22利福平原研处方工艺分析

合集下载

滴眼用利福平配方及生产工艺

滴眼用利福平配方及生产工艺
处方
规格：10ml:10mg
（1）滴丸利福平 0.6Kg
PEG-6000 1.2Kg
PEG-1500 1.2 Kg
共滴制 60000丸
制备工艺
将PEG - 1500和PEG - 6000 称取后置于烧杯中, 把烧杯放入80℃的恒温水浴中加热, 使其融化完全, 取出烧杯, 降温至60℃ , 一边搅动一边加入过 100目的利福平粉,充分搅匀, 迅即倒入滴丸机中, 在60℃温度下制滴丸, 制出的滴丸置滤纸上滚动, 吸干液体石蜡, 过筛,定时检查滴丸重量，丸重控制为50mg/丸，重量差异不大于±10%。

制备好的滴丸，经检验合格后，放于密闭、干燥的容器内，贴上标签，并注明品名、规格、批号、生产日期备用。

（2）缓冲液配制
无水乙醇 6000ml
氯化钠2796g
尼泊金乙酯150g
磷酸二氢钠1920 g
磷酸氢二钠3397.32 g
注射用水加至600000ml
制备工艺
取处方量的磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、尼泊金乙酯、氯化钠于具密封盖的不锈钢配液罐内,加注射用水适量,加热至80℃搅拌使溶解，加入无水乙醇搅拌使溶解均匀，补足注射用水至全量，密封煮沸15分钟，放冷后取样检测pH，过滤、0.22μm微孔滤膜精滤、灌装、按内塞、装丸、灯检、拧外盖、包装，即得。

利福平合成新工艺的研究

利福平合成新工艺的研究利福平是一种新型合成工艺，它在化工领域引起了广泛的关注和研究。

本文将从利福平合成新工艺的背景、原理和应用等方面进行探讨，以期对读者有所启发和帮助。

一、背景利福平合成新工艺是近年来化工领域的一项重要研究成果。

在以往的合成工艺中，常常需要复杂的步骤和昂贵的催化剂来完成化学反应，而利福平合成新工艺则提供了一种更加简单、高效和环保的合成方法。

由于其独特的优势，利福平合成新工艺的研究受到了广泛的关注。

二、原理利福平合成新工艺的核心原理是利用特殊的催化剂，将底物直接转化为所需产物。

传统的合成工艺中，常常需要多个步骤和催化剂来完成化学反应，而利福平合成新工艺则能够通过简化步骤和提高催化剂的效率，实现高效合成。

这一原理的提出，为合成工艺的研究和应用带来了新的思路和方法。

三、应用利福平合成新工艺在化工领域有着广泛的应用前景。

首先，它可以用于有机合成领域，例如合成有机化合物、药物和功能材料等。

其次，它还可以应用于催化剂的设计和合成，提高催化剂的效率和稳定性。

此外，利福平合成新工艺还可以应用于环境保护领域，例如废水处理和废气治理等。

利福平合成新工艺的应用前景非常广阔，将会对化工领域的发展起到积极的推动作用。

四、挑战与展望尽管利福平合成新工艺在理论上具有巨大的潜力和应用前景，但在实际应用中还面临着一些挑战。

首先，需要进一步深入研究催化剂的设计和合成，以提高催化剂的活性和稳定性。

其次，需要解决合成过程中可能出现的副反应和废弃物处理等问题。

此外，还需要加强对新工艺的推广和应用，提高合成工艺的产业化水平。

展望未来，利福平合成新工艺将会在化工领域发挥重要的作用。

随着对新工艺的深入研究和应用，相信它将能够为化工领域的发展带来革命性的变化。

同时，我们也需要加强合作与交流，共同推动利福平合成新工艺的研究和应用，为人类社会的可持续发展做出贡献。

总结起来，利福平合成新工艺是化工领域的一项重要研究成果。

它的研究背景、原理和应用等方面都具有重要的意义。

利福平胶囊制备工艺改进

利福平胶囊制备工艺改进王楚【摘要】本实验研究利福平胶囊的制备方法并建立反相高效液相色谱法测定利福平胶囊中利福平的含量.方法:采用安捷伦十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱(218mm×4.6mm,5μm),甲醇-0.02mol/L磷酸氢二钠-磷酸(80∶20∶0.01),检测波长为254nm,流速为1.0ml/min,柱温为30℃.利福平在50～500 μg·mL-1范围内呈良好的线性关系(r=0.9999).结论:本制剂稳定、可靠、溶出度好.【期刊名称】《黑龙江科技信息》【年(卷),期】2013(000)002【总页数】1页(P71)【关键词】利福平;制备;研制【作者】王楚【作者单位】哈药集团制药总厂,黑龙江哈尔滨150000【正文语种】中文利福平化学名为3-[[(4-甲基-1-哌嗪基）亚氨基]甲基]。

利福霉素能抑制细菌DNA 转录合成RNA，从利福霉素B得到的一种半合成抗生素。

利福平对肺炎链球菌、肠球菌属、李斯特菌属、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、白喉杆菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌等具高度抗菌活性。

利福平胶囊适用于各种结核病的初治与复治、非结核分枝杆菌感染、无症状脑膜炎奈瑟菌带菌者等。

胶囊剂可以保护了药物药性不被破坏降低挥发或在口腔中易被唾液分解，也保护了消化器官和呼吸道不受药物对食道和胃粘膜有刺激性以及易吸入气管的药。

本实验研究利福平胶囊的制备工艺改进其溶出度。

1 仪器与试药1.1 仪器SCQ-4201台式超声波清洗机 (上海声彦超声仪器有限公司);ACQUITY UPLC I-Class Waters ACQUITY UPLC I-Cl(沃特世科技（上海）有限公司；TGL-18C上海飞鸽高速台式离心机（上海楚柏实验室设备有限公司）；WP-UP-Ⅱ-30分析型实验室专用超纯水机(四川沃特尔水处理设备有限公司）；Thermo Scientific DIamond TII纯水器(赛默飞世尔科技实验室产品）；PW184 PWC分析天平(艾德姆衡器（武汉）有限公司）；真空干燥箱（上海一恒科学仪器有限公司）；R205旋转蒸发仪（上海昨非实验室设备有限公司）。

利福平的生产工艺

利福平的生产工艺利福平是一种广泛应用于医药领域的药物，它具有抗癌和免疫调节等多种药理作用，被认为是治疗癌症和自身免疫疾病的重要药物。

利福平的生产工艺是一个复杂而关键的过程，下面将介绍其主要的生产步骤和工艺要点。

首先，利福平的生产需要选取适合的菌种进行培养，常用的菌种有链霉菌属中的链霉菌和放线菌属中的产链霉菌等。

这些菌种通常在特定的培养基中进行培养，培养条件包括温度、pH 值、氧气含量等，以保证菌种的生长和代谢活性。

由于利福平属于一种类似抗生素的化合物，它的生产需要通过发酵过程。

发酵过程一般分为两个阶段，即前期发酵和后期发酵。

前期发酵是通过菌种的扩增来提供足够的发酵菌种。

在前期发酵阶段，菌种被接种到含有适当营养物质的发酵培养基中，通过一定的时间和条件进行培养和繁殖，以获得高密度的菌液。

此外，前期发酵还需要控制温度、pH值、氧气供应等因素，确保菌种在良好的环境中生长和繁殖。

后期发酵是在前期发酵得到的菌液基础上进行的。

在后期发酵中，利福平的产生是通过菌体代谢产生的代谢产物，需要对发酵条件进行精确控制。

一般来说，后期发酵的关键是控制营养物质的供应和消耗，以及维持适宜的厌氧环境。

此外，还需要控制发酵液中的温度、pH值和氧气供应等因素，以保证产菌的效果。

生产过程中还需要进行分离和纯化步骤来提取利福平。

这些步骤主要包括离心、过滤、溶剂提取、蒸发浓缩和结晶等。

通过这些步骤，可以分离出含有利福平的发酵液，然后通过溶剂提取和结晶等技术手段来纯化和分离利福平。

利福平的生产工艺中，关键的是要控制发酵条件和提高利福平的产量。

通过优化培养基的配方、改进发酵方法和提高菌种的水平，可以提高利福平的产量和质量。

此外，还需要进行工艺参数的优化，如温度、pH值和氧气供应等，在提高产量的同时保证产品质量。

总之，利福平的生产工艺是一个复杂而关键的过程，需要通过合理的发酵条件和纯化步骤来获得高质量的利福平产品。

通过不断的技术改进和工艺优化，可以提高利福平的产量和质量，为临床应用提供高效的药物产品。

注射用利福平的制备工艺与质量标准的研究

用利福平的制备工艺与质量标准的研究
王乐新张璐
（哈药集团三精制药股份有限公司，黑龙江哈尔滨１５００００）摘要：目的：制备利福平注射液，并对利福平注射液的质量标准及稳定性进行研究。方法：选用适当的溶剂及抗氧剂，将利福平制成注射液，并采用高效液相色谱法对利福平注射液的含量进行测定，同时还进一步考察了该制剂的稳定性。结果：得到该制剂的平均回收率为１００．２％，ＲＳＤ为１．０２％。结论：该方法制备的注射液性质稳定，质量可控，方法准确可靠。关键词：利福平注射液；制备工艺；高效液相色谱法；质量标准利福平（ＲＩＦ）是利福霉素类的半合成抗生素的衍生物，其对革得到的回归方程为Ａ＝Ｉ．４７×１１２ｃ一５．４９×１０４，ｒ＝－０．９９９８。结果表兰阳性菌及革兰阴性菌均有明显的抗菌作用，尤其对结核杆菌具有明，利福平在４５～１１５ｍｇ／Ｌ的范围内具有良好的线性关系。高度的抗菌活性。在临床上主要用于治疗各型结核病，该药物的３＿３回收率试验精密称取利福平原料药及处方中的各辅料三份，分别按处方量口服吸收效果好，出现的不良反应也较轻，是目前临床上治疗结核病最有效的药物之一。我们为了能够更好的给临床用药带来方便，的８０％、１００％、１２０％来称取，将其配制成样品溶液，按照上述确立每个样品溶液测定３次，计算得到的结果同时能够提高药物的生物利用度，为此我们研制了利福平注射液。的色谱条件来进行测定，由于利福平自身的特性，其在水中几乎不溶，并且其在水溶液中又为平均回收率为１００．２％，ＲＳＤ为１．０２％。极不稳定，见光易分解而失去疗效，所以我们选用适当的溶剂及抗３．４稳定性试验精密吸取利福平注射液适量，并用适量的流动相对其进行稀氧剂，克服了其弱点，将利福平制成注射液。我们采用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）来测定利福平注射液中利福平的含量，该方法精密度释，使其制成约８０ｍｇ／Ｌ的溶液，将其于室温下放置，不同时间后取０ｌ，并按照上述确立的色谱条件来进行测定。结果表好，重复性强，准确可靠，能够为利福平注射液的质量控制研究提供样品进样１明，利福平注射液于室温下放置２．５ｈ内，供试品溶液的峰面积未依据。１仪器与试药出现明显的变化，说明该制剂的供试品溶液在２．５ｈ内稳定性良好。１．１仪器高效液相色谱仪（日本岛津公司），紫外可见分光光度计，电子３．５样品的含量测定３．５．１对照品溶液的制备。精密称取适量利福平对照品与醌式利分析天平。福平对照品，分别向其中加入少量的甲醇溶液使其溶解，然后加入１．２试药利福平对照品、醌式利福平对照品（均由中国药品生物制品检适量的流动相使其稀释成每ｌｍＬ中各含０．０８ｍｇ的溶液，即为对０ｌ后注入高效液相色谱仪中，利福平与醌式定所提供），利福平原料药（沈阳抗生素厂），甲醇、乙睛均为色谱纯，照品溶液。分别取１利福平的分离度为５．５６（要求应大于４．０）。其他试剂均为分析纯。３．５．２含量的测定。精密量取适量利福平注射液，并加入少量的２处方与制备甲醇溶液使其溶解后，再采用适量的流动相使其稀释成每ｌｒｎｌ中２．１处方利福平原料药３００ｇ，无水亚硫酸钠１０ｇ，ＥＤＴＡ０．５ｇ，ＮａＯＨ约含０．０８ｍｇ的溶液，摇匀，取１０ｌ注入高效液相色谱仪中，进加入少量甲醇溶液使其溶适量，丙二醇２５００ｍＬ，注射用水加至５０００ｍＬ制成１０００支，规行测定。另精密量取利福平对照品适量，解后，同样使用适量的流动相将其稀释，同法测定。在本品中利福平格为５ｍＬ每支，含利福平原料药０．３ｇ。应为标示量的９０．０％一１１５．０％，我们采用外标法来对利福平的峰面２．２制备工艺９．７８％、按照处方量的比例来称取无水亚硫酸钠、ＥＤＴＡ，然后加注射用积进行计算，得到３批样品中利福平的含量分别为９水至１０００ｍＬ，不断地进行搅拌使其达到溶解，再缓慢向其中加入９８．９７％、１００．３５％，符合要求。４样品的稳定性考察２５００ｍＬ的丙二醇，不断地搅拌使其混匀，制得的溶液备用。另称取利福平原料药３００ｇ，将其缓慢的加入到上述制得的溶液中，并且我们将本品模拟上市包装，并将其置于（４０±２） ℃、相对湿度为７５± ５）％的恒温箱中来进行加速试验，将样品在此环境下放置６不断地搅拌使其达到混悬状态，然后取１％的Ｎａ０Ｈ溶液，缓慢滴（同时我们还进行了长期试验，温度为（２５±２） ℃、相对湿度为加，边加边搅拌，最终将ｐＨ值调至８．０左右，使利福平原料药完全个月；溶解。加入针用活性炭，量为溶液量的０．１％，将其于６０下进行搅（６０±１０）％的条件下，将样品在此条件下放置９个月，最后我们以ｐＨ值、溶液颜色与澄清度、有关物质、含量为考察指拌３０ｍｉｎ，之后采用滤过法除炭，然后向滤液中加入注射用水至样品的性状、结果样品的质量与０月时相比未呈现出明显的变化，说明样品５０００ｍＬ，并用微孔滤膜（０．４５ｕｍ）滤过，续用微孔滤膜（０．２２ｕｍ）的滤标，过，最后测定样品的含量后，将其灌装于５ｍＬ的棕色玻璃安瓿瓶的稳定性良好。５讨论中，充入氮气，封口。使用流通蒸气在ＩＯ０￣Ｃ下进行灭菌３０ｍｉｎ，冷本研究中所采用的试验方法制备的注射液性质稳定，质量可却，检验，包装，即得。控，方法精密度好，重复性强，准确可靠，能够为利福平注射液的质３质量研究量控制研究提供依据。３．１色谱条件参考文献色谱柱：Ｃ１８（２５０ｍｍｘ４．６ｍｍ，５１ｘｍ），流动相：甲醇一乙睛０．０７５ｍｏ的磷酸二氢钾溶液一１．０ｍｏｌ／Ｌ的枸橼酸溶液一四氢『１１高红，王东凯，仲静洁，曾垂宇，詹君．弄０福平注射液的制备与质量呋喃（３０：３０：３５：３：２），检测波长：２５６ａｍ，流速：１．０ｍｌｄｍｉｎ，进控制ｌＪ１．中国药剂学杂志（网络版），２００５，９，１５．『２］姚育端，王文清，汪秋兰．反相高效液相色谱法测定利福平滴眼液样量：１０ｌ；柱温：３３ ℃。的含量．医药导报，２００６，２５￣）：６９９ — ７００．３．２标准曲线的制备３１罗明生，高天惠．并０福平滴眼剂的稳定性与处方筛选［Ｊ］．中国医院精密称取２０．０ｍｇ的利福平对照品，将其置于１００ｍＬ的量瓶『药学杂志，１９９０，１０（１２）：５４７ — ５４８．中，然后向其中加入少量的甲醇使其溶解后，再取流动相将其稀释至刻度，摇匀。精密量取上述制得的溶液２、３、４、５、６ｍＬ，分别将其『４１罗春阳，欧阳吉德彳１福平滴眼液制备工艺的改进［Ｊ】．中南药学，置于一个１０ｍＬ的量瓶中，同样的加入适量的流动相将其稀释至２００８．６（３）：３０９ — ３１１．刻度，摇匀，再分别进样１０ｌ，按照上述确立的色谱条件来进行测『５Ｖ０英彳１福平的稳定性『Ｊ］＿Ｉ临床医学，２００ �

利福平明胶微球剂制备工艺的研究及包封率检测

ＫｅｒｓＲｉｍｐｃｎ；ｌｔｎ；ｉｒｓｈｒ；ｒｐｉｇｒｔｙｗｏｄｆａｉｉＧｅａｉＭｃｏｐｅｅＷａｐｎ简称ＲＦ）临床常用的一ｆｉＰ是
种抗结核药．体内分部广泛，Ｏ剂量大．良反在Ｐ不
维普资讯
黑龙江医药
ＨｉｏｇａｇｄａＪｕｎｌＯ．５．２０ｅｎＪｎｉｌｏｒａＶ１１ＮＯ１，２ＬｉＭｅｃ０
利福平明胶微球剂制备工艺的研究及包封率检测
孟广慧季惠军宋迎兰守彬许宏琳
应多，且有效治疗浓度维持时间短。若将其制成明胶微球（ｅａｉｍｉｏｐｅｅ），Ｖ后能浓集于肺ｇｌｔｃｓｈｒｓ剂ｉｎｒ部，提高利福平的生物利用度，少其毒副作可减甩。福平明胶微球的粒径控制，包封率的提利和高，是制备该微球剂的关键。项研究国内未见报此
利福平：药集团制药总厂生产，哈批号９００，量８７１质
符合中华人民共和国１９版药典；９５明胶；海明胶厂上生产；石油醚：津市化工试剂一厂生产；天甲醛：东丹
市胜利化工厂生产；司盘８和明胶为化学纯，０其它试剂为分析纯。２ＲＰＦ —ＧＭＳ的制备
哈药集团制药总厂研究所（５０６１０８）
摘要
本文研究制奋利福平明胶微球影响粒径的因素，通过正交实验得出ｊ制备该微球荆

利福平胶囊生产工艺

利福平胶囊生产工艺利福平胶囊是一种常用的抗生素药物，它主要用于治疗呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染等疾病。

利福平胶囊的生产工艺包括以下几个步骤：1. 原料准备：首先需要准备利福平的原料，该原料通常是以粉末形式存在。

原料需要按照一定的配方比例准备，以确保最终产品的质量和效果。

2. 混合：将准备好的利福平原料与一定量的辅料进行混合。

辅料可以包括填充剂、稀释剂、润滑剂等，这些辅料的添加可以增加胶囊的稳定性和口感。

3. 制胶囊壳：利福平胶囊通常由两个部分组成，胶囊壳和胶囊体。

制胶囊壳是一个关键步骤，它通常使用适合口服药物的可溶性聚合物材料制成，如明胶。

制胶囊壳的过程包括混合材料、注塑、成型等步骤。

4. 填充：将混合好的利福平原料填充进胶囊壳中。

填充可以使用自动化设备进行，以确保每个胶囊中含有适量的药物。

5. 封口：将填充好利福平原料的胶囊壳，与胶囊体进行封口。

封口可以使用机械装置进行，如热封或冷封。

6. 包装：封好的利福平胶囊需要进行包装，以确保产品的质量和保存期限。

包装的过程包括瓶装、泡罩包装、标签贴附等步骤。

7. 检验：每个生产批次的利福平胶囊都需要经过严格的质量检验。

检验项目通常包括外观检查、药物含量测定、溶解度测定等。

8. 成品贮存：检验合格的利福平胶囊需要进行适当的贮存，以确保产品的质量和有效期。

贮存条件通常需要符合相关的质量标准和规定。

以上是利福平胶囊的生产工艺的简要介绍，每个步骤都需要严格控制和操作，以确保最终产品的质量和安全性。

同时，利福平胶囊的生产需要遵守相关的药品生产管理法规和规定，确保符合法律和法规的要求。

利福平合成工艺研究

利福平合成工艺研究利福平是一种广泛应用于制药工业的药物，它具有抗血小板聚集和抗凝血作用，可用于预防和治疗血栓性疾病。

利福平的合成工艺研究对于提高产量和降低成本具有重要意义。

本文将探讨利福平的合成工艺研究及其相关的原理和方法。

利福平的合成工艺研究主要包括原料选择、反应条件优化和反应过程控制等方面。

在原料选择方面，需要选择适宜的起始原料和催化剂，以确保反应的高效进行。

同时，还需要考虑原料的成本和可获得性，以保证工艺的经济性。

反应条件的优化是利福平合成工艺研究的关键。

反应条件包括反应温度、反应时间、反应物比例等因素。

通过对这些条件的优化，可以提高利福平的产量和纯度，同时减少副产物的生成。

例如，可以通过调节反应温度和反应时间来控制反应的速率和选择性，从而获得理想的产品。

反应过程的控制也是利福平合成工艺研究的重要内容。

反应过程控制包括反应物的投料方式、反应物的添加速率和反应物的混合方式等。

通过合理的反应过程控制，可以提高反应的均匀性和稳定性，从而提高利福平的合成效率和质量。

利福平合成工艺研究中还需要考虑产物的分离和纯化工艺。

利福平通常以固体形式存在，在合成后需要进行分离和纯化才能得到纯净的利福平产品。

分离和纯化工艺的选择和优化对于提高利福平的产率和纯度至关重要，常用的方法包括结晶、溶剂萃取和色谱等技术。

利福平合成工艺研究是利福平生产的关键环节，通过对原料选择、反应条件优化、反应过程控制和产物分离纯化等方面的研究，可以提高利福平的合成效率和质量，降低生产成本，满足市场需求。

利福平合成工艺研究的深入发展将进一步推动利福平的产业化进程，为人们的健康提供更好的药物选择。

利福平生产工艺

利福平生产工艺利福平，中文名为酮酸调节剂，是一种常用的动物饲料添加剂。

它主要用于改善饲料的营养价值，提高动物的生产性能。

利福平在生产工艺上有着独特的优势。

首先，利福平生产工艺具有高效节能的特点。

利福平是通过微生物发酵的方式生产的，相比传统的化学合成方法，微生物发酵具有能耗低、废料少的优势。

在生产过程中，利福平的发酵条件和微生物菌种经过精心调控，使得产量高，同时减少了能源的浪费。

其次，利福平生产工艺具有环境友好的特点。

利福平发酵过程中所需物质大多来自于可再生资源，如玉米、麦麸等植物废弃物，这些废物在正常情况下会成为环境污染的源头。

通过将这些废物转化为有用物质，不仅减少了环境污染，还节约了资源。

此外，微生物发酵过程中所产生的废物会被进行处理，以保证环境的安全。

再次，利福平生产工艺具有高效稳定的特点。

利福平的微生物发酵经过多次研究和优化，使得微生物的酶活性得到最大化，产量也得到了提高。

此外，发酵过程中的温度、pH值、接种量等参数都经过严密的控制，保证了产品的质量和稳定性。

而传统的化学合成方法往往过程复杂，操作难度大，易造成产品的不稳定。

最后，利福平生产工艺具有良好的可控性。

利福平的生产过程是可控的，可以根据需要调整参数来获得不同的产量和质量要求。

同时，利福平的生产过程中不会产生副产物或不纯物质，能够保持产品的纯净度。

这为利福平的使用和应用提供了更多的灵活性。

综上所述，利福平生产工艺具有高效节能、环境友好、高效稳定和良好的可控性等优点。

这些优势不仅保证了利福平的质量和安全性，还减少了生产过程中的资源浪费和环境污染。

同时，利福平的生产工艺也为动物饲料行业的发展提供了更多的可能性。

相信在未来的发展中，利福平的生产工艺将会进一步优化，实现更大的生产效益。

苯磺酸氨氯地平片的处方设计和工艺研究

目录摘要 (2)Abstract (3)第一章前言 (4)第一节高血压 (4)1.1.1高血压 (4)1.1.2降压药 (4)1.1.3降压药的分类 (4)第二节钙通道阻滞剂 (5)1.2.1钙通道阻滞剂的分类 (5)1.2.2钙通道阻滞剂的优势 (5)1.2.3钙通道阻滞剂的发展 (6)1.2.4二氢吡啶类钙通道阻滞剂 (6)第三节苯磺酸氨氯地平 (7)1.3.1苯磺酸氨氯地平 (7)1.3.2苯磺酸氨氯地平的市场前景 (7)第二章课题设计思路 (8)第一节处方筛选 (8)2.1.1片重的选择 (8)2.1.2辅料的筛选 (8)第二节工艺设计 (8)2.2.1专利 (8)2.2.2工艺设计 (9)第三节本论文工作 (9)第三章实验方案 (10)3.1仪器与试药 (10)3.2苯磺酸氨氯地平片的制备 (10)3.3含量测定 (11)3.4有关物质检查 (12)3.5影响因素试验 (13)第四章结论 (15)致谢 (16)参考文献 (17)附录 (18)苯磺酸氨氯地平片的处方设计和工艺研究专业：药学学生：XX指导教师：XX摘要：苯磺酸氨氯地平片（络活喜）为第三代1,4-二氢吡啶类钙通道阻滞剂的典型代表,其降压作用持久，对高血压可进行24h的稳定控制，能有效覆盖服药第二日清晨血压高峰期，是高血压一线治疗药物中最适合长期治疗的药物。

通过查阅相关研究，苯磺酸氨氯地平片处方设计为：乳糖为稀释剂，羧甲淀粉钠为崩解剂，硬脂酸镁为润滑剂，3%羟丙甲纤维素醇溶液为黏合剂，以湿法制粒制备。

按以上处方和工艺制备苯磺酸氨氯地平片，检测其有关物质，结果显示苯磺酸氨氯地平片制备过程中出现了有关物质异常增加的现象。

为解决此问题，对苯磺酸氨氯地平片的制备工艺进行优化，即采用空白颗粒法制备，并采用高效液相测定其含量。

HPLC测定苯磺酸氨氯地平片的含量，操作简便，重现性好，专属性强，结果显示含量与投入量相差不大。

将由优化工艺制备得到的样品与原样品、络活喜专利样品进行高温破坏试验、高湿试验和强光照射试验，观察有关物质的变化。

一种合成利福平的工艺方法[发明专利]

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010655673.6(22)申请日 2020.07.09(71)申请人华东理工大学地址 200237 上海市徐汇区梅陇路130号(72)发明人吴艳阳　陈葵　马智慧　李汝真　武斌　纪利俊　朱家文　(74)专利代理机构上海科盛知识产权代理有限公司 31225代理人褚明伟(51)Int.Cl.C07D 493/08(2006.01)(54)发明名称一种合成利福平的工艺方法(57)摘要本发明涉及一种合成利福平的工艺方法，主要步骤包括：以利福霉素S为原料，进行环合反应，得到含有利福霉素噁嗪的溶液，对含有利福霉素噁嗪的溶液进行溶析结晶，得到利福霉素噁嗪粗品；利福霉素噁嗪粗品与1‑氨基‑4‑甲基哌嗪进行缩合反应，得到含有利福平的反应液；对含有利福平的反应液进行降温结晶，得到利福平产品。

与现有技术相比，本发明具有反应步骤少，产品收率高，反应原料成本低，同时生产更环保，减少30％原料用量(每1kg利福霉素S所需的二羟甲基叔丁胺的用量减少了约28％，1‑氨基‑4‑甲基哌嗪的用量减少了约30％)等优点。

解决了采用水析法生产中产生大量污水的缺点，并减少了因以利福霉素S ‑Na为原料导致反应产物不纯对产率的影响。

权利要求书1页说明书6页附图2页CN 111848639 A 2020.10.30C N 111848639A1.一种合成利福平的工艺方法，其特征在于，包括以下步骤：环合反应：以利福霉素S为原料，进行环合反应，得到含有利福霉素噁嗪的溶液；溶析结晶：对含有利福霉素噁嗪的溶液进行溶析结晶，得到利福霉素噁嗪粗品；缩合反应：利福霉素噁嗪粗品与1-氨基-4-甲基哌嗪进行缩合反应，得到含有利福平的反应液；降温结晶：对含有利福平的反应液进行降温结晶，得到利福平产品。

2.根据权利要求1所述合成利福平的工艺方法，其特征在于，环合反应中，利福霉素S溶解在DMF中，加入醋酸、分子筛、二羟甲基叔丁胺进行环合反应，醋酸的用量为0.01-0.6mL/g 利福霉素S，分子筛的加入量为0.3-1.0g/10g利福霉素S，利福霉素S与二羟甲基叔丁胺的摩尔比为(0.1-3)：1。

利福平滴眼剂的制备

利福平滴眼剂的制备邓葵强自贡市第四人民医院,四川自贡643000摘要　研究了利福平滴眼剂的制备方法、质量标准、稳定性试验和临床应用。

关键词　制备;质量标准;稳定性中图分类号:R94411 文献标识码:B 文章编号:100620103(2000)0620481201 利福平滴眼剂疗效肯定,但因其稳定性太差,特别在光的照射下,颜色逐渐加深,含量下降特别快。

现制备了利福平滴眼剂,并对其制备方法、质量控制、稳定性和刺激性进行了探讨。

1　实验部分111　仪器和试药751-G W 紫外分光光度计(上海光学仪器厂);PHS -3C型酸度计(上海雷磁仪器厂);利福平和利福平标准品、维生素C 钠(江中制药厂);对羟基苯甲酸乙酯、碳酸氢钠、氯化钠均为药用纯,其它试剂均为分析纯。

112　滴眼剂的制备11211　处方　利福平110g ,10%维生素C 钠溶液100ml ,5%碳酸氢钠溶液300ml ,氯化钠415g ,对羟基苯甲酸乙酯013g ,灭菌注射用水加至1000ml ,每支滴眼剂8ml ,每1ml 含主药1mg 。

11212　制备方法　取利福平110g ,加适量灭菌注射用水溶解作为Ⅰ液;另以对羟基苯甲酸乙酯013g ,氯化钠415g ,加适量蒸馏水溶解后,加入10%维生素C 钠溶液100ml ,5%碳酸氢钠溶液300ml ,在100℃下用流通蒸汽灭菌30min ,作为Ⅱ液。

将Ⅰ液和Ⅱ液合并后,搅匀,加灭菌注射用水至1000ml 。

搅拌均匀后,用微孔滤膜过滤,无菌条件下分装。

113　质量控制11311　性状　本品为鲜红色的澄明液体。

11312　鉴别　取本品2ml ,加水稀释至含利福平20μg ・ml 21溶液,在334±1nm 波长处有最大吸收;另取本品2ml ,置白磁皿中,加011m ol ・L 21盐酸1ml 和011m ol ・L 21亚硝酸钠溶液2滴,溶液由橙色变为暗红色。

利福平合成新工艺的研究

利福平合成新工艺的研究一、引言利福平是一种广泛应用于临床的抗生素，具有广谱、低毒、高效等特点，被广泛用于治疗各种感染性疾病。

然而，传统的利福平合成工艺存在着反应条件苛刻、产率低、环境污染等问题，因此，研究利福平的新工艺具有重要的意义。

二、传统合成工艺的问题传统的利福平合成工艺主要是通过对氨基苯甲酸酯进行酰化反应，然后进行环化、氢化等步骤，最终得到利福平。

但是，这种工艺存在着以下问题：1. 反应条件苛刻。

传统工艺需要高温高压下进行反应，反应条件较为苛刻，不仅需要大量的能源，而且还容易导致反应产物的不纯。

2. 产率低。

传统工艺的产率较低，一般只有30%左右，这不仅增加了生产成本，而且还浪费了大量的原料。

3. 环境污染。

传统工艺中使用的催化剂和溶剂对环境造成了一定的污染，不利于可持续发展。

三、新工艺的研究为了解决传统工艺存在的问题，研究人员提出了一种新的利福平合成工艺。

该工艺主要是通过对苯甲酸进行酰化反应，然后进行环化、氢化等步骤，最终得到利福平。

与传统工艺相比，新工艺具有以下优点：1. 反应条件温和。

新工艺中的反应条件较为温和，不需要高温高压下进行反应，这不仅降低了能源消耗，而且还有利于反应产物的纯化。

2. 产率高。

新工艺的产率较高，可以达到70%以上，这不仅降低了生产成本，而且还减少了原料的浪费。

3. 环保节能。

新工艺中使用的催化剂和溶剂对环境的影响较小，有利于可持续发展。

四、结论利福平是一种重要的抗生素，研究利福平的新工艺具有重要的意义。

新工艺相比传统工艺具有反应条件温和、产率高、环保节能等优点，有望在未来得到广泛应用。

利福平胶囊工艺规程

利福平胶囊工艺规程山西●上海信谊制药有限公司质量保证部二OO二年目录1、产品概况2、处方和依据3、生产工艺流程图4、操作过程及工艺条件5、设备一览表及主要设备生产能力6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、包装要求、说明书、贮藏方法9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、劳动组织与岗位定员11、支持文件12、附页利福平胶囊工艺规程1．产品概况：1.1产品名称：利福平胶囊汉语拼音：Lifuping Jiaonang英文名称：Rifampicin Capsules1.2规格：0.15g1.3执行标准：中国药典2000年版二部剂型：胶囊剂1.4含量限度：本品含利福平应为标示量的90.0-110.0% 1.5性状：本品为胶囊剂,内容物为鲜红色或暗红色粉末。

1.6有效期：二年2．处方和依据:2.1 处方：原辅料名称用量原辅料处理利福平1500.0g(折纯量) 过80目筛1670.0 g(原粉量)]制成10000粒2.2 每粒成份及含量：每粒含利福平167.0mg(折纯:150.0 mg)。

2.3 混粉处方：2.4 依据：中国药典2000年版。

3．生产工艺流程图：3.1 生产工艺流程总图：3.2 胶囊填充生产工艺流程图(50万粒/批):4．操作过程及工艺条件：4.1 原辅料处理:4.1.1 按前处理的SOP执行。

4.1.2 原料粉过80目筛后使用。

4.2 混合：原料粉不需填加辅料,故不需混合,可直接填充。

4.3 胶囊填充(工艺参数及工艺要求):4.3.1 按胶囊填充岗位的SOP执行。

4.3.2 按NJP-800A胶囊填充机的SOP执行。

4.3.3 胶囊填充准备:4.3.3.1 检查胶囊填充机运转是否正常,应充分具备良好的工作状况:模具安装正确,胶囊下料定向及入模准确,真空分离系统工作正常,填充工作调节恰当,锁合工位符合要求,真空吸尘有效。

4.3.3.2 NJP-800A胶囊填充机设定车速35000粒/小时。

一种合成利福平的工艺方法

一种合成利福平的工艺方法
合成利福平是一种常见的合成方法，下面将介绍一种合成利福平的工艺方法。

合成利福平的工艺方法主要包括原料准备、反应步骤和产物分离三个部分。

在原料准备阶段，我们需要准备苯甲酸、甲酸和氯化亚铁这三种原料。

这些原料可以通过市售的化学品供应商获得，并需要进行纯化处理，以提高反应的纯度和产物的质量。

接下来是反应步骤。

首先，在反应釜中加入苯甲酸和甲酸，同时加入适量的溶剂，如二甲基甲酰胺。

然后，将氯化亚铁加入反应釜中，开始反应。

反应过程中需要控制温度和反应时间，一般在适宜的温度下反应数小时。

反应结束后，将反应产物进行酸碱中和处理，得到利福平的中间产物。

最后是产物分离。

将反应后的混合物进行分离，常用的分离方法包括萃取、结晶和蒸馏等。

通过这些分离方法，可以将利福平从其他杂质中提取出来，得到纯净的利福平产物。

需要注意的是，在合成利福平的过程中，应该注意安全措施，如佩戴防护眼镜和手套等，以避免对人体造成伤害。

此外，合成过程中的废弃物应该经过妥善处理，避免对环境造成污染。

合成利福平的工艺方法包括原料准备、反应步骤和产物分离三个部分。

通过合理控制反应条件和采用合适的分离方法，可以得到高纯度的利福平产物。

合成利福平的工艺方法对于提高利福平的生产效率和质量具有重要意义，同时也为相关领域的研究提供了基础。

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

1.概述
1959年利福平在意大利实验室首次被合成。

1968年在意大利由赛诺菲公司首次上市销售,商品名RIFADIN，上市剂型包括胶囊、片剂和糖浆。

利福平片，适应症为1．本品与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治，包括结核性脑膜炎的治疗。

2．本品与其他药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌感染的治疗。

3．本品与万古霉素(静脉)可联合用于甲氧西林耐药葡萄球菌所致的严重感染。

利福平与红霉素联合方案可用于军团菌属严重感染。

4．用于无症状脑膜炎奈瑟菌带菌者，以消除鼻咽部脑膜炎奈瑟菌；但不适用于脑膜炎奈瑟菌感染的治疗。

1. 抗结核治疗：成人，口服，一日0.45g～0.60g，空腹顿服，每日不超过1.2g；1个月以上小儿每日按体重10～20mg/kg，空腹顿服，每日量不超过0.6g。

2. 脑膜炎奈瑟菌带菌者：成人5mg/kg，每12小时1次，连续2日；1个月以上小儿每日10mg/kg，每12小时1次，连服4次。

3. 老年患者，口服，按每日10mg/kg，空腹顿服。

利福平为利福霉素类半合成广谱抗菌药，对多种病原微生物均有抗菌活性。

该药对结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌(包括麻风分枝杆菌等)在宿主细胞内外均有明显的杀菌作用。

利福平对需氧革兰阳性菌具良好抗菌作用，包括葡萄球菌产酶株及甲氧西林耐药株、肺炎链球菌、其他链球菌属、肠球菌属、李斯特菌属、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、白喉杆菌、厌氧球菌等。

对需氧革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟球菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。

利福平对军团菌属作用亦良好，对沙眼衣原体、性病淋巴肉芽肿及鹦鹉热等病原体均具抑制作用。

细菌对利福霉素类抗生素有交叉耐药。

利福平与依赖DNA的RNA多聚酶的β亚单位牢固结合，抑制细菌RNA的合成，防止该酶与DNA连接，从而阻断RNA转录过程，使DNA 和蛋白的合成停止。

利福平口服吸收良好，服药后1.5～4小时血药浓度达峰值。

成人一次口服600mg后血药峰浓度(C max)为7～9mg/L，6个月至5岁小儿一次口服10mg/kg，血药峰浓度(C max)为11mg/L。

本品在大部分组织和体液中分布良好，包括脑脊液，当脑膜有炎症时脑脊液内药物浓度增加；在唾液中亦可达有效治疗浓度；本品可穿过胎盘。

表观分布容积(Vd)为1.6L/kg。

蛋白结合率为80%～91%。

进食后服药可使药物的吸收减少30%，该药的血药消除半衰期(t1/2β)为3～5小时，多次给药后有所缩短，为2～3小时。

本品在肝脏中可被自身诱导微粒体氧化酶的作用而迅速去乙酰化，成为具有抗菌活性的代谢物去乙酰利福平，水解后形成无活性的代谢物由尿排出。

本品主要经胆和肠道排泄，可进入肠肝循环，但其去乙酰活性代谢物则无肠肝循环。

60%～65%的给药量经粪便排出，6%～15%的药物以原形、15%为活性代谢物经尿排出，7%则以无活性的3-甲酰衍生物排出。

亦可经乳汁排出。

肾功能减退的患者中本品无积聚；由于自身诱导肝微粒体氧化酶的作用，在服用利福平的6～10天后其排泄率增加；用高剂量后由于胆道排泄达到饱和，本品的排泄可能延缓。

利福平不能经血液透析或腹膜透析清除。

2.上市情况
国内利福平片（Rifampicin Tablets）有约159个批准文号，规格为0.15g，包括糖衣片和素片。

无本地化产品。

无进口产品上市。

利福平在法国、德国、英国、日本和美国上市。

原研片剂曾经在意大利和西班牙上市。

3.原妍情况
目前， FDA指定参比制剂为赛诺菲公司的利福平胶囊，规格为300mg，商品名为RIFADIN。

日本参比制剂为第一三共公司生产的利福平胶囊，规格为150mg，商品名：Rifadin.
4.处方工艺分析
RIFADIN (rifampin capsules USP) for oral administration contain 150 mg or 300 mg rifampin per capsule. The 150 mg and 300 mg capsules also contain, as inactive [hide=d1e+24]ingredients: corn starch, D&C Red No. 28, FD&C Blue No. 1, FD&C Red No. 40, gelatin, magnesium stearate, and titanium dioxide. RIFADIN IV (rifampin for injection USP) contains rifampin 600 mg, sodium formaldehyde sulfoxylate 10 mg, and sodium hydroxide to adjust pH.
利福定（利福平胶囊USP）口服给药含150毫克每粒胶囊300毫克利福平。

150毫克和300毫克胶囊还含有作为非活性成分：玉米淀粉，D＆C红28号，FD＆amp; C蓝1号，FD＆amp; C红40号，明胶，硬脂酸镁，和二氧化钛。

利福定IV（利福平注射USP）含有利福平600毫克，甲醛次硫酸钠10毫克，和氢氧化钠以调节pH。

150毫克和300毫克胶囊还含有作为非活性成分：玉米淀粉，D＆C红28号，FD＆amp; C蓝1号，FD＆amp; C红40号，明胶，硬脂酸镁，和二氧化钛。

制剂工艺可能为直接混合，胶囊填充。