血氨基酸肉碱谱及尿有机酸谱.

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西安地区儿童血氨基酸、酰基肉碱的串联质谱检测结果分析

西安地区儿童血氨基酸、酰基肉碱的串联质谱检测结果分析刘超;王旭艳;李佳;荀泽丽;何威;汪治华【摘要】目的:建立西安地区0～12岁健康儿童血氨基酸、酰基肉碱的参考范围,为评价氨基酸、酰基肉碱营养状态和诊断氨基酸、脂肪酸β氧化代谢缺陷病提供依据.方法:选取2013年1月至2014年12月在西安市儿童医院就诊及健康体检的695例0～12岁健康儿童作为研究对象,按年龄分为7组:0～28 d组、1～3个月组、＞3～6个月组、＞6～12个月组、＞1～3岁组、＞3～6岁组、＞6～12岁组,采集干血滤纸片,利用串联质谱技术测定氨基酸、酰基肉碱浓度.结果:0～28 d组儿童的氨基酸Ala、Glu、Met、Asp、Leu、Trp、Gly、Orn、His、Ser、Pro浓度均明显高于1～3个月组、＞3～6个月组、＞6～12个月组、＞1～3岁组、＞3～6岁组、＞6～12岁组(均P＜0.05);0～28 d组儿童的酰基肉碱C2、C3、C4 、C5、C14、C16浓度均明显低于1～3个月组、＞3～6个月组、＞6～12个月组(均P＜0.05),与＞1～3岁、＞3～6岁组、＞6～12岁组比较,差异无统计学意义(P ＞0.05).结论:血氨基酸、酰基肉碱浓度的串联质谱检测结果,可为氨基酸、脂肪酸代谢障碍性疾病的早诊断、早治疗提供帮助.【期刊名称】《广西医科大学学报》【年(卷),期】2018(035)007【总页数】5页(P956-960)【关键词】氨基酸;酰基肉碱;酰基肉碱;串联质谱【作者】刘超;王旭艳;李佳;荀泽丽;何威;汪治华【作者单位】陕西省西安市儿童医院内分泌遗传代谢科,西安710003;陕西省西安市儿童医院内分泌遗传代谢科,西安710003;陕西省西安市儿童医院内分泌遗传代谢科,西安710003;陕西省西安市儿童医院内分泌遗传代谢科,西安710003;陕西省西安市儿童医院儿童疾病研究所,西安710003;陕西省西安市儿童医院内分泌遗传代谢科,西安710003【正文语种】中文【中图分类】R722.1氨基酸是人体内最重要的营养物质之一，血浆游离氨基酸是氨基酸在各组织间转运和代谢的主要形式，其变化不仅可反映体内蛋白质的代谢状态，还可反映氨基酸自身代谢情况［1-2］。

血氨基酸酰基肉碱串联质谱

血氨基酸酰基肉碱串联质谱
血氨基酸酰基肉碱串联质谱是一种利用串联质谱技术（tandem mass spectrometry，TMS）检测新生儿滤纸干血片中数十种氨基酸、游离肉碱及酰基肉碱的水平，筛查氨基酸代谢障碍、有机酸血症及脂肪酸氧化代谢障碍等多种遗传代谢病的方法。

它是一种高效、灵敏、快速的新生儿疾病筛查技术，已广泛应用于新生儿出生缺陷的防治。

血氨基酸酰基肉碱串联质谱的原理是：首先，将采集的新生儿足跟干血斑（dried blood spot，DBS）样本进行提取或衍生化处理，使目标分析物（例如，氨基酸、酰基肉碱）与对应的同位素内标物混合；然后，将混合物经流动注射方式引入到质谱仪中进行分析，无需对分析物进行前期层析分离；接着，质谱仪通过组合三台四极杆质量分析器对目标分析物进行检测和碎裂处理，得到目标分析物的特征离子信号；最后，根据目标分析物与对应同位素内标物之间的信号强度比率计算出目标分析物的浓度，并根据预设的限值判断是否异常。

血氨基酸酰基肉碱串联质谱的优点是：可以同时检测多种遗传代谢病的标志物，提高筛查效率和覆盖率；可以减少假阳性和假阴性结果，提高筛查准确性和可靠性；可以节省样品
量和试剂量，降低筛查成本和资源消耗；可以缩短分析时间和报告时间，加快筛查速度和反馈速度。

血氨基酸酰基肉碱串联质谱的缺点是：需要专业的仪器设备和技术人员，维护成本较高；需要规范的样本采集、处理和运输技术，避免样品污染或变质；需要参考国内外最新文献和指南，制定合理的筛查项目和限值。

氨基酸谱和酰基肉碱检测报告

氨基酸谱和酰基肉碱检测报告
氨基酸谱和酰基肉碱检测是一种常用的代谢性疾病诊断方法，可以用于检测人体内氨基酸和酰基肉碱的水平。

下面是一个简单的氨基酸谱和酰基肉碱检测报告的例子：检测项目：氨基酸谱和酰基肉碱检测
检测方法：液相色谱质谱法
检测时间：2023年**月**日
检测结果：
氨基酸谱检测结果：
- L-谷氨酸：正常范围
- L-异亮氨酸：偏高
- L-缬氨酸：正常范围
- L-亮氨酸：偏高
- L-蛋氨酸：正常范围
- L-苯丙氨酸：正常范围
- L-色氨酸：偏低
- L-酪氨酸：正常范围
- L-组氨酸：正常范围
- L-赖氨酸：偏高
- L-精氨酸：正常范围
- L-组氨酸：偏高
- L-脯氨酸：正常范围
- L-天冬酰胺酸：正常范围
- L-丝氨酸：正常范围
- L-苏氨酸：正常范围
- L-甲硫氨酸：正常范围
- L-半胱氨酸：正常范围
- L-天冬氨酸：正常范围
- L-甘氨酸：正常范围
- L-脯氨酸：正常范围
酰基肉碱检测结果：
-肉碱：正常范围
-α-羟基肉碱：偏低
-β-羟基肉碱：正常范围
-γ-肉碱：正常范围
-丙酰肉碱：偏高
-乙酰肉碱：偏高
-正丁酰肉碱：正常范围
-异丁酰肉碱：偏低
-戊酰肉碱：正常范围
根据检测结果，可以初步判断被检测者的氨基酸和酰基肉碱代谢是否正常。

如果某个氨基酸或酰基肉碱的水平高于或低于正常范围，可能意味着存在某种代谢性疾病或其他健
康问题。

因此，建议被检测者及时咨询医生，进行进一步的诊断和治疗。

《高同型半胱氨酸血症的诊断、治疗与预防专家共识》2022解读

《高同型半胱氨酸血症的诊断、治疗与预防专家共识》2022解读诊断与鉴别诊断不同病因导致的高同型半胱氨酸血症患者体内生化代谢异常有所差异，需通过病史调查、血液及尿液代谢分析、维生素测定、基因分析等检查鉴别诊断(表1)。

(1)病史调查：一般资料、症状、体征，调查个人史、饮食习惯、用药史、家族史。

对于哺乳期婴儿，需调查母亲的饮食与营养状况及疾病史，以鉴别母亲营养不良导致的婴儿继发性高同型半胱氨酸血症。

(2)血浆或血清总同型半胱氨酸：血液中大部分同型半胱氨酸与蛋白质结合，少数与同型半胱氨酸自身或半胱氨酸结合形成混合型同型半胱氨酸二硫化物，推荐检测总同型半胱氨酸浓度作为确诊高同型半胱氨酸血症的关键方法。

(3)血液维生素测定：检测血清叶酸、钴胺素、维生素B6水平，鉴别是否营养因素缺乏导致的继发性高同型半胱氨酸血症。

(4)血液氨基酸、游离肉碱及酰基肉碱谱：采用串联质谱法，可确诊一些疾病，如同型半胱氨酸血症1型及高蛋氨酸血症患者蛋氨酸显著增高，甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症患者丙酰肉碱增高，蛋氨酸正常或降低，同型半胱氨酸血症2型患者丙酰肉碱正常，蛋氨酸正常或降低。

(5)尿有机酸：需采用气相色谱质谱法，甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症患者尿液甲基丙二酸显著增高，高同型半胱氨酸血症1型及高蛋氨酸血症患者尿有机酸正常。

(6)脏器功能评估：如肝肾功能、眼部、心电图、超声心动图、脑CT及MRI、精神行为评估等，了解患者脏器受损的情况。

(7)基因分析：可采用高通量测序或Sanger测序等技术，明确遗传性高同型半胱氨酸血症的基因缺陷。

遗传咨询和产前诊断高同型半胱氨酸血症不仅损害患者多脏器功能，也会影响精子、卵子及胚胎的发育，导致胎儿先天畸形或功能缺陷，通过三级防控可有效降低本病导致的伤残及出生缺陷。

(1)新生儿筛查及高危筛查：采用液相串联质谱法检测血液氨基酸及肉碱谱，可以检出高同型半胱氨酸血症1型、甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症及高蛋氨酸血症等疾病，血清或血浆总同型半胱氨酸测定、维生素检测、尿有机酸分析可进一步鉴别病因。

代谢筛查报告解析及进一步处理

病例
• 男，生后喂养困难，反应差，口周青紫，皮肤发花，3天起抽搐，疑“HIE”; • 进行性大细胞性贫血； • 1个月时经尿有机酸分析被诊断“甲基丙二酸尿症”，开始低蛋白饮食，补充特殊奶粉，口服维生素B12、叶酸、左旋肉碱,无效； • 病情进行性加重，合并严重皮肤损害，全身弥漫性皮疹，多处溃烂。
1. 苯丙氨酸羟化酶缺乏 1) 经典型苯丙酮尿症 PKU 2) 高苯丙氨酸血症 HPA 2. 四氢生物蝶呤缺乏 BH4缺乏症 70 - 95%
5 - 30%
PKU , 11月
PKU , 1岁
PKU的临床表现
• 神经系统损害
–智力损害（进行性）：生后 3-6 月出现，如不治疗将造成中度至极重度智力低下。 –近半数合并癫痫。 –烦躁、易激惹、抑郁、多动、孤独症倾向等精神行为异常。
血液氨基酸异常时应进行的分析
苯丙酮尿症（PKU）
新生儿筛查和遗传代谢病领域最成功、最经典的病种
高苯丙氨酸血症的鉴别诊断
苯丙氨酸血浓度 > 2 mg/dL 1. 持续性高苯丙氨酸血症遗传性高苯丙氨酸血症一过性高苯丙氨酸血症低出生体重儿慢性肝损害酪氨酸尿症
2.
遗传性高苯丙氨酸血症的病因
代谢分析结果的解析
与进一步处理
已命名遗传代谢病500余种
氨基酸有机酸尿素脂肪酸碳水化合物蛋白脂质金属嘌呤色素激素苯丙酮尿症、同型胱氨酸尿症、枫糖尿症甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症先天性高氨血症氧化异常半乳糖血症、糖原累积症、果糖不耐受症家族性高脂蛋白血症、无白蛋白血症高雪氏病、尼曼-匹克氏病、Tay-sachs病肝豆状核变性、Menkes病雷-尼二氏综合症高铁血红蛋白血症、卟啉病克汀病、先天性肾上腺皮质增生症

遗传代谢病简述

+ 能量衰竭：由于能量合成障碍,一些脂肪酸β 氧化障碍、有机酸尿症、线粒体病患儿急性发作时脑、肝、肾等组织坏死。
+ 血管栓塞：同型半胱氨酸血症、高脂血症和Fabry病等,由于血管栓塞常导致心脑血管意外,患者猝死发生率很高。
+ 氨基酸代谢病
– 苯丙酮尿症、枫糖尿病、同型胱氨酸血症、白化病黑酸尿症、酪氨酸血症等
维生素B6
+同型半胱氨酸血症(维生素B6不反应型) 甜菜碱
+异戊酸血症
甘氨酸、左旋肉碱
+生物素酶缺乏症
生物素、左旋肉碱
+全羧化酶合成酶缺乏
生物素、左旋肉碱
药物→补充缺乏物质或辅酶,促进蓄积物的排泄
+肝豆状核变性
D-青霉胺
+鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症瓜氨酸、苯丁酸
+瓜氨酸血症
精氨酸、苯丁酸
+糖原病Ⅰ型
许多IEM典型表现为急性的危及生命的脑病症状。这些症状是中枢神经系统中累积的代谢产物的毒性效应的结果。
大多数的此类代谢产物在孕期可以通过胎盘被母体清除，患儿在出生时多表现正常。
出生后代谢产物逐渐堆积导致临床症状出现，出现时间可为数小时、数天甚至数月。
早期的表现通常是那些可见于几乎所有疾病患儿的症状，如嗜睡、纳差等，最终惊厥和昏迷。
+ 氨基酸、有机酸、脂肪酸、糖代谢异常多以饮食治疗为主,部分疾患可通过维生素、辅酶等进行治疗。
+ 近年来,分子生物学技术也开始用于IMD/IEM 的治疗领域,并已在一些病种取得了成功。
饮食治疗→限制前驱物的摄入
+苯丙酮尿症
低苯丙氨酸饮食
+高氨血症

2022中国尿素循环障碍诊断治疗和管理指南(全文)

2022中国尿素循环障碍诊断治疗和管理指南（全文）摘要尿素循环障碍是一组致残率高、致死率高的遗传代谢性疾病。

为提高我国相关领域医生对该病的诊疗管理水平，特制订“中国尿素循环障碍诊断治疗和管理指南”，基于当前可获得的临床证据，针对尿素循环障碍诊断、治疗和管理相关12个临床问题提供了对应参考意见。

尿素循环障碍（urea cycle disorders，UCD）是指因参与尿素循环的酶和转运蛋白缺陷，导致氨基酸分解代谢产生的氨不能通过尿素循环形成尿素排出体外，引起血氨升高为特征的一组遗传代谢病，代谢通路见图1。

国外报道UCD新生儿的发病率约为1/35 000，致残率高、病死率高。

不同亚型包括鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症（ornithine transcarbamylase deficiency，OTCD）、N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症（N-acetylglutamate synthase deficiency，NAGSD）、氨甲酰磷酸合成酶1缺乏症（carbamoylphosphate synthetase 1 deficiency，CPS1D）、精氨酰琥珀酸合成酶缺乏症（argininosuccinate synthetase deficiency，ASSD）、精氨酰琥珀酸裂解酶缺乏症（argininosuccinatelyase deficiency，ASLD）、精氨酸酶1缺乏症（arginase 1 deficiency，ARG1D）、高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症综合征（hyperornithinaemia-hyperammonaemia homocitrullinuriasyndrome，HHHS）和希特林蛋白缺乏症（Citrin deficiency，Citrin D）。

各亚型发病率存在差异，以高氨血症为特征性表现的亚型中OTCD最常见，发病率为1/80 000~1/5 650。

高血氨会对UCD患者神经系统造成不可逆损伤，发病年龄越早、高血氨持续时间越长、血氨峰值越高，脑损伤越严重。

高同型半胱氨酸血症的诊断、治疗与预防专家共识

·1【第一作者】李东晓，女，主治医师，主要研究方向：儿童神经遗传代谢病的诊治。

E-mail：********************【通讯作者】王晓建，男，研究员，博士生导师，主要研究方向：心肺血管病遗传机制与精准治疗。

E-mail：*********************.com 杨艳玲，女，教授，研究员，博士生导师，主要研究方向：遗传病的诊断、治疗与预防。

E-mail：********************.com·指南与共识· 高同型半胱氨酸血症是一种常见的代谢异常，病因复杂，包括遗传性和非遗传性两大类疾病，可自胎儿到老年发病，人群总体患病率高达5%[1]。

遗传性高同型半胱氨酸血症已被我国《第一批罕见病目录》收录，是可治疗的遗传代谢病。

根据血中总同型半胱氨酸浓度，高同型半胱氨酸血症分为轻型(15~30μmol/L)、中间型(31~100μmol/L)和重型(>100μmol/L)[2]。

持续高同型半胱氨酸血症可导致神经精神、心脑血管、肾脏、眼、骨骼等多系统损害，临床表现缺乏特异性，致残、致死率很高[3-5]。

采用液相串联质谱法对新生儿进行筛查，可早期发现高同型半胱氨酸血症1型及甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症等部分患者[6-8]。

其他原因所致高同型半胱氨酸血症患者需通过临床调查、生化代谢检查、基因检测等综合分析才能明确病因[9]。

由于患者病因各异、临床表型轻重不同，需要个体化治疗。

如果能早期诊治，绝大部分患者预后良好。

近年来高同型半胱氨酸血症领域取得了许多进展，诊断及治疗策略不断更新。

国内专家在不同领域发表了相关共识[4]。

为进一步规范高同型半胱氨酸血症的诊断与治疗，中国妇幼保健协会(出生缺陷防治与分子遗传分会、儿童早期发展专委会、儿童疾病和保健分会遗传代谢学组)、北京医学会罕见病分会、中国医师协会(儿科分会内分泌遗传代谢学组、青春期医学专业委员会临床遗传学组及生化学组)、中华预防医学会(残疾预防与控制专业委员会、儿童保健分会)、深圳罕见病代谢组学精准医学工程研究中心及《罕少疾病杂志》编辑部就高同型半胱氨酸血症的诊断、治疗和防控策略进行讨论，并参考国内外的经验及指南，达成以下共识。

血氨基酸肉碱谱及尿有机酸谱PPT学习课件

血氨基酸肉碱谱与尿有机酸谱检测的意义与应用
1
遗传代谢病
• 遗传代谢病( Inherited Metabolic Disorders，IMD)又称遗传代谢异常或先天代谢缺陷 (Inborn Errors of Metabolism，IEM)，是遗传性生化代谢缺陷的总称。
2
遗传基因突变
酶缺陷（蛋白活性降低或消失）
底物
正常产物
旁路代谢
异常产物
3
4
• 多为单基因遗传病，约90％为常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性、X连锁或线粒体基因遗传，包括：氨基酸的先天性代谢缺陷有机酸的先天性代谢缺陷脂肪酸的先天性代谢缺陷等
5ห้องสมุดไป่ตู้
特点
危害严重年龄段广病种繁多单病种发病率低
6
临床表现
神经系统
20
尿有机酸增高与相关疾病
• 甲基丙二酸-甲基丙二酸尿症 • 甲基枸橼酸-丙酸尿症 • 异戊酰甘氨酸-异戊酸血症 • 戊二酸-戊二酸尿症Ⅰ型 • 尿嘧啶或乳清酸-鸟氨酸氨基甲酰转移酶缺
乏症
21
肉碱、酯酰肉碱与相关疾病
C0↓;
C4↑；C4/C2↑；C4/C3↑；C4/C8↑
C8↑；C8/C2↑；C10:1↑；C10↑
9
发病不易引起重视
• 病例2
患儿，男，9个月，尿液放置一夜后颜色变黑。 • 尿有机酸：尿黑酸显著升高 • 基因诊断：黑酸尿症
胡曼，麻宏伟，罗阳等. 基因诊断尿黑酸尿症1例. 中国当代儿科杂志，2012，14（10）：796-797
10
血氨基酸肉碱谱及（或）尿有机酸谱
• 全面衡量人体的蛋白质营养状况和健康水平，筛查和诊断大多数的氨基酸、有机酸、脂肪酸代谢障碍。

《罕见病诊疗指南(2019年版)》要点汇总(6)

220-6.《罕见病诊疗指南（2019年版）》要点（6）99.【丙酸血症】概述丙酸血症（PA）又称丙酰辅酶A羧化酶缺乏症、酮症性高甘氨酸血症或丙酸尿症。

是一种常染色体隐性遗传的有机酸血症。

PA由编码线粒体多聚体酶丙酰辅酶A羧化酶（PCC）基因PCCA或PCCB缺陷所致。

PCC缺乏可导致体内丙酰辅酶A转化为甲基丙二酰辅酶A异常、丙酸及其相关代谢物异常蓄积，导致有机酸血症，并造成一系列生化异常、神经系统和其他脏器损害症状。

病因和流行病学PA致病基因分别为PCCA和PCCB。

PA总患病率在国外不同人种之间为1/100000～100/100000，我国0.6/100000～0.7/100000。

临床表现主要为高血氨、脑损伤和心肌病等。

1.新生儿起病型出生时正常，开始哺乳后出现呕吐、嗜睡、肌张力低下、惊厥、呼吸困难、高血氨、酮症、低血糖、酸中毒、扩张性心肌病、胰腺炎等异常，病死率高。

2.迟发型常因发热、饥饿、高蛋白饮食和感染等诱发，表现为婴幼儿期喂养困难、发育落后、惊厥、肌张力低下等。

由于丙酸等有机酸蓄积，许多患者的认知能力及神经系统发育受到损害，脑电图慢波增多或见癫痫波；一些患者可有骨折，X线见骨质疏松；还常造成骨髓抑制，引起粒细胞减少、贫血、血小板减少。

也可有心脏损害，如心肌病、心律失常、QT间期延长、心功能减弱等。

肾功能损害较为少见。

辅助检查1.实验室常规检查：2.血氨基酸和酯酰肉碱谱分析甘氨酸水平增高，丙酰肉碱（C3）、丙酰肉碱/乙酰肉碱比值（C3/C2）增高。

3.尿有机酸分析3-羟基丙酸和甲基枸橼酸增高高度提示此病。

4.头部MRI/CT可表现为脑萎缩、脑室增宽及基底节区异常信号。

5.基因诊断PCCA或PCCB检出2个等位基因致病突变有确诊意义。

诊断新生儿生后数小时到1周内出现拒乳、呕吐、嗜睡、肌张力低下、惊厥、呼吸困难、高血氨、酮症、低血糖、酸中毒等异常；婴幼儿不明原因反复呕吐、惊厥、意识障碍，严重的酸中毒、高血氨，伴有特殊的影像学异常及血液系统损害者，特别是有类似/不明原因死亡家族史时，应考虑到本病。

GCH1_基因突变致多巴反应性肌张力不全一例

综合病例研究作者单位：澳门特别行政区，澳门镜湖医院儿科通信作者，黄健星，E -mail: star ********************GCH1基因突变致多巴反应性肌张力不全一例黄健星林小群黄洁馨【摘要】多巴反应性肌张力不全（DRD ）是一种常染色体显性或隐性遗传运动障碍疾病，病理特征为黑质纹状体多巴胺含量减少，主要表现为儿童期肌张力障碍，小剂量左旋多巴可以改善症状。

三磷酸鸟苷环化水解酶１（GCH1）基因是其致病基因之一。

该文报道1例GCH1基因突变所致的DRD 患儿，其以步态异常为主诉，行走时出现肌张力不全姿势，症状晨轻暮重，经基因检测证实其GCH1基因出现杂合性突变。

接受小剂量左旋多巴治疗后患儿神经系统体征基本消失，于小儿神经科门诊随诊2年，运动功能良好。

临床上对于病因不明的肌张力障碍患儿，需警惕DRD 的可能，尽早识别和治疗可明显改善预后，预防残疾的发生。

【关键词】多巴反应性肌张力不全；三磷酸鸟苷环化水解酶１基因；左旋多巴Dopa -responsive dystonia induced by GCH1 gene mutation: a case report Wong Kin -Sing， Lam Sio -Kuan， Wong Kit -Hing.Department of Pediatrics， Kiang Wu Hospital， Macao Special Administrative Region， China Corresponding author，Wong Kin -Sing，E -mail: star -*******************【Abstract 】 Dopa -responsive dystonia （DRD ） is an autosomal dominant or recessive dyskinesia ， which is pathologicallycharacterized with reduced amount of dopamine in the substantia nigra and striatum. DRD is mainly manifested with dystonian in early childhood. Low -dose levodopa can mitigate relevant symptoms. Guanosine triphosphate cyclohydrolase I （GCH1） gene is the pathogenic gene of DRD. In this article ， 1 child diagnosed with DRD induced by GCH1 gene mutation was reported. Gait abnormality was the chief complaint. The child showed dystonic posture when walking. These symptoms were mitigated in the morning and aggravated during night. Gene detection conﬁrmed the incidence of heterozygous mutation of GCH1 gene. The neurological symptoms of this child were basically cured after low -dose levodopa therapy. During 2-year follow -up at Department of Pediatric Neurology ， motor function was restored to normal. In clinical practice ， the possibility of DRD should be considered for pediatric dystonia with unknown causes. Promptdiagnosis and treatment can signiﬁcantly improve clinical prognosis and prevent the incidence of disability.【Key words 】 Dopa -responsive dystonia ； GCH1 gene ； Levodopa多巴反应性肌张力不全（DRD ，又称Segawa 病），属于神经传导物质病变，是累及神经系统的罕见疾病。

cblC型甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症的临床与

cblC型甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症的临床与实验室研究进展一、简介甲基丙二酸尿症是先天性有机酸代谢病中最常见的类型，甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症是我国甲基丙二酸尿症患者的主要生化表型，cblC缺陷是导致甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症的主要病因，也是最常见的钴胺素代谢障碍性疾病［1-3］。

国内研究资料证实，临床发现的甲基丙二酸尿症患者中80%以上为甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症［4-6］。

患者临床表型复杂，早发型患者中约50%于新生儿期出现喂养困难、惊厥、贫血等异常［4,6,7］，晚发型患者以神经精神损害为主，临床表型更为复杂［8-11］。

cblC蛋白分子量约31.7kDa,由MMACHC基因编码，MMACHC基因位于染色体1p34.1,由四个外显子组成，基因全长约10.8kb，编码组成cblC蛋白的282个氨基酸序列，国内外已报道多种基因突变，并发现基因型与临床表型有一定相关性［1,12］。

二、代谢途径遗传性甲基丙二酸尿症的病因包括甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷及其辅酶钻胺素（维生素B12）代谢缺陷两类，迄今已发现7种亚型，均为常染色体隐性遗传［12］（表1）。

5种钴胺素代谢障碍中2种为腺苷钴胺素合成缺陷，即线粒体钴胺素还原酶缺乏（cblA）和钴胺素腺苷转移酶缺乏（cblB），3种为胞浆和溶酶体钻胺素代谢异常所致羟基钻胺素和甲基钻胺素合成缺陷（cblC、cblD、cblF）［13,14］。

cblA和cblB型患者仅患有甲基丙二酸尿症，cblC、cblD、cblF型患者生化表型为甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症［14］。

MMACHC基因突变导致cblC蛋白功能缺陷，氰钴胺的还原脱氰反应中断，腺苷钴胺素及甲基钴胺素合成障碍，机体内甲基丙二酸及同型半胱氨酸蓄积，蛋氨酸降低［15］。

表1导致甲基丙二酸尿症的蛋白缺陷、基因缺陷及生化表型蛋白缺陷类型基因名称基因位置生化表型甲基丙二酰辅酶A变位酶完全缺陷MUT06p21单独甲基丙二酸尿症部分缺陷MUT-6p21单独甲基丙二酸尿症钻胺素代谢障碍腺苷钴胺素合成缺陷cblA MMAA4q31.1-q31.2单独甲基丙二酸尿症cblB MMAB12q24单独甲基丙二酸尿症cblD-variant2MMADHC2q23.2单独甲基丙二酸尿症胞浆和溶酶体钴胺素代谢异常cblC MMACHC 1p34.1甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症cblDMMADHC2q23.2甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症cblF LMBRD16q13甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症三、临床表现及实验室特点cblC缺陷患者生化表型为甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症，患者临床表现复杂，个体差异很大，发病年龄从新生儿期至成人期，轻型患者可能终生不发病［3］。

1例发作性运动障碍患儿的GNAO1基因变异研究及文献分析

神经损伤与功能重建·2023年8月·第18卷·第8期·临床研究·运动障碍疾病是一组神经系统疾病，又称锥体外系疾病，是一组以不自主动作、动作缺失或缓慢而无瘫痪、姿势及肌张力异常等运动症状为主要表现的神经系统疾病；通常由基底神经节或其连接功能的改变引起。

运动障碍的病因主要有脑内核团变性、脑内神经网络异常、遗传基因异常等。

随着分子诊断技术的发展，越来越多遗传性病因被认识。

近年来研究发现，GNAO1基因突变除导致早发性婴儿癫痫性脑病外，也可导致运动障碍。

其关联的运动障碍疾病诊断为神经发育障碍伴非自主运动（neurodevelopmental disorder with involuntary movements ，NEDIM ），主要临床特征有全面性发育迟缓、肌张力障碍、舞蹈症、运动障碍，以及小头畸形、癫痫发作、胼胝体发育不全、巨脑室、头部控制差等。

该病较为罕见，国内鲜有报道。

患者临床表现各异，轻重程度不一。

我科收治1例以发作性运动障碍、发育迟缓为主要临床表现的GNAO1基因变异患儿，报道如下。

同时总结其临床表现、血生化、肌电图、头颅MRI 等特点，并复习相关文献，探讨GNAO1基因变异的临床特点及基因型与表型的关系，以提高临床医生对GNAO1基因及运动障碍疾病的认识。

1病例与方法1.1临床资料1.1.1病例资料患儿，男，3岁2个月，主因“间发不自主活动2年余”于2020年10月8日入院。

2年余前，患儿呼吸道感染后出现口面运动障碍，睡眠后消失，持续约5～7d ，感染控制后病情好转，未行特殊处理。

1年余前，患儿患急性阑尾炎后出现口面运动障碍，肢体不自主活动，持续约10余天，予抗感染、镇静处理后好转。

5d 前，患急性化脓性阑尾炎，后出现口面运动障碍，肢体不自主活动；外院就诊全麻下行阑尾切除术，上述症状加重，予镇静处理后不能缓解，遂转入我院。

个人史：第1胎第1产，41周无发作剖宫产，出生体质量3.8kg ，5个月能抬头，1岁半能独坐，目前不能爬、扶走、说话；家族史、既往史无特殊。

有关审印周期的说明

［１１】董贵章，李秀玲，徐岩．甲基丙二酸血症二例［Ｊ］．中华医学遗传学
杂志，２０００，１７（１０）：３５．
亡，１例放弃治疗失访，其余４例均存在精神运动发育落后，但随访时间短，应进一步观察。
总之，甲基丙二酸尿症新生儿期临床表现复杂，误诊率高，延误治疗可导致患儿出现不可逆多脏器损害，给患儿、家庭及社会带来痛苦与负担。因此早期诊断、治疗至关重要。新生儿筛查是早期发现该类遗传代谢病的关键。对于围产期异常、已表现神经系统损害的患儿应考虑遗传代谢病的可
探讨。
『５］黄玉春，张春花，李茹琴，等．先天性遗传代谢病的早期诊断［Ｊ】．新生儿科杂志，２００５，２０ｆ３１：１０１ — １０３．［６］董红红，李彦敏，刘桂玲，等．新生儿甲基丙二酸尿症２例ｆＪ］．实用儿科临床杂志，２００８，２３（６）：４５１，４６２．［７］徐茜茜，黄育丹．新生儿甲基丙二酸尿症一例ｆＪ］．中华围产医学
杂志，２００５，８（１）：３７．
本症预后取决于其分型和诊断治疗的时间以及治疗的
依从性。ｍｕｔＯ型预后最差，ｅｂｌＡ型预后最好。早期诊断和治
［８】程宪，黄玉春，李文荣．新生儿甲基丙二酸血症３例ｌ临床分析『Ｊ］．
由于甲基丙二酸、丙酸等有机酸蓄积，生成相应酯酰化肉碱，

N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症诊疗指南

N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症诊疗指南
概述
N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症（N-acetylglutamate synthase deficiency，NAGSD）是一种尿素循环障碍的遗传代谢病，为常染色
体隐性遗传。

NAGSD患者由于血氨清除障碍导致高氨血症及相关临
床表现及并发症。

病因与流行病学
NAGS基因位于17q21.31，编码翻译形成N-乙酰谷氨酸合成酶，该基因突变导致N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏。

尿素循环是在肝细胞中
发生的一系列化学反应，是将机体各种代谢途径中产生的氨合成尿素
并经尿液排出的主要代谢途径（图79-1）。

在N-乙酰谷氨酸合成酶的
作用下，乙酰辅酶A和谷氨酸转变为N-乙酰谷氨酸和辅酶A。

N-乙酰谷氨酸激活另一种酶-氨甲酰磷酸合成酶，该酶是尿素循环过程中
的限速酶（作为尿素循环的第一步，氨和CO2在该酶的催化下生成氨
甲酰磷酸）。

因此，N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症患者的N-乙酰谷氨酸不足或者缺乏，导致氨的代谢受阻，血氨升高，引起疾病。

NAGSD是一种非常罕见的疾病。

在世界范围内仅有少数病例报
道，总体发病率尚不清楚。

α-酮戊二酸盐NH4+ 苯丁酸盐。

遗传代谢病氨基酸和酰基肉碱谱

遗传代谢病氨基酸和酰基肉碱谱
遗传代谢病氨基酸和酰基肉碱谱是一种用于检测遗传代谢病的实验室检查。

它通过分析血液或尿液中的氨基酸和酰基肉碱水平来诊断这些疾病。

氨基酸和酰基肉碱是人体内的重要代谢产物，它们在蛋白质、脂肪和碳水化合物的代谢过程中发挥着重要作用。

如果人体内的某些酶或转运蛋白出现缺陷，就会导致氨基酸和酰基肉碱的代谢异常，从而引起遗传代谢病。

遗传代谢病氨基酸和酰基肉碱谱可以检测出多种遗传代谢病，包括氨基酸代谢病、有机酸血症、脂肪酸氧化障碍等。

这项检查可以帮助医生早期诊断这些疾病，从而及早采取治疗措施，避免疾病的进一步发展和并发症的发生。

需要注意的是，遗传代谢病氨基酸和酰基肉碱谱只是一种实验室检查，不能单独作为诊断遗传代谢病的依据。

医生通常会结合患者的临床表现、家族史和其他实验室检查结果进行综合诊断。