麻醉医生眼中的罗哌卡因

不良反应
硬膜外注射罗哌卡因后可出现低血压、
心动过缓、恶心和焦虑。血药浓度过高 时发生中枢神经系统和心血管系统毒性 反应，临床症状呈现抑制和兴奋双相性 。罗哌卡因中枢神经系统毒性症状一般 在心血管系统毒性作用产生前出现。罗 哌卡因很少引起的高敏反应、特异质反 应和变态反应。罗哌卡因常用剂量和浓 度无神经毒作用。
罗哌卡因的结构及药理学特点
罗哌卡因负性肌力作用更小，致心律失常的危 险性小，心肌毒性阈值是布比卡因的两倍，意 外静脉过量注射，复苏更容易。 动物实验表明，罗哌卡因在一定剂量下，不产 生>60ms的QRS延长，而布比和左旋布比卡因 在较低浓度下可造成更宽大的QRS，此为心脏 毒性的标志之一。
罗哌卡因的结构及药理学特点
心肌单次收缩弹性研究表明：局麻药克分子心 肌抑制效能比率为：布比：左旋布比：罗哌卡 因= 2.1 ：2.2 ：1 布比、左旋布比、罗哌卡因随机实验狗静脉注 射致心衰，采用相同复苏规程，不成功的复苏 百分率分别为：50%、30%、10%。
罗哌卡因的结构及药理学特点
心衰复苏后，血浆未结合布比、左旋布比、罗 哌卡因浓度为5.7、9.4、19.8（μ g/ml）。复 苏后高血浆浓度提示罗哌卡因有更宽的安全阈 值。 过量罗哌卡因造成的毒性并不会因为妊娠而加 重；其惊厥剂量在妊娠和非妊ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ是相同的。而 布比卡因则不同。 罗哌卡因较布比卡因更能有效地防治急性心肌 缺血再灌注损伤-具有心肌保护作用

针刺镇静的研究现状
罗哌卡因的中枢神经系统和心脏毒
性均比布比卡因低。利多卡因、布 比卡因和罗哌卡因致惊厥剂量之比 ，相当于5：1：2；致死量之比约为 9：1：2。
针刺镇静的研究现状
布比、左旋布比、罗哌卡因随机实
验狗静脉注射致心衰，采用相同复 苏规程，不成功的复苏百分率分别 为：50%、30%、10%。 心衰复苏后，血浆未结合布比、左 旋布比、罗哌卡因浓度为5.7、9.4 、19.8（μ g/ml）。复苏后高血浆 浓度提示罗哌卡因有更宽的安全阈
志愿者最大剂量耐受
惊厥剂量与时间比较
局部浸润麻醉-镇痛延时作用
罗哌卡因在局部浸润给药后的吸收较慢，
皮肤镇痛时间平均4.4h，较布比卡因长， 所谓镇痛延时作用，可能与罗哌卡因能 引起血管收缩及较强的组织亲和能力有 关，而局部浸润麻醉作用时间较同浓度 布比卡因长2～3倍。在猪皮下注射 0.25%～0.5%罗哌卡因1ml后皮肤血流减少， 但同等剂量和浓度的布比卡因使皮肤血 流量增加，这有利于减少手术创面出血。
山药，哈报）
局部浸润麻醉-镇痛延时作用
研究显示切皮前浸润及术后切口浸润均减轻术 后疼痛，镇痛效果类是。（2004，J P S） 罗哌卡因局部浸润复合全身麻醉可使术中血流 动力学更为稳定。（2009，临麻）

体腔喷洒
研究中显示术后即刻切口浸润注射及体腔内喷 洒局麻药物方法简单，可有效缓解患者术后疼 痛，并可避免术后应用镇痛药物带来的不良反 应。（2011，临麻） Labaille等使用0．25％和075％的罗哌卡因、 总量分别为100mg和300mg行腔镜术后镇痛，发 现两者均于术后20h内起到良好的镇痛效果， 但两组病例术后镇痛作用相似，增加浓度及剂 量其镇痛效能未增加。（2002，AA）
为何要研制罗哌卡因
布比卡因用于产科麻醉的安全性
• FDA、麻醉科医生及其生产厂家做出了布比 卡因禁用于产妇的结论（这个目前的说明书 中仍然存在）。 • 美国麻省总医院《临床麻醉手册》明确规定： 0.75%布比卡因禁用于剖宫产麻醉。
罗哌卡因的结构及药理学特点
罗哌卡因为布比卡因哌啶环的第三位氮原子被 丙基所代替，为不对称结构的单镜像体，即S镜像体。它是纯左旋式异构体，较右旋式异构 体毒性低，作用时间长。其pKa为8.1，分配系 数为2.9。罗哌卡因的脂溶性小使其绝对效能有 所减弱，到达粗大运动神经的时间拖后，但对 Aδ和C神经纤维的阻滞比布比卡因更为广泛， 同时也形成该药独特的作用特点：即低浓度时 （小于0.2%）运动与感觉阻滞分离。
针刺镇静的研究现状
心肌单次收缩弹性研究表明：局麻
药克分子心肌抑制效能比率为： 布比：左旋布比：罗哌卡因 = 2.1 ：2.2 ：1

蛛网膜下腔麻醉

目前说明书上注明能用于腰麻的药只有上海的 布比卡因和阿斯利康的0.5%罗哌卡因。 第一种：0.75%的盐酸罗哌卡因2ml（有人也用 2.5ml）加液稀释到3ml.推药速度大约在15-20秒。 平面都会控制在胸6左右。 第二种：0.75%的布比卡因1.5ml加液稀释到 2.5ml，推药速度在20秒左右。平面都会在胸6 到胸4左右。 推荐养成推药时数数的习惯，加入液体为生理 盐水、葡萄糖、脑脊液等
罗哌卡因的结构及药理学特点
罗哌卡因的脂溶性仅为布比卡因的1/3，脂溶性 大小对于麻醉效能、药代动力学、心肌钠通道 亲和力、细胞和线粒体代谢以及最终的全身毒 性有重要影响。 与布比卡因比较，罗哌卡因与心肌钠通道的亲 和力低，能更快的从中释放，减少了蓄积及心 肌毒性。对钠通道及线粒体ATP合成影响轻微 。
毒性降低的原因
罗哌卡因为单纯左旋式，布比卡因为左
右旋式，左旋毒性小于右旋，但脂溶性 差，从而使麻醉效能降低，用于硬膜外 、蛛网膜下腔、神经阻滞的浓度升高 罗哌卡因的收缩血管作用 罗哌卡因的心肌保护作用
硬膜外麻醉
0.5%-1%用于区域阻滞麻醉和硬膜外麻醉，常用 浓度为0.75%，一次最大剂量为200mg。 0.2%用于区域阻滞镇痛、硬膜外术后或分娩镇 痛。
麻醉医生眼中的罗哌卡因
青岛市市立医院东院麻醉科 李井柱
为何要研制罗哌卡因
布比卡因的结构 布比卡因的心脏毒性与复苏困难
关于布比卡因心脏毒性的研究仍然是热
点问题 动物实验发现，神经阻滞时局麻药只有23%的注射剂量进入阻滞神经，超过90% 的注射剂量局麻药在注射后的30min内被 循环吸收。
局部浸润麻醉-镇痛延时作用

研究中显示局部浸润麻醉后其感觉恢复时间在 0.2%浓度中为418分钟，而0.5%浓度中大于692 分钟，最长镇痛时间超过12小时，且没有明显 毒副作用，注射剂量可以高达225mg。 文献推荐罗哌卡因（0.5-0.75%）用于腔镜手 术、疝修补术、头皮缝合、鼻内镜手术、扁桃 体切除术等手术的局部浸润镇痛或复合全身麻 醉，但国内文献水平较低。 （临麻 ，上药，
硬膜外麻醉
0.5%-1%用于区域阻滞麻醉和硬膜外麻醉，常用 浓度为0.75%，一次最大剂量为200mg。 0.2%用于区域阻滞镇痛、硬膜外术后或分娩镇 痛。 徐建国推荐硬膜外镇痛浓度小于0.15%？

股神经镇痛
罗哌卡因和布比卡因用于猪的持续股神经阻滞 （6小时），生理盐水组无肌肉形态学上的损 伤，罗哌卡因和布比卡因组均发现有肌肉组织 的钙化和坏死，这提示长效局麻药的持续神经 阻滞作用可能会造成肌肉组织的不可逆的损害 ，但罗哌卡因组的损害要轻。 但也有研究认为罗哌卡因能够降低由脂多糖介 导发生的内皮细胞损伤，其机制和激活细胞线 粒体的K－ATP离子通道有关，因而具有细胞保 护作用。