制剂处方工艺小试研究流程

l、目的:建立制剂处方工艺小试研究流程,规范操作,能最终确定处方工艺,达到处方合理,工艺稳定。

2、适用范围:适用于固体制剂研究所制剂处方工艺研发项目的小试研究操作。

3、该流程有关责任:固体制剂研究所、质量部。

4、规程内容

4、1处方工艺研究前的准备工作

4、1、1 硬件设施的确认:确认实验与检验所需的仪器就是否到位,就是否需要购买。

4、1、2通过了解原料药的性质、辅料的性质选择适宜的原辅料,并确认就是否需要购买。

4、1、3 进行原辅料相容性试验,研究药物与辅料间及药物与药物间的相互作用。

4、1、4 文献查找,查找可参照的文献资料,为研究提供帮助,缩短小试研究的时间。

4、1、5初步质量研究:制定初步的质量标准,并对检测方法进行方法学验证,验证出合适的方法以便对样品进行检测。

4、2 处方及工艺研究

4.2.1 处方工艺设计:在前期对药物与辅料有关研究的基础上,根据剂型的特点,结合已掌握药物的理化性质与生物学性质,制定几种基本的处方工艺,以便开展筛选与优化。

4.2.2 制备样品:根据设计好的处方工艺进行样品制备。

4、2、3 处方工艺基本性能评价:根据剂型的特点,选择影响制剂质量的相关项目,进行制剂的基本性能考察。如果考察不合格,则需重新设计处方工艺。

4、2、4 影响因素试验:选择制剂基本项目考察合格的处方的样品进行影响因素

试验,考察其稳定性。对于稳定性不好的处方可进行相容性试验,去除或替换掉对主药稳定性影响较大的辅料,以达到稳定性的要求。若无法达到稳定性要求则需重新设计处方工艺。

4、3 部门内部评估

4、3、1 在基本已经确定了处方工艺的情况下,部门内部对其进行评估

4、3、2 评估结果为可行,则进行下面的工作,不可行则需重新设计处方工艺。

4、4 工艺放大与重现

4、4、1 对已确定的处方工艺进行放大试验,并最终能达到中试的要求,并对放大后的样品进行基本性能评价。

4、4、2 工艺重现性:为保证制剂质量的一致性,一般至少需要对连续三批样品的制备过程进行考察。

4、4、3 影响因素试验:放大后的样品同样需要进行影响因素试验,考察其稳定性,同时进行内包材的相容性试验,选择适宜的内包材。

4、4、4 质量研究:进行质量研究,以选择适宜的方法,并在中试开始前完成。4、5 小试评估:对小试研究的成果进行分析评估,各项指标就是否符合要求,符合则小试结研究束,不符合则需要重新设计处方工艺。

5、小试研究完成后及时撰写研发项目的阶段性报告,并备案。

6注意事项

6、1在进行小试研究时,必须初步确定中试的处方与工艺;

6、2 在进行小试研究时,研发人员必须进行清洁方法摸索,初步确定清洁设备所用的溶剂与清洁方法。

7简易流程图如下: