复发和转移性乳腺癌的化疗进展--需要修改

结果
M-PFS PLD ADR 6.9 7.8
HR 1.0 95% CI 0.82-1.22
OS 21 22
HR 0.94 95% CI 0.74-1.19
心脏安全性分析
累积ADR剂量与心脏毒性 亚组分析
ADR剂量累积与LVEF改变的关系
结论
• PFS和OS与ADR相当， • 毒性不同：PLD有更好的心脏安全性，在ADR治 疗过的患者（16%）中显示心脏毒性发生率更 低。 • 脱发呕吐都比ADR少见；但掌跖红斑和黏膜炎更 多见。 • 可以用于年龄＞65岁，有心脏危险因素，以及过 去已经用过ADR的MBC。
– XT较 Taxotere 延长生存（14.5与11.5月 ），是蒽环类治疗过MBC患者的标准治疗。
– XT 不损害QoL。
– 方便的剂量调整可以用于XT副作用的处理 。
O’ Sh au gh n essy J et al . J Cl in On co l 2002 ;20:28 12–23
GEMZAR + Paclitaxel vs. Paclitaxel in Pat ients as frontline therapy for MBC
R A N D O M
GT ar m Q3W
Day 1: Paclitaxel 175 mg/m 2 (3 hr ) Gemcitabine 1250 mg/m2 Day 8: Gemcitabine 1250 mg/m2
Treat until d ocumented PD A ll s it es of d is ease ass ess ed ever y 8 weeks
2
Median
ORR TTP
Overall
survival
CT, % 100
511
30% 42% 0.006
1.0 0.8 0.6 0.4
4.2 mo 6.1 mo 0.0001
11.5 mo 14.5 mo 0.0126
卡培他滨 2500 mg/m2 D1–14 p
1.0
0.8 0.6 0.4
卡培他滨/泰索帝 泰索帝
– – – – 紫杉类与非蒽环类联合（DX/D；GT/T） 两个紫杉对照研究（TAX311） 每周方案与3周方案对照（ CALGB 9840 ） 单药序贯与联合对照（GEICAM-9903）
紫杉类和非蒽环类联合化疗
泰索帝+卡培他滨 vs 泰索帝单药 (III期)
Prior
n O´Shaughnessy (JCO 2003) 泰索帝 100 mg/m2
复发和转移性乳腺癌的化疗进 展
乳腺癌的化学治疗
• 50%的乳腺癌会复发或出现转移，中位生存时间2年左 右。
• 几乎所有病人都需要化学治疗，通常需要2-4线方案，直 至肿瘤无法控制。
• 治疗主要包括化疗和内分泌治疗和生物靶向治疗等。
• 化学治疗是激素受体阴性或激素耐药乳癌，以及快速进展 肿瘤的主要治疗方法。
卡培他滨/泰索帝 泰索帝
TTP
0.2
4 .2 6.1
总生存
0.2 0.0 0 5 10 15 20 25 0 5 10 15 20 25 30
0.0
Months
Months
XT与Taxotere对照研究结论
– XT 与Taxotere比较明显改善 RR (42% 与 30%), TTP (6.1 与 4.2月) 。
FDA 2004/5
Hazar d ratio 0.78(0.63,0.69)
KS.Albain et al. ASCO 2004
泰索帝+吉西他滨 vs 泰索帝+卡培他滨
(III期临床)
泰索帝 ® 75 mg/m2 d 1 卡培他滨 1250 m g/m2 bid d 1–14
随机化 (3周方案)
T ar m Q3W
Day 1: Paclitaxel 175 mg/m2 (3 hr )
KS.Al bain et al . ASCO 2004
Inter百度文库m analysis
Endopoint value RR(95% C.I.) M-TTP(95% C.I.) 6-month GT T P-
40.8% (34.9,46.7) 5.2 (4.2,8.6) 37%
22.1% <.0001 (17.2,27.2) 2.9 <.0001 (2.6,3.7) 23% <.0027
(progression free)
KS.Albain et al. ASCO 2004
Interim overal survival
脂质体ADR与传统ADR一线治疗MBC的 Phase III 临床研究
研究目的：PFS不差于ADR的等效性研究，心脏毒性明显低于ADR。
N=509 MBC， 心脏功能正 常 16% ADR
PLD 50mg/m2 q4w
R
ADR 60mg/m2 q3w
心脏事件：LVEF 下降与药物剂量的关系
病人情况
Endopoint GT(267) T(262)
Deaths Censored M-OS(m) (95% C.I.) 12-mon survival 18-mon survival
Log rank P=.018
160 40.1% 18.5 (16.5,21.2) 70.7% 50.7%
183 30.2% 15.8 (14.4,17.4) 60.9% 41.9%
蒽环类失败后一线或二线 主要终点: PFS, ORR, TtTF 治疗至治疗失败或出现不可接受 的毒性研究在 2004 年3月结束
紫杉类治疗MBC现状
• 单药 一线治疗疗效25-50%，中位TTF3.5-6月。与蒽环类联 合一线疗效：55-63%，中位TTF 7.8月。 • 紫杉类单药或与蒽环类联合是转移性乳腺癌的标准一线化疗 方案。 • 紫杉类尤其是紫杉特尔已经成为新的药物临床研究和新药开 发的参考药物。 • 常用方案：AT/ET/TAC等 • 研究进展：
蒽环类治疗复发或转性乳腺癌
• 自70年代以来，已经确立了其在乳腺癌的化疗地位。 是早期和晚期乳腺癌化疗的标准治疗药物。 • 蒽环类单药疗效40% 左右 （CAF/FAC/FEC/AC/EC） • 蒽环类药物特有的心脏毒性-CHF是这类药物的剂量限 制性毒性。尽管EPI和THP的心脏毒性更低。 • 近几年来脂质体阿霉素（PLD，Doxil ）因其心脏方面 的安全性，在乳腺癌的应用越来受到重视。