GMP培训

为什么要实施GMP
GMP来源于各方面对药品质量的新要求： 来自于产品和服务的顾客 来自于经销商 来自于社会公众、国家政府、国际市场和自然
环境 来自于企业自身和市场
为什么要实施GMP
一 、保证药品质量安全有效
GMP是质量保证的一部分。
GMP的条款主要针对消除生产过程中隐患，使差 错减少到最低程度。
▪ 1964年，美国正式实施。
▪ 1972年，美国规定进入美国市场的药品生产 企业应符合GMP。
▪
1976年，美国修订GMP，作为美国法律予 以推行。
▪ 1978年，再次修订GMP。
▪ 80年代和90年代，多次修订GMP。
▪ 1993年，现行CGMP版本。
GMP失败的教训- 案例分析
1938 – 磺胺,一种甘香洒剂（甜的芳香的酒精与水的溶液，用作药物的赋形剂）
1984年，国家医药管理局颁布推行。 1988年，卫生部以法令形式颁布。（推行） 1992年，卫生部第27号令颁布1992年修订本）。 1995年10月药品认证管理中心于正式开始受理药品生产
企业认证工作。（认证）
1998年8月SDA成立，大力推进实施GMP。（强制） 1999年8月1日SDA第9号令颁布（1998年修订本）。
实施药品GMP目的：防止生产中的污染和交叉污染， 确保产品质量的一致性，符合质量标准。
从1988年制订《药品生产管理规范》，1992年进行 修订，目前实施1998年修订的GMP规范，有14章88 条。
药品生产质量管理规范.doc
药品GMP相关的法律、法规
《药品管理法》（2001年修订） 《药品管理法实施条例》
2月18日，他来到广汉市第三人民医院（简称广汉三医院）。王大川说，他的左肋 有一个引流管，每天只需要到医院清洗从引流管流出的分泌物，更换创口上的纱布 和棉球。广汉三医院医生建议他“只有住院才能报销医疗费”。
仅2月24日，他就“消费”了70支青霉素钠、61瓶氯化钠、14支庆大霉素、10瓶林格溶 液、54支VC针、止血敏12支
K+N+O+W+L+E+D+G+E =11+14+15+23+12+5+4+7+5 = 96%
Love (爱情) L+O+V+E12+15+22+5 = 54%
Luck (好运) L+U+C+K12+21+3+11 = 47%
(这些我们通常认为重要的东西往往并不是最重要的)
什么能使得生活变得圆满？ 是Money(金钱)吗? 不! M+O+N+E+Y = 13+15+14+5+25 = 72% 是Leadership(领导能力)吗? 不! L+E+A+D+E+R+S+H+I+P = 12+5+1+4+5+18+19+9+16 =
GMP薄弱的后果
质量差 信息不足
产品不安全 产品无效
Fra Baidu bibliotek药品质量保证建立的一系列法规来构成药品 质量保证链
GLP(Good Laboratory Practice) GCP(Good Clinical Practice) GMP(Good Manufacturing Practice) GSP(Good Supplying Practice) GUP(Good Use Practice) GAP (Good Agriculture Practice) GPP(Good Pharmaceutical Practice)
客户产生的影响 GMP的发展史 为什么实施GMP GMP的发展趋势
GMP的基本内容: 污染 差错 混淆 企业如何符合GMP: 实施简介 实施GMP可以…… 实施GMP后……
一、《药品生产质量管理规范》概述
全称：Good Manufacturing Practice for Pharmaceutical Product
2月25日，医院又“卖”给他10支庆大霉素、20瓶氯化钠…… 2月26日，止血敏36支、36瓶氯化钠…… 2月27日，他竟“用”了81瓶氯化钠、40支庆大霉素…… 事后，当他拿着这份清单向其他医院的医学专家“求教”时，专家告诉他：“大象一
次也用不了这么多青霉素；要是真打了这么多庆大霉素，你耳朵应该早就聋了；这 么多液体也足以让你变成‘注水人’。”
后天性缺陷，生产过程中造成的污染、混淆。 经销及使用不规范方面的各种问题。 作为制药企业的共性问题是缺乏有效的质量保证。
GMP产生的背景资料
1962年美国食品、药品和化妆品法的修正案,明显加强 了药品法的作用,具体体现在对制药企业有如下三方面 要求: (一)要求制药企业对出厂的药品提供两种证明材 料:即不仅要
GMP的分类
GMP的分类（从适用范围分）： ➢ 世界卫生组织颁布的WHO GMP ➢ 世界区域性国家互认的GMP ➢ 国家性质颁布的GMP ➢ 部分制药企业内部制定的GMP
为什么要实施GMP
保证药品质量安全有效。 国际形式的需要。 药品国际贸易的质量证明制度。 药品进入国际市场与竞争的先决条件。 药品质量的检查制度。 国内形式需要。 药品生产企业的生存和发展需要。
从根本上改变
“ 思想改变，态度才会改变； 态度改变，习惯才会改变； 习惯改变，性格才会改变； 性格改变，人生才会改变”
－－马洛斯
态度决定一切(一个很有意义的计算题)
如果：令A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z 分别等于百分之1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 那么： Hard work (努力工作) H+A+R+D+W+O+R+K=8+1+18+4+23+15+18+ 11 = 98% Knowledge (知识)
第十章 质量管理
第十一章 产品销售与收回
第十二章 投诉与不良反应报告
第十三章 自检
第十四章 附则
药品GMP附录
1、无菌药品 2、非无菌药品
3、原料药
4、生物制品
5、放射性药品 6、中药制剂
7、中药饮片 8、医用氧气
目前正在制订药用辅料的GMP补充规定。
GMP的实质
“建立一套系统完善的质量保障体系， 防止差错、污染和混淆，不给任何偶然发生 的事件以机会，确保生产出安全、均一、稳
89% 那么，什么能使生活变成100%的圆满呢？ ATTITUDE (态度)
A+T+T+I+T+U+D+E 1+20+20+9+20+21+4+5 = 100%
对待工作、生活的态度能够使工作、生活达到100%的圆 满！
GMP简介
内容概要
GMP简介: 什么是GMP
药品的特殊性 药品不符合GMP要求对
广西半宙制药集团第三制药厂原法人代表为了谋求更大的经济利益，把其产品委 托代理给陕西某医药公司负责总经销和外包装的提供。代理方擅自在药品说明书 上扩大药品功能及适应症，并要求厂家添加四环素成分。
根据湖南省药检部门检测结果表明，该药厂添加了过期失效的四环素（厂家承认 添加了四环素成分）。药中含有的四环素降解产物远远超过了国家允许的安全范 围。人服用后，临床表现为多发性肾小管功能障碍综合症。
定、符合质量标准的产品”。
药品的三种质量风险
第一种是设计质量缺陷，在研发、临床试验中没有发现； （如反应停、PPA事件等） 第二种是生产、经营过程中的质量问题和事故，生产、贮存、 运输过程没有符合或维持药品预期的质量要求；（如梅花K胶 囊事件） 第三种是用药质量风险，是药品在使用过程中误用、错用、 滥用等或使用方法不正确造成的质量风险。（如注水人事件）
员国推荐。 1990、1991、1992年三次修订 GMP。
GMP发展史
日本
1973年，日本制药工业协会推出了自己 的GMP。
1974年，日本政府颁布GMP，进行指导 推行。
1980年，日本决定正式实施GMP 。
GMP发展史
中国
1982年，制定《药品生产管理规范》（试行稿），并开 始在一些药品生产企业中试行。（推行）
证明药品是有效的,而且要证明药品是安全的;

(二)要求制药企业要向"食品药品管理局"报告药
品的不良反应;

(三)要求制药企业实施《药品生产和质量管理规
范》(即GMP)
GMP发展史
WHO
1969年，WHO向 成员国推荐GMP。 1975年，WHO正式公布GMP 1977年，作为WHO法令向成
抽样检验的局限性。
为什么要实施GMP
二、国际形式需要
1、PPA事件
PPA是苯丙醇胺又称盐酸苯丙醇胺或盐酸去甲麻黄碱的简称。 主要用于治疗感冒，是美国批准的唯一一种非处方类减肥药；含PPA的药物已在
美国使用了50多年。 美国FDA通过历时5年，对2000个18～49岁的患者，其中半数为女性进行研究，发
现约35个发生中风的女性中约有6人服用过含PPA的减肥药，在约650个没有中风 病史的病人中，有1人使用过含PPA的减肥药。与脑区内某部位血流中断而致缺血 性中风不同，PPA的副作用是增加因脑内出血而致出血性中风的危险。据美国FDA 估计，美国消费者每年购买60亿剂含PPA的成药，让这些含PPA的药品撤出市场， 每年将能防止200～500名18～49岁的人士中风。 2000年11月14日国药管安[2000]524号《关于暂停使用和销售含苯丙醇胺的药品 制剂的通知》，暂停使用和销售所有含 PPA的药品，暂停国内含PPA的新药、仿 制药、进口药的审批工作，涉及到15个含PPA的复方制剂。 中美史克损失7个亿。
该药的最大危害是对人体的肝、肾造成损伤，特别是对肾小管的损伤。 这是一起致人以严重危害、且中毒人数众多的假药案件。涉及到全国25个地区。 涉案人员被逮捕判刑。
3、“注水人”事件
“地球人都知道，一天只有24小时，可我住院一天就输了30个小时的液？还有一天 竟然输了81瓶液体，40支庆大霉素。这种输法，我岂不成‘注水’病人？”今年2月18 日到3月25日，广汉中学退休教师王大川在四川广汉市第三人民医院住院34天，可 出院时，一张“可怕”的费用清单把他吓了一跳。
GSP 医药商品质量管理规范
GMP药品生产质量管理规范 GAP中草药裁培规范
GMP / GCP 生产许可证
医药 / 消费者
GUP 医药商品使用管理规范 GPP 医院药房管理规范
药政检查
国内外推行GMP的情况
GMP发展史
美国
▪ 1906年，美国“食品药品化妆品法”在的诞生。
▪ 1963年，美国首次以法令形式颁发GMP。
358 中毒 107 死亡 251 发病但存活
“神奇的药物”投入使用。作为小儿科的万能药上市。 是一种悬于液体工业溶剂－双烯乙二醇中的芳香溶液. 通常被认为是以酒精为基础的产品, 但特殊配方为双烯 乙二醇. 摄取后, 乙烯乙二醇代谢为草酸.
反应停事件的原因
先天性不足，没有对药物及其杂质进行足够的安 全性试验，缺乏严格的新药审批制度。
2、“梅花K”胶囊事件
2001年8月20日，株洲一医院消化内科副主任陈维顺在查房时，发现消化内科29床 的李凤艳服用了自己在药房购买的广西半宙制药集团第三制药厂生产的“梅花K”黄 柏胶囊（以下简称“梅花K”）后出现了消化道的反应。
9月6日，株洲市一医院已经收治了58名因为服用“梅花K”中毒的病人，其中40人住 院治疗，一人成为植物人。
药品生产监督管理办法（第37号局长令） 药品生产质量管理规范 （1998年修订） （第9号局长令） 药品GMP认证管理办法
药品生产质量管理规范的基本内容：共十四章八十八条
第一章 总则
第二章：机构与人员
第三章：厂房与设施
第四章 设备
第五章 物料
第六章 卫生
第七章 验证
第八章 文件
第九章 生产管理
药品质量各环节及法律法规系统
临床前阶段： 化学 药学 毒理学
GLP 药品非临床研究管理规范
经销商
临床阶段： 一期(确认药学作用和安全性) 二期(剂量研究，50-100病例) 三期(对照试验，500-5000病例)
GCP 药品临床试验管理规范
批准/转正
商业化生产
药政审查 (资料和工厂)
新药证书 生产 / 四期临床