医学精品课件：大环内酯类、氨基糖苷类抗生素

大环内酯类通常为抑菌作用，高浓度时为杀菌作用
O
H3C
H3C HO
OH OH3C
CH3O
CH3
CH3
OH
CH3
O
OH
H3C
O
OO
O HO H3C
N CH3
H3C H3C
H3C
大环内酯类——红霉素
不良反应
胃肠反应 少数病人可发生肝损害，表现为转氨 酶升高、肝肿大、黄疸等 个别病人可有过敏性药疹、药热等。
3．16元大环内酯类，包括麦迪霉素(medecamycin)、 乙 酰麦迪霉素(acetylmedecamycin)、螺旋霉素 (spiramycin)、乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)、罗他 霉素(rokitamycin)等
Mechanism of macrolides
Inhibition of bacterial protein biosynthesis
抗菌谱
✓结核杆菌 ✓G-杆菌：鼠疫耶尔森菌、大肠埃希菌、
痢疾志贺菌、肺炎杆菌、流感嗜血杆菌、 布鲁斯菌、变形杆菌
✓G+球菌：溶血性链球菌、草绿色链球
菌、 肺炎球菌
临床应用clinical uses
➢ 用于治疗多重耐药的结核病（一线抗结核药） ➢ 与四环素联合用药已成为目前治疗鼠疫的最
有效手段 （首选） ➢ 布鲁斯菌病（四环素合用） ➢ 与青霉素合用可治疗溶血性链球菌、草绿色
泌在胆汁中，部分药物经肝肠循环被重吸收。克拉 霉素及其代谢产物经肾脏排泄。
大环内酯类——红霉素
抗菌谱较窄
➢ 革兰阳性菌的金黄色葡萄球菌(包括耐药菌)、 表皮葡萄球菌、链球菌等抗菌作用强
➢ 衣原体和支原体感染 ➢ 对部分革兰阴性菌的如脑膜炎奈瑟菌、淋病
奈瑟菌、流感杆菌、百日咳鲍特菌、布鲁斯 菌、军团菌等高度敏感
Antibacterial Agents II
Protein synthesis inhibitors (PSI)
Байду номын сангаас
MAJOR CLASSES OF PROTEIN SYNTHESIS INHIBITORS
➢ Aminoglycosides - BACTERICIDAL ➢ Macrolides大环内酯类 ➢ Clindamycin 林可霉素
大环内酯类——阿奇霉素
➢ 抗菌谱较红霉素广，增加了对革兰阴 性菌的抗菌作用，对红霉素敏感菌的 抗菌活性与其相当，而对革兰阴性菌 明显强于红霉素，对某些细菌表现为 快速杀菌作用，而其他大环内酯类为 抑菌药；
①在起始阶段: ②在肽链延伸阶段: ③在终止阶段：
氨基糖苷类药物的抗菌机制示意图
特 点(characteristics)
➢ 氨基糖苷抗生素类是快速杀菌药，对静止期 细菌有较强作用。杀菌特点是：
Efficacy of drug
①杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关；
②仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效；
The trial was both double-blind and placebo-controlled. It is widely accepted to have been the first randomised curative
trial.
抗菌作用机制
➢ 氨基糖苷类抗生素的抗菌机制主要是抑制 细菌蛋白质合成，还能破坏细菌胞浆膜的 完整性。
Prokaryotic ribosome
大环内酯类
药代动力学：
➢ 吸收，红霉素不耐酸，一般服用其肠衣片或酯化物。 其他大环内酯类均能口服吸收。
➢ 分布，广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组织。 ➢ 代谢，红霉素、克拉霉素主要在肝脏代谢；阿奇霉
素不在肝内代谢。 ➢ 排泄，红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分
MIC
③具有抗生素后效应；
Single large dose
④在碱性环境中抗Mu菌ltipl活e sm性all增dos强es。
Time
耐药机制mechanism of resistance
➢ 1．产生修饰氨基糖苷类的钝化酶 (modifying enzyme)，使药物灭活
➢ 2．膜通透性的改变 ➢ 3．靶位的修饰
氨基糖苷类抗生素
Aminoglycosides
氨基糖苷类抗生素共性
化学结构相似 体内过程相似 抗菌谱相似 抗菌原理相似 不良反应相似
链霉素（streptomycin）
➢ S.A.瓦克斯曼(美国人)发现链霉素
平板培养皿中生长霉菌含有天然的抗生素----链霉素，它是在土壤中发现的（1943年）
The first randomized trial of streptomycin against pulmonary tuberculosis was carried out in 1946-1947.
BACRTERIOSTATIC ➢ Tetracyclines ➢ Chloramphenicol
Mechanism of action of PSI and modes of microbial resistance
PSIs interfere with different steps in protein synthesis
分类：
O
H3C
H3C HO
OH OH3C
CH3O
CH3
CH3
OH
CH3
O
OH
H3C
O
OO
O HO H3C
N CH3
H3C H3C
H3C
1．14元大环内酯类，包括红霉素(erythromycin)、 罗红霉素(roxithromycin)、地红霉素(dirithromycin)等
2．15元大环内酯类，包括阿奇霉素(azithromycin)
链球菌及肠球菌等引起的心内膜炎。
Side effects
1．耳毒性 2．肾毒性 3．神经肌肉麻痹 4．过敏反应
庆大霉素(gentamicin)
➢ 是治疗各种革兰阴性 杆菌感染的主要抗菌 药，尤其对沙雷菌属作用更强，为氨基糖 苷类中的首选药。
➢ 可与青霉素或其他抗生素合用，协同治疗 严重的肺炎球菌、铜绿假单胞菌、肠球菌、 葡萄球菌或草绿色链球菌感染。
➢ 亦可用于术前预防和术后感染。 ➢ 还可局部用于皮肤、粘膜表面感染和眼、
耳、鼻部感染。
卡那霉素 （kanamycin）
治疗对第一线药物有耐药性的结核杆菌患者
妥布霉素 (tobramycin)
适合治疗铜绿假单胞菌所致的各种感染
大环内酯类、林可霉素类 Macrolides, lincomycin
大环内酯类(macrolides)