美天旎临床产品解决方案
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德国美天旎生物技术公司 上海强智生物科技有限公司
德国美天旎临床解决方案
美天旎的完整解决平台–细胞治疗的首选工具
MACS GMP Antibodies CliniMACS and Reagents MACS GMP Antigens MACS GMP Cytokines MACS GMP Media MACS culture bag
CliniMACS® 富集管道系统
临床用
科研用（临床前期）
Key Features
管道 REF no. 标记细胞 总细胞数 (WBC)
CliniMACS 管道 161-01 0.6x109 60x109
CliniMACS LS管道 162-01 1.2x109 120x109
CliniMACS 管道 600* 166-01
骨髓采集
髂后上棘抽取骨髓60－200ml
CABG + TMLR + CD133+ 细胞
激光打孔：心肌内 CD133+ 干细胞注射
肝脏疾病
对肝脏疾病的兴趣不断增加，移植用骨髓单核细胞，CD34阳选， MSCs，胚胎肝。。。大多数研究者感兴趣在肝硬化，少数在肝癌
有一些CD133治疗肝硬化的文献 此外CD133也用在肝癌
预防复发，减轻感染，帮助抑制，支持免疫重建，从GVT中分离GvHD
CD45R去除系统：去除naiveT细胞，预防GvHD Treg细胞：CD25，减轻免疫耐受，预防GvHD，也可结合TexMACS GMP Treg
medium和GMP ExpAct Treg kit扩增Treg细胞。
DC疫苗和CCS：CD14，预防移植后的感染
研究用产品
ISO13485质量体系 控制下生产
CE认证的临床产品 （CliniMACSplus）
Technology
Components MicroBeads Column Instrument Principle Tubing Sets Software Reagents
•
Key Features
造血和内皮干细胞
心脏疾病-CD133
心脏疾病全球死亡第一原因，在US，CVD死亡率比癌症高 35%。主要是冠状动脉疾病。
起源于造血/肿瘤，作为CD34的替代品，许多研究人员证明 CD133有显著的分化潜力，使CD133产品成为组织再生的基本 产品。 在心脏疾病领域使用自体骨髓CD133进行治疗有很大的潜力。 产品： CD133试剂， tubing set LS，CD133 complete LS kit 骨髓体积大于100ml推荐使用Prodigy。 全球细胞治疗中，MSC是心脏疾病首选干细胞来源
CliniMACS 管道 150* 167-01
20x109
10x109
MACS技术－从实验室到临床
与科研产品的差异： • 欧共体CE认证，SFDA认证 • 全自动免疫磁性细胞分选系统 • 密闭、无菌管道系统（一次性使用） • 分选后的细胞可直接用于临床治疗 • 样本处理极为安全 • 标准化的、可控的、可靠的分选过程
CliniMACS仪器及配套试剂
CliniMACS仪器及配套试剂介绍 细胞治疗领域介绍：
1，血液系统和移植工程 2，肿瘤 3，自身免疫病，SLE，系统性硬化 4，再生疾病，脊髓损伤，PAD等
CliniMACSplus 免疫磁性分选技术
缓冲液袋 细胞准备袋
挤压阀控制液体流动
蠕动泵控制管道中的液体流向
AML病人进行TCD可以降低急慢性GVHD，提高 生存率，而且不会带来高复发率。
原理：相合供者移植中的TCD
半相合移植：TCD是必需的
预防GVHD和PTLD
异基因干细胞移植是AML的最佳选择
首次CR进行异基因干细胞移植可改善复发率和
总生存率（中、低危AML）
由于移植相关死亡率和GVHD，HSCT是受限的
– 所有试验结果2012年发布
下一步：
– 安全性检测期间：20例临床机制研究
ASSIST（ＳＬＥ）：
2009年Q2开始
– 已入选1/30例患者
2013年Q1结束
自身免疫病 – 处理方法
克隆氏病：
皮质类固醇激素 免疫抑制剂 抗血清 TNF阻断剂
SLE
免疫抑制剂
平台也可用GMP产品：培养基，细胞因子，激活扩增 试剂和抗原，这些产品可以无缝结合prodigy可以优化 细胞治疗效果。
采用肿瘤抗原特异性T细胞治疗-CCS
分离和产生抗原特异性IFN-r细胞，用于异基因移植后处理病毒感染 ，同样的机理，也可用于产生肿瘤特异性T细胞，快速富集临床规模 的肿瘤特异性CD4和CD8。 CCS富集T细胞病毒抗原：针对病毒导致的肿瘤。使用pepTivator产 品 CCS富集T细胞肿瘤相关抗原（TAA），直接从病人分离或用供着来 源的naï ve T细胞，我们平台的第一个肿瘤抗原是WT1，在各种白血 病和实体瘤中都高表达。
Cell culture bags
Donor / patient
Cell differentiation bags
德国美天旎临床产品
CliniMACS仪器及配套试剂
冻存袋和冻存液
GMP级别产品：Ab，Ag，细胞因子，培养 基，培养袋
血浆置换系列 磁性细胞全自动化处理 CliniMACS Prodigy
AML相合移植中TCD的原理：预防GVHD，不影响植入、 复发和无病生存
急、慢性GVHD： 慢性GVHD是最需要预防的
慢性GVHD是主要影响生存质量的因素
应用
CD34试剂主要用于成人白血病HLA相合供着的方法 如： 成人恶性血液病-半相合移植 脐血移植加CD34干细胞富集 CD3/CD19试剂主要在于推进儿童白血病半相合移植 TCR a/b试剂等待更多临床应用结果
细胞治疗领域介绍
1，血液系统和移植工程 2，肿瘤 3，自身免疫病，SLE，系统性硬化 4，再生疾病，脊髓损伤，PAD等
细胞治疗领域介绍 --1
移植工程和血液
GE/血液 – 产品
移植物处理
CliniMACS CD34试剂
– 包括单一试剂和复合试剂
CliniMACS CD3/CD19试剂
系统性硬化
免疫抑制剂 细胞抑制剂
严重病例可能这些方法都会失败， 而SCT可能会延缓扩散或甚至治 愈，数据表明年轻的病人可能会 受益于自体SCT。
皮质醇
免疫球蛋白
细胞治疗领域介绍 4
组织再生
主要适应症CD34/CD133/CD271
神经再生 肝脏再生 外周动脉闭塞性疾病 SCI（脊髓损伤） 肌营养不良 中风 心脏病
恶性血液病的免疫治疗
NK细胞DLI：AML，CD3去除后CD56富集，非常有创新的概念，安全，直接。
作为移植物抗肿瘤（GVT）的方法进行推进
MSC：2011年新产品,CD271-microbeads,支持造血和免疫调节功能，结合CD34在
MSC-HSC共移植中的应用。
CD4 DLI/CD8 去除DLI
细胞治疗领域介绍 2
肿瘤
肿瘤应用
终末期黑色素瘤，前列腺癌，肾细胞癌 大多数临床试验用的是MoDC 2010年5月DC疫苗作为第一个细胞治疗药被FDA 批准。
DC疫苗：调节病人自身免疫系统，可以调节 免疫反应和维持免疫记忆。
CD14用于富集MoDC细胞
CD1c,CD304用于富集BDC，分别为MDC和PDC
MACS微珠的特点
» 50 纳米的右旋糖酐铁微粒
» 磁珠不需要解离 » 保持细胞原有功能
>
可直接用于后续实验或细胞培养 无毒性 可生物降解
> >
MACS分选柱
» 永久磁铁在MACS分选柱
中可产生超强的磁场 » 标记的细胞 (黑灰色) 在铁磁结构附近被保留 下来 » 未标记的细胞 (浅灰色) 可通过分选柱
肿瘤，感染和耐受包括下列产品
细胞因子捕获系统（IFN-r）用于分离AgT CD8用于富集TIL
CD56,CD3,CD19用于富集NK细胞
CD14用于富集MoDC细胞 CD1c,CD304用于富集BDC，分别为MDC和PDC
CD25用于富集Treg细胞，有时也用CD8,CD19
MACS分选原理
• MACS磁珠标记细胞
• 混和细胞通过分选柱
• 去除磁铁
• 阳性细胞洗脱
去除成分
富集成分
CliniMACS® 系统
CliniMACS Plus® 仪器 (含各种不同分选 程序的软件)
细胞特异性的免 疫磁性标记试剂
管道
Technology
Components MicroBeads Column Instrument Principle Tubing Sets Software Reagents
– 包括单一试剂和复合试剂
CliniMACS TCR /生物素 CliniMACS TCR r/d生物素 NK试剂
– CD3/CD56试剂
其它
CliniMACS 抗生物素试剂
AML病人进行去除T细胞 （CD34阳选）
造血恶性肿瘤，主要是AML和ALL 2011年Q1，FDA批准CD34系统使用。 AML是成人最常见的白血病，每年发生率是2.4/100000,并在不断 上升。5年生存率是21%，随年龄增长而下降。66%的年轻病人和 90%的中老年病人趋向死亡，所以需要不断改进治疗方法。 HSCT是最有效预防复发的办法。异基因SCT有潜在的风险。 致死和死亡的主要原因是急慢性GVHD。 去T是预防严重GVHD的最有效的方法。 CD34分选可以减轻GVHD的发生率，而不影响GVL和生存率。
细胞治疗领域介绍 3
自身免疫病 - 自体干细胞移植
主要适应症-CD34分选
1. 严重系统性硬化 2. 系统性红斑狼疮 3. 克隆氏病
严重的自身免疫病疾病用SCT治疗是必须的。
重要的临床试验 - ASTIS和ASSIST
ASTIS（系统性硬化）
入选150例患者已经完成，2010年10月完成最后一例入选 2011年发表安全性检测报告 2012年发表有效性报告
磁性分选单位产生永久磁场
计算机软件系统 靶细胞收集袋 废液和非靶细胞袋容器仓
原理： MACS微珠
超顺磁葡聚糖微球 胶状基质 (d50nm) 特异性的鼠抗人 单克隆抗体共价 结合在磁珠上
MACS微珠
直接标记
细胞特异性抗原
生物素分子 右旋糖酐铁微粒直接 包被在抗体上
间接标记
源自文库
右旋糖酐铁微粒直接 包被在抗体上
Cell activation, expansion and differentiation
CryoMACS Freezing Bags and DMSO
Cryopreservation
Leukapheresis
Cell selection
Quality control
Administration to patient
Bags, Medium
Vaccination
Patient
Cryopreservation
DC疫苗
CD14系统从2000年开始已有25篇文献，可行性和安全度得到很 好的验证，2011年继续以试剂折扣支持感兴趣的客户。 一个循环同时获得PDC和MDC 还可结合DendricMACS GMP Medium，GMP细胞因子（ IL4,GM-CSF,IL1,IL6,TNF）,GMP抗原，细胞分化袋等 CD1不需要细胞因子，CD304需要IL3
Generation of MoDCs - the complete portfolio
MACS GMP Products IL-1 IL-6 TNF- + Antigen (PepTivator) PGE-2
Maturation 1-3d mature MoDC
GM-CSF IL-4
Leukapheresis CliniMACS CD14 monocytes Differentiation 5-7d
1997.12 欧共体批准上市，一年后进入中 国市场 •分选效率极高(如:CD34分选 纯度 90-99%, 回收率60%以上,T细胞被动 去除3.7-5Log ） • 无交叉污染 • 传染性血制品尤为安全 (完全密闭的分选 系统) • 全球仪器近1000台，中国近50台 •目前全球已做数万例分选(50%为CD34分 选）
德国美天旎临床解决方案
美天旎的完整解决平台–细胞治疗的首选工具
MACS GMP Antibodies CliniMACS and Reagents MACS GMP Antigens MACS GMP Cytokines MACS GMP Media MACS culture bag
CliniMACS® 富集管道系统
临床用
科研用（临床前期）
Key Features
管道 REF no. 标记细胞 总细胞数 (WBC)
CliniMACS 管道 161-01 0.6x109 60x109
CliniMACS LS管道 162-01 1.2x109 120x109
CliniMACS 管道 600* 166-01
骨髓采集
髂后上棘抽取骨髓60－200ml
CABG + TMLR + CD133+ 细胞
激光打孔：心肌内 CD133+ 干细胞注射
肝脏疾病
对肝脏疾病的兴趣不断增加，移植用骨髓单核细胞，CD34阳选， MSCs，胚胎肝。。。大多数研究者感兴趣在肝硬化，少数在肝癌
有一些CD133治疗肝硬化的文献 此外CD133也用在肝癌
预防复发，减轻感染，帮助抑制，支持免疫重建，从GVT中分离GvHD
CD45R去除系统：去除naiveT细胞，预防GvHD Treg细胞：CD25，减轻免疫耐受，预防GvHD，也可结合TexMACS GMP Treg
medium和GMP ExpAct Treg kit扩增Treg细胞。
DC疫苗和CCS：CD14，预防移植后的感染
研究用产品
ISO13485质量体系 控制下生产
CE认证的临床产品 （CliniMACSplus）
Technology
Components MicroBeads Column Instrument Principle Tubing Sets Software Reagents
•
Key Features
造血和内皮干细胞
心脏疾病-CD133
心脏疾病全球死亡第一原因，在US，CVD死亡率比癌症高 35%。主要是冠状动脉疾病。
起源于造血/肿瘤，作为CD34的替代品，许多研究人员证明 CD133有显著的分化潜力，使CD133产品成为组织再生的基本 产品。 在心脏疾病领域使用自体骨髓CD133进行治疗有很大的潜力。 产品： CD133试剂， tubing set LS，CD133 complete LS kit 骨髓体积大于100ml推荐使用Prodigy。 全球细胞治疗中，MSC是心脏疾病首选干细胞来源
CliniMACS 管道 150* 167-01
20x109
10x109
MACS技术－从实验室到临床
与科研产品的差异： • 欧共体CE认证，SFDA认证 • 全自动免疫磁性细胞分选系统 • 密闭、无菌管道系统（一次性使用） • 分选后的细胞可直接用于临床治疗 • 样本处理极为安全 • 标准化的、可控的、可靠的分选过程
CliniMACS仪器及配套试剂
CliniMACS仪器及配套试剂介绍 细胞治疗领域介绍：
1，血液系统和移植工程 2，肿瘤 3，自身免疫病，SLE，系统性硬化 4，再生疾病，脊髓损伤，PAD等
CliniMACSplus 免疫磁性分选技术
缓冲液袋 细胞准备袋
挤压阀控制液体流动
蠕动泵控制管道中的液体流向
AML病人进行TCD可以降低急慢性GVHD，提高 生存率，而且不会带来高复发率。
原理：相合供者移植中的TCD
半相合移植：TCD是必需的
预防GVHD和PTLD
异基因干细胞移植是AML的最佳选择
首次CR进行异基因干细胞移植可改善复发率和
总生存率（中、低危AML）
由于移植相关死亡率和GVHD，HSCT是受限的
– 所有试验结果2012年发布
下一步：
– 安全性检测期间：20例临床机制研究
ASSIST（ＳＬＥ）：
2009年Q2开始
– 已入选1/30例患者
2013年Q1结束
自身免疫病 – 处理方法
克隆氏病：
皮质类固醇激素 免疫抑制剂 抗血清 TNF阻断剂
SLE
免疫抑制剂
平台也可用GMP产品：培养基，细胞因子，激活扩增 试剂和抗原，这些产品可以无缝结合prodigy可以优化 细胞治疗效果。
采用肿瘤抗原特异性T细胞治疗-CCS
分离和产生抗原特异性IFN-r细胞，用于异基因移植后处理病毒感染 ，同样的机理，也可用于产生肿瘤特异性T细胞，快速富集临床规模 的肿瘤特异性CD4和CD8。 CCS富集T细胞病毒抗原：针对病毒导致的肿瘤。使用pepTivator产 品 CCS富集T细胞肿瘤相关抗原（TAA），直接从病人分离或用供着来 源的naï ve T细胞，我们平台的第一个肿瘤抗原是WT1，在各种白血 病和实体瘤中都高表达。
Cell culture bags
Donor / patient
Cell differentiation bags
德国美天旎临床产品
CliniMACS仪器及配套试剂
冻存袋和冻存液
GMP级别产品：Ab，Ag，细胞因子，培养 基，培养袋
血浆置换系列 磁性细胞全自动化处理 CliniMACS Prodigy
AML相合移植中TCD的原理：预防GVHD，不影响植入、 复发和无病生存
急、慢性GVHD： 慢性GVHD是最需要预防的
慢性GVHD是主要影响生存质量的因素
应用
CD34试剂主要用于成人白血病HLA相合供着的方法 如： 成人恶性血液病-半相合移植 脐血移植加CD34干细胞富集 CD3/CD19试剂主要在于推进儿童白血病半相合移植 TCR a/b试剂等待更多临床应用结果
细胞治疗领域介绍
1，血液系统和移植工程 2，肿瘤 3，自身免疫病，SLE，系统性硬化 4，再生疾病，脊髓损伤，PAD等
细胞治疗领域介绍 --1
移植工程和血液
GE/血液 – 产品
移植物处理
CliniMACS CD34试剂
– 包括单一试剂和复合试剂
CliniMACS CD3/CD19试剂
系统性硬化
免疫抑制剂 细胞抑制剂
严重病例可能这些方法都会失败， 而SCT可能会延缓扩散或甚至治 愈，数据表明年轻的病人可能会 受益于自体SCT。
皮质醇
免疫球蛋白
细胞治疗领域介绍 4
组织再生
主要适应症CD34/CD133/CD271
神经再生 肝脏再生 外周动脉闭塞性疾病 SCI（脊髓损伤） 肌营养不良 中风 心脏病
恶性血液病的免疫治疗
NK细胞DLI：AML，CD3去除后CD56富集，非常有创新的概念，安全，直接。
作为移植物抗肿瘤（GVT）的方法进行推进
MSC：2011年新产品,CD271-microbeads,支持造血和免疫调节功能，结合CD34在
MSC-HSC共移植中的应用。
CD4 DLI/CD8 去除DLI
细胞治疗领域介绍 2
肿瘤
肿瘤应用
终末期黑色素瘤，前列腺癌，肾细胞癌 大多数临床试验用的是MoDC 2010年5月DC疫苗作为第一个细胞治疗药被FDA 批准。
DC疫苗：调节病人自身免疫系统，可以调节 免疫反应和维持免疫记忆。
CD14用于富集MoDC细胞
CD1c,CD304用于富集BDC，分别为MDC和PDC
MACS微珠的特点
» 50 纳米的右旋糖酐铁微粒
» 磁珠不需要解离 » 保持细胞原有功能
>
可直接用于后续实验或细胞培养 无毒性 可生物降解
> >
MACS分选柱
» 永久磁铁在MACS分选柱
中可产生超强的磁场 » 标记的细胞 (黑灰色) 在铁磁结构附近被保留 下来 » 未标记的细胞 (浅灰色) 可通过分选柱
肿瘤，感染和耐受包括下列产品
细胞因子捕获系统（IFN-r）用于分离AgT CD8用于富集TIL
CD56,CD3,CD19用于富集NK细胞
CD14用于富集MoDC细胞 CD1c,CD304用于富集BDC，分别为MDC和PDC
CD25用于富集Treg细胞，有时也用CD8,CD19
MACS分选原理
• MACS磁珠标记细胞
• 混和细胞通过分选柱
• 去除磁铁
• 阳性细胞洗脱
去除成分
富集成分
CliniMACS® 系统
CliniMACS Plus® 仪器 (含各种不同分选 程序的软件)
细胞特异性的免 疫磁性标记试剂
管道
Technology
Components MicroBeads Column Instrument Principle Tubing Sets Software Reagents
– 包括单一试剂和复合试剂
CliniMACS TCR /生物素 CliniMACS TCR r/d生物素 NK试剂
– CD3/CD56试剂
其它
CliniMACS 抗生物素试剂
AML病人进行去除T细胞 （CD34阳选）
造血恶性肿瘤，主要是AML和ALL 2011年Q1，FDA批准CD34系统使用。 AML是成人最常见的白血病，每年发生率是2.4/100000,并在不断 上升。5年生存率是21%，随年龄增长而下降。66%的年轻病人和 90%的中老年病人趋向死亡，所以需要不断改进治疗方法。 HSCT是最有效预防复发的办法。异基因SCT有潜在的风险。 致死和死亡的主要原因是急慢性GVHD。 去T是预防严重GVHD的最有效的方法。 CD34分选可以减轻GVHD的发生率，而不影响GVL和生存率。
细胞治疗领域介绍 3
自身免疫病 - 自体干细胞移植
主要适应症-CD34分选
1. 严重系统性硬化 2. 系统性红斑狼疮 3. 克隆氏病
严重的自身免疫病疾病用SCT治疗是必须的。
重要的临床试验 - ASTIS和ASSIST
ASTIS（系统性硬化）
入选150例患者已经完成，2010年10月完成最后一例入选 2011年发表安全性检测报告 2012年发表有效性报告
磁性分选单位产生永久磁场
计算机软件系统 靶细胞收集袋 废液和非靶细胞袋容器仓
原理： MACS微珠
超顺磁葡聚糖微球 胶状基质 (d50nm) 特异性的鼠抗人 单克隆抗体共价 结合在磁珠上
MACS微珠
直接标记
细胞特异性抗原
生物素分子 右旋糖酐铁微粒直接 包被在抗体上
间接标记
源自文库
右旋糖酐铁微粒直接 包被在抗体上
Cell activation, expansion and differentiation
CryoMACS Freezing Bags and DMSO
Cryopreservation
Leukapheresis
Cell selection
Quality control
Administration to patient
Bags, Medium
Vaccination
Patient
Cryopreservation
DC疫苗
CD14系统从2000年开始已有25篇文献，可行性和安全度得到很 好的验证，2011年继续以试剂折扣支持感兴趣的客户。 一个循环同时获得PDC和MDC 还可结合DendricMACS GMP Medium，GMP细胞因子（ IL4,GM-CSF,IL1,IL6,TNF）,GMP抗原，细胞分化袋等 CD1不需要细胞因子，CD304需要IL3
Generation of MoDCs - the complete portfolio
MACS GMP Products IL-1 IL-6 TNF- + Antigen (PepTivator) PGE-2
Maturation 1-3d mature MoDC
GM-CSF IL-4
Leukapheresis CliniMACS CD14 monocytes Differentiation 5-7d
1997.12 欧共体批准上市，一年后进入中 国市场 •分选效率极高(如:CD34分选 纯度 90-99%, 回收率60%以上,T细胞被动 去除3.7-5Log ） • 无交叉污染 • 传染性血制品尤为安全 (完全密闭的分选 系统) • 全球仪器近1000台，中国近50台 •目前全球已做数万例分选(50%为CD34分 选）