苯二氮卓类
苯二氮卓类药物中毒原因
苯二氮卓类药物中毒原因
苯二氮卓类药物是一类用于治疗焦虑症、失眠症和癫痫等疾病的药物，包括苯巴比妥、地西泮、劳拉西泮等。
苯二氮卓类药物中毒的原因主要有以下几种：
1. 过量使用：长时间或高剂量的使用苯二氮卓类药物可能导致中毒，特别是在没有医生监督下过量使用药物。
2. 滥用：有些人滥用苯二氮卓类药物以获得娱乐或逃避现实，这种滥用可能导致中毒。
3. 药物相互作用：苯二氮卓类药物与其他药物如酒精、镇静剂、抗抑郁药等同时使用可能导致中毒。
4. 个体差异：不同个体对苯二氮卓类药物的敏感度不同，有些人可能会对正常剂量产生中毒反应。
苯二氮卓类药物中毒的症状包括意识模糊、行为改变、肌肉弱化、呼吸困难、心跳加快、低血压、体温下降等。
如果怀疑中毒，应立即就医并告知医生有关药物的使用情况。
镇静催眠药—苯二氮卓类(药理学课件)
分析：本处方选药正确，但剂量、用法和药物 总量错误。地西泮小剂量即具有良好的抗焦虑 作用，常用于焦虑症，抗焦虑剂量为2.5~5mg， t.i.d.。此外，地西泮属二类精神药品，每次 处方量不应超过7日常用量。
案例分析
• 患者病情及用药简介 患者，女，56岁。近1个月来入睡困难，夜间觉醒次数多 ，白天头昏乏力、疲劳思睡。诊断为失眠。給予艾司唑 仑1mg睡前30分钟口服，夜间觉醒次数减少，但缺乏熟睡 感，加至2mg，连续用药2周，睡眠质量明显改善，遂减 至1mg，未见反复。继续用药1周，减至0.5mg，睡眠良好 ，遂停药。
苯二氮卓类
目前临床常用的苯二氮卓类有20余种，根据半衰期长短 分为短效、中效和长效制剂。它们的作用机制虽然相同， 但不同制剂在抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、中枢性肌肉 松弛作用和临床应用等方面各有其特点。
药物相互作用
✓ 与其他中枢抑制药及乙醇合用 中枢抑制作用增强，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、昏 迷，严重者可致死，临床需合用时宜减少剂量，并密 切监护患者；
并二氮䓬受体特异性拮抗药——氟马西尼（flumazenil,安 易醒）
久用：耐受性、成瘾性 （发生率<巴比妥类）
苯二氮卓类
✓ 虽无明显的肝药酶诱导作用，但长期应用仍可产生 一定的耐受性，一般在连续用药4周即可产生，需增 加剂量
✓ 久用可产生依赖性，一般在连续用药4~12个月即可 产生，停药时可出现戒断症状，多在停药后2~3天发 生。与巴比妥类相比，戒断症状发生均较轻、较迟
相关链接γ-氨基丁酸及其意义
γ-氨基丁酸（r-butylamino acid，GABA，γ-氨酪酸） 是脑内最重要的抑制性神经递质，脑内约有30％左右的突触以 GABA为神经递质。其生理作用有镇静、催眠、抗惊厥等。GARA 通过激活GABA受体而产生突触前或突触后抑制效应。其受体又 分为GARAA和GABAB两种，很多药物其作用机制与GARAA受体有关。
苯二氮卓类药物地作用机制苯二氮卓类药物地作用机制
苯二氮卓类药物的作用机制、药理作用、临床用途及代表药？作用机制:苯二氮卓类口服吸收良好，约lh达血药峰浓度。
其中三唑仑吸收最快；奥沙西泮和氯氮卓口服吸收较慢，肌内注射吸收也缓慢，且不规则。
欲快速显效时，应静脉注射。
苯二氮卓类血浆蛋白结合率较高，其中安定的血浆蛋白结合率高达99％。
因其脂溶性很高，故能迅速向组织中分布并在脂肪组织中蓄积。
静脉注射时首先分布至脑和其他血流丰富的组织和器官。
脑脊液中浓度约与血浆游离药物浓度相等。
随后进行再分布而蓄积于脂肪和肌组织中其分布容积很大，老年患者更大。
此类药物主要在肝药酶作用下进行生物转化。
多数药物的代谢产物具有与母体药物相似的活性，而其t1/2 则比母体药物更长。
例如氟两泮的血浆t1/2，仅2～3h，而其主要活性代谢产物N－去烷基氟西泮的血浆t1/2 却在50h以上。
连续应用长效类药物时，应注意药物及其活性代谢物在体内蓄积。
苯二氮卓类及其代谢物最终与葡萄糖醛酸结合而失活，经肾排出。
结构中含羟基者可直接与葡萄糖醛酸结合而失活，这一途径较少受其他因素影响。
结构上7位上有硝基者（如硝西泮）在生物转化时，硝基还原成氨基，进一步乙酰化为乙酰氨基，两种代谢物均无生物活性，且此代谢途径也较少受其他因素影响。
但本类药物在体内的氧化代谢则易受肝功能、年龄和同时饮酒的影响，使t1/2 延长。
药理作用以及临床应用:1.抗焦虑作用：苯二氮卓类药物小剂量对人有良好抗焦虑作用。
作用发生快而确实，能显著改善患者恐惧、紧张、忧虑、不安、激动和烦躁等焦虑症状。
地西泮的抗焦虑作用选择性高，对各种原因导致的焦虑症均有效，且可产生暂时记忆缺失，麻醉前给药，可缓解患者对手术的恐惧情绪，减少麻醉药用量，增加其安全性，使患者对术中的不良刺激在术后不复记忆。
这些作用优于吗啡和氯丙嗪。
临床也常用于心脏电击复律或内镜检查前给药，多用地西泮静脉注射。
2.镇静催眠作用：苯二氮卓类随着剂量加大，出现镇静催眠作用。
对人的镇静作用温和，能缩短诱导睡眠时间，提高觉醒阈，减少夜间觉醒次数，延长睡眠持续时间。
苯二氮卓类作用原理
苯二氮卓类作用原理苯二氮卓类是一类广泛应用于临床的药物，其作用原理主要是通过影响中枢神经系统来产生药理效应。
下面将从药物的作用机制、药理效应以及临床应用等方面进行详细介绍。
一、作用机制苯二氮卓类药物主要通过作用于中枢神经系统的受体来产生药理效应。
具体来说，它们主要作用于GABA-A受体，增强GABA的抑制性神经递质的作用。
GABA是一种重要的抑制性神经递质，在中枢神经系统中具有抑制神经元活动的作用。
苯二氮卓类药物通过增强GABA的抑制作用，抑制中枢神经系统的兴奋性，从而产生镇静、催眠、抗惊厥等效应。
二、药理效应1. 镇静催眠作用：苯二氮卓类药物通过增强GABA的抑制作用，抑制中枢神经系统的兴奋性，从而产生镇静、催眠的效果。
因此，它们广泛用于治疗失眠、焦虑和紧张等神经系统疾病。
2. 抗惊厥作用：苯二氮卓类药物能够抑制中枢神经系统的过度兴奋，从而起到抗惊厥的作用。
这是因为它们能够增强GABA的抑制性作用，抑制过度兴奋的神经元活动。
3. 骨骼肌松弛作用：苯二氮卓类药物通过作用于中枢神经系统的抑制性通路，抑制脊髓的传入神经元活动，从而产生骨骼肌松弛的效应。
这使得它们在手术麻醉中得到广泛应用。
4. 抗焦虑作用：苯二氮卓类药物能够通过增强GABA的抑制性作用，抑制中枢神经系统的兴奋性，从而产生抗焦虑的效果。
因此，它们常被用于治疗各种焦虑症状，如广泛性焦虑症、社交焦虑症等。
5. 嗜睡作用：苯二氮卓类药物能够通过增强GABA的抑制性作用，抑制中枢神经系统的兴奋性，从而产生嗜睡的效果。
因此，它们常被用于治疗失眠等睡眠障碍。
三、临床应用苯二氮卓类药物由于其镇静、催眠、抗惊厥等药理效应，广泛应用于临床。
具体应用包括：1. 失眠治疗：苯二氮卓类药物如地西泮、劳拉西泮等常用于治疗失眠，帮助患者入睡和改善睡眠质量。
2. 镇静剂：苯二氮卓类药物可用于手术麻醉前的镇静，减轻患者的焦虑和紧张。
3. 抗焦虑药物：苯二氮卓类药物常被用于治疗各种焦虑症状，如广泛性焦虑症、社交焦虑症等。
苯二氮卓类药物(安定类BZDs)总结
苯二氮卓类药物（安定类/BZDs）总结适应症一、焦虑障碍焦虑障碍包括惊恐障碍、广泛性焦虑症、强迫症、社交恐怖症和创伤后应激障碍。
选择性5-羟色胺回收抑制剂(SSRIs)是多数焦虑障碍的一线治疗，苯二氮卓类药物(BZDs)是二线治疗。
在惊恐障碍、强迫症和社交恐怖治疗中，SSRls只是替代了三环抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂的位置，仍需与BZDs联用。
最近有人提出，SSRls联合BZDs有其合理性，因为这两类药物作用机制不同：BZDs激动GABA A受体，SSRls激动5-HT1A受体，故BZDs联合SSRls是治疗多数焦虑障碍的有效方法。
此时BZDs应定时用药，而不是必要时用药。
在SSRI起效后，BZDs可逐渐撤药。
从原理上看，中枢神经系统有1/3的是γ-氨基丁酸(GABA)神经元，GABA通过激动GABA A受体降低觉醒性。
GABA A受体含有α、β、γ、δ和ρ共5个亚基，每个亚基含有4个跨膜区，分子中心部位形成Cl-通道。
不同亚基上有不同药物的结合位点。
当GABA A受体激活时，通道打开，Cl-流人，细胞膜电位的外正内负状态更加明显，此时称为膜超级化，当膜超级化时，去极化更困难，神经元更难以兴奋，倾向抑制。
在α与β亚单位界面上有一个GABA结合点（一个GABA A受体上有2个GABA结合点），在α和γ亚单位界面上有苯二氮卓结合点（一个GABA A受体上有一个苯二氮卓结合点），即苯二氮卓(BZDs)受体。
神经成像研究表明，惊恐障碍病人的皮质和皮质下苯二氮卓受体结合下降。
导致GABA 能下降，觉醒增加，易感焦虑。
BZDs通过激动苯二氮卓受体而打开GABA A受体上的Cl-通道，Cl-流人神经元，细胞膜超级化，使去极化更困难，点燃率下降，该效应在海马和杏仁核可抗焦虑。
（一）惊恐障碍1．急性期治疗：阿普唑仑的惊恐有效率为65%－85%(记作3/4)，与三环抗抑郁药相当，但起效快，45～90分钟起效。
缺点是作用持续时间短(4～6小时)，停药后易发生反跳和复发。
苯二氮卓类
依托咪酯 -5~10 0~-17 -20~14 0~-20 -18~6 0~-18
咪达唑仑 异丙酚
-14~12 -10~10
-12~26 -10~-40
0~-25 -10~-25
0~-18 -10~-25
0
0~-10
0~-12 -15~-40
Cardiovascular effects of IV anesthetic agents
药理作用
对中枢神经系统的作用 木僵﹑镇静﹑遗忘﹑显著镇痛 脑血流量和耗氧量增加,颅内压上升 苏醒期反应
对心血管系统的作用 直接的抑制作用 间接的兴奋作用
对呼吸系统的作用 影响小 可使支气管平滑肌松弛
其他作用 眼压轻度增高
临床应用
临床复合麻醉 辅助区域麻醉 哮喘 急慢性疼痛治疗 禁忌症
不良反应
依托咪酯
Drug name MAP HR CO dp/dt SVR
Thiopental
-
+
-
-
-/+
Etomidate
0
0
0
0
0
Propofol
--
-
-
-
--
Ketamine
++
++ +
+/-
+/-
Midazolam 0/-
-/+ 0/-
0
-/0
CVP ++ 0 ++ 0 +
常用静脉全麻药对中枢神经和重要脏器的影响(%)
常用静脉全麻药的性质和应用
项目
硫喷妥钠
起用(年份)
1934
pH
苯二氮卓类药物 PPT
Bauer TM: Prolonged sedation due to accumulation of conjugated metabolites of midazolam. Lancet 346:145-147,1995
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6
药代动力学
❖ 影响因素：
年龄 性别 种族 肝药酶诱导 肝肾功能 肥胖
❖ 咪唑安定是其中在体内脂溶性最高的药物。 ❖ 临床注射液为盐酸盐，在酸性缓冲介质（pH3.5）中配
制时成为水溶性, 可供静注或肌注，局部刺激小 ❖ 在生理pH值条件下，其分子内重组，亲脂性碱基释出，
脂溶性增强，可迅速透过血脑屏障
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4
理化特性
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5
代谢
❖ 苯二氮卓类药物在肝脏进行生物转化。 ❖ 主要途径有肝微粒体氧化和葡萄糖醛酸结合。
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7
代谢
❖ 苯二氮卓类药物的代谢产物有一定的作用。
地西泮：代谢产物为奥沙西泮和去甲基地西泮， 两者均能增强地西泮的药效。
咪达唑仑：代谢产物为羟基咪达唑仑，长时间应 用可发生蓄积。因其经肾脏排泄，肾功能损害时 可发生深度镇静。
劳拉西泮有5种代谢产物，主要代谢物发生结合 反应后为水溶性无活性产物，经肾迅速排泄。
剂量为0.03～0.1mg/kg
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20
临床应用
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21
临床应用
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22
临床应用
❖ 本科室用法：
仅作为术前用药 用法：1-2mg iv 最大剂量：不大于3mg iv
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23
不良反应
❖ 注射部位的刺激 ❖ 血栓形成或血栓性静脉炎 ❖ 呼吸抑制（可过胎盘屏障，产妇慎用）
麻醉药理学苯二氮卓类
1.作用机制 2.药理作用 3.临床应用 4.不良反应
作用机制
• γ氨基丁酸（GABA）是中枢神经系统的抑制性递 质。
• 苯二氮卓受体（BDZ）位于神经元突触的膜上， 与γ氨基丁酸受体相邻，耦合于共同的氯离子通道。
• 苯二氮卓受体水平存在着GABA调控蛋白，能阻 止GABA与其受体结合。
性作用 • 4.心功能较差的麻醉诱导 • 5.防止氯胺酮不良反应
பைடு நூலகம்
不良反应
• 1.消除半衰期较长 • 2.代谢物具有药理活性，易产生蓄积 • 3.较少产生依赖性
• 咪达唑仑
代表药
药理作用
• 1.对中枢神经系统作用 • 2.心血管系统作用 • 3.呼吸中枢 • 4.肝肾功能
• 抗焦虑 • 抗惊厥 • 镇静 • 遗忘 • 肌松
中枢神经系统
心血管系统
• 血压下降 • 心率轻度增强 • 心肌耗氧量下降
呼吸中枢
• 一过性呼吸暂停
• 对肝肾功能几乎不影响
临床应用
• 1.治疗酒精及巴比妥类戒断 • 2.抗惊厥 • 3.麻醉及辅助用药：镇静、遗忘、预防局麻药毒
苯二氮卓类药物中毒原因
苯二氮卓类药物中毒原因苯二氮卓类药物（Benzodiazepines）是一类常用的中枢神经系统抑制剂，主要用于治疗焦虑、失眠、抽搐等疾病。
然而，长期滥用或过量使用苯二氮卓类药物可能会导致中毒，对身体健康产生不良影响。
本文将探讨苯二氮卓类药物中毒的原因，并对其可能的后果进行评估。
1. 误用和滥用（Misuse and Abuse）苯二氮卓类药物具有镇静、抗焦虑和肌肉松弛等效果，一些人可能滥用它们来追求放松、快感或逃避现实。
长期滥用药物会导致身体对药物的耐受性增加，这就需要增加剂量才能达到相同的效果。
过量使用苯二氮卓类药物可能会引起中毒症状，如昏睡、呼吸困难、心跳减慢等。
2. 配伍滥用（Polydrug Use）有些人会将苯二氮卓类药物与其他药物或酒精一起使用，这被称为配伍滥用。
与其他药物的共同作用可能会增强苯二氮卓类药物的中枢神经抑制效果，导致副作用更严重，甚至危及生命。
常见的配伍滥用包括与酒精、阿片类药物或抗抑郁药一起使用。
3. 误认为无害（Perceived Safety）苯二氮卓类药物处方广泛，使用较为普遍，使一些人误以为它们是安全无害的药物。
他们可能会忽视使用剂量和使用频率的限制，以及医生的建议。
长期大剂量使用苯二氮卓类药物可能带来严重的副作用，如记忆障碍、认知功能受损等。
4. 药物依赖和戒断综合征（Drug Dependence and Withdrawal Syndrome）长期使用苯二氮卓类药物可能导致药物依赖，即身体对药物发生依赖性。
如果突然停止使用苯二氮卓类药物，可能会发生戒断综合征，表现为焦虑、失眠、震颤、恶心等症状。
为了避免戒断症状，一些人可能会继续滥用药物，从而增加中毒风险。
5. 过度减量（Rapid Tapering）在戒除苯二氮卓类药物时，应逐渐减少剂量以避免戒断症状。
然而，有些人为了快速戒除，可能选择过度减量，即急剧减少药物剂量。
这种方法可能会导致严重的戒断症状，并增加中毒风险。
苯二氮卓类
一、苯二氮卓类苯二氮卓类副作用和成隐性较巴比妥类小，为镇静、催眠、抗焦虑的首选药。
作用机制：与中枢苯二氮卓受体结合苯二氮卓类发展1960年，氯氮卓首先用于临床。
进一步研究发现氯氮卓的脒基及N上的氧非活性必须，得到地西泮。
构效关系：7位吸电子取代活性增强（如硝西泮）1位脱甲基，3位氧化，仍有活性。
如奥沙西泮、劳拉西泮，副作用小在苯并二氮卓环的1，2位上并合三唑环，增加药物对代谢稳定性，并提高与受体亲合力，活性增强。
国家特殊管理精神药品根据成瘾性依赖性分类：精I 、精II。
除三唑仑属于精I，其余均为精II （包括其他类的唑吡坦）硝西泮：催眠、抗焦虑、抗惊厥氯硝西泮：抗惊厥作用强氟西泮：治疗因焦虑所致失眠劳拉西泮三唑仑地西泮Diazepam（精II）化学名为 1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮。
又名安定。
结构特点：以1,4-苯并二氮杂为母体（卓环为7元环），5位有苯基，7位有氯。
艾司唑仑、阿普唑仑的结构特点是1，2位并和五元的三唑环理化性质：遇酸碱受热，可水解开环失效易水解：1,2位或4,5位间开环平行进行4,5位间开环为可逆性水解，不影响药物的生物利用度用途：失眠、抗焦虑、抗癫痫代谢N上去甲基、3位羟基化代谢物仍有活性奥沙西泮奥沙西泮（精Ⅱ）化学名：5-苯基 -3-羟基 -7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂-2- 酮结构特点：是地西泮的活性代谢产物。
C 一 3 位为手性中心，右旋强于左旋，临床使用消旋体。
理化性质：鉴别：本品在酸性溶液中加热水解，生成芳伯胺，经重氮化反应与β-奈酚偶合，生成橙色的偶氮化合物，放置后色渐变深。
可用此反应与1-位甲基取代的苯二氮卓药物区别。
临床用途：奥沙西泮的作用与地西泮相似,但较弱。
副作用很轻。
一、巴比妥类及其类似物巴比妥类的基本结构丙二酸酯与脲的环状酰脲衍生物特点：5位双取代，增加脂溶性、降低酸性，产生活性。
有成瘾性，戒断症状，部分属于国家特殊管理的二类精神药品（精II）苯巴比妥（精II）化学名： 5－乙基－5－苯基－2,4,6 （1H,3H,5H）－嘧啶三酮母体巴比妥酸是彻底氢化的2，4，6－嘧啶三酮，在1，3，5位上有氢，5位上连有乙基和苯基理化性质：（1）弱酸性：难溶于水，互变异构，形成内酰亚胺式显酸性，可与碱成钠盐，溶于水（2）水解：酰脲结构易水解开环。
苯二氮卓类药物
药代动力学
长效
中效
短效
药理学
苯二氮卓类药物具有的作用：
催眠 镇静 抗焦虑 遗忘
抗惊厥
中枢性肌松作用
作用机制
苯二氮卓类药物通过占领苯二氮卓受体调节
脑中主要的抑制性神经递质GABA而产生作 用。 苯二氮卓受体在嗅球、大脑皮质、小脑、海 马、黑质、下丘分布较为密集。
作用机制
临床应用
麻醉诱导和维持：镇静、遗忘作用
诱导较硫喷妥钠为慢，多在注药后120s内产生
睡眠
诱导剂量为0.15～0.3mg/kg 作为吸入或静脉全静脉给药（ 0.15mg/kg /h）
临床应用
门诊手术和ICU病房的镇静：
内镜检查、局部麻醉的辅助用药及ICU镇静
三种亚基构成五聚糖蛋 白复合物
作用机制
苯二氮卓受体具有三种不同的配体：
激动剂（咪达唑仑） 开放氯离子通道 拮抗剂（氟马西尼） 占据受体但不产生作用 反激动剂（DMCM） 减弱GABA突触传导效能
药效学特性
药效与血药浓度密切相关
占领20%受体 30-50% 抗焦虑 镇静
60%或更多
意识消失
药代动力学
影响因素：
年龄 性别 种族 肝药酶诱导
肝肾功能
肥胖
代谢
苯二氮卓类药物的代谢产物有一定的作用。
地西泮：代谢产物为奥沙西泮和去甲基地西泮，
两者均能增强地西泮的药效。 咪达唑仑：代谢产物为羟基咪达唑仑，长时间应 用可发生蓄积。因其经肾脏排泄，肾功能损害时 可发生深度镇静。 劳拉西泮有5种代谢产物，主要代谢物发生结合 反应后为水溶性无活性产物，经肾迅速排泄。
三种药物具有高度亲脂性，因此中枢神经系统作用起效
苯二氮卓类
苯二氮䓬类具有使用安全、起效快、耐受性良好的特点。
目前，仍是使用最广泛的催眠药。
苯二氮䓬类药物可缩短入睡时间、减少觉醒时间和次数、增加总睡眠时间。
按药物的半衰期长短分为短效、中效、长效三类。
苯二氮䓬类药物可产生近似生理性睡眠。
治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围大。
对肝药酶几乎无作用，不影响其他药物的代谢。
依赖症戒断症状较巴比妥类药物较轻。
（1）短效类（半衰期<12小时）：如三唑仑、咪达唑仑（速眠安）、去甲羟安定、溴替唑仑等。
主要用于入睡困难和易醒。
（2）中效类（半衰期12～20小时）：常用的有羟基安定、氯羟安定、舒乐安定、阿普唑仑（佳乐定）、氯氮卓（利眠宁）等，主要用于入睡困难。
（3）长效类（半衰期20～50小时）：如安定、硝基安定、氯硝安定、氟基安定、氟硝安定等，对于早醒和惊醒后难以再入睡较有效。
苯二氮䓬类主要副作用有：（1）残留效应，即白天的残留效应是指药物夜间的催眠效应延长到第二天白天，产生了不良反应，如宿醉效应、头晕、嗜睡等。
（2）遗忘效应，是指在服药后不能记忆信息。
其遗忘程度与药物的血浆浓度有关，即药物剂量越大，血中浓度也越高，遗忘也越严重。
（3）停药效应，即苯二氮䓬类药物最常见的停药反应是反跳性失眠。
反跳性失眠是一种睡眠紊乱，指在开始停药后1-2个晚上失眠症状比治疗前还要严重，常见于服用比较短效的药物停药后。
建议在用药时从产生疗效的最小剂量开始，并且在停药时逐渐减量。
（4）成瘾性，即药物依赖主要有两方面：一、心理依赖和躯体依赖。
苯二氮䓬类药物可以产生药物依赖，主要由于：失眠→苯二氮䓬类药物治疗→出现反跳性失眠→需要继续药物治疗→产生耐受性→需要加大药物剂量治疗→出现药物依赖→无法终止治疗。
这些副作用在短效的苯二氮䓬类药物中最易出现；二、长效苯二氮䓬类药物则显效慢，其抑制呼吸作用与白日残留作用较强。
为避免以上的不良反应发生，目前主张以最小有效剂量、短期间断性使用来达到满意的睡眠。
苯二氮卓类药物的用途
苯二氮卓类药物的用途苯二氮卓类药物（Benzodiazepines）是一类中枢神经系统抑制剂，常用于治疗焦虑症、失眠症、癫痫、肌肉痉挛和酒精戒断综合征等疾病。
以下将详细介绍这些药物的用途和性质。
首先，苯二氮卓类药物是一类镇静催眠药，被广泛应用于治疗焦虑症。
焦虑症是一种常见的精神障碍，患者常常感到持续的内心不安、无法控制的担忧和恐惧，影响到其正常的生活和工作。
苯二氮卓类药物通过增加中枢神经系统的抑制作用，有助于缓解焦虑症状，提升患者的心理状态。
除了焦虑症，苯二氮卓类药物也常被用于治疗失眠症。
失眠症是指难以入睡或无法维持足够的睡眠时间，严重影响到患者的正常生活和工作。
这些药物通常通过增加脑中抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的效应，减少大脑的兴奋性，从而提供催眠作用，帮助患者入睡和维持睡眠。
苯二氮卓类药物还被广泛用于治疗癫痫（epilepsy）。
癫痫是一种由脑部异常放电引起的慢性神经系统疾病，患者常常会出现突然发作的抽搐、意识障碍和其他神经系统症状。
这些药物通过增加GABA介导的抑制性递质的效应，减少神经细胞的兴奋性，从而改善或控制癫痫发作。
肌肉痉挛是一种由于多种原因引起的肌肉无意识收缩和痉挛，常常导致剧烈疼痛和运动障碍。
苯二氮卓类药物在这种情况下常常被用来作为镇痛药物和肌肉松弛剂。
这些药物通过增加GABA的效应，减少中枢神经系统的兴奋性，从而缓解肌肉痉挛和相关症状。
此外，苯二氮卓类药物还可用于酒精戒断综合征的治疗。
酒精戒断综合征是酗酒者在停止或减少酒精摄入后，由于身体对酒精的依赖而导致的生理和心理症状的复杂综合症。
这些药物通过增加中枢神经系统的抑制作用，帮助控制戒断症状，提供舒适的戒酒环境，并减少复发率。
苯二氮卓类药物具有高效、快速的起效作用和较长的作用持久时间，因此在临床上被广泛应用。
然而，长期使用或过量使用这些药物可能会导致依赖性和药物滥用的问题。
因此，在使用过程中应严格遵循医嘱，并注意药物的剂量和减量逐渐的原则。
苯二氮卓类药物(行业精制)
可从0.2~0.5mg逐步加量至3mg 较易拮抗苯二氮卓类药物引起的催眠和呼吸抑制
作用，对遗忘作用则较差
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药代动力学
❖ 影响因素：
年龄 性别 种族 肝药酶诱导 肝肾功能 肥胖
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代谢
❖ 苯二氮卓类药物的代谢产物有一定的作用。
地西泮：代谢产物为奥沙西泮和去甲基地西泮， 两者均能增强地西泮的药效。
咪达唑仑：代谢产物为羟基咪达唑仑，长时间应 用可发生蓄积。因其经肾脏排泄，肾功能损害时 可发生深度镇静。
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15
药物作用
❖ 对呼吸中枢具有轻度的抑制作用，且呈剂量依 赖性，表现为VT的降低和RR的增快
❖ 无组胺释放作用 ❖ 对肾上腺皮质功能无抑制作用
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临床应用
❖ 麻醉前用药 ❖ 麻醉诱导 ❖ 麻醉维持 ❖ 门诊手术的辅助用药 ❖ ICU镇静用药
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临床应用
❖ 麻醉前用药：催眠和抗焦虑作用
劳拉西泮有5种代谢产物，主要代谢物发生结合 反应后为水溶性无活性产物，经肾迅速排泄。
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药代动力学
长效
中效 短效
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9
药理学
❖ 苯二氮卓类药物具有的作用：
催眠 镇静 抗焦虑 遗忘 抗惊厥 中枢性肌松作用
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10
作用机制
❖ 苯二氮卓类药物通过占领苯二氮卓受体调节 脑中主要的抑制性神经递质GABA而产生作 用。
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3
理化特性
❖ 三种药物具有高度亲脂性，因此中枢神经系统作用起效 迅速，分布容积也较大。
苯二氮卓类
（四）苯二氮卓类的立体化学
CH3 O H N
H
Cl
N
a
CH3 O N
H CH3
Cl
N
稳定,活性强
S
CH3 O
N
Cl
N
H
H
b
CH3 O N
Cl
N
H
CH3
R
（六）苯二氮卓类药物的体内代谢 (Metabolism of Benzodiazepines ）
❖ 苯二氮卓类药物在体内代谢主要在肝脏中进行。
❖ 体内代谢包括1位N-去甲基、C3位上羟基化、苯环 酚羟基化、氮氧化合物还原、1，2位开环。
❖ 当苯二氮卓类药物占据苯二氮卓受体时，则GABA 更易打开Cl－通道，导致镇静催眠、抗焦虑、抗惊 厥和中枢性肌松等作用。
（三）苯二氮卓类药物的构效关系
❖ 母核为1,3-二氢-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮卓-2-酮。 ❖ A环为苯环，其7位引入吸电子基能增强活性，
N代O，2活>C性F3下>降Br。>Cl；苯环被其它杂环如噻吩、吡啶等取 ❖ B环为七元亚胺－内酰胺结构，是产生药理作用的基本
镇静催眠药分类
❖ 苯二氮卓类药物 ❖ 巴比妥类药物 ❖ 其它类药物
一、苯二氮卓类药物(Benzodiazepines)
9
8
A R4 7 6
6/
R1
N1 O 2
B
3 R2
N4
5 1/
R3
C 2/
5/
3/
4/
❖ 苯二氮卓类药物镇静催 眠抗焦虑的首选药，也 有中枢性肌肉松弛、抗 惊厥等活性。
（一）苯二氮卓类药物的发展 (The Development of Benzodiazepines ）
苯二氮卓类结构式
苯二氮卓类结构式苯二氮卓类化合物是一类在医学和药学领域中具有重要地位的有机化合物。
它们在治疗焦虑、失眠、癫痫等多种疾病方面发挥着关键作用。
要深入理解苯二氮卓类药物的性质和作用机制，了解其结构式是至关重要的。
苯二氮卓类化合物的基本结构包含一个苯环和一个七元氮杂环。
这个七元氮杂环中，1 位和 4 位通常是氮原子。
在常见的苯二氮卓类药物中，如地西泮（安定）、氯硝西泮等，其结构会在基本骨架的基础上进行一些取代和修饰。
以地西泮为例，其化学名为 1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮卓-2-酮。
从结构式上看，苯环上的 5 位连接着一个苯基，7 位有一个氯原子，而 1 位则是一个甲基。
这样的结构特点赋予了地西泮特定的药理活性和药代动力学性质。
苯二氮卓类药物的作用机制主要是通过与中枢神经系统中的γ氨基丁酸（GABA）受体复合物结合，增强GABA 的抑制性神经传递作用，从而产生镇静、催眠、抗焦虑等效果。
而药物的结构差异会影响其与受体的结合亲和力、作用强度和持续时间等。
例如，氯硝西泮的结构式中，在苯环的 2'位上有一个氯原子。
这个氯原子的存在使得氯硝西泮的作用时间更长，抗惊厥效果更强。
再看阿普唑仑，其结构在苯二氮卓基本骨架的基础上，在 1 位是一个甲基，8 位是一个氯原子。
这种结构特点使得阿普唑仑在抗焦虑方面具有较好的效果，且起效相对较快。
对于苯二氮卓类药物的研发和优化，结构式的研究是一个关键环节。
科研人员通过对结构的修饰和改造，试图寻找具有更好疗效、更少副作用的新型药物。
比如，改变苯环上的取代基、调整氮杂环上的原子取代位置等，都可能会带来药物性质的改变。
在实际应用中，医生根据患者的具体病情和个体差异选择合适的苯二氮卓类药物。
了解药物的结构式有助于医生预测药物的效果和可能出现的不良反应，从而制定更精准的治疗方案。
然而，苯二氮卓类药物也存在一些潜在的问题。
长期或过量使用可能导致依赖性、耐受性等副作用。
苯二氮卓类药物
B
8
药代动力学
长效
中效 短效
B
9
药理学
❖ 苯二氮卓类药物具有的作用：
催眠 镇静 抗焦虑 遗忘 抗惊厥 中枢性肌松作用
B
10
作用机制
❖ 苯二氮卓类药物通过占领苯二氮卓受体调节 脑中主要的抑制性神经递质GABA而产生作 用。
如果受体部位残留的激动剂浓度够高，可能 发生再次镇静。 ❖ 无激动剂存在时，氟马西尼无任何中枢作用。
B
25
氟马西尼
❖ 临床应用：
可从0.2~0.5mg逐步加量至3mg 较易拮抗苯二氮卓类药物引起的催眠和呼吸抑制
作用，对遗忘作用则较差
B
26
B
27
B
4
理化特性
B
5
代谢
❖ 苯二氮卓类药物在肝脏进行生物转化。 ❖ 主要途径有肝微粒体氧化和葡萄糖醛酸结合。
长期饮酒会增强咪达唑仑的消除。
Bauer TM: Prolonged sedation due to accumulation of conjugated metabolites of midazolam. Lancet 346:145-147,1995
药效学特性
药效与血药浓度密切相关
占领20%受体
抗焦虑
30-50%
镇静
60%或更多
意识消失
B
14
药物作用
❖ 可降低脑血流量和脑组织氧耗，对脑缺氧有 保护作用
❖ 对血液动力学影响较小，可表现为轻度SVR降 低伴有HR的轻度增快
❖ 大剂量时可引起血压下降，尤其是低血容量 的病人
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药
理
学
硝西泮(nitrazepam) 口服易吸收，血浆蛋白结合率约87％，t1/2约26小时，能通过血 - 脑屏障和胎盘屏障，可经乳汁分泌。在肝代谢，代谢物及少量 原药由肾排出。本品具有镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫等作用。 可用于失眠的治疗，用药后病人经 30～60分钟可诱导入睡，维 持 6—8 小时。对高热惊厥服用本品可减轻或消除抽搐发作，还 可用于抗癫痫和麻醉前给药。不良反应较轻，有嗜睡、倦怠、宿 醉、头痛、共济失调等，个别病人有幻觉、失眠、激动不安等。 服药期间不宜饮酒，长期应用可产生依赖。老年人用量勿超过正 常成年人的1／2，肺功能不全者禁用。
药
理
学
[药理作用和临床应用]
1．抗焦虑 地西泮可选择性作用于大脑边缘系统海马 和杏仁核内的 GABAA 受体 - 氯离子通道 - 苯二氮卓受 体复合物，小于镇静剂量时，即可出现明显的抗焦 虑作用。可改善患者的焦虑、紧张、不安、恐惧以 及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱或失眠等，对于焦 虑症、神经官能症、神经衰弱有较好的治疗效果。 地西泮作用时间长，是临床常用的抗焦虑药。
药
理
学
用于镇静催眠目的，苯二氮卓类几乎完全取代了巴比妥类其 优点在于： ①安全，即使过量也不会引起麻醉和中枢麻痹； ②无肝药酶诱导作用，耐受性轻； ③停药后REM睡眠“反跳”现象轻； ④嗜睡和运动失调等不良反应轻。
药
理
学
3．抗惊厥和抗癫痫 抗惊厥作用强，对于破伤风惊厥、子痫惊
厥、小儿高热惊厥等有较好的疗效。虽不能减少惊厥原发灶
药
理
学
三唑仑（triazolam）又称三唑安定，酣乐欣
具有明显的镇静催眠作用，在BDZs 属代谢最快，作用最强 的药物，常用催眠剂量为 0.125-0.25mg ，相当于氟西泮 1530mg。三唑仑在缩短入睡时间，减少觉醒次数及增加深睡 眠方面优于氟西泮。口服易吸收， 30 分钟起效。速效，强 效和极少蓄积是其突出优点。主要不良反应是嗜睡。
药
理
学
丁螺环酮（buspirone）又名布斯哌隆 在未达到镇静剂量时就能明显缓解焦虑。无抗惊厥、催眠 和中枢性肌松作用，它是5-HT1A的部分激动剂，临床上主要 用于治疗普通焦虑状态，对恐怖症无效。 佐匹克隆（zopiclone） 作用与GABAA-氯离子通道复合体中不同于BDZs的结合 位点，具有类似苯二氮卓的镇静、抗焦虑、肌松和抗惊厥作 用。主要用于催眠，其特点是入睡快，延长睡眠时间，明显 增加深睡眠，轻度减少REM睡眠，睡眠质量高，醒后舒适。 唑吡坦（zopidem）
巴比妥类药物的分类与比较
长效类
苯 巴 比 妥 (phenobarbital)
24～96
30～60
6～8
镇静、催眠、抗惊厥、 抗癫痫
中效类
戊 巴 比 妥 (pentobarbital)
18～48
15～30
3～6
催眠、抗惊厥、麻醉 前给药
异 戊 巴 比 妥 (amobarbital)
23
15～30
3～6
药
理
学
三 其他镇静催眠药 水合氯醛（chloral hydrate） 口服吸收快，15分钟入睡，维持6-8小时，作用温和， 醒后清爽，用于顽固性失眠患者。大剂量可抗惊厥。 主要不良反应有刺激性大、气味难闻，易引起恶心呕 吐，加重胃炎和胃溃疡症状，久用可产生耐受性和成 瘾性。 格鲁米特 又名导眠能 现已少用
药
理
学
艾司唑仑(estazolam，舒乐安定)
具有较强的抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥作用，镇静作用为 地西泮 2.5～ 4倍。不良反应较小，对肝肾功能及骨髓、血 象无影响，安全范围较大。适用于失眠、焦虑、紧张、恐 惧，及癫痫大发作、小发作的治疗，也可用于麻醉前给药。 个别患者可出现疲乏、无力、嗜睡等不良反应。
药
理
学
[不良反应] ①“宿醉”现象 ②肝药酶诱导作用 ③长期应用易成瘾 ④偶见过敏反应 [急性中毒及解救] 中毒剂量为催眠剂量的5-10倍，主要表现为深度昏迷、呼吸 抑制、反射减弱或消失、血压降低甚至休克，不及时抢救会 危及生命。 解救原则：及时清除毒物；维持血压、呼吸和体温，碱化尿液 促进毒物排泄。
药
理
学
第三章
作用于中枢神经系统的药物 第一节 镇静催眠药
药
概述：
理
学
镇静药(sedatives)指能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪 的药物。 催眠药(hypnotics)是能促进和维持近似于生理睡眠状态的药 物，可诱导病人入睡，并使睡眠加深延长。 镇静催眠药 (sedative-hypnotics) 是指对中枢神经系统具有 选择性抑制，能引起镇静和催眠作用的药物。
学
氟西泮(flurazepam) 口服易吸收，但易经首关消除。主要活性代谢物N-去烷基氟 泮，其 t1/2 长达 47—100 小时，连续用药 7—10 天可达稳态 浓度。代谢物在体内积聚，可造成后遗效应。代谢物及少量 原形药物经肾排出。本品能缩短入睡时间，减少觉醒次数， 延长总睡眠时间，明显缩短SWS。口服后平均睡眠诱导时间 为 17 分钟，睡眠持续时间可达 7—8 小时。长期应用可引起 依赖性，本品宜短期应用或间断应用。常见不良反应为眩晕、 思睡、共济失调、偶然跌倒等；也可出现兴奋、乏力、头痛 等症状；偶可引起精神紊乱。肝、肾疾病和呼吸功能不全者 慎用。
药
理
GABAA受体
Cห้องสมุดไป่ตู้-
学
巴比妥类药 物作用位点
ClCl-
苯二氮卓受体
突触膜
Cl-
GABAA受体-氯离子-苯二氮卓受体复合物模式图
药
理
学
地西泮(diazepam）又称安定（valium） [体内过程] 口服后吸收迅速、完全，约30—90分钟达血药峰浓度。肌内 注射后吸收缓慢而不规则。静脉注射后数分钟即可显效。 地西泮与血浆蛋白结合率较高，成年人约为98％，胎儿和新生儿蛋 白结合率较低。地西泮经肝代谢，去甲基化成为N-去甲基地西泮，再进 一步羟化成为奥沙西泮，最后与葡萄糖醛酸结合，由肾排出。地西泮在 体内消除缓慢，tl／2与年龄有关，青年人为 20小时左右，老人有的可长 达90小时左右。地西泮的血浆最低有效浓度为400ng／ml。 肝功能对地西泮的代谢、消除影响较大，肝病患者的起始用量应为 常规用量的 1/3，否则易发生蓄积中毒。地西泮可通过胎盘进入胎儿体 内，因此，孕妇及产妇应慎用。如长期服用可导致胎儿蓄积中毒。母乳 中地西泮水平为血浆的1/10，如长期每日用量超过10mg时应考虑停止 哺乳。
药
理
学
第二节 抗癫痫药和抗惊厥药
一、抗癫痫药 癫痫是多种病因引起的慢性、反复发作性的大脑功能 失调。主要表现为脑神经元突发性异常高频率放电， 并向周围组织扩散，从而引起一系列临床症状。根据 异常放电神经元的部位和放电扩散的范围，可表现为 运动、感觉、意识和自主神经功能的异常。
药
理
学
2．镇静催眠 较大剂量时有镇静催眠作用，可诱导近 似生理性睡眠。镇静催眠作用与其对脑干的抑制作 用有关，此外，抗焦虑和中枢性肌肉松弛作用也对 催眠作用有利。该药可缩短慢波睡眠和 REM 睡眠， 与巴比妥类及其他催眠药物相比，苯二氮卓类药物 对 REM睡眠的影响小，因而停药后反跳不明显，不 易造成停药困难。临床用于治疗各类失眠，可改善 夜游、睡眠惊恐、多梦等症状。
药
理
学
[药理作用及应用] ①镇静催眠 能缩短入睡时间，减少觉醒次数，延长总 睡眠时间，但可明显缩短 REMS ，因此，长期用药后 突然停药易引起反跳。久用可产生依赖，甚至出现成 瘾，且戒断症状明显，现已少用；与具有种中枢兴奋 作用的药物如氨茶碱、麻黄素配物，以消除这些药物 引起的失眠副作用；与镇痛药、解热镇痛药配伍以增 加疗效。 ②抗惊厥 常用苯巴比妥、异戊巴比妥肌内或静脉注射。 ③抗癫痫 用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态。 ④麻醉及麻醉前给药 硫喷妥静脉给药用于麻醉及诱导麻 醉。
药
理
学
分类： 一、苯二氮卓类（benzodiazepines,BDZs） 二、巴比妥类（barbiturates） 三、其他类，如水合氯醛，格鲁米特等，还包括新 型的治疗焦虑和失眠的药物，如丁螺环酮、佐匹 克隆和唑吡坦。
药
理
学
生理性睡眠： 快动眼睡眠（rapid eye movement sleep,REM） 特点：眼动活跃、多梦、呼吸快、心率快、血压高、骨 骼肌极度松弛等，此成分与智力发育、学习记忆和躯体 休息有关。 非快动眼睡眠(non REM) 分为浅睡眠和深睡眠（慢波睡 眠） 特点：大脑皮层高度抑制，生长激素分泌达高峰，此成 分与大脑皮层休息和躯体生长发育，消耗物质的补充有 关。
药
理
学
一、苯二氮卓类
R1 N R7 C C N R4 R3 R2
C R2 '
苯并二氮卓环上的氢 被不同基团取代后的 产物： 地西泮 氟西泮 硝西泮 阿普唑仑 艾司唑仑
药
理
学
[作用机制] GABAA受体-氯离子通道-苯二氮卓受 体复合物广泛分布于大脑皮质、边缘系统、中脑、 脑干和脊髓等中枢部位。GABAA受体激动，氯离 子通道开放，Cl-内流，苯二氮卓类药物为苯二氮 卓受体激动剂，苯二氮卓受体激动可增加GABA 与其受体的结合速率或减慢解离速率，增加低亲 和性GABA结合位点结合率，从而增大GABAA受 体-通道的开放频率，Cl-内流增加，膜超极化， 产生抑制性突触后电位，从而抑制突触后神经元 兴奋。
药
理
学
苯二氮卓受体拮抗剂 氟马西尼（flumazenil） 是第一个人工合成的、选择性的、中枢性苯二氮卓受体拮抗剂， 用于苯二氮卓类急性中毒的解救，急性中毒时，初次静注 0.3mg ，如在 60 秒内未达到要求的清醒程度，可重复注射， 直至患者清醒或总量已达2mg。
药
理
学