2.3检查并确认设备的安装符合生产要求,公用工程系统配套齐全且符合要求。
2.4确认该系统设备的各种仪器仪表经过校正且合格。
2.5确认该系统的各种控制功能符合设计要求。
2.6确认该系统设备在稳定的操作范围内能稳定的运行且能达到设计标准。
2.7确认系统生产的水质能达到设定的质量标准。
2.8检查该系统设备的文件资料齐全且符合GMP要求。
2.9为设备检修改造和再验证提供数据资料。
3.验证小组成员组成及其职责4.验证计划5.验证内容5.1预确认5.1.1目的：确认所选定的设备是否符合工艺及GMP要求。
纯化水设备的GMP验证内容
纯化水设备的GMP验证内容纯化水设备的GMP验证内容如下：1. 纯化水设备的加药系统，有沉淀剂、助凝剂、阻垢剂等加药系统。
主要设备有计量箱，计量泵。
2. 纯化水设备的活性炭过滤器。
3. 5μm微孔过滤器(保安过滤器)。
4. 反渗透系统(RO) 主要设备：高压泵、反渗透装置、反渗透(RO)等。
反渗透膜的除盐率95%~99%细菌隔除率>99%有机物去除率100% (相对分子质量>300);热原去除率 >99% 95% ~99%(相对分子质量<300)颗粒去除率>99%。
设备确认要点：(1) 反渗透膜的完整性试验。
(2) 纯化水设备中反渗透系统的流量、压力、温度、氯、PH、浓水排放率、TOC、电导率的监测。
(3) 余氯、pH、水温、污染指标对去除率的影响。
(4) 对纯化水设备中的反渗透系统进水的水质要求：余氯<0.1 mg/L、水温4~40℃、PH5~8、污染指数SDI <4.5.纯化水设备的消毒系统，通常纯化水的设备和管道消毒方法有巴氏消毒、紫外线消毒、臭氧消毒、蒸汽消毒等，注射用水的分配系统主要是纯蒸汽消毒。
(1) 巴氏消毒器;用热交换器，以蒸汽或电加热作为热源，消毒的介质是纯化水系统中的纯化水本身;也可以直接将贮罐中的纯化水加热(通过夹套)作为消毒器。
水温应控制在80℃以上，开启水泵循环冲刷水处理设备和管道60min.(2)臭氧消毒器(3) 紫外线水中杀菌;波长为254nm的紫外线透过水层时能杀死水中的细菌。
紫外线杀菌装置由外筒、杀菌灯、石英套管及电气设施等组成。
杀菌灯为高强度低压汞灯，可放射出波长为253.7nm的紫外线。
为保证杀菌效果，要求其紫外线量大于3000μW·s/cm²,灯管寿命一般不短于2000h。
水流速度不超过250L/ h, 这种流速下的紫外线有效灭菌水层厚度不超过2.2 cm。
技术资料由南宁纯化水设备公司提供。
新版GMP验证方案
新版GMP验证方案一、引言纯化水在药品生产过程中扮演着至关重要的角色，它作为原料、清洗和溶解剂，直接或间接影响药品的质量和安全性。
因此，纯化水的质量必须得到严格控制和验证，以确保符合GMP的标准要求。
本方案旨在建立一个全面的纯化水验证方案，以确保生产得到高质量的纯化水。
二、验证目标1.确认纯化水系统建筑、设备和管道符合设计规范，并满足药品生产的要求；2.验证纯化水系统的工艺流程、操作程序和控制参数能够提供符合GMP标准的纯化水；3.确定纯化水系统的操作和监测方法是否合理和有效；4.通过验证，确定纯化水系统是否达到预期的质量要求。
三、验证方法1.设备和设施验证设备和设施验证主要包括纯化水系统的建筑、设备和管道等方面，以确保其能够满足药品生产的要求。
验证步骤包括但不限于以下内容：-验证纯化水系统的建筑结构是否满足GMP标准，并检查有无对纯化水质量产生影响的因素；-验证设备和仪器是否符合相关的规范和法规要求，如材质、密封、过滤和监测系统等；-检查系统管道是否正确连接，是否存在泄漏和松动等问题；-对系统的物理参数进行测量和验证，如温度、压力和流量等。
2.工艺流程验证工艺流程验证是验证纯化水系统的操作程序和控制参数能够提供符合GMP标准的纯化水。
验证步骤包括但不限于以下内容：-确定纯化水系统的工艺流程和操作程序，并记录每个步骤的操作规范；-验证每个步骤的工艺参数是否符合要求，如流量、温度、压力和时间等；-对操作人员进行培训和确认，确保其理解和执行操作规范；-进行一次或多次典型生产周期的验证实验，以评估纯化水系统的性能和质量。
3.操作和监测方法验证操作和监测方法验证旨在确保纯化水系统的操作和监测方法合理、有效，并能够准确评估纯化水的质量。
验证步骤包括但不限于以下内容：-根据相关标准要求，建立纯化水系统的操作和监测方法，并确保其合理和有效；-对操作和监测方法进行验证实验，包括对纯化水样品进行采样、检测和分析；-确认操作和监测方法的准确性和可重复性，并建立操作规范；-对操作人员进行操作和监测方法的培训，确保其能够正确操作和评估纯化水的质量。
制药厂纯化水系统GMP验证方案
目录1概述2目的3验证范围及依据4验证组织与职责5验证周期及验证进度安排6验证项目及方法6.1纯化水系统安装确认6.2纯化水系统运行确认6.3纯化水系统性能确认7验证结果与评价8验证方案的培训9验证记录1 概述我公司的纯化水系统由原水罐、原水泵 、石英砂过滤器、活性炭过滤器、树脂软化器、保安过滤器(5µm)、一级反渗透装置、离子交换床 、保安精密过滤器(0.22µm)、纯化水罐、臭氧发生器、微孔膜过滤器（0.22µm ）、纯化水输送泵、紫外灭菌器等设备组成。
原水经原水罐、石英砂过虑器、活性炭过滤器、树脂软化器、一级反渗透装置、离子交换床、保安精密过滤器、进入纯水罐再经过微孔膜过滤器（0.22µm ）、紫外灯灭菌后供给车间。
现对纯化水系统进行验证。
1.1 纯化水系统工艺流程正反清洗水排 正反清洗水排再生清洗排放 一级浓水排放再生清洗排放1.2 系统各部分功能1.2.1 原水的预处理设备及功能1.2.1.1 石英沙过滤器内充填精选的石英砂和锰砂，可过滤掉原水中的颗粒杂质和悬浮物及部分重金属离子（例如：铁等），控制进水浊度及淤泥污染。
1.2.1.2 活性炭过滤器内充填活性炭，除污及吸附有机物、余氯；还可去除臭味，降低色度以及残留的浊度等。
1.2.1.3 树脂软化器内充填阳树脂主要除钙镁离子，防止反渗透膜上结垢，尽可能的避免污堵；提高膜组的使用寿命。
稳定膜组的工作性能。
1.2.2 纯化水制备装置及功能1.2.2.1 5μm保安过滤器去除阳树脂等大于5μm以上的细微颗粒，保护反渗透膜不受阻塞；1.2.2.2 一级反渗透系统对预处理后的水进行一级脱盐处理，降低水的含盐量、脱盐率能达到99%。
1.2.2.3 离子交换床：利用离子交换树脂的原理来去掉溶解於水中的无机离子。
1.2.2.3 0.22μm精密过滤器主要出去水中的阴阳树脂等杂质的细微颗粒。
1.2.2.4 微孔过滤器（0.22µm）防止纯化水残留有细微体积在0.2-1.0µm以上等污染水质。
制药厂纯化水系统GMP验证方案
目录之阳早格格创做1概括2脚段3考证范畴及依据4考证构造与工做5考证周期及考证进度安插6考证名目及要收6.1杂化火系统拆置确认6.2杂化火系统运止确认7考证截止与评介8考证规划的训练9考证记录1 概括尔公司的杂化火系统由本火罐、本火泵、石英砂过滤器、活性冰过滤器、树脂硬化器、保安过滤器(5µm)、一级反渗透拆置、离子接换床、保安粗稀过滤器(µm)、杂化火罐、臭氧爆收器、微孔膜过滤器（）、杂化火输支泵、紫中灭菌器等设备组成.本火经本火罐、石英砂过虑器、活性冰过滤器、树脂硬化器、一级反渗透拆置、离子接换床、保安粗稀过滤器、加进杂火罐再通过微孔膜过滤器（）、紫中灯灭菌后供给车间.现对于杂化火系统举止考证.1.1 杂化火系统工艺过程正反荡涤火排搁正反荡涤火排搁1.2.1 本火的预处理设备及功能1.2.1.1 石英沙过滤器内充挖粗选的石英砂战锰砂，可过滤掉本火中的颗粒杂量战悬浮物及部分沉金属离子（比圆：铁等），统造进火浊度及淤泥传染.1.2.1.2 活性冰过滤器内充挖活性冰，除污及吸附有机物、余氯；还可去除臭味，落矮色度以及残留的浊度等.1.2.1.3 树脂硬化器内充挖阳树脂主要除钙镁离子，预防反渗透膜上结垢，尽大概的预防污堵；普及膜组的使用寿命.宁静膜组的处事本能.1.2.2 杂化火造备拆置及功能1.2.2.1 5μm保安过滤器去除阳树脂等大于5μm以上的细微颗粒，呵护反渗透膜没有受阻塞；1.2.2.2 一级反渗透系统对于预处理后的火举止一级脱盐处理，落矮火的含盐量、脱盐率能达到99%.离子接换床：利用离子接换树脂的本理去去掉溶解於火中的无机离子.1.2.2.3 μm粗稀过滤器主要进去火中的阳阳树脂等杂量的细微颗粒.1.2.2.4微孔过滤器（）预防杂化火残留有细微体积正在µm以上等传染火量.1.2.2.5紫中灭菌器杀死循环管讲中大概残留的细菌.1.3 主要设备技能参数：2 脚段查看并确认杂化火系统的设备战管讲拆置切合安排央供以及GMP的确定；查看并确认杂化火系统的运止情况切合安排央供以及企业央供；查看并确认杂化火系统的运止效验切合GMP央供，杂化火品量切合《华夏药典》的有关央供.3 考证范畴及依据:3.1文献的适用范畴此文献适用于杂化火造备系统的考证3.2考证的范畴3杂化火造备系统的拆置确认；3杂化火造备系统的运止确认；3杂化火造备系统的本能确认；3杂化火造备系统的凡是监控.考证依据3. 杂化火系统使各设备用道明书籍3.《华夏药典》2010年版.3《死计饮用火卫死尺度》GB5749-20064 考证构造与工做4.1 考证小组成员组少：刘保社主要成员：宋炜、包坐志、袁沉富、苏敏、王本明、石燕、何乐刚刚、李晓素、陈淑芹.4.2 工做组少—控造考证规划、考证报告的接受；控造构造从考证规划起草、考证规划真施及考证报告完毕齐历程的构造处事；控造签收考证合格单.4.2.2考证小组组员—分别控造考证规划真施中的预确认、拆置确认战运止、本能确认简曲处事.4.2.3设备工程部：控造构造考证文献的起草、真施、记录的支集战汇总；控造仪容的校准；控造考证前对于介进考证的人员举止考证规划及相关支配步调的训练；控造真施历程中简曲时间的安插战协做.4.2.4品量管造部：控造考证规划的考查；控造考证齐历程的检测处事；控造考证齐历程的监督查看.4.2.5死产技能部：介进考证文献的考查，协共搞佳杂化火系统考证处事.5 考证周期及再考证进度安插考证小组提出完备的考证计划，经接受后真施，所有考证周期分四个阶段完毕.拆置确认： 2015年8月10日至 2015年8月10日；运止确认： 2015年8月11日至 2015年8月14日；本能确认： 2015年8月15日至 2013年9月4日；凡是监控： 2015年9月5日至 2016年9月4日；6 考证名目及要收考证的基础要收：目视、耳听、支集资料、检测.6.1 拆置再确认6.1.1 脚段：查看并确认该系统安排、所用材量切合GMP央供.该系统设备的文献资料齐齐且切合GMP央供.查看并确认设备的拆置切合死产央供、公用功程系统配套齐齐且切合安排央供.6.1.2 确认名目6.1.2.1 设备基础疑息（称呼、死产厂家、规格、型号等技能指标）与安排央供、定货合共、拆箱简单致；6.1.2.2 供应商的天分切合央供；6.1.2.3 相关技能资料齐齐.应具备：设备开箱查支记录、使用道明书籍、统造本理图、杂化火系统安排图纸、处事过程图等系统形貌及安排参数；仪器仪容的出厂合格证或者检定记录；管讲、滤芯、储火罐等的合格证书籍或者材量道明资料等技能资料.6.1.2.4 查看仪器仪容是可校验合格并正在校验灵验期内.6.1.2.5 拆置查看6.1.2.5.1 查看所有单体设备是可中瞅完佳、无缺陷、无益坏；整部件是可齐齐，无缺益.6.1.2.5.2 查看大天仄坦、有排火办法；是可便于支配与维建；房间透气良佳.6.1.2.5.3 查看各单体设备的拆置牢固，切合安排央供.6.1.2.5.4 查看所拆管线及阀门拆置是可粗确无误；6.1.2.5.5 查看一级反渗透拆置所采与的电源电压380±10%伏，、离子接换床复活泵所采与的电源电压220±10%伏，电源接天是可稳当；查看主电源与统造柜对接是可粗确.6.1.2.5.6 查看可拆置的处事部件易于拆置、拆置.6.1.2.5.7 预处理设备的拆置确认：石英砂过滤器、活性冰过滤器、树脂硬化器等拆置合理不妨正反浑洗，有排污拆置，树脂硬化器应有盐罐拆置，管讲对接合理.6.1.2.5.8查看臭氧爆收器的拆置确认：查看臭氧爆收器所采与的的电源电压220V/50Hz，接天端子电阻小于4Ω并接天良佳，管讲对接应合理.6.1.2.5.9 杂化火贮罐的拆置确认6.1.2.5.9.1 确认杂化火贮罐采与内壁电扔光的304没有锈钢创造，罐的顶部拆有没有锈钢喷淋球，便于浑净、消毒.6.1.2.5.9μm 疏火性的通气过滤器(呼吸器).6.1.2.5.9.3 排火阀采与没有锈钢快拆卫死球阀.6.1.2.5.9.4 杂化火贮罐有液位计、正在罐的下端管讲上应与样阀等拆置.6.1.2.5.10 管路及调配系统的拆置确认6.1.2.5.10.1 确认管路采与内中扔光的304没有锈钢创造，便于拆拆、浑净、消毒.6.1.2.5.10.2 管讲采与热熔式氩弧焊焊接，管讲对接疏通、无渗漏.6.1.2.5.10.3 阀门对接采与没有锈钢卡箍式卫死球阀，易于荡涤战消毒.6.1.2.5.10.4 管讲采与循环安插对接，回火流进杂化火储罐，各用火面采与U型管，管路无盲管.6.1.2.5.10.5 循环管讲拆置有一定的坡度，便于杂火排搁搞净.6.1.2.5.10.6 总支火心、总回火心、储罐拆有与样心.6.1.2.5.10.7 查看所有的工艺管线战统造面是可与工艺过程图相符，且摆设合理.6.1.2.5.11杂化火输支泵的拆置确认1.1 润滑剂采与杂化火自己.1.2 浸火部分采与304 没有锈钢创造，卫死夹头做对接件；可真足排除积火.2 紫中灯的拆置确认2.1 紫中灯拆置合理，使用电源电压220±10%伏，障碍报警功能反应敏捷.若紫中灯灯管没有明，镇流器中障碍报警灯明.2.2 紫中灯中壳采与304没有锈钢创造，接缝周到.6.1.2.6 起草化火系统标做步调、杂化火系统调养维护步调、杂化火系统荡涤、消毒支配步调.6.1.3 拆置确认记录睹表9.1杂化火系统拆置确认记录、表9.2技能资料确认记录、9.3 仪器仪容考验一览表.6.2 运止确认：正在拆置再确认完毕并切合确定后圆可举止运止再确认.6.2.1 脚段6.2.1.1 道明杂化火系统运止中，设备各部分功能仄常，各项技能指标切合安排及GMP央供.6.2.1.2 正在仄常通火的条件下，查看各个容器、管线、管件的稀启情况与百般泵的运止情景是可切合安排央供，有无揭收局里.6.2.1.3 依照设备支配规程，支配杂化火系统设备，确认设备运止仄常，支配步调是可适用.6.2.2 确认名目6.2.2.1 泵（本火泵、下压泵、输支泵、复活泵）的运止再确认6.2.2.1.1 挨开进火阀将泵内腔灌谦.6.2.2.1.2 开用电机，查看电机转背：按下开用后几秒内，坐时按“慢迫停止”钮，查看电机转背粗确.6.2.2.1.3 查看泵运止有无非常十分声音.6.2.2.2 系统联动运止确认.1挨开本火储罐进火阀，挨开本火储罐排火阀，2分钟后关关本火储罐排火阀，当火位到达本火储罐1/2时，将本储火罐的进火阀关小..2 接通硬化拆置电源,电源指示灯明，瞅察正在运奇迹态..3 挨开本火储罐出火阀、预处理进火阀，将石英砂过滤器脚动多路阀按顺时针目标拧至反冲状态，开用本火泵、浑洗3-5分钟后，再将石英砂过滤器脚动多路阀按顺时针目标拧至正冲状态，浑洗3-5分钟后，而后将石英砂过滤器脚动多路阀按顺时针目标拧至仄常运奇迹态、共时将活性冰过滤器脚动多路阀按顺时针拧至反浑洗状态.4活性冰过滤器支配共4.3项.5接通反渗透电源，电源指示灯明..6正在活性冰过滤器正洗的共时，挨开反渗透的进火阀门、挨开反渗透安排阀（齐开）、挨开保安过滤器前本火阀..7活性冰过滤器正洗完毕后切换至运奇迹态，挨开保安过滤器的排气阀等有火排出时关关，再瞅察反渗透的排污阀等有火排出时，瞅察本火压力宁静后，开用下压运止..8挨开离子接换排气阀、挨开上圆正洗阀、缓缓安排RO浓火安排阀，使之达到设定的产火量及浓火排搁量，瞅察本火压力应正在以内、瞅察膜前压力应正在1MPa以内及膜后压力应正在1MPa以下；瞅察电导率小于10μs/㎝时.待有火流出关关混床排气阀门、挨开离子接换床底下正洗阀、使用哪一个将其对于应开开.已使用的混床脆持阀门局部关关.检测离子换床电导率小于1μs/㎝时，挨开混床出火阀、关关离子接换床底下正洗阀，离子接换床处理合格的火经μm保安过滤器过滤到杂化火储罐..9瞅察杂化火储罐火位到达1／2时接通紫中杀菌器电源、挨开杂化火储罐出火阀门、再开用杂化火泵通过紫中灭菌支进各用火面.输支泵的运止确认睹6.2.2.1.6.2.2.3 浑洗功能再确认6.2.2.3.1 石英砂过滤器反浑洗功能再确认：将过滤器阀头脚柄扳到反洗状态、开开本火泵，查看污火排搁心是可有火排出；将过滤器阀头脚柄扳到正洗状态、查看污火排搁心是可有火排出.6.2.2.3.2 活性冰过滤器反浑洗功能再确认：将过滤器阀头脚柄扳到反洗状态、开开本火泵，查看污火排搁心是可有火排出，将过滤器阀头脚柄扳到正洗状态、查看污火排搁心是可有火排出.6.2.2.3.3 硬化过滤器反浑洗功能再确认：先正在盐箱加进2/3箱火，将过滤器阀头按钮按到反洗状态、开开本火泵，查看污火排搁心是可有火排出，将过滤器阀头按钮按到吸盐状态、查看盐箱火位是可下落，查看污火排搁心是可有火排出，将过滤器阀头按钮按到正洗状态、查看污火排搁心是可有火排出.6.2.2.3.4 反渗透系统荡涤功能再确认6.2.2.3.4.1 挨开保安过滤器排火孔、排除过滤器中的火.6.2.2.3.4.2 挨开浓火排搁阀，将出心接进荡涤火箱，荡涤火箱内加进50L火.挨开杂火排搁阀，将出心接进天沟排搁；6.2.2.3.4.3 挨开下压泵出火心阀，开开下压泵，查看杂火排搁心是可有火排出.下压泵的运止确认睹6.2.2.1.6.2.2.3.5 离子接换床的荡涤复活功能再确认6.2.2.3.5.1 分别给离子接换床碱箱、战盐酸箱内加进50降火，挨开碱洗进火阀门、排气阀、开开碱洗泵，瞅察从柱子上部进火情况，过上3-5分钟挨开排污阀瞅是可有火排出；挨开酸洗进液阀门、排气阀、开开酸洗阀门，瞅察从柱子下部进火情况，过上3-5分钟挨开排污阀瞅是可有火排出.6.2.2.4 对于杂化火管讲举止荡涤、钝化、消毒新杂化火管讲的处理(荡涤、钝化、消毒)可分为杂火循环预浑洗→碱液循环荡涤→杂化火浑洗→钝化→杂化火再次浑洗→消毒→所有管路举止循环冲等几个步调.1杂化火循环预浑洗：正在杂化火储罐中注进1500L的杂化火，开开杂化火输支泵加以循环，正在回火心有火回进杂化火储罐后15min将排火阀挨开1/3开度，边循环，边排搁..2 碱液循环荡涤：与NaOH（化教杂）18Kg，用适量杂化火溶解后加进杂化火储罐，造备杂化火注进杂化火储罐至1800L，配造成1%的NaOH溶液.开开杂化火输支泵循环，正在回火心有火回进杂化火储罐后40分钟将排火阀挨开1/3开度，从排火心排搁碱液..3 杂化火浑洗：待碱液排尽后，造备杂化火注进杂化火储罐，10分钟，从各用火面排搁第一次浑洗火.继承造备杂化火对于管路及杂化火储罐边浑洗边排搁，曲至回火心的电导率与杂化火储罐的电导率普遍（用移动电导率仪检测）..4钝化：与硝酸（化教杂，65%-68%）80L加杂化火至1040L，配造成5%的溶液，循环120分钟后从各用火面排搁. .5 杂化火再次浑洗：造备杂化火，对于管路边浑洗边排搁，曲至回火心的荡涤的电导率与杂化火储罐的火的电导率普遍（用移动电导率仪检测）..6 消毒：造备杂化火，使杂化火储罐火位达到2/3处，停止造火，开开臭氧爆收器将贮罐里的火通臭氧半小时，而后开初循环杂化火调配管讲30分钟.从各用火面排出..7用杂化火对于所有管路举止循环浑洗（分批挨开各用火面）.浑洗至火的电导率、PH值与浑洗火普遍.6.2.2.5 杂化火火量的正在线检测6.2.2.5.1 本火切合饮用火尺度6.2.2.5.2 确认系统运止仄常后，举止杂化火的造备，分别正在造备后10分钟、20分钟、30分钟对于系统产出的杂化火按杂化火正在线检测举止预检测.6.2.2.5.3 正在线检测名目及合格尺度6.2.2.5.3.1 酸碱度：与火样10ml置于试管中，加甲基白指示液2滴，振摇，溶液没有得隐白色；另与火样10ml置于试管中，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，振摇，溶液没有得隐蓝色.6.2.2.5.3.2 氯化物：与火样50ml置于试管中，加硝酸5滴，硝酸银试液1ml，振摇，溶液没有得爆收浑浊.6.2.2.5.3.3 硫酸盐：与火样50ml置于试管中，加氯化钡试液2ml,振摇，溶液没有得爆收浑浊.6.2.2.5.3.4 钙盐：与火样50ml置于试管中，加草酸铵试液2ml,振摇，溶液没有得爆收浑浊.6.2.3 确认记录睹考证记录9.4 杂化火系统运止确认记录、9.5 杂化火系统预尝试记录6.3 本能确认杂化火系统拆置确认、运止确认完毕并切合确定后，圆可举止本能确认.6.3.1 脚段6.3.1.1 确认杂化火系统不妨连绝、宁静的背各使用面输支杂化火.杂化火品量切合《华夏药典》杂化火品量尺度的央供.6.3.1.2 确认杂化火系统的造备、储藏战调配能预防微死物的死少战传染.6.3.1.3 决定贮罐战管讲的荡涤、消毒要收战荡涤、消毒周期.6.3.2 确认名目6.3.2.1 杂化火系统的初期考证6.3.2.1.1 正在连绝3个考证周期内（每个周期7天），对于杂化火造备系统及调配系统举止考证.6.3.2.1.2 杂化火总支火心、总回火心、杂化火储罐正在3个考证周期内天天与样举止齐检；各用火面每个考证周期与样1次举止齐检，共考验3次（沉新与样除中）.6.3.2.2 杂化火系统的后期考证6.3.2.2.1 道明系统能正在相称少的时间内末究爆收切合品量央供的火.6.3.2.2.2 正在6.3.2.1、6.3.2.2合格的前提上，依照杂化火凡是监控步调，支集连绝一年的杂化火系统考验的数据.6.3.3 与样面编号及与样频次6.3.4 检测要收及合格尺度：《华夏药典》杂化火项下6.3.5 沉新与样，由于与样、化验等的果素，偶尔会出现各别与样面火量分歧格的局里，那时必须思量沉新与样考验.6.3.5.1 正在分歧格面沉新与样，沉新考验分歧格名目或者齐检；6.3.5.2 需要时，正在分歧格的前后段与样，检测对于照，决定分歧格本果；6.3.5.3 若所有检测面均没有切合确定，必须报考证收袖小组，沉新决定规划后，再举止本能确认.6.3.6 杂化火系统本能确认记录7考证截止与评介起草考证报告考证名目天圆部分根据考证截止起草考证报告，并正在考证报告中道明以下问题：7.1.1 考证名目是可有遗漏？.2 考证据施历程中对于考证规划有无建改？建改本果、依据是可通过接受？.3 考证记录是可完备？.4 考证截止是可切合央供？偏偏好及偏偏好的处理是可切合确定？是可需要进一步补充考查.7.2 考证收袖小组各成员介进考证报告的考查，对于考证截止举止分解、归纳、评介后，考证收袖小组组少接受考证报告并签收“考证合格证书籍”.8 考证规划的训练考证规划的起草部分，对于介进再考证的人员举止训练.9 考证记录9.1 杂化火系统拆置确认记录9.2 技能资料确认记录9.3 仪器仪容校验一览表9.4 杂化火运止记录9.5杂化火系统运止确认记录9.6杂化火系统预尝试记录9.7杂化火系统本能确认记录9.8介进考证主要人员名单记录人：考查人：日期：年月日记录人：考查人：日期：年月日复核人：记录人：日期：年月日记录人：考查人：日期：年月日支配人：复核人：日期：年月日9.6 杂化火系统本能再确认记录注：切合确定挨√，没有切合确定挨×记录人：复核人：日期：年月日9.7 介进考证主要人员名单。
新版GMP验证方案(纯化水)
xxxxxxx车间纯化水系统验证方案系统编号：验证类型：公用设施验证分发部门: 工程设备部、质量部、生产技术部、 xxxxxxxx车间xxxxxxxx有限公司目录1概述 (3)2 验证目的 (3)3 验证范围及依据 (4)4 验证小组成员与职责.. (4)5 验证方案的起草与审批.. (4)6 验证的前提条件及进度计划. (5)7 验证内容 (5)7.1 预确认 (5)7.2 安装确认............................................. . (7)7.3 运行确认 (14)7.4 性能确认 (18)8验证结果及分析 (20)9附件......................................................................................................................22-251 概述xxxxxxxx纯化水系统由纯化水制备系统、分配系统、消毒系统、控制系统组成，终端产水量为1t/h。
该系统由山东玉鑫环保科技有限公司设计、制造、安装、调试的。
制备系统：由预处理、RO脱盐两部分组成，预处理部分由石英砂过滤器、活性炭过滤器组成，为后续脱盐处理减轻压力，使设备能够长期稳定的运行。
RO脱盐部分主要为二级反渗透装置，其是系统的核心设备，保障出水水质指标。
分配系统：由纯化水储罐和闭路循环管路系统组成。
纯化水罐采用薄壁内外抛光不锈钢罐，循环管路采用强制循环供水方式，材质为卫生级不锈钢，管道连接采用卡箍快开连接，所有用水点采用串联式连接。
消毒系统：采用巴氏消毒法，主要设备为板式换热器、紫外线杀菌灯以保证水质的持续稳定。
控制系统：采用就地控制与集中控制相结合的控制系统，对电导率、压力、水温等重要指标进行监控。
纯化水机组安装在xxxxxxxx车间制水间，所生产的纯化水供xxxxxxxx车间洁净区使用，该系统以深井地下水作为原水，经过本系统多段设备的严格处理，终端产水达到设计用水标准。
关于纯化水设备的GMP验证内容
关于纯化水设备的GMP验证内容1. 纯化水设备的加药系统，有沉淀剂、助凝剂、阻垢剂等加药系统。
主要设备有计量箱，计量泵。
2. 纯化水设备的活性炭过滤器。
3. 5μm微孔过滤器(保安过滤器)。
4. 反渗透系统(RO) 主要设备：高压泵、反渗透装置、反渗透(RO)等。
反渗透膜的除盐率95%~99%细菌隔除率>99%有机物去除率100% (相对分子质量>300);热原去除率>99% 95% ~99%(相对分子质量<300)颗粒去除率>99%。
设备确认要点：(1) 反渗透膜的完整性试验。
(2) 纯化水设备中反渗透系统的流量、压力、温度、氯、PH、浓水排放率、TOC、电导率的监测。
(3) 余氯、pH、水温、污染指标对去除率的影响。
(4) 对纯化水设备中的反渗透系统进水的水质要求：余氯<0.1 mg/L、水温4~40℃、PH5~8、污染指数SDI <4.5.纯化水设备的消毒系统，通常纯化水的设备和管道消毒方法有巴氏消毒、紫外线消毒、臭氧消毒、蒸汽消毒等，注射用水的分配系统主要是纯蒸汽消毒。
(1) 巴氏消毒器;用热交换器，以蒸汽或电加热作为热源，消毒的介质是纯化水系统中的纯化水本身;也可以直接将贮罐中的纯化水加热(通过夹套)作为消毒器。
水温应控制在80℃以上，开启水泵循环冲刷水处理设备和管道60min.(2)臭氧消毒器(3) 紫外线水中杀菌;波长为254nm的紫外线透过水层时能杀死水中的细菌。
紫外线杀菌装置由外筒、杀菌灯、石英套管及电气设施等组成。
杀菌灯为高强度低压汞灯，可放射出波长为253.7nm的紫外线。
为保证杀菌效果，要求其紫外线量大于3000μW·s/cm²,灯管寿命一般不短于2000h。
水流速度不超过250L/ h, 这种流速下的紫外线有效灭菌水层厚度不超过2.2 cm。
制药用纯化水系统水过GMP认证资料要求
制药用纯化水水系统GMP验证资料制药用水系统的验证，是为了证实整个工艺用水系统能够按照设计的目的进行生产和可靠操作的过程。
验证工作需要从设计阶段就开始，通过监按建造、使用过程，收集和组织相关的文件资料，最终形成完善的验证文件。
通常，工艺用水系统的验证程序分为三个方面，即确认系统中采用的所有关键的硬件和软件安装是否符合原定的要求(IQ)；确认工艺用水系统中使用的设备或系统的操作是否能够满足原定的要求(OQ)；确认工艺用水系统采用的工艺是否能够按照原定的要求正常的运转(PQ)。
1 验证的准备在针对一个指定的工艺用水系统，进行验证以前应该做好验证前的准备工作，包括下述使用文件所规定的有关内容。
使用文件是由建造工艺用水系统的工程公司、设备制造厂、使用者共同制作的。
要求这些文件必须以合适的形式组织起来，更便于接受药政管理部门(SDA、FDA等)的检查和批准。
系统的使用测试和文件将满足多种资格要求。
使用文件包括以下六个方面。
(1)文件清单①系统内设备，包括设备出厂标签号、生产厂商、样品序号和设备尺寸大小；②PC／PLC／DOS／WINDOWS输入，输出和警告；③阀门，包括标签号、位置、类型、尺寸；④关镀的和非关键的设施，包括标签号、位置、类型、作用／目的、范围和测定日期；⑤管道，包括节段号、类型、尺寸和完成情况；⑥滤膜，包括标签号、位置、品种、尺寸、制造用的材料、生产商、型号和孔径大小；⑦工艺过程和配套公用工程，包括系统名、提供压力、温度和所需电力；⑧采购、安装合同中所需的原材料；⑨零部件清单；⑩标准操作程序(适用于系统设备的操作、维护、测定，运行管理)。
(2)工厂测试程序①设备测试程序，测定程序和数据表；②压力测试，PLC／PC测试；③安全检查，制动设备的操作测试步骤。
(3)焊接文件①焊接管道材料的质量保证书，材料成分报告书；②焊工证书确认，焊接质量的检查记录；③焊接设备合格证书，焊接口抽样检查的百分比；④焊接记录，焊接检查百分比；⑤焊接程序，焊接检查证书和仓储。
纯化水系统验证方案及报告
甘肃大得利制药厂25m³/h（25℃）医药纯化水处置工程由西安胜泰华工科技设计、制造、安装、调试。
在该系统中，采纳了双级反渗透技术，保证最终出水的水质符合要求。
预处置+双级反渗透原水→原水箱→原水泵→絮凝剂加入系统→多介质过滤器→活性炭过滤器→阻垢剂加入系统→周密过滤器→一级高压泵→一级RO装置→中间水箱→PH调剂→二级高压泵→二级RO装置→紫外杀菌器→周密过滤器→纯水箱→纯水泵2.验证目的检查并确认该纯化水系统设备所用材质、设计、制造均符合工艺生产用水和GMP 要求；检查并确认管路分派系统的安装符合GMP要求；检查并确认设备的安装符合生产工艺要求、公用工程系统配套齐全且符合设计要求；确认该系统设备的各类仪器仪表通过效正且合格；确认该系统设备在稳固的操作范围内能稳固的运行且能达到设计标准，确认系统生产的水质能达到质量标准，为设备维修、改造和再验证提供数据资料。
3．验证范围适用于双极反渗透制水系统的验证，本验证方案包括安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）。
4.验证职责验证小组职责：制定验证方案；负责验证方案的实施及搜集各项验证、实验记录，对验证结果进行分析、评判并形成验证报告，报验证小组审批；并依照验证情形，拟订纯化水系统日常监测项目及验证周期，报验证委员会审核；发放验证证书。
工程部：负责设备的安装、调试，并做好相应的记录；成立设备档案；负责仪器、仪表的校正；起草纯化水系统的操作、清洁、保护保养的标准操作规程。
质量部：负责验证方案的审核；负责制定纯化水质量标准、查验规程及取样程序；负责完成和核准所有必需的实验并出具查验数据与查验报告书。
生产部：负责纯化水系统的操作、清洗、消毒和保护保养；负责配合验证小组完成验证工作。
5.验证内容预确认（安装前确认）5.1.1资料确认确认支持本验证的相关资料是不是齐全，确认并记录。
5.1.2售后效劳确认检查各要紧设备售后效劳的资料是不是齐全，包括单位名称、地址、联系、保修及维修等详细资料，确认并填写记录。
纯化水系统GMP验证方案
第五车间纯化水系统再验证方案验证项目：纯化水再验证方案文件编号：EV00-329-01验证类型：设备验证验证目录一、系统概述1、纯化水系统概述2、纯化水系统基础资料二、参考书目背景及验证依据1、参考书目背景2、验证依据三、验证目的四、验证范围及进度安排1、文件的适用范围2、验证的实施范围3、验证进度安排五、验证小组成员及职责1、验证小组成员2、职能部门职责六、验证人员的培训。
1、目的2、培训安排七、验证的实施1、安装确认1.1、目的1.2、运行确认实施1.3、安装确认检查2、运行确认2.1、目的2.2、运行确认实施2.系统运行操作参数的检测2纯化水水质的预先测试分析2.3、运行确认检查3、性能确认3.1、目的3.2验证的实施3纯化水的初期验证(第一阶段)3.1取样周期和取样频率3.2．纯化水合格标准3纯化水的后期验证(第二阶段)3.1取样周期和取样频率3.2．测试指标和合格标准3.3、性能确认评价八．纯化水系统验证的周期一、系统概述1、纯化水系统概述本验证纯化水制备系统是由杭州科星水处理工程根据本公司的工艺要求设计制造的，制水工艺选择目前较为先进的二级反渗透制水工艺。
33/h,终端产水水质达到纯化水质量标准。
本系统以市政提供的生活饮用水为原水，经多介质过滤器、活性炭过滤器、保安过滤器、一级反渗透、二级反渗透、纯化水箱、纯化水输送泵、紫外杀菌器、终端膜过滤器等主要设备制得。
根据反渗透（RO）原理和系统取水供水的稳定性，经优化组合，最终选用如下制水工艺流程示意图，其详细工艺流程图见附件《第五车间纯化水工艺流程图》。
本验证的JCS-1-Ⅱ型纯水装置制的的纯化水符合中国药典2005版标准，主要用于非无菌原料药的精制配料以及设备、包装容器的清洗和操作人员洗手等环节。
该系统设备具有外形美观，结构紧凑，自动化程度高、安装维修方便等特点。
该系统最初只担负第一精烘包车间的各生产环节用水，由于产水较富裕，故第五车间精烘包建成后，在原输水管路上增加了第五车间精烘包各生产用水的使用点，使整个使用点串联成一个回路。
纯化水系统再验证方案依据新版GMP
1目的：纯化水系统已到再验证周期，依照《GMP》（2020年修订）要求，对该系统进行运行效能与性能再确认，验证该系统有能力稳固地供给规定数量和质量合格的纯化水，其水质符合《中国药典》2020年版及企业内控标准要求，并确认现执行的《纯化水制备系统利用标准操作规程》、《纯化水系统清洁标准操作规程》的可操作性及纯化水系统警戒限、行动限的可执行性。
2 范围：固体制剂车间纯化水制备系统运行效能与性能再确认。
3 责任：验证领导小组、验证项目小组。
4方案：4.1概述：4.1.1该系统大体情形：本系统采纳深井抽送到泵房通过预处置的饮用水，通过锰砂过滤器、活性碳过滤器，再通过阳树脂软化器、一、二级反渗透等工艺制取的纯化水，要紧作为固体制剂车间生产的工艺用水、设备、器具的清洁用水，纯化水利用点15个。
本纯化水系统于2002年通过验证后投入正常生产至今，依照验证周期每一年进行一次再验证，最后一次再验证时刻为2020年9月，在一年的日常监测中，水质始终符合规定，本次是按再验证周期进行的再验证。
4.1.2该系统流程图：见下页。
该系统要紧技术参数：该系统设备名称：HT2000-Ⅱ型二级反渗透纯化水制备系统。
生产厂家：吉林华通制药设备。
该系统要紧技术参数：生产能力：2T/H。
监控参数电导率＜μs/cm-1（25℃）。
4.2验证项目小组组成及职责：验证依据：《中国药典》2020版、98版GMPGMP（2020年修订）药品GMP实施指南、《验证明施指南》（2003年版）风险评估确信验证的范围及内容：本次固体制剂车间纯化水系统验证方案中的验证项目及内容是依据风险评估来确信的，见所附：固体制剂车间纯化水系统质量风险评估报告。
运行确认（OQ）：运行前检查确认所需要的文件应齐全，检查确认与本次验证有关的所有仪器、仪表是不是校验，是不是在有效期内，设备是不是完好，检查记录见下附表1：纯化水系统运行操作进程：按《纯化水制备系统利用标准操作规程》操作纯化水系统，每隔2小时监测一次纯化水中的氯化物、酸碱度、钙盐和电导率，按规程要求对锰砂进行处置，对树脂进行再生。
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制药厂纯化水系统G M P验证方案Company Document number：WTUT-WT88Y-W8BBGB-BWYTT-19998目录1概述2目的3验证范围及依据4验证组织与职责5验证周期及验证进度安排6验证项目及方法纯化水系统安装确认纯化水系统运行确认纯化水系统性能确认7验证结果与评价8验证方案的培训9验证记录1 概述我公司的纯化水系统由原水罐、原水泵、石英砂过滤器、活性炭过滤器、树脂软化器、保安过滤器(5μm)、一级反渗透装置、离子交换床、保安精密过滤器μm)、纯化水罐、臭氧发生器、微孔膜过滤器（μm）、纯化水输送泵、紫外灭菌器等设备组成。
原水经原水罐、石英砂过虑器、活性炭过滤器、树脂软化器、一级反渗透装置、离子交换床、保安精密过滤器、进入纯水罐再经过微孔膜过滤器（μm）、紫外灯灭菌后供给车间。
现对纯化水系统进行验证。
1.1纯化水系统工艺流程原水进入正反清洗水排放正反清洗水排放再生清洗排放一级浓水排放再生清洗排放原水的预处理设备及功能石英沙过滤器内充填精选的石英砂和锰砂，可过滤掉原水中的颗粒杂质和悬浮物及部分重金属离子（例如：铁等），控制进水浊度及淤泥污染。
活性炭过滤器内充填活性炭，除污及吸附有机物、余氯；还可去除臭味，降低色度以及残留的浊度等。
树脂软化器内充填阳树脂主要除钙镁离子，防止反渗透膜上结垢，尽可能的避免污堵；提高膜组的使用寿命。
稳定膜组的工作性能。
纯化水制备装置及功能保安过滤器去除阳树脂等大于5μm以上的细微颗粒，保护反渗透膜不受阻塞；一级反渗透系统对预处理后的水进行一级脱盐处理，降低水的含盐量、脱盐率能达到99%。
离子交换床：利用离子交换树脂的原理来去掉溶解於水中的无机离子。
μm精密过滤器主要出去水中的阴阳树脂等杂质的细微颗粒。
4 微孔过滤器（μm）防止纯化水残留有细微体积在以上等污染水质。
5 紫外灭菌器杀死循环管道中可能残留的细菌。
主要设备技术参数：检查并确认纯化水系统的设备和管道安装符合设计要求以及GMP的规定；检查并确认纯化水系统的运行情况符合设计要求以及企业要求；检查并确认纯化水系统的运行效果符合GMP要求，纯化水质量符合《中国药典》的有关要求。
3 验证范围及依据:文件的适用范围此文件适用于纯化水制备系统的验证验证的范围纯化水制备系统的安装确认；纯化水制备系统的运行确认；纯化水制备系统的性能确认；纯化水制备系统的日常监控。
验证依据纯化水系统使各设备用说明书《中国药典》2010年版《生活饮用水卫生标准》GB5749-20064 验证组织与职责验证小组成员组长：刘保社主要成员：宋炜、包立志、袁重富、苏敏、王本明、石燕、何乐刚、李晓艳、陈淑芹。
职责组长—负责验证方案、验证报告的批准；负责组织从验证方案起草、验证方案实施及验证报告完成全过程的组织工作；负责签发验证合格单。
验证小组组员—分别负责验证方案实施中的预确认、安装确认和运行、性能确认具体工作。
设备工程部：负责组织验证文件的起草、实施、记录的收集和汇总；负责仪表的校准；负责验证前对参与验证的人员进行验证方案及相关操作程序的培训；负责实施过程中具体时间的安排和协调。
质量管理部：负责验证方案的审核；负责验证全过程的检测工作；负责验证全过程的监督检查。
生产技术部：参与验证文件的审核，配合做好纯化水系统验证工作。
5 验证周期及再验证进度安排验证小组提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证周期分四个阶段完成。
安装确认： 2015年 8月10日至 2015年 8月10日；运行确认： 2015年 8月11日至 2015 年 8 月14日；性能确认： 2015年 8月 15日至 2013年 9月 4日；日常监控： 2015年 9月 5日至 2016年 9 月 4 日；6 验证项目及方法验证的基本方法：目视、耳听、收集资料、检测。
安装再确认目的：检查并确认该系统设计、所用材质符合GMP要求。
该系统设备的文件资料齐全且符合GMP要求。
检查并确认设备的安装符合生产要求、公用工程系统配套齐全且符合设计要求。
确认项目检查一级反渗透装置所采用的电源电压380±10%伏，、离子交换床再生泵所采用的电源电压220±10%伏，电源接地是否可靠；检查主电源与控制柜连接是否正确。
8 检查臭氧发生器的安装确认：检查臭氧发生器所采用的的电源电压220V/50Hz，接地端子电阻小于4Ω并接地良好，管道连接应合理。
9 纯化水贮罐的安装确认确认纯化水贮罐采用内壁电抛光的304不锈钢制作，罐的顶部装有不锈钢喷淋球，便于清洁、消毒。
纯化水贮罐上安装μm 疏水性的通气过滤器(呼吸器)。
排水阀采用不锈钢快装卫生球阀。
纯化水贮罐有液位计、在罐的下端管道上应取样阀等装置。
10 管路及分配系统的安装确认确认管路采用内外抛光的304不锈钢制作，便于拆装、清洁、消毒。
管道采用热熔式氩弧焊焊接，管道连接畅通、无渗漏。
阀门连接采用不锈钢卡箍式卫生球阀，易于清洗和消毒。
管道采用循环布置连接，回水流入纯化水储罐，各用水点采用U型管，管路无盲管。
循环管道安装有一定的坡度，便于纯水排放干净。
总送水口、总回水口、储罐装有取样口。
检查所有的工艺管线和控制点是否与工艺流程图相符，且配置合理。
11 纯化水输送泵的安装确认润滑剂采用纯化水本身。
浸水部分采用304 不锈钢制作，卫生夹头作连接件；可完全排除积水。
2 紫外灯的安装确认紫外灯安装合理，使用电源电压220±10%伏，故障报警功能反应灵敏。
若紫外灯灯管不亮，镇流器中故障报警灯亮。
紫外灯外壳采用304不锈钢制作，接缝严密。
起草化水系统标作程序、纯化水系统保养维护程序、纯化水系统清洗、消毒操作程序。
安装确认记录见表纯化水系统安装确认记录、表技术资料确认记录、仪器仪表检验一览表。
运行确认：在安装再确认完成并符合规定后方可进行运行再确认。
目的程序是否适用。
确认项目再生泵）的运行再确认“紧急停止”钮，检查电机转向正确。
.1 打开原水储罐进水阀，打开原水储罐排水阀，2分钟后关闭原水储罐排水阀，当水位到达原水储罐1/2时，将原储水罐的进水阀关小。
.2接通软化装置电源,电源指示灯亮，观察在运行状态。
.3打开原水储罐出水阀、预处理进水阀，将石英砂过滤器手动多路阀按逆时针方向拧至反冲状态，启动原水泵、冲洗3-5分钟后，再将石英砂过滤器手动多路阀按顺时针方向拧至正冲状态，冲洗3-5分钟后，然后将石英砂过滤器手动多路阀按顺时针方向拧至正常运行状态、同时将活性炭过滤器手动多路阀按逆时针拧至反冲洗状态.4活性炭过滤器操作同项.5接通反渗透电源，电源指示灯亮。
.6在活性炭过滤器正洗的同时，打开反渗透的进水阀门、打开反渗透调节阀（全开）、打开保安过滤器前原水阀。
.7活性炭过滤器正洗完成后切换至运行状态，打开保安过滤器的排气阀等有水排出时关闭，再观察反渗透的排污阀等有水排出时，观察原水压力稳定后，启动高压运转。
.8打开离子交换排气阀、打开上方正洗阀、慢慢调节RO浓水调节阀，使之达到设定的产水量及浓水排放量，观察原水压力应在以内、观察膜前压力应在1MPa以内及膜后压力应在1MPa以下；观察电导率小于10μs/㎝时。
待有水流出关闭混床排气阀门、打开离子交换床下面正洗阀、使用哪一个将其对应开启。
未使用的混床保持阀门全部关闭。
检测离子换床电导率小于1μs/㎝时，打开混床出水阀、关闭离子交换床下面正洗阀，离子交换床处理合格的水经μm保安过滤器过滤到纯化水储罐。
.9观察纯化水储罐水位到达1／2时接通紫外杀菌器电源、打开纯化水储罐出水阀门、再启动纯化水泵经过紫外灭菌送入各用水点。
将过滤器阀头手柄扳到反洗状态、开启原水泵，检查污水排放口是否有水排出；将过滤器阀头手柄扳到正洗状态、检查污水排放口是否有水排出。
将过滤器阀头手柄扳到反洗状态、开启原水泵，检查污水排放口是否有水排出，将过滤器阀头手柄扳到正洗状态、检查污水排放口是否有水排出。
将过滤器阀头按钮按到反洗状态、开启原水泵，检查污水排放口是否有水排出，将过滤器阀头按钮按到吸盐状态、检查盐箱水位是否下降，检查污水排放口是否有水排出，将过滤器阀头按钮按到正洗状态、检查污水排放口是否有水排出。
高压泵出水口阀，开启高压泵，检查纯水排放口是否有水排出。
高压泵排气阀、开启碱洗泵，观察从柱子上部进水情况，过上3-5分钟打开排污阀看是否有水排出；打开酸洗进液阀门、排气阀、开启酸洗阀门，观察从柱子下部进水情况，过上3-5分钟打开排污阀看是否有水排出。
新纯化水管道的处理(清洗、钝化、消毒)可分为纯水循环预冲洗→碱液循环清洗→纯化水冲洗→钝化→纯化水再次冲洗→消毒→整个管路进行循环冲等几个步骤.1纯化水循环预冲洗：在纯化水储罐中注入1500L的纯化水，开启纯化水输送泵加以循环，在回水口有水回入纯化水储罐后15min将排水阀打开1/3开度，边循环，边排放。
.2 碱液循环清洗：取NaOH（化学纯）18Kg，用适量纯化水溶解后投入纯化水储罐，制备纯化水注入纯化水储罐至1800L，配制成1%的NaOH溶液。
开启纯化水输送泵循环，在回水口有水回入纯化水储罐后40分钟将排水阀打开1/3开度，从排水口排放碱液。
.3 纯化水冲洗：待碱液排尽后，制备纯化水注入纯化水储罐，10分钟，从各用水点排放第一次冲洗水。
继续制备纯化水对管路及纯化水储罐边冲洗边排放，直至回水口的电导率与纯化水储罐的电导率一致（用移动电导率仪检测）。
.4 钝化：取硝酸（化学纯，65%-68%）80L加纯化水至1040L，配制成5%的溶液，循环120分钟后从各用水点排放。
.5 纯化水再次冲洗：制备纯化水，对管路边冲洗边排放，直至回水口的清洗的电导率与纯化水储罐的水的电导率一致（用移动电导率仪检测）。
.6 消毒：制备纯化水，使纯化水储罐水位达到2/3处，停止制水，开启臭氧发生器将贮罐里的水通臭氧半小时，然后开始循环纯化水分配管道30分钟。
从各用水点排出。
.7用纯化水对整个管路进行循环冲洗（分批打开各用水点）。
冲洗至水的电导率、PH值与冲洗水一致。
酸碱度：取水样10ml置于试管中，加甲基红指示液2滴，振摇，溶液不得显红色；另取水样10ml置于试管中，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，振摇，溶液不得显蓝色。
氯化物：取水样50ml置于试管中，加硝酸5滴，硝酸银试液1ml，振摇，溶液不得发生浑浊。
硫酸盐：取水样50ml置于试管中，加氯化钡试液2ml,振摇，溶液不得发生浑浊。
钙盐：取水样50ml置于试管中，加草酸铵试液2ml,振摇，溶液不得发生浑浊。
确认记录见验证记录纯化水系统运行确认记录、纯化水系统预测试记录性能确认纯化水系统安装确认、运行确认完成并符合规定后，方可进行性能确认。
目的确认项目取样点编号及取样频次检测方法及合格标准：《中国药典》纯化水项下重新取样，由于取样、化验等的因素，有时会出现个别取样点水质不合格的现象，这时必须考虑重新取样检验。