19生物技术药物制剂
药剂学试题及答案（6）
药剂学试题及答案（6）药剂学试题及答案第⼗⼋章经⽪吸收制剂⼀、单项选择题【A型题】1.药物透⽪吸收是指（）A药物通过表⽪到达深组织B药物主要通过⽑囊和⽪脂腺到达体内C药物通过表⽪在⽤药部位发挥作⽤D药物通过表⽪，被⽑细⾎管和淋巴吸收进⼊体循环的过程E药物通过破损的⽪肤，进⼊体内的过程2.透⽪吸收制剂中加⼊“Azone”的⽬的是（）A增加塑性 B产⽣微孔 C促进主药吸收D增加主药的稳定性 E起分散作⽤3.在透⽪给药系统中对药物分⼦量有⼀定要求，通常符合下列条件（）A分⼦量⼤于500 B分⼦量2000-6000C分⼦量1000以下 D分⼦量10000以上E分⼦量10000以下4.不属于透⽪给药系统的是（）A宫内给药装置 B微孔膜控释系统C粘胶剂层扩散系统D三醋酸纤维素超微孔膜系统 E多储库型透⽪给药系统5.TDS代表（）A药物释放系统 B透⽪给药系统 C多剂量给药系统D靶向制剂 E控释制剂6.对透⽪吸收制剂特点的叙述，错误的是（）A．避免肝⾸过效应及胃肠道的破坏B．根据治疗要求可随时中断⽤药C．透过⽪肤吸收起全⾝治疗作⽤D．释放药物较持续平稳E．⼤部分药物均可经⽪吸收达到良好疗效7.不属于透⽪给药系统的是（）A.微贮库型B.⾻架分散型C.微孔膜控释系统D.粘胶分散型 E.宫内给药装置8.下列有关经⽪给药制剂的说法错误的是（）A.可避免肝脏⾸过效应和胃肠道的降解，以及胃肠道给药时的副作⽤B.可以减少给药次数，使⽤⽅便并可随时给药或中断给药，运⽤于婴⼉、⽼⼈和不宜⼝服的病⼈C.应⽤范围⼴，多种药物可制成该剂型，并且由于⽪肤表⾯积⼤适合⼤⾯积给药D.可以维持恒定的⾎药浓度，避免⼝服给药引起的峰⾕现象，降低毒副作⽤E.经⽪给药的不⾜之处在于存在⽪肤的代谢与储库9.下列关于药物经⽪吸收过程的说法错误的是（）A.药物的经⽪吸收过程主要包括药物的释放、穿透及吸收进⼊⾎液循环三个阶段B.药物从基质中释放出来后透⼊表⽪到达真⽪和⽪下脂肪，经⾎管或⽑细淋巴管进⼊体循环中⽽产⽣全⾝作⽤C.药物经⽪肤附属器官吸收⽐直接通过表⽪的速度快，因⽽前者是经⽪吸收的主要途径D.⼀般⽽⾔，药物穿透⽪肤的能⼒是油溶性药物>⽔溶性药物，但实际上，既能油溶⼜能⽔溶的药物具有较⾼的穿透性E.药物经⽪肤直接进⼊⾎液循环，故可以避免肝脏的⾸过效应及胃肠道降解10.下列关于影响药物经⽪吸收的因素表述不正确的是（）A.如果药物在油⽔中皆难溶，则很难透⽪吸收，油溶性很⼤的药物可能会聚集、滞留在⾓质层⽽难被进⼀步吸收B.药物的吸收速率与分⼦量成反⽐，⼀般分⼦量3000以上者不能透⼊，故经⽪给药制剂应选⽤分⼦量⼩、药理作⽤强的⼩剂量药物C.与⼀般⽣物膜相似，低熔点的药物容易透过⽪肤D.药物在基质中的状态对其吸收量也有⼀定的影响，如溶液态药物>混悬态药物，微粉>细粒E.药物的解离型越多，越易通过汗腺⽑囊等⽪肤附属器、从⽽吸收总量越多11.下列关于经⽪吸收促进剂的表述不正确的是（）A.透⽪吸收促进剂是指那些能加速药物穿透⽪肤的物质B.⼆甲基亚砜具有较强的吸湿性，可⼤⼤提⾼⾓质层⽔合作⽤，促进药物吸收C.氮酮类化合物可使⽪肤中类脂产⽣不规则排列，从⽽促进药物吸收D.短链醇类化合物如⼄醇、丁醇等能溶胀和提取⾓质层中的类脂，增加药物的溶解度，从⽽提⾼极性和⾮极性药物的渗透性E.表⾯活性剂可增溶药物，增加⽪肤的润湿性，也可改变⽪肤的屏障性质，增加渗透性，通常阴离⼦型表⾯活性剂⼤于阳离⼦型表⾯活性剂12.⼀般相对分⼦质量⼤于多少的药物即已较难通过⾓质层（）A.100B.200C.300D.500E.60013.经⽪吸收制剂中既能提供释放的药物，⼜能供给释药的能量的是（）A、背衬层B、药物贮库C、控释膜D、粘附层E、保护层14.经⽪吸收制剂中⼀般由EVA和致孔剂组成的是（）A、背衬层B、药物贮库C、控释膜D、粘附层E、保护层15.经⽪吸收制剂可分为哪两⼤类（）A、储库型和⾻架型B、有限速膜型和⽆限速膜型C、膜控型和微储库型D、微孔⾻架型和多储库型E、粘胶分散型和复合膜型16.经⽪吸收制剂中储库型可分为哪两类（）A、膜控释型和⾻架型B、有限速膜型和⽆限速膜型C、粘胶分散型和复合膜型D、微孔⾻架型和多储库型E、膜控释型和微储库型17.经⽪吸收制剂中胶粘层常⽤是（）A、EVAB、聚酯C、压敏胶D、ECE、Carbomer18.⼀般相对分⼦质量⼤于多少的药物，药物不能透过⽪肤（）A、600B、1000C、2000D、3000E、600019.下列透⽪治疗体系（TTS）的叙述哪种是错误的（）A、不受胃肠道pH等影响B、⽆⾸过作⽤C、不受⾓质层屏障⼲扰D、释药平稳E、使⽤⽅便20.关于影响药物的透⽪吸收的因素叙述错误的是（）A、⼀般⽽⾔，药物穿透⽪肤的能⼒是⽔溶性药物＞油溶性药物B、药物的吸收速率与分⼦量成反⽐C、低熔点的药物容易渗透通过⽪肤D、⼀般完全溶解呈饱和状态的药液，透⽪过程易于进⾏E、⼀般⽽⾔，油脂性基质是⽔蒸发的屏障，可增加⽪肤的⽔化作⽤，从⽽有利于经⽪吸收21.不同的基质中药物吸收的速度为（）A、乳剂型＞动物油脂＞植物油＞烃类B、烃类＞动物油脂＞植物油＞乳剂型C、乳剂型＞植物油＞动物油脂＞烃类D、乳剂型＞烃类＞动物油脂＞植物油E、动物油脂＞乳剂型＞植物油＞烃类22.下列不属于药物性质影响透⽪吸收的因素是（）A、熔点B、分⼦量C、药物溶解性D、在基质中的状态E、基质的pH23.透⽪制剂中加⼊DMSO的⽬的是（）A、增加塑性B、促进药物的吸收C、起分散作⽤D、起致孔剂的作⽤E、增加药物的稳定性24.对透⽪吸收制剂的错误表述是（）A．⽪肤有⽔合作⽤ B．透过⽪肤吸收起局部治疗作⽤C．释放药物较持续平稳 D．通过⽪肤吸收起全⾝治疗作⽤E．根据治疗要求可随时中断给药⼆、配伍选择题【B型题】[1～5]A. 铝塑薄膜B. 压敏胶C. 塑料膜D. ⽔凝胶E. ⼄烯-醋酸⼄烯共聚物膜控型TDDS的各层及材料为1．防粘层是（）2．药物贮库是（）3．控释膜是（）4．粘胶层是（）5．背衬层是（）[6～9]A、背衬层B、药物贮库C、控释膜D、粘附层E、保护层经⽪吸收制剂中和上述选项对映的6．能提供释放的药物，⼜能供给释药的能量的是（）7．⼀般由EV A和致孔剂组成的是（）8．⼀般由药物、⾼分⼦基质材料、渗透促进剂组成（）9．⼀般是⼀层柔软的复合铝箔膜（）[10～13]A、⼄烯—醋酸⼄烯共聚物B、复合铝箔膜C、压敏胶D、塑料膜E、⽔凝胶10．作为控释膜（）11．作为粘膜层（）12．作为药物贮库（）13．保护膜（）[14～17]A、DMSOB、磷脂C、硅酮D、醋酸纤维素E、复合铝箔膜14．脂质体膜材（）15．液体制剂的溶剂（）16．渗透促进剂（）17．贴⽚的背衬层（）三、多项选择题【X型题】1.以下哪些物质可以增加透⽪吸收性（）A⽉桂氮卓酮 B聚⼄⼆醇 C⼆甲基亚砜 D 薄荷醇 E尿素2.影响透⽪吸收的因素是（）A药物的分⼦量 B药物的低共熔点C⽪肤的⽔合作⽤ D药物晶体 E透⽪吸收促进剂3.影响药物经⽪吸收的⽪肤因素有（）A.⾓质层的厚度B.⽪肤⽔合作⽤的程度C.⽪肤的温度D.⽪肤与药物结合作⽤E.渗透促进剂4.TTS的制备⽅法有（）A.涂膜复合⼯艺B.充填热合⼯艺C.⾻架粘和⼯艺D.超声分散⼯艺E.逆向蒸发⼯艺5.TTS的质量评价包括（）A.⾯积差异B.重量差异C.含量均匀度D.崩解度E.释放度6.影响透⽪吸收的药物因素（）A.晶型B.脂溶性C.分⼦量D.药物的熔点E. pKa7.⽢油可作（）A.⽚剂润滑剂B.透⽪促进剂C.固体分散体载体D.注射剂溶剂 E.胶囊增塑剂8.经⽪吸收的叙述，正确的是（）A.药物呈溶解状态的穿透能⼒⾼于混悬状态B.剂量⼤的药物不适宜制备TTSC.药物的油⽔分配系数是影响吸收的内在因素D.药物分⼦量越⼩，越易吸收E.⽔溶性药物的穿透能⼒⽐脂溶性药物穿透能⼒强9.⾻架型经⽪吸收制剂都是⽤⾼分⼦材料作⾻架负载药物的，这些⾼分⼦材料应具有以下特性（）A.形成⾻架的⾼分⼦材料不应与药物发⽣作⽤B.⾻架稳定、能稳定地吸收药物C.对⽪肤⽆刺激性，最好能黏贴于⽪肤上D.⾻架对药物的扩散阻⼒不能太⼤，以使药物有适当的释药速率E.⾼温⾼湿条件下保持结构与形态的完整10.经⽪吸收制剂中的压敏胶应具有以下特性（）A.良好的⽣物相容性，对⽪肤⽆刺激不引起过敏反应B.具有⾜够强的粘附⼒和内聚强度C.在具限速膜的经⽪吸收制剂中、应不影响药物的释放速率D.化学性质稳定、对温湿度稳定E.在胶粘剂⾻架型透⽪吸收制剂中，应能控制药物的释放速度11.理想的渗透促进剂的要求有（）A.对⽪肤⽆损害或刺激B.药理活性强，药效⼤C.理化性质稳定D.与TDDS中的药物和材料有良好的相容性E.起效快，作⽤时间长12.经⽪吸收制剂优点包括（）A.释药平稳、持续、恒定，⽆⾎浓峰⾕现象B.有⾸过作⽤，吸收增加C.病⼈可⾃⾏⽤药，随时终⽌⽤药D.作⽤时间延长，⽤药次数减少，病⼈⽤药顺应性改善E.不受胃肠道、消化液变化影响13.设计TDDS的剂型因素包括（）A 药物的晶型B 药物的熔点和分配系数C 药物的pKaD 药物的剂量E 药物的浓度14.透⽪吸收制剂局限性为（）A 病⼈可随时⽤药和停药，不安全B ⼤多数药物透⽪速率很⼩，起效慢C 制备⼯艺较复杂D 对⽪肤有过敏性和刺激性药物不宜采⽤E 多数药物不能达到有效治疗浓度15.根据⽬前⽣产和临床应⽤情况，TDDS可⼤致分为（）A 渗透泵型B 膜控释型C 粘胶分散型D ⾻架分散型E 微储库型16.可减少或避免肝脏⾸过效应的给药途径或剂型是（）A ⾆下⽚给药B ⼝服制剂C 栓剂直肠给药D 经⽪给药系统 E 静脉注射给药17.下列关于经⽪吸收制剂错误的叙述是（）A、是指药物从特殊设计的装置释放，通过⾓质层，产⽣全⾝治疗作⽤的控释给药剂型B、普通药物经过⼀定的制剂技术均能制成经⽪吸收制剂C、能避免胃肠道及肝的⾸过作⽤D、改善病⼈的顺应性，不必频繁给药E、适⽤⽤药剂量很⼤药物18.经⽪吸收制剂中药物贮库是有哪些组成的（）A、背衬层B、药物C、⾼分⼦基质材料D、粘附层E、渗透促进剂19.经⽪吸收制剂中⾻架型可分为哪三类（）A、微孔⾻架型B、粘胶分散型C、⽆限速膜型D、聚合物⾻架型 E、胶粘剂⾻架型20.有关经⽪吸收的叙述中，正确的为（）A、溶解态药物的穿透能⼒⾼于微粉混悬型药物B、药物的分⼦型愈多，越不易吸收C、药物的油⽔分配系数是影响吸收的重要因素D、⽪肤⽤有机溶剂擦洗后可增加药物的吸收E、脂溶性药物的穿透能⼒⽐⽔溶性药物穿透能⼒强21.下列属于药物性质影响吸收的因素是（）A、熔点B、分⼦量C、药物溶解性D、在基质中的状态 E、基质的pH22.下列属于基质性质影响吸收的因素是（）A、基质对⽪肤⽔合作⽤B、基质的特性C、药物溶解性D、在基质中的状态E、基质的pH23.经⽪吸收制剂的质量评价包括（）A、重量差异B、⾯积差异C、含量均匀度D、释放度E、溶出度答案及注解⼀、单项选择题⼆、配伍选择题三、多项选择题第⼗九章⽣物技术药物制剂⼀、配伍选择题【B型题】A．调节pH值 B．抑制蛋⽩质聚集 C．保护剂 D．乳化剂 E．增加溶解度以下物质在蛋⽩质类制剂中的作⽤是：1．聚⼭梨酯802．葡萄糖3．枸橼酸钠⼀枸橼酸缓冲系统4．精氨酸5．HAS⼆、多项选择题【X型题】1．蛋⽩质的理化性质不同于氨基酸的是下列哪⼀项A．两性电离、等电点 B．呈⾊反应 C．成盐反应 D．胶体性 E．变性2．蛋⽩质氧化的主要部位是A．组氨酸(His)链 B．蛋氨酸(Met)链 C．胱氨酸(Cys)链D．⾊氨酸(卸)链 E．酩氨酸(Tyr)链3．变性蛋⽩质和天然蛋⽩质的区别在于A．溶解度降低 B．蛋⽩质的黏度增加 C．结晶性破坏D．⽣物学活性丧失 E．易被蛋⽩酶分解4．下列关于糖类蛋⽩质保护剂的叙述正确的是A．葡聚糖不能单独作为蛋⽩质的保护剂B．双糖的坍塌温度⽐单糖⾼C．随着浓度的增加，蔗糖在冷冻⼲燥过程中保护蛋⽩质的能⼒增强D．单糖和双糖可混合配制成保护剂E．糖类对蛋⽩质的稳定作⽤与其浓度⽆关5．⽣物技术药物主要包括A．重组基因技术、转基因技术研制的药物B．细胞或原⽣质体融合技术⽣产的药物C．固定化酶或固定化细胞技术制备的药物D．通过组织和细胞培养⽣产的疫苗E．利⽤现代发酵或反应⼯程⽣产⽣物来源的药物6．下列关于蛋⽩质变性的叙述正确的是A．变性蛋⽩质只有空间构象的破坏B．蛋⽩质的变性也可以认为是从肽链的折叠状态变为伸展状态C．变性是不可逆变化D．蛋⽩质变性本质是次级键的破坏E．蛋⽩质的变性与外界条件关系不⼤三、名词解释⽣物技术药物蛋⽩质的变性作⽤四、填空1．引起蛋⽩质变性的原因可分为物理因素和化学因素两类。
药剂学：生物技术药物制剂
第19章
生物技术药物制剂
生物技术将是未来经济发展的新动力 第一次技术革命 工业革命 解放人的双手 第二次技术革命 信息技术 扩展人的大脑 第三次技术革命 生物技术 改造生命本身
生物技术的定义
1982年，国际合作与发展组织的定义为：生物 技术是应用自然科学及工程学的原理，依靠微生物、 动物、植物体作为反应器将生物材料进行加工以提 供产品为社会服务的技术。
➢19世纪中期，法国微生物学家巴斯德发现了发酵现象，这可以说是生物工程 的一个里程碑。
➢20世纪初，第一次世界大战期间，人们用发酵法生产原料，制造炸药，从此 发酵工业开始出现。
➢20世纪40年代发现了青霉素，抗生素工业开始出现。
➢20世纪60年代，日本人在制造氨基酸产品时发明了固定化酶连续使用的新技 术，于是使酶制剂、氨基酸、核酸、有机酸发酵工业相继获得了发展。
现代生物技术发展阶段
➢到了20世纪70的代初，随着分子生物学的发展、杂交瘤技 术的产生、单克隆抗体的出现、固定化技术的提高，逐渐出 现了生物技术（biotechnology）这个词，形成了现代新生物 工程。
医药生物技术（包括生物技术药物、疫 苗、血液制品、生化药物、诊断试剂、 抗生素等）
稀少珍贵的蛋白质药物
美国政府技术顾问委员会(OAT) 的定义是：应 用生物或来自生物体的物质制造或改进一种商品的 技术，其中还包括改良有重要经济价值的植物与动 物和利用微生物改良环境的技术。该定义强调了生 物技术的商品属性。
生物技术药物制剂
生物技术药物制剂生物技术药物制剂是利用生物技术方法生产的药物，具有高效、高准确性、低毒副作用等特点。
这些药物种类繁多，主要包括蛋白质药物、生物工程制剂和核酸药物等。
随着生物技术的不断发展和进步，生物技术药物制剂已成为国际上最具发展潜力和前景的新型药物。
一、蛋白质药物蛋白质是一种大分子化合物，由氨基酸组成，且具有复杂的结构和功能。
蛋白质药物是利用生物技术生产的药物，广泛应用于抗肿瘤、治疗糖尿病、治疗类风湿性关节炎等领域。
1.1 重组蛋白重组蛋白是一种人工合成的蛋白质，可通过重组DNA技术将其生产出来，具有较高的活性和稳定性。
市场上最常见的重组蛋白药物包括利妥昔单抗、重组人胰岛素、重组干扰素等，具有疗效确切、作用迅速、不易反复等特点。
1.2 抗体药物抗体药物是一种利用生物技术创造出的抗体，可用于治疗多种疾病，包括癌症、肿瘤和自身免疫性疾病等。
目前市场上可供选择的抗体药物有多达数十种，但最为知名的恐怕是赫赛汀，它是人体细胞系生产的单克隆抗体，可用于治疗癌症等疾病。
1.3 生长激素生长激素是一种由垂体腺分泌的蛋白质激素，可用于治疗多种生长障碍和缺陷。
利用生物技术生产的人类生长激素(HGH)、瑞格利诺(RHGH)等，具有较高的生物活性和安全性，被广泛应用于医疗领域。
二、生物工程制剂生物工程制剂是指通过利用现代生物工程技术生产的一类药物，包括：蛋白质药物类、核酸药物类、免疫调节剂、疫苗等。
现已广泛应用于肿瘤治疗、细胞治疗、创伤修复等领域，具有优异的生物活性和安全性。
2.1 基因工程药物基因工程药物是利用基因重组技术生产的药物，主要包括生长激素、胰岛素、干扰素和重组细胞因子等，具有较高的活性和稳定性。
其中，最典型的基因工程药物为重组人胰岛素，这种药物由基因工程技术合成，不但可以提高胰岛素的生物效价，而且能够更好地控制血糖，减少并发症的发生。
2.2 细胞治疗药物细胞治疗药物是利用细胞工程技术研制的药物，主要包括干细胞疗法、细胞培养物及重组细胞等。
第19章生物技术药物制剂-PowerPointPres
第十九章 生物技术药物制剂
主讲教师：杜 艳 山西医科大学药剂教研室
第一节 概 述
一、基本概念
生物技术是应用生物体或其组成部 分，在最适条件下，生产有价值的 产物或进行有益过程的技术。
现代生物技术是应用基因工程、 细胞工程、发酵工程和酶工程， 以生物体为依托发展各种生物 产业的技术。
二硫键断裂及交换：加热可引起二硫键的断裂或 交换，而二硫键的破坏可严重影响蛋白质的生物 活性。
2、蛋白质中非共价键的破坏可导致蛋 白质变性。
在某些物理、化学的条件下，蛋白质 分子的高级结构受到破坏（但一级结构未 被破坏），结果引起蛋白质生物活性的损 失和理化性能的改变，这就是蛋白质的变 性。
蛋白质变性因素：温度、pH值、盐类、 有机溶剂、表面活性剂、机械应力、超声 波、光照等。
制剂中药物活性测定 酶联免疫测定法、体外药效学、体内药 效学
药物体外释放速率的测定和影响药物释 放行为的因素 制剂稳定性研究 体内药动学研究 刺激性及生物相容性研究
树立质量法制观念、提高全员质量意 识。20.12.1820.12.18Friday, December 18, 2020 人生得意须尽欢，莫使金樽空对月。00:15:4700:15:4700:1512/18/2020 12:15:47 AM 安全象只弓，不拉它就松，要想保安 全，常 把弓弦 绷。20.12.1800:15:4700:15Dec-2018-Dec-20 加强交通建设管理，确保工程建设质 量。00:15:4700:15:4700:15Fri day, December 18, 2020 安全在于心细，事故出在麻痹。20.12.1820.12.1800:15:4700:15:47December 18, 2020 踏实肯干，努力奋斗。2020年12月18 日上午1 2时15 分20.12. 1820.1 2.18 追求至善凭技术开拓市场，凭管理增 创效益 ，凭服 务树立 形象。2020年12月18日星期 五上午12时15分47秒00:15:4720.12.18 严格把控质量关，让生产更加有保障 。2020年12月 上午12时15分20.12.1800:15D ecember 18, 2020 作业标准记得牢，驾轻就熟除烦恼。2020年12月18日星期 五12时15分47秒00:15:4718 December 2020 好的事情马上就会到来，一切都是最 好的安 排。上 午12时15分47秒上午12时15分00:15:4720.12.18 一马当先，全员举绩，梅开二度，业 绩保底 。20.12.1820.12.1800:1500:15:4700:15:47Dec-20 牢记安全之责，善谋安全之策，力务 安全之 实。2020年12月18日 星期五12时15分47秒 Friday, December 18, 2020 相信相信得力量。20.12.182020年12月 18日星 期五12时15分 47秒20.12.18
生物技术药物制剂
一、蛋白质类药物的一般处方组成 目前临床上应用的蛋白质类药物注 射剂，一类为溶液型注射剂， 射剂，一类为溶液型注射剂，另一类是 冻干粉注射剂。 冻干粉注射剂。
二 、 液体剂型中蛋白质类药物 的稳定化
液体剂型中蛋白质类药物的稳定化 方法分为两类 ①改造其结构 ②加入适宜辅料
蛋白质类药物的稳定剂
1、缓冲液 因为蛋白质的物理化学稳定性与pH值 因为蛋白质的物理化学稳定性与pH值 pH 有关， 通常蛋白质的稳定pH 值范围很窄， pH值范围很窄 有关 ， 通常蛋白质的稳定 pH 值范围很窄 ， 应采用适当的缓冲系统， 应采用适当的缓冲系统 ， 以提高蛋白质 在溶液中的稳定性。 在溶液中的稳定性。
§19-3 19-
蛋白质类药物新型给药系统
蛋白质、多肽药物一般注射给药， 蛋白质、多肽药物一般注射给药，基 本剂型是注射液和冻干粉针， 本剂型是注射液和冻干粉针，但常需频繁 注射。 注射。 因此可以自行给药的制剂（ 因此可以自行给药的制剂（如非注射 给药）一直是研究热点， 给药）一直是研究热点，同时注射给药系 如缓释控释）也在不断创新， 统（如缓释控释）也在不断创新，以便给 药更为方便、有效、持久。 药更为方便、有效、持久。
（一）鼻腔给药系统
鼻腔给药的方式 有滴鼻给药法和喷雾 鼻腔 给药的方式有滴鼻给药法和喷雾 给药的方式 给药法， 给药法，采用后一种方法可获得较高的生 物利用度。 物利用度。 鼻腔给药存在的问题有刺激性、 鼻腔给药存在的问题有刺激性、对纤毛 有刺激性 的损害或妨碍、 的损害或妨碍、大分子药物吸收仍较少或 吸收不规律等， 吸收不规律等，尤其是长期用药还有待于 评价；鼻腔中的酶不能完全忽视。 评价；鼻腔中的酶不能完全忽视。
2、蛋白质的不稳定性
②凝聚与沉淀 ③表面吸附 蛋白质易吸附于相界面， 蛋白质易吸附于相界面，多因蛋白质 疏水性和静电引起。吸附常引起失活。 疏水性和静电引起。吸附常引起失活。
生物技术药物制剂
新疆医科大学教案首页编号：_1－33_第十八章生物技术药物制剂第一节概述一、生物技术的基本概念1、生物技术或称生物工程（biotechnology），是应用生物体（包括微生物、动物细胞，植物细胞）或其组成部分（细胞器和酶），在最适条件下，生产有价值的产物或进行有益过程的技术。
2、现代生物技术主要包括基因工程、细胞工程与酶工程、发酵工程（微生物工程）与生化工程。
二、生物技术药物的结构特点与理化性质（一）蛋白质的结构特点蛋白质的组成和一般结构（一、二、三、四级结构）（二）蛋白质的理化性质1．蛋白质的一般理化性质：旋光性、紫外吸收、蛋白质两性本质与电学性质（1）旋光性：蛋白质分子总体旋光性由构成氨基酸各个旋光度的总和决定，通常是右旋，它由螺旋结构引起。
蛋白质变性，螺旋结构松开，则其左旋性增大。
（2）紫外吸收：大部分蛋白质均含有带苯核的苯丙氨酸、酪氨酸与色氨酸，苯核在紫外280nm有最大吸收。
氨基酸在紫外230nm显示强吸收。
（3）蛋白质两性本质与电学性质：蛋白质除了肽链N-末端有自由的氨基和C-末端有自由的羧基外，在氨基酸的侧链上还有很多解离基团，如赖氨酸的-氨基，谷氨酸的γ羧基等。
这些基团在一定 pH条件下都能发生解离而带电。
因此蛋白质是两性电解质，在不同 pH条件下蛋白质会成为阳离子、阴离子或二性离子。
2．蛋白质的不稳定性（1）由于共价键引起的不稳定性：水解、氧化和消旋化，此外还有蛋白质的特有反应，即二硫键的断裂与交换（2）由非共价键引起的不稳定性：聚集（aggregation）、宏观沉淀、表面吸附与蛋白质变性（三）蛋白质类药物的评价方法：多种分析方法：液相色谱法、光谱法、电泳、生物活性测定与免疫测定第二节蛋白质类药物制剂的处方与工艺（注射剂型）一、蛋白质类药物的一般处方组成：一类为溶液型注射剂，另一类是冻干粉注射剂二、液体剂型中蛋白质类药物的稳定化：①改造其结构；②加入适宜辅料蛋白类药物的稳定剂：缓冲液、表面活性剂、糖和多元醇、盐类、聚乙二醇类、大分子化合物、组氨酸、甘氨酸、谷氨酸和赖氨酸的盐酸盐等、金属离子1．缓冲液因为蛋白质的物理化学稳定性与pH值有关，通常蛋白质的稳定pH值范围很窄，应采用适当的缓冲系统，以提高蛋白质在溶液中的稳定性。
执业药师资格考试《药剂学》章节复习
执业药师资格考试《药剂学》章节复习执业药师资格考试《药剂学》章节复习药剂学是研究药物配制理论、生产技术以及质量控制合理利用等内容的综合性应用技术学科。
下面是应届毕业生店铺为大家搜索整理的执业药师资格考试《药剂学》章节复习，希望对大家有所帮助。
生物技术药物制剂第一节概述一、基本概念与特点生物技术又称生物工程，是应用生物体(包括微生物、动物细胞、植物细胞)或其组成部分(细胞器或酶)在最适条件下，生产有价值的产物或进行有益过程的技术。
现代生物技术包括基因工程、细胞工程、与酶工程。
此外还有发酵工程、生化工程、蛋白质工程、抗体工程等。
生物技术药物是指采用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的药品。
采用DNA重组技术或其他生物新技术研制的蛋白质或核酸类药物，也称为生物技术药物。
二、生物技术药物的的结构特点与理化性质(一)蛋白多肽药物的结构特点蛋白质的基本结构单元是氨基酸。
蛋白质机构中化学键包括共价键与非共价键，共价键有肽键和二硫键，非共价键有氢键、疏水作用力、离子键、范德华力与配位键等。
蛋白质的结构可分为一、二、三、四级结构，一级结构为初级结构，二、三、四级结构为高级结构或空间结构。
高级结构和二硫键对蛋白质的生物活性有重要影响。
(二)蛋白多肽类药物的理化性质1.蛋白质一般理化性质a. 旋光性：蛋白质分子总体旋光性由构成氨基酸各个旋光度的总和决定，通常是右旋。
b. 紫外吸收：苯核在280nm有最大吸收，氨基酸在230nm有强吸收。
c. 蛋白质的两性本质与电学性质：在不同pH下会解离成阳离子、阴离子或二性离子。
2.蛋白质的不稳定性a. 由于共价键引起的不稳定性：包括水解、氧化、消旋化及二硫键的断裂与交换等b. 由非共价键引起的不稳定性：聚集、宏观沉淀、表面吸附与蛋白质的变性。
透皮给药制剂第一节概述透皮给药系统又称经皮吸收系统(TDDS、TTS)：系指经皮给药的新制剂。
透皮给药制剂经皮肤黏贴方式给药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入血液循环达到有效血液浓度并转移至各组织或病变部位，起治疗或预防疾病的作用。
药剂学名词解释
1药剂学(Pharmaceutics)：研究药物制剂的基本理论，处方设计,制备工艺，质量控制和合理使用等内容的综合性应用技术科学。
2药物剂型(dosage form)是适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，简称剂型。
3药物制剂(pharmaceutical preparations/manufacturing)：为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种，简称制剂。
.4GMP：《药品生产质量管理规范》GLP：《药物费临床研究质量管理规范》GCP：《药品临床实验管理规范》GSP：《药品经营质量管理规范》5液体制剂(liquid pharmaceutical preparations)是指药物分散在适宜的分散介质中制成的内服或外用的液态制剂。
6混悬剂(suspensions)：难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相液体制剂。
7乳剂(Emulsion)：互不相容的两种液体混合，其中一相液体以液滴状态分散与另一相液体中形成的非均相液体分散体系。
8Fo：在一定灭菌温度，Z值为10℃所产生的灭菌效果与121℃，Z值为10℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。
意义：Fo可作为灭菌过程的比较参数，对灭菌过程的设计和验证灭菌效果极为有用。
9注射剂(injection)：俗称针剂，是指专供注入机体内的一种制剂。
10胶囊剂(capsules)：药物装于空心硬质胶囊中或密封与弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。
11硬胶囊：将药物或加适宜辅料制成粉末，颗粒，小片或小丸等充填于空心胶囊中。
12软胶囊：将一定量的液体药物直接包封或将固体药物溶解或分散在适宜赋形剂中制备成软质囊材。
13滴丸剂：固体或液体药物与适当物质加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服。
14膜剂(films)：药物溶解或均匀分散与成膜材料中加工成的薄膜制剂。
15软膏剂(ointments)系指药物与适宜基质均匀混合制成具有适当稠度的膏状外用半固体制剂。
《生物技术药物制剂》课件
质量控制包括对原材料、生 产过程和最终产品的检测和 监控，以确保产品质量的一
致性和稳定性。
质量控制的关键在于建立完善 的质量控制体系，并严格执行 相关标准和规范，以保证产品
的安全性和有效性。
03 生物技术药物制剂的应用
肿瘤治疗
1.A 肿瘤是生物技术药物制剂的重要应用领域之一 ，包括单克隆抗体、细胞因子、反义寡核苷酸 等多种制剂在肿瘤治疗中发挥重要作用。
免疫疗法
免疫疗法已成为肿瘤治疗的重要手 段，未来将会有更多免疫调节剂和 检查点抑制剂等新药问世。
制剂创新
01
02
03
纳米药物制剂
纳米药物制剂具有提高药 物疗效、降低副作用等优 点，是制剂创新的重要方 向。
靶向制剂
通过特定技术使药物在特 定部位富集，提高药物疗 效，降低全身毒性。
智能制剂
智能制剂可根据疾病状态 或生理变化释放药物，实 现药物的精准投递。
耐药性ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ题
长期使用生物技术药物制剂可能导致病原体产生耐药性，降低药物 的有效性。
剂量控制
生物技术药物制剂的剂量控制要求非常严格，过高的剂量可能导致 不良反应，而过低的剂量则可能影响疗效。
生产成本问题
高成本
生物技术药物制剂的生产成本通常较高，导致药品价格昂贵。
生产效率
生物技术药物制剂的生产效率相对较低，增加了生产成本。
02
生物技术药物制剂的制备过程涉 及基因工程技术、细胞工程技术 、酶工程技术等多个领域。
生物技术药物制剂的特点
01
高效性
生物技术药物制剂通常具有更高的疗效和更低的副作用 ，能够更有效地治疗疾病。
02
特异性
生物技术药物制剂通常具有更强的靶向性和特异性，能 够更准确地针对病变组织或细胞。
生物药物制剂技术学习通超星课后章节答案期末考试题库2023年
生物药物制剂技术学习通超星课后章节答案期末考试题库2023年1.( )是过滤( )参考答案:将固体和液体的混合物得到分离的操作2.( )药物片剂必须测溶出度参考答案:难溶性3.《中国药典》2020版按其使用范围不同,制药用水的分类( )参考答案:饮用水###纯化水###注射用水###灭菌注射用水4.《中国药典》7号标准药筛孔内径为( )参考答案:125μm±5.8μm5.《中国药典》五号标准药筛相当于工业用筛目数是( )参考答案:80目6.《中国药典》将药筛分成的筛号种数是( )参考答案:九7.100目筛相当于《中国药典》标准药筛目数是( )参考答案:六号筛8.35冲双流程旋转式压片机旋转一圈可压出( )参考答案:33片9. A.主动转运B.促进扩散C.吞噬D.膜孔转运E.被动转运,逆浓度梯度的是需要载体，不需要消耗能量是小于膜孔的药物分子通过膜孔进入细胞膜的是不需要载体，不需要能量的是参考答案:(A)###(B)###(D)###(E)10.A/B级洁净区工作服要求应为( )参考答案:灭菌的连体工作服11.A级洁净区单向流系统工作区域的风速一般要求为( )参考答案:0.36-0.54m/s12.ZP35型压片机在装冲模时首先安装的是( )参考答案:中模13.一步制粒机指的是( )参考答案:沸腾制粒机14.一般不用作滴眼剂的抑菌剂的是( )参考答案:醋酸氯已定15.一般制成倍散的是( )参考答案:含毒性药品的散剂16.一般注射剂的pH至允许在( )参考答案:4~917.一般药物与血浆蛋白的结合和解离是可逆过程( )参考答案:正确18.三维运动混合机的特点包括( )参考答案:维空间进行独特的平移转动摇滚运动###解决了一般混合机因离心力作用所产生的物料比重偏析和积聚现象###混合无死角19.三维运动混合机的组成部件包括( )参考答案:传动系统###电机控制系统###混合筒###多向运动机构20.下列不属于砂滤棒的优点的是( )参考答案:不改变药物的pH值21.下列不属于糊丸特点的是( )参考答案:不可用于毒性药物22.下列不是离子交换法的优点( )参考答案:耗能大23.下列关于全身作用的栓剂的错误叙述是( )参考答案:脂溶性药物应选择脂溶性基质,有利于药物的释放24.下列关于散剂的叙述哪一项是错误的( )参考答案:散剂的吸湿性强,化学性质较稳定25.下列关于注射用水错误的是( )参考答案:为自来水蒸馏所得的水26.下列关于滴丸的叙述,正确的是( )参考答案:发挥药效迅速,生物利用度高###可将液体药物制成固体滴丸,便于运输###既能口服,也能外用###某些滴丸剂可发挥缓释长效作用27.下列关于滴制法制备丸剂特点的叙述正确的是( )参考答案:工艺周期短,生产率高###可使液态药物固体化###受热时间短,易氧化及具挥发性的药物溶于基质后,可增加其稳定性###用固体分散技术制备的滴丸可起速效作用###生产条件易控制,含量较准确28.下列关于滴眼剂制备的说法正确的有( )参考答案:玻璃滴眼瓶一般为中性玻璃瓶,可贮存易氧化药物溶液###塑料滴眼瓶有一定的透气性,不适宜盛装对氧敏感的药物溶液###滴眼剂的过滤与注射剂几乎相同,经过滤至澄明###滴眼剂生产采用减压灌装设备以无菌操作法进行分装和封口29.下列关于滴眼剂的制备说法正确的有( )参考答案:配制、灌装(灌封)等工序必须在C级洁净区环境进行###所用基质、药物、器械与包装容器等均应严格灭菌处理###眼膏配制时,若为不溶性药物应粉碎过九号筛制成极细粉30.下列关于滴眼剂的说法正确的有( )参考答案:眼膏剂系指由原料药物与适宜基质均匀混合,制成的无菌眼用半固体制剂###眼膏剂较一般滴眼剂在用药部位滞留时间长,疗效持久,可减少给药次数###眼膏剂由油脂性基质制成,适用于遇水不稳定的药物###眼膏剂使用后造成一定程度视物模糊,宜临睡前使用31.下列关于热原的叙述正确的是( )参考答案:180℃,3~4h可以彻底破坏热原32.下列关于热原的性质叙述错误的为( )参考答案:挥发性33.下列关于片剂的叙述错误的为( )参考答案:片剂的生产成本及售价较高34.下列关于眼膏剂质量要求的说法不正确的为( )参考答案:眼膏剂粒度检查不得检出大于50μm的粒子35.下列关于粉碎的叙述正确的是( )参考答案:非极性晶形药物如樟脑、冰片等不易粉碎###极性晶形药物如生石膏、硼砂等易粉碎###非晶形药物如树脂、树胶等应低温粉碎36.下列关于粉碎目的的叙述不正确的是( )参考答案:有利于炮制37.下列关于紊流净化的正确表述( )参考答案:紊流空气流向呈不规则状态,气流中的尘埃易相互扩散38.下列关于置换价的正确叙述为( )参考答案:药物的重量与同体积栓剂基质重量的比值39.下列关于胶囊剂的叙述正确的是( )参考答案:可以掩盖药物不适的苦味及臭味###生物利用度较丸、片剂高###提高药物的稳定性###弥补其他固体剂型的不足40.下列关于药物稳定性的叙述中,错误的是( )参考答案:若药物降解的反应是一级反应,则药物的有效期与反应浓度有关41.下列关于过筛原则叙述正确的包括( )参考答案:选用适宜筛目###药筛中药粉的量适中###粉末应干燥42.下列关于长期稳定性试验的叙述中,错误的是( )参考答案:相对湿度为75%±10%43.下列关于验证过滤系统不正确的是( )参考答案:药液与过滤器的相容性实验,检测过滤前后过滤器耗损程度变化44.下列参数可以通过空调系统调节的是( )参考答案:室内压力###室内温度###室内湿度45.下列叙述不正确的( )参考答案:通常酸性药物在pH低的胃中,碱性药物在pH高的小肠中的未解离型药物量减少,吸收也减少46.下列可用作滴眼剂pH值调节剂的是( )参考答案:硼酸盐缓冲液###磷酸盐缓冲液###硼酸缓冲液###醋酸盐缓冲液###盐酸47.下列可用作调整滴眼剂等渗调节剂的是( )参考答案:氯化钠###葡萄糖###硼酸48.下列可避免肝脏首过效应的片剂是( )参考答案:舌下片49.下列哪个不是胶囊剂的质量评价项目( )参考答案:硬度50.下列哪些物质可作为栓剂的吸收促进剂( )参考答案:环糊精类衍生物###非离子型表面活性剂51.下列哪些药物不宜制成胶囊剂( )参考答案:药物的水溶液或稀乙醇溶液###刺激性强的药物###易风化或易潮解的药物###酸性或碱性液体###0/W型乳剂52.下列哪种不是软膏剂常用的基质( )参考答案:树脂53.下列哪种方法可以制备微粉包括( )参考答案:球磨机###固体分散技术###胶体磨###溶剂转换法###控制结晶法54.下列哪种物质为油溶性基质( )参考答案:可可脂55.下列哪种药物不宜制胶囊( )参考答案:酸性液体56.下列对热原性质的正确描述是( )参考答案:有一定的耐热性、不挥发57.下列对皮肤具有渗透促进作用的是( )参考答案:DMSO###Azone58.下列对胶囊剂的叙述,错误的是( )参考答案:生物利用度比散剂高59.下列属于容器固定的混合设备和器具包括( )参考答案:槽型混合机###双螺旋锥形混合机60.下列属于栓剂制备方法的是( )参考答案:模制成型61.下列属于湿法制粒压片的方法是( )参考答案:软材过筛制粒压片62.下列属于滴丸剂水溶性基质的是( )参考答案:聚乙二醇类63.下列属于药物代谢Ⅰ相反应的是( )参考答案:氧化###还原###水解64.下列工序中洁净度要求为D级别的是( )参考答案:片剂的粉碎、过筛###铝塑压板包装###胶囊剂填充物料总混65.下列房间属于一般生产区的有( )参考答案:外清室与标签室###辅机室与除尘室###纯化水制作间66.下列是气雾剂组成的有( )参考答案:药物与附加剂###抛射剂###耐压容器###阀门系统67.下列是片重差异超限的原因不包括( )参考答案:冲模表面粗糙68.下列有关纯化水制备方法的描述,正确的是( )参考答案:蒸馏法###离子交换法###反渗透法###其他适宜方法###电渗透法69.下列气雾剂类型属于按分散系统分类的是( )参考答案:溶液型气雾剂###混悬型气雾剂###乳剂型气雾剂70.下列注射剂不能添加抑菌剂( )参考答案:静脉注射剂71.下列片剂中以碳酸氢钠与枸橼酸为崩解剂的是( )参考答案:泡腾片72.下列用于打光的材料是( )参考答案:川蜡73.下列给药途径中,除( )外均需经过吸收过程( )参考答案:静脉注射74.下列药物中,不宜采用水飞法研磨的是( )参考答案:树胶75.下列蜂蜜品种不可用于制蜜丸的是( )参考答案:乌头花蜜76.下列那种物质不能作注射剂的溶媒( )参考答案:二甲基亚砜77.下面关于制药用水的叙述,错误的是( )参考答案:制药用水即指注射用水###制药用水可用于配制注射液78.下面关于车间布局的叙述正确的是( )参考答案:休息室的设置不应当对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响79.不属于化学灭菌法的是( )参考答案:紫外线灭菌###γ射线灭菌###微波灭菌###低温间歇灭菌法80.不应设置地漏的洁净区是( )参考答案:A、B级的洁净区81.不检查溶散时限的丸剂是( )参考答案:大蜜丸82.不溶性药物,先制成极细粉,再与基质均匀混合。
生物技术药物制剂
生物技术药物制剂
第1页
本章学习要求:
掌握生物技术概念和生物技术药品特点和理化性质。 掌握蛋白质类药品处方与工艺。 熟悉掌握蛋白质类药品新型给药系统和评价方法。
生物技术药物制剂
第2页
主要内容
第一节 概 述
蛋白质类药品结构特点与理化性质
蛋白质类药品评价方法
第二节 多肽、蛋白质类药品注射给药 第三节 多肽、蛋白质类药品非注射制剂
生物技术药物制剂
第35页
1.蛋白质药品因为共价键破坏引发不稳定性
(2)蛋白质氧化
蛋白质中含有芳香侧链氨基酸能够在一些氧化剂作 用下氧化。
常见氧化剂有分子氧、过氧化氢、过甲酸、 氧自由 基等。
生物技术药物制剂
第36页
1.蛋白质药品因为共价键破坏引发不稳定性
(3)外消旋作用(racemization)
第二代生物技术药品是应用蛋白质工程技术制造自 然界不存在新重组药品。
生物技术药物制剂
第8页
生物技术药品发展
到 1998 年为止 , 全球已经有 65 个生物技术药品问 市,
另有 2600 多个生物技术药品正处于临床前研究阶 段,
700多个生物技术药品正进行临床评价 ,
其中 200 各种已进入四期临床或最终审批阶段 ,
第四节 基因传递系统
生物技术药物制剂
第3页
第一节 概 述
生物技术或称生物工程（biotechnology),是应用生物 体（包含微生物, 动物细胞, 植物细胞）或其组成个 别（细胞器和酶）, 在最适条件下, 生产有价值产物 或进行有益过程技术。
当代生物技术主要包含基因工程, 细胞工程与酶工程。 另外还有发酵工程（微生物工程）与生化工程。
15第十五讲生物技术药物制剂
1
第一节 概述 第二节蛋白质、多肽类药物制剂的处方与工艺 第三节蛋白质、多肽类药物新型给药系统 第四节蛋白质、多肽类药物制剂的评价
2
第一节 概述 一、生物技术的基本概念 二、生物技术药物的研究概况 三、生物技术药物制剂的特点
3
第一节 概述 一、生物技术的基本概念 生物技术或称生物工程（biotechnology） 是应用生物体（包括微生物、动、植物细胞）或
40
（五）经皮给药系统 皮肤的穿透性低是多肽和蛋白质类药物透皮吸收
的主要障碍，但皮肤的水解酶活性相当低，这是 有利条件。 离子导入技术的应用使大分子量、荷电和亲水性 的多肽和蛋白质类药物能透过皮肤角质层。如胰 岛素等的透皮吸收取得了一定的研究进展。 离子导入技术：指电荷或中性分子在电场作用下 迁移进入皮肤的过程。
蛋白质用碱水解时往往会使某些氨基酸产生消 旋作用。
影响氨基酸消旋作用的因素有温度、pH值、离 子强度和金属离子螯合作用。
14
④二硫键断裂及其交换 二硫键（-S-S）把同一肽链（肽链内）或不同肽
链（肽链间）的不同部分连接起来，对稳定蛋白 质的构象起重要作用。（改变三级结构） 在某些蛋白质中，二硫键一旦破坏，蛋白质的生 物活性即丧失，蛋白分子中二硫键数目愈多，则 结构稳定性和抗拒外界因素的能力也愈强。
与不便，研制口服胰岛素给药制剂，十分必
要。
37
胰岛素口服制剂
微乳制剂 纳米囊（纳米粒） 肠溶胶囊 微球制剂 脂质体
38
（三）直肠给药系统 直肠内水解酶活性比胃肠道低，且pH接近中
性，所以药物破坏较少，且药物吸收后基本上 可避免肝脏的首过作用，直接进入全身血液循 环。
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精心设计是工程质量的灵魂。2020年 11月9 日星期 一8时 31分41 秒08: 31:41 9 November 2020
坚持专群结合的消防工作原则。上午 8时31 分41秒 上午8 时31分 08:31: 4120. 11.9
物质、氨基酸、金属离子等。抗氧化、改变制备和
贮存温度、避免剧烈搅拌、制成环糊精包合物等
第十九章 生物技术药物制剂 第二节 蛋白质类药物制剂的处方与制备工艺
三、固体状态蛋白质药物的稳定性与工艺 1.冷冻干燥蛋白质药物制剂
两个问题： （1）选择适宜辅料 （2）优化工艺：防止失活 2.喷雾干燥蛋白质药物制剂：控释制剂、吸入剂、 微球制剂等。 四、高分子聚合物中蛋白质药物的稳定化
纳米囊、肠溶、微球、脂质体 3 .直肠、口腔粘膜、 经皮、肺部给药系统
第十九章 生物技术药物制剂 第四节 蛋白质类药物制剂的评价方法
1.药物含量 2.药物活性测定 3.体外释药速率 4.制剂稳定性 5.体内药动学研究 6.刺激性及生物相容性研究
向科学技术要安全，向安全生产要效 益。20 .11.92 0.11. ay, November 09, 2020
事事有程序，人人守程序。20.11.92 0.11. 908:3 108:3 1:410 8:31: 41Nov -20
认真细致，高效低耗，追求完美，顾 客满意 。2020 年11 月9日星 期一8 时31分 41秒M onday , November 09, 2020
百句空言不如一个行动。20.11.920 20年1 1月9日 星期一 8时31 分41秒 20.11 .9
第十九章 生物技术药物制剂
第一节 概述 一、生物技术的基本概念
生物技术药物制剂：采用现代生物技术，借助 某些微生物、动物及植物来生产的药品。采用DNA 重组技术或其它生物新技术研制的蛋白质或核酸类 药物也称生物技术药物。
第十九章 生物技术药物制剂 第一节 概述
二、生物技术药物的研究发展 1982年 美国生产第一个基因工程药——人胰
谢谢大家！
第十九章 生物技术药物制剂
第三节 蛋白质类药物新的给药系统 一、新型注射（植入）给药系统
1. 控释微球：生物可降解材料，控释达30天 2 .脉冲式给药系统：1~14天、1~2月、9~12
月3次释药 二、非注射途径新给药系统 1 .鼻腔给药：血管丰富，粘膜穿透性较高，酶少 2. 口服给药：胃酸、酶水解和透过性问题。微乳、
初级结构（一级）：AA顺序、肽链数目、二硫键位置
二级：肽链骨架折叠方式：α螺旋、β折叠。
三级：肽链空间构型
四级：各亚基聚合成的大分子蛋白质。
高级结构
第十九章 生物技术药物制剂 第一节 概述 三、生物技术药物的结构特点与理化性质
（二）蛋白质的理化性质 1.在水中形成亲水胶体（1-100nm） 2.旋光性：常为右旋 3.紫外吸收：230ｎｍ处有强吸收 4.带电性：两性离子取决于介质的pH 5.不稳定性：水解、氧化、外消旋化、二硫键断裂 及其交换
蛋白质类注射剂： 溶液型：与注射剂基本相同，需低温保存 冷冻干燥型：稳定，工艺复杂，防止失去活性 二、液体剂型中蛋白质类药物的稳定化
① 改造分子结构：改变一级序列、改变取代反
应官能团和化学修饰，该法不属药剂学范畴。
②加入适宜辅料：最适pH值的缓冲系统、表面 活性剂、糖与多元醇、盐类、聚乙二醇类、大分子
幸福是颗树，安全是沃土。20.11.92 0.11. 908:3 1:410 8:31: 41Nov ember 9, 2020
安全措施订得细，事故预防有保证。 2020年 11月9 日上午 8时31 分20.1 1.920 .11.9
聚精会神驾车，万里不出差错，行万 里平安 路，做 百年长 乐人。 2020年 11月9 日星期 一上午 8时31 分41秒 08:31 :4120 .11.9
安全是朵幸福花，合家浇灌美如画。 08:31: 4108: 31:41 08:31 11/9/ 2020 8:31:41 AM
设备巡视莫粗心，运行操作要认真。 20.11. 908:3 1:410 8:31N ov-20 9-Nov -20
生活幸福来自安全，人生快乐首当平 安。08 :31:4 108:3 1:410 8:31M onday , November 09, 2020
第十九章 生物技术药物制剂 第一节 概述 三、生物技术药物的结构特点与理化性质
（三）蛋白质类药物的评价方法 １液相色谱法：RP-HPLC IEC（离子交换色谱） ２光谱法 UV、IR、旋光、荧光 ３电泳 ４生物活性测定与免疫测定
第十九章 生物技术药物制剂
第二节 蛋白质类药物制剂的处方与工艺 一、蛋白质类药物的一般处方组成
岛素，现上市品种70多种。我国首创少，仿制多。
生物技术药物多为多肽和蛋白质，不稳定，给 制剂带来新的挑战。多以注射给药不方便，改变给 药途径，研究新给药系统是非常重要和艰巨的任务
第十九章 生物技术药物制剂 第一节 概述
三、生物技术药物的结构特点与理化性质 （一）蛋白质分子的结构特点 1.组成和一般结构：20多种氨基酸，肽键相连 大分子（5×103-5×106 ）10个以上氨基酸称多肽 2.高级结构
第十九章 生物 技术药物制剂
第十九章 生物技术药物制剂
第一节 概述
一、生物技术的基本概念
生物技术（生物工程）：应用生物体（微生物、 动物及植物细胞）或其组成部分（细胞器和酶）在 最适条件下生产有价值的产物或进行有益过程的技 术。
现代生物技术：基因工程（遗传工程）、细胞 工程、酶工程。此外还有发酵工程（微生物工程） 与生化工程。