抗组胺药

理论课教案

教学内容

第十章抗组胺药

导入新课:

1．组胺酸脱羧反应：

2．组胺的生理作用：

第一节H 1–受体拮抗剂

一、H 1–受体拮抗剂的发展

二、H 1–受体拮抗剂的构效关系

1．结构通式：

CH2

n

)

(

X

R1

R2

N

CH3

CH3

式中：R 1、R 2一般为芳环、杂环或联成三环；

~3

2

n=

;

CH

,

N

,

CHO

X=

2．N与芳环之间距离为0.5~0.6nm好；

3．两个芳环不同平面时，具有最大的抗组胺活性，否则活性降低。

三、H 1–受体拮抗剂常用药物

H

COOH

N

N

CH2CH

H

NH2NH

2

H

CH2CH

N

N

COOH

组胺

H 1受体

血管平滑肌扩张

H 2受体

内脏平滑肌收缩

胃酸分泌增多

X = CHO 氨基醚类：

盐酸苯海拉明

X = N 二胺类：

二胺类曲吡那敏

哌嗪类美克洛嗪、西替利嗪

三环类盐酸异丙嗪

X = CH 丙胺类：

马来酸氯苯那敏

其它类阿司咪唑、特非那啶

四、H 1–受体拮抗剂的临床用途

1.抗过敏作用：用于皮肤粘膜的过敏性疾病、药疹、接触性皮炎等。

2.中枢抑制作用：用于烦躁、失眠等。

3.抗晕止吐作用：用于乘车、船的晕动病等。

五、主要药物介绍

盐酸苯海拉明

（一）结构

CHOCH2CH2N CH3

CH3

.HCl

（二）性质及应用

1．醚键: 易水解生成二苯甲醇和二甲氨基乙醇应用：鉴别，遇酸遇热生成二苯甲醇白色沉淀。

应用：忌与酸性药物配伍。

2H 3O +

H 2O

++

.HSO 4-

+

H

+

H

+

OH

HO CH CH 2CH 2N CH 3CH 3

H 2SO 4

+

CH O

CH 2CH 2N CH 3

CH 3（白色）

2．叔胺:

①显碱性，其盐与氢氧化钠试液作用生成白色沉淀。

应用：其盐遇碱生成游离体沉淀，忌与碱性药物配伍。 ②与生物碱沉淀试剂作用生成沉淀

应用：鉴别。

3．氯离子:与硝酸银试液作用生成白色凝乳状沉淀

马来酸氯苯那敏

（一）结构

COOH

COOH

HC HC .

CH 3

CH 3Cl

CH 2CH 2N CH N

（二）性质及应用 1．马来酸的性质 ①使高锰酸钾试液褪色。

应用：鉴别，加稀硫酸后，滴加高锰酸钾试液，红色消失，系马来酸中不饱和键发生氧化反应所致。 ②使溴水褪色。

应用：鉴别，滴加溴水，黄色消失，系马来酸中不饱和键发生加成反应所致。

2．氯苯那敏的性质

①叔胺性质

②有机氯性质

第一节 H 2–受体拮抗剂

第一代：西咪替丁a 第二代：雷尼替丁b 第三代 法莫替丁c

N

S

N

CH 2S

C (H 2N)2CH 2CH 2C

NH 2

NSO 2NH 2

N

N

H 3C

CH 2

H S CH 2CH 2NH C

NCN

NHCH 3

HCl

.CHNO 2

NHCH 3C

CH 2CH 2NH S

H 3C

H 3C

CH 22C O

a

b

c