精神药物的合理应用_070412 ppt课件
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镇静
中度运动障碍 (EPS/TD) 低血压
高催乳素血症 (利培酮) 癫痫发作 (氯氮平) 夜间流涎 (氯氮平) 粒细胞缺乏 (氯氮平) 心肌炎 (氯氮平) 晶体混浊 (氯氮平)
20F20r/e1e0d/1m5 an R. N Engl J Med, 2003, 349(18):1738-49
2020/10/15
16
抗精神病药：适应证
精神分裂症的治疗与复发预防 躁狂发作的控制 具有精神病性症状的非器质性精神障碍的治疗 具有精神病性症状的器质性精神障碍的治疗
2020/10/15
17
抗精神病药：禁忌证
禁用
重症肌无力 阿狄森氏病 青光眼 既往或目前骨髓抑制者
慎用
肝、肾、心血管疾病 巴金森氏症 癫痫 严重感染者
精神药物的合理应用
常用精神障碍治疗药物的分类
抗精神病药
antipsychotics
抗抑郁药
antidepressants
抗躁狂药
antimanics
又称心境稳定剂 mood-stabilizers
抗焦虑药
anxiolytics
2020/10/15
2
精品资料
精神障碍的药物靶症状
靶症状
主要表现
药物
精神病性症状 幻觉妄想等
抗精神病药
情感症状 焦虑症状
抑郁或躁狂 神经症性症状
抗抑郁药 抗躁狂药 抗焦虑药 抗抑郁药
器质性症状
痴呆或谵妄
脑代谢药
2020/10/15
4
抗精神病药
抗精神病药：分类
第一代 (传统或典型)抗精神病药/神经阻滞剂
低效价/高剂量百度文库 氯丙嗪 中效价/中剂量: 奋乃静 高效价/低剂量: 氟哌啶醇
阻滞多巴胺受体（D2） 阻滞 5-羟色胺受体（5-HT2A） 阻滞乙酰胆碱受体（M1） 阻滞组胺受体受体（H1） 阻滞去甲肾上腺素受体（1）
2020/10/15
7
传统抗精神病药：D2受体阻断作用
传统抗精神病药又称 多巴胺受体阻滞剂
主要阻滞 D2、M1、 H1 和 1 受体
2020/10/15
传统药
1.37 (1.27–1.49)
低剂量 1.14 (1.04–1.26)
高剂量 1.73 (1.57–1.90)
<40天
1.56 (1.37–1.78)
40–79 天 1.37 (1.19–1.59)
80–180 天 1.27 (1.14–1.41)
2W02a0n/1g0/1P5S, et al. N Engl J Med 2005; 353(22):2335-41
FDA仅批准用于精神分裂症和和躁狂发作
七种药物是阿立哌唑、奥氮平、喹硫平、利培酮、氯氮 平、齐拉西酮以及双相作用药Symbyax
20F20D/1A0/1,52005-4-11
20
老年患者应用传统药的死亡风险
22890 新用药的老年患者
传统药
9142例
新型药
13748例
COX风险比(95%CI)
第二代(非传统或非典型)抗精神病药
5-羟色胺-多巴胺拮抗药 (SDAs): 利培酮, 齐拉西酮 多受体作用药（MARTAs): 氯氮平, 奥氮平, 奎硫平 选择性 D2/D3 受体拮抗药: 氨磺必利 多巴胺受体部分激动剂: 阿立哌唑
2020/10/15
6
抗精神病药：作用机制
多种受体阻断作用
口干、便秘、视物模糊、思睡等副作用
阻滞组胺受体(H1)
体重增加、思睡等副作用
阻滞去甲肾上腺素受体(1)
头晕、体位性低血压等副作用
2020/10/15
11
新型药物：5-HT2A-D2受体阻断作用
阻滞前额叶皮质5-HT2A可 以增加DA释放，改善阴性 症状
阻滞基底节5-HT2A可以增 加DA释放，减少EPS
非特异性镇静作用：抗兴奋躁动作用 预防疾病复发作用：长期治疗有效减少复发/恶化
2020/10/15
15
抗精神病药：预防复发作用
维持时间和复发
2年内用药维持治疗的复发率40% 2年内不用药维持治疗的复发率80%
维持剂量与复发(1年随访，氟庚酯)
高剂量组(12.5-50mg/2w) 14% 中剂量组(2.5-10mg/2w) 24% 低剂量组(1.25-5mg/2w) 56%
2020/10/15
18
抗精神病药的常见副作用
第一代抗精神病药
运动障碍 (EPS/TD) 快感缺乏 镇静 中度体重增加 体温调节障碍 高催乳素血症 体位性低血压 晒斑 QT间期延长, 致命性心律失
常风险 (硫利达嗪)
第二代抗精神病药
体重增加 (奥氮平、氯氮平) 糖尿病
高胆固醇血症
19
第二代抗精神病药与心脏毒性
FDA于2005年4月11日公告，要求企业对7种非典型抗精 神病药的说明书，添加黑框警告和修改，即“不得用于 老年痴呆症的行为异常综合征”
根据17个RCT、三类、4种药的临床研究与分析，发现 与安慰剂相比，上述药物可使死亡率增加1.6~1.7倍，主 要是心脏病(心力衰竭与猝死)以及肺部感染
中脑边缘DA通路缺乏5-HT 投射，SDA不抵消该部位 的DA受体阻滞
2020/10/15
12
氯氮平：多受体阻断作用
2020/10/15
13
抗精神病药的受体阻断作用
2020/10/15
14
抗精神病药：治疗作用
抗 精 神 病 作 用： 抗幻觉妄想作用(治疗阳性症状) 激活作用(治疗阴性症状) 改善认知功能？
21
抗精神病药：用药方法
口 服：1 ~ 2周逐步达到有效剂量，急性期分次 服，急性期过后或慢性病人可每日一次 晚间服，或者中晚二次
注射给药：适用于兴奋躁动、不合作或 拒服药的病 人，病情控制后改为口服， 如肌注氯丙 嗪50 mg或氟哌啶醇5 ~ 10 mg每4小时一 次，必要时静脉注射或点滴
长效制剂：适用于慢性及不依从的病人
8
多巴胺通路
2020/10/15
9
传统抗精神病药与多巴胺通路
黑质纹状体通路——锥体外系副作用（EPS） 中脑边缘通路———抗精神病作用 中脑皮质通路———复杂的作用（阴性症状） 结节漏斗通路———催乳素分泌
2020/10/15
10
传统抗精神病药其它受体阻断作用
阻滞乙酰胆碱受体(M1)
2020/10/15
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抗精神病药：剂量
中文药名 氯丙嗪 奋乃静 氟哌啶醇 舒必利 氯氮平 利培酮 奥氮平 喹硫平 阿立哌唑
英文药名 chlorpromazine perphenazine haloperidol sulpiride clozapine risperidone olanzapine quetiapine aripiprazole
中度运动障碍 (EPS/TD) 低血压
高催乳素血症 (利培酮) 癫痫发作 (氯氮平) 夜间流涎 (氯氮平) 粒细胞缺乏 (氯氮平) 心肌炎 (氯氮平) 晶体混浊 (氯氮平)
20F20r/e1e0d/1m5 an R. N Engl J Med, 2003, 349(18):1738-49
2020/10/15
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抗精神病药：适应证
精神分裂症的治疗与复发预防 躁狂发作的控制 具有精神病性症状的非器质性精神障碍的治疗 具有精神病性症状的器质性精神障碍的治疗
2020/10/15
17
抗精神病药：禁忌证
禁用
重症肌无力 阿狄森氏病 青光眼 既往或目前骨髓抑制者
慎用
肝、肾、心血管疾病 巴金森氏症 癫痫 严重感染者
精神药物的合理应用
常用精神障碍治疗药物的分类
抗精神病药
antipsychotics
抗抑郁药
antidepressants
抗躁狂药
antimanics
又称心境稳定剂 mood-stabilizers
抗焦虑药
anxiolytics
2020/10/15
2
精品资料
精神障碍的药物靶症状
靶症状
主要表现
药物
精神病性症状 幻觉妄想等
抗精神病药
情感症状 焦虑症状
抑郁或躁狂 神经症性症状
抗抑郁药 抗躁狂药 抗焦虑药 抗抑郁药
器质性症状
痴呆或谵妄
脑代谢药
2020/10/15
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抗精神病药
抗精神病药：分类
第一代 (传统或典型)抗精神病药/神经阻滞剂
低效价/高剂量百度文库 氯丙嗪 中效价/中剂量: 奋乃静 高效价/低剂量: 氟哌啶醇
阻滞多巴胺受体（D2） 阻滞 5-羟色胺受体（5-HT2A） 阻滞乙酰胆碱受体（M1） 阻滞组胺受体受体（H1） 阻滞去甲肾上腺素受体（1）
2020/10/15
7
传统抗精神病药：D2受体阻断作用
传统抗精神病药又称 多巴胺受体阻滞剂
主要阻滞 D2、M1、 H1 和 1 受体
2020/10/15
传统药
1.37 (1.27–1.49)
低剂量 1.14 (1.04–1.26)
高剂量 1.73 (1.57–1.90)
<40天
1.56 (1.37–1.78)
40–79 天 1.37 (1.19–1.59)
80–180 天 1.27 (1.14–1.41)
2W02a0n/1g0/1P5S, et al. N Engl J Med 2005; 353(22):2335-41
FDA仅批准用于精神分裂症和和躁狂发作
七种药物是阿立哌唑、奥氮平、喹硫平、利培酮、氯氮 平、齐拉西酮以及双相作用药Symbyax
20F20D/1A0/1,52005-4-11
20
老年患者应用传统药的死亡风险
22890 新用药的老年患者
传统药
9142例
新型药
13748例
COX风险比(95%CI)
第二代(非传统或非典型)抗精神病药
5-羟色胺-多巴胺拮抗药 (SDAs): 利培酮, 齐拉西酮 多受体作用药（MARTAs): 氯氮平, 奥氮平, 奎硫平 选择性 D2/D3 受体拮抗药: 氨磺必利 多巴胺受体部分激动剂: 阿立哌唑
2020/10/15
6
抗精神病药：作用机制
多种受体阻断作用
口干、便秘、视物模糊、思睡等副作用
阻滞组胺受体(H1)
体重增加、思睡等副作用
阻滞去甲肾上腺素受体(1)
头晕、体位性低血压等副作用
2020/10/15
11
新型药物：5-HT2A-D2受体阻断作用
阻滞前额叶皮质5-HT2A可 以增加DA释放，改善阴性 症状
阻滞基底节5-HT2A可以增 加DA释放，减少EPS
非特异性镇静作用：抗兴奋躁动作用 预防疾病复发作用：长期治疗有效减少复发/恶化
2020/10/15
15
抗精神病药：预防复发作用
维持时间和复发
2年内用药维持治疗的复发率40% 2年内不用药维持治疗的复发率80%
维持剂量与复发(1年随访，氟庚酯)
高剂量组(12.5-50mg/2w) 14% 中剂量组(2.5-10mg/2w) 24% 低剂量组(1.25-5mg/2w) 56%
2020/10/15
18
抗精神病药的常见副作用
第一代抗精神病药
运动障碍 (EPS/TD) 快感缺乏 镇静 中度体重增加 体温调节障碍 高催乳素血症 体位性低血压 晒斑 QT间期延长, 致命性心律失
常风险 (硫利达嗪)
第二代抗精神病药
体重增加 (奥氮平、氯氮平) 糖尿病
高胆固醇血症
19
第二代抗精神病药与心脏毒性
FDA于2005年4月11日公告，要求企业对7种非典型抗精 神病药的说明书，添加黑框警告和修改，即“不得用于 老年痴呆症的行为异常综合征”
根据17个RCT、三类、4种药的临床研究与分析，发现 与安慰剂相比，上述药物可使死亡率增加1.6~1.7倍，主 要是心脏病(心力衰竭与猝死)以及肺部感染
中脑边缘DA通路缺乏5-HT 投射，SDA不抵消该部位 的DA受体阻滞
2020/10/15
12
氯氮平：多受体阻断作用
2020/10/15
13
抗精神病药的受体阻断作用
2020/10/15
14
抗精神病药：治疗作用
抗 精 神 病 作 用： 抗幻觉妄想作用(治疗阳性症状) 激活作用(治疗阴性症状) 改善认知功能？
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抗精神病药：用药方法
口 服：1 ~ 2周逐步达到有效剂量，急性期分次 服，急性期过后或慢性病人可每日一次 晚间服，或者中晚二次
注射给药：适用于兴奋躁动、不合作或 拒服药的病 人，病情控制后改为口服， 如肌注氯丙 嗪50 mg或氟哌啶醇5 ~ 10 mg每4小时一 次，必要时静脉注射或点滴
长效制剂：适用于慢性及不依从的病人
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多巴胺通路
2020/10/15
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传统抗精神病药与多巴胺通路
黑质纹状体通路——锥体外系副作用（EPS） 中脑边缘通路———抗精神病作用 中脑皮质通路———复杂的作用（阴性症状） 结节漏斗通路———催乳素分泌
2020/10/15
10
传统抗精神病药其它受体阻断作用
阻滞乙酰胆碱受体(M1)
2020/10/15
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抗精神病药：剂量
中文药名 氯丙嗪 奋乃静 氟哌啶醇 舒必利 氯氮平 利培酮 奥氮平 喹硫平 阿立哌唑
英文药名 chlorpromazine perphenazine haloperidol sulpiride clozapine risperidone olanzapine quetiapine aripiprazole