食管鳞癌的治疗
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所有患者5-7% 手术患者25-30%
2010年中国肿瘤登记年报
世界范围内发病率明显上升(腺癌)
致病因素变化→病理类型变化
鳞癌与腺癌生存相似,但生物学行为完全不同 男性患者发病明显高于女性
中国食管鳞癌(ESCC)诊治现状
早诊难—“强制”胃镜筛查×
早局医期部疗食进体管展癌期制——与11-0政5-万2策0万——治5愈年生存15-30%
SCC
SCC
SCC=31 , AC=30 SCC
SCC
SCC
SCC
方案 DDP+ vindesine
RR(%) 16
Cisplatin + 5-FU
36
Cisplatin + 5-FU
35
Cisplatin+5FU+paclitaxel
Cisplatin + capecitabine
Nedaplatin + 5-FU
食管鳞癌的综合治疗进展与探索
中国医学科学院肿瘤医院 放疗科 惠周光
中国中国恶性肿瘤发病率
(信息来源:中国2009年肿瘤登记年报)
中国恶性肿瘤死亡率
(信息来源:中国2009年肿瘤登记年报)
中国食管癌高发区域地理分布
河南 河北 广东汕头 Sex 林县 慈县 南澳岛 男性 135.5 150.6 132.2 女性 101.1 101.8 69.2
CPT-11联合DDP一线治疗ESCC
限制CPT-11+DDP方案临床应用的因素
AE发生率高: 血液毒性为限制性毒性 腹泻一旦出现较重,应立即处理和密切关注
建议测UGT1A1,7/7型减量应用 适用于体质好、紫杉类过敏者 有经验的医师应用
靶向药物在ESCC的研究
EGFR
EGFR在食管鳞癌组织中的表达较腺癌高(30-90%) 国内鳞癌报68.2% EGFR过表达预后差,高复发率、生存短 食管癌EGFR突变率很低,国内报告EGFR突变率14%,
研究/年
Iizuka T 13 1991
Iizukat T 14 1992
Bleiberg 15 1997
Ilson DH 16 1998
Lee J 17 2008
Muro 18 2004
Airoldi 19 2003
Zhang 20 2008
例数 31 39 44 61 45 38 20 35
病理类型 SCC
甲状腺癌
死亡前10位恶性肿瘤的构成 (中国2008年肿瘤登记年报)
男性
女性
肺癌 肝癌 胃癌 食管癌 结直肠癌 胰腺癌 白血病 淋巴瘤
脑神经系统 恶性肿瘤
膀胱癌
27.20% 17.58% 15.15% 10.15%
6.74% 3.27% 2.09% 2.00%
1.83%
1.73%
21.95% 12.50% 10.31%
比以往报的高。K-ras突变仍然很低(<2%) EGFR免疫组化过表达或突变是否与化疗和靶向治疗相关,
目前无结论
抗EGFR治 疗
1.单克隆抗体—西妥昔单抗、尼妥珠单抗 (泰欣生®)
2.小分子酪氨酸激酶抑制剂-吉非替尼和埃罗替尼
食管癌的靶向研究
作者
组织学类型 病例数 方案
期别
Enzing 5E12GEJ 17
晚期食管癌—20万… —5年生存0%
筛查方法
分子标志物筛查×
治疗难—三大治疗遇瓶颈
手术:改变方式,减少并发症√,延长生存有限 化疗:联合化疗,近期疗效提高√ ,生存延长× 放疗:减少损伤,局部控制提高√ ,生存延长×
原因:
@仅20-30%可手术,单一手术5年生存15- 30% @单一放疗局控好,生活质量提高,生存未延长 @单一化疗,仅40-50%全身转移控制提高,生存
21.91% 14.97% 13.90% 10.12%
9.19% 3.39% 2.86% 2.57% 2.50% 2.19%
17.58% 13.73% 10.77%
9.28% 6.01% 5.49% 3.96% 3.54% 3.52%
2.91%
乳腺癌 肺癌 结直肠癌 胃癌 肝癌 食管癌 宫颈癌 卵巢癌 子宫其他癌
未突破12m
综合治疗:最佳选择
治疗选择原则:治疗前多学科讨论 Ⅰ期:手术 Ⅱ期:手术或术前化放疗 Ⅲ期:大部分Ⅲ期需化放疗±手术,少部分以放
化疗联合为主 Ⅳ期:化疗为主的治疗,必要时联合姑息放疗
目的: 1.提高R0切除率 2.改善生活质量 3.尽可能延长生存
食管癌药物治疗现状
化疗在ESCC的研究
48; 50(SCC) 57
40
Docetaxel +
60
vinorelbine
Cisplatin+paclitaxel 48.6
紫杉醇联合DDP一线治疗ESCC
现状
研究均为Ⅱ期临床 样本量小 重复性好 起效快 近期疗效35-50% OS延长报告少
CPT-11联合DDP一线治疗ESCC
现状
研究均为Ⅱ期临床 样本量更小 近Leabharlann Baidu疗效40-45% OS延长=DDP/5FU
(信息来源:Hu SP. Chin Oncol,11(2):171~174,2001 )
南部沿海潮汕地区和内陆太行山区是两大食管癌高发区
3 (信息来源:中国2009年肿瘤登记年报 1973-1975)
发病前10位恶性肿瘤的构成 (中国2008年肿瘤登记年报)
男性
女性
肺癌 胃癌 肝癌 结直肠癌 食管癌 膀胱癌 前列腺癌 胰腺癌 淋巴瘤 肾癌
无关于晚期ESCC化疗大样本量的Ⅲ期临床研究 无标准治疗方案 近期疗效有提高,但OS延长不明显 国外研究未区分腺、鳞癌 细胞毒药物化疗无进展 靶向药治疗研究中
一线治疗
化疗药: DDP、紫杉醇、5FU类、 CPT-11
靶向药:EGFR受体拮抗剂
近期疗效:30-45% 中位生存:10m±
食管鳞癌一线化疗研究
8.02% 9.00% 7.47% 4.15% 2.65%
2.47%
肺癌 胃癌 肝癌 食管癌 结直肠癌 乳腺癌 胰腺癌 胆囊癌
白血病
2.40% 卵巢癌
美国 每年新发病例16,640例 死亡14,500例 所有食管癌5年生存率
1975-1977:5%
1996-2004:17%
中国 食管癌年死亡21万 食管癌年发病26万 食管癌5年生存率
er
腺癌
safran 45E3GEJ 60 12鳞癌
Ruhsta 15E+GEJ 28
ller
13鳞癌
De Vita 9腺癌
27
18鳞癌
Agraw 20E11GEJ 40
ala
9鳞癌
Lorenz 鳞癌
32
en
30
Gold E+GEJ
55
腺癌
Cetuximab+cis 局部
2010年中国肿瘤登记年报
世界范围内发病率明显上升(腺癌)
致病因素变化→病理类型变化
鳞癌与腺癌生存相似,但生物学行为完全不同 男性患者发病明显高于女性
中国食管鳞癌(ESCC)诊治现状
早诊难—“强制”胃镜筛查×
早局医期部疗食进体管展癌期制——与11-0政5-万2策0万——治5愈年生存15-30%
SCC
SCC
SCC=31 , AC=30 SCC
SCC
SCC
SCC
方案 DDP+ vindesine
RR(%) 16
Cisplatin + 5-FU
36
Cisplatin + 5-FU
35
Cisplatin+5FU+paclitaxel
Cisplatin + capecitabine
Nedaplatin + 5-FU
食管鳞癌的综合治疗进展与探索
中国医学科学院肿瘤医院 放疗科 惠周光
中国中国恶性肿瘤发病率
(信息来源:中国2009年肿瘤登记年报)
中国恶性肿瘤死亡率
(信息来源:中国2009年肿瘤登记年报)
中国食管癌高发区域地理分布
河南 河北 广东汕头 Sex 林县 慈县 南澳岛 男性 135.5 150.6 132.2 女性 101.1 101.8 69.2
CPT-11联合DDP一线治疗ESCC
限制CPT-11+DDP方案临床应用的因素
AE发生率高: 血液毒性为限制性毒性 腹泻一旦出现较重,应立即处理和密切关注
建议测UGT1A1,7/7型减量应用 适用于体质好、紫杉类过敏者 有经验的医师应用
靶向药物在ESCC的研究
EGFR
EGFR在食管鳞癌组织中的表达较腺癌高(30-90%) 国内鳞癌报68.2% EGFR过表达预后差,高复发率、生存短 食管癌EGFR突变率很低,国内报告EGFR突变率14%,
研究/年
Iizuka T 13 1991
Iizukat T 14 1992
Bleiberg 15 1997
Ilson DH 16 1998
Lee J 17 2008
Muro 18 2004
Airoldi 19 2003
Zhang 20 2008
例数 31 39 44 61 45 38 20 35
病理类型 SCC
甲状腺癌
死亡前10位恶性肿瘤的构成 (中国2008年肿瘤登记年报)
男性
女性
肺癌 肝癌 胃癌 食管癌 结直肠癌 胰腺癌 白血病 淋巴瘤
脑神经系统 恶性肿瘤
膀胱癌
27.20% 17.58% 15.15% 10.15%
6.74% 3.27% 2.09% 2.00%
1.83%
1.73%
21.95% 12.50% 10.31%
比以往报的高。K-ras突变仍然很低(<2%) EGFR免疫组化过表达或突变是否与化疗和靶向治疗相关,
目前无结论
抗EGFR治 疗
1.单克隆抗体—西妥昔单抗、尼妥珠单抗 (泰欣生®)
2.小分子酪氨酸激酶抑制剂-吉非替尼和埃罗替尼
食管癌的靶向研究
作者
组织学类型 病例数 方案
期别
Enzing 5E12GEJ 17
晚期食管癌—20万… —5年生存0%
筛查方法
分子标志物筛查×
治疗难—三大治疗遇瓶颈
手术:改变方式,减少并发症√,延长生存有限 化疗:联合化疗,近期疗效提高√ ,生存延长× 放疗:减少损伤,局部控制提高√ ,生存延长×
原因:
@仅20-30%可手术,单一手术5年生存15- 30% @单一放疗局控好,生活质量提高,生存未延长 @单一化疗,仅40-50%全身转移控制提高,生存
21.91% 14.97% 13.90% 10.12%
9.19% 3.39% 2.86% 2.57% 2.50% 2.19%
17.58% 13.73% 10.77%
9.28% 6.01% 5.49% 3.96% 3.54% 3.52%
2.91%
乳腺癌 肺癌 结直肠癌 胃癌 肝癌 食管癌 宫颈癌 卵巢癌 子宫其他癌
未突破12m
综合治疗:最佳选择
治疗选择原则:治疗前多学科讨论 Ⅰ期:手术 Ⅱ期:手术或术前化放疗 Ⅲ期:大部分Ⅲ期需化放疗±手术,少部分以放
化疗联合为主 Ⅳ期:化疗为主的治疗,必要时联合姑息放疗
目的: 1.提高R0切除率 2.改善生活质量 3.尽可能延长生存
食管癌药物治疗现状
化疗在ESCC的研究
48; 50(SCC) 57
40
Docetaxel +
60
vinorelbine
Cisplatin+paclitaxel 48.6
紫杉醇联合DDP一线治疗ESCC
现状
研究均为Ⅱ期临床 样本量小 重复性好 起效快 近期疗效35-50% OS延长报告少
CPT-11联合DDP一线治疗ESCC
现状
研究均为Ⅱ期临床 样本量更小 近Leabharlann Baidu疗效40-45% OS延长=DDP/5FU
(信息来源:Hu SP. Chin Oncol,11(2):171~174,2001 )
南部沿海潮汕地区和内陆太行山区是两大食管癌高发区
3 (信息来源:中国2009年肿瘤登记年报 1973-1975)
发病前10位恶性肿瘤的构成 (中国2008年肿瘤登记年报)
男性
女性
肺癌 胃癌 肝癌 结直肠癌 食管癌 膀胱癌 前列腺癌 胰腺癌 淋巴瘤 肾癌
无关于晚期ESCC化疗大样本量的Ⅲ期临床研究 无标准治疗方案 近期疗效有提高,但OS延长不明显 国外研究未区分腺、鳞癌 细胞毒药物化疗无进展 靶向药治疗研究中
一线治疗
化疗药: DDP、紫杉醇、5FU类、 CPT-11
靶向药:EGFR受体拮抗剂
近期疗效:30-45% 中位生存:10m±
食管鳞癌一线化疗研究
8.02% 9.00% 7.47% 4.15% 2.65%
2.47%
肺癌 胃癌 肝癌 食管癌 结直肠癌 乳腺癌 胰腺癌 胆囊癌
白血病
2.40% 卵巢癌
美国 每年新发病例16,640例 死亡14,500例 所有食管癌5年生存率
1975-1977:5%
1996-2004:17%
中国 食管癌年死亡21万 食管癌年发病26万 食管癌5年生存率
er
腺癌
safran 45E3GEJ 60 12鳞癌
Ruhsta 15E+GEJ 28
ller
13鳞癌
De Vita 9腺癌
27
18鳞癌
Agraw 20E11GEJ 40
ala
9鳞癌
Lorenz 鳞癌
32
en
30
Gold E+GEJ
55
腺癌
Cetuximab+cis 局部