甲强龙在风湿血液科的应用----新共51页文档
《甲强龙》ppt课件
0
抚慰剂
60
120
11 / 26住院
0
60
120
8 / 30住院
甲泼尼龙注射液
;
Lin et al, 1999 : Annals of Emergency Medicine 33(5), 487-493.
甲泼尼龙快速起效, 2小时可改善肺功能
Klaustermeyer 1976 : 甲泼尼龙给药后2小时，病人肺功能即有所改善，给药后4到 6小时达峰值 McFadden 1976 : 成年哮喘病人静脉运用氢化可的松250 mg - 500 mg 或1000 mg后6小时，病人并未获益
;
足量甲泼尼龙显著改善肺功能
甲泼尼龙125mg q6h，在治疗第1、2天即显著改善 FEV1 达50％以上
FEV1改善率(％)
75
P<0.01(与治疗前相比)
*
*
*
65
*
**
55
* *
45
* 35
高剂量组: 125mg q6h
25
中剂量组: 40mg q6h
低剂量组: 15mg q6h
15
1
2
3
4
10mg/d，至5-10mg/d，(假设3-4周治 疗无效，开场减停)， • 维持：5-10mg/d，维持时间3-6个月。
;
米乐松的用法用量〔二〕
• 再生妨碍性贫血： • 非重型再障： 不引荐运用糖皮质激素 • 重型再障： • 大剂量甲泼尼龙： 20-30mg/kg.d, iv,连用3天，每
4 -7天剂量减半，减至1mg/kg.d，随后根据详细情 况进展维持；或者用至14天 停药。
;
米乐松的分子构造特点及优势
注射用甲泼尼龙琥珀酸钠说明书20120221(甲强龙)
核准日期：2007年1月29日修改日期：2008年5月29日; 2010年1月4日; 2011年7月18日; 2011年10月24日;2012年2月21日注射用甲泼尼龙琥珀酸钠说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：注射用甲泼尼龙琥珀酸钠商品名称：Solu-Medrol®甲强龙®英文名称：Methylprednisolone Sodium Succinate for Injection汉语拼音：Zhusheyong Jiaponilong Huposuanna【成份】本品主要成份为：甲泼尼龙琥珀酸钠。
化学名称：11β, 17 , 21-三羟基-6α-甲基孕甾-1, 4-二烯-3, 20-二酮-21-琥珀酸钠组成成份：本品40mg规格，每只1ml双室瓶上室含稀释液（苯甲醇9mg及注射用水），下室为甲泼尼龙琥珀酸钠及辅料：一水磷酸二氢钠、磷酸氢二钠（无水）、乳糖、10%氢氧化钠溶液和注射用水。
本品125mg规格，每只2ml双室瓶上室含稀释液（苯甲醇18mg及注射用水），下室为甲泼尼龙琥珀酸钠及辅料：一水磷酸二氢钠、磷酸氢二钠（无水）、10%氢氧化钠溶液和注射用水。
本品500mg规格，含无菌粉末一瓶，另附带1瓶稀释液（7.8ml，含苯甲醇70.2mg及注射用水）。
其中无菌粉末内含甲泼尼龙琥珀酸钠及辅料：一水磷酸二氢钠、磷酸氢二钠（无水）、10%氢氧化钠溶液和注射用水。
化学结构式：2CH2COONa分子式：C26H33NaO8分子量：496.53【性状】本品40mg规格为双室瓶，下室为白色至类白色冻干块状物或粉末，上室为无色澄明液体。
本品125mg规格为双室瓶，下室为白色至类白色冻干块状物或粉末，上室为无色澄明液体。
本品500mg规格为白色冻干块状物或粉末。
【适应症】除非用于某些内分泌疾病的替代治疗，糖皮质激素仅仅是一种对症治疗的药物。
抗炎治疗-- 风湿性疾病作为短期使用的辅助药物（帮助患者度过急性期或危重期），用于：创伤后骨关节炎骨关节炎引发的滑膜炎类风湿性关节炎，包括幼年型类风湿性关节炎（个别患者可能需要低剂量维持治疗）急性或亚急性滑囊炎上踝炎急性非特异性踺鞘炎急性痛风性关节炎银屑病关节炎强直性脊柱炎-- 胶原疾病（免疫复合物疾病）用于下列疾病危重期或维持治疗：系统性红斑狼疮（和狼疮性肾炎）急性风湿性心肌炎全身性皮肌炎（多发性肌炎）结节性多动脉炎古德帕斯彻综合征（Good Pasture’s Syndrome）-- 皮肤疾病天疱疮严重的多形红斑（Stevens-Johnson综合征）剥脱性皮炎大疱疱疹性皮炎严重的脂溢性皮炎严重的银屑病蕈样真菌病荨麻疹-- 过敏状态用于控制如下以常规疗法难以处理的严重的或造成机能损伤的过敏性疾病：支气管哮喘接触性皮炎异位性皮炎血清病季节性或全年过敏性鼻炎药物过敏反应荨麻疹样输血反应急性非感染性喉头水肿（肾上腺素为首选药物）-- 眼部疾病严重的眼部急、慢性过敏和炎症，例如：眼部带状疱疹虹膜炎、虹膜睫状体炎脉络膜视网膜炎扩散性后房色素层炎和脉络膜炎视神经炎交感性眼炎-- 胃肠道疾病帮助患者度过以下疾病的危重期：溃疡性结肠炎（全身治疗）局限性回肠炎（全身治疗）-- 呼吸道疾病肺部肉瘤病铍中毒与适当的抗结核化疗法合用于暴发性或扩散性肺结核其它方法不能控制的吕弗勒氏综合征（Loeffler’s Syndrom）吸入性肺炎-- 水肿状态用于无尿毒症的自发性或狼疮性肾病综合征的利尿及缓解蛋白尿免疫抑制治疗-- 器官移植治疗血液疾病及肿瘤-- 血液疾病获得性（自身免疫性）溶血性贫血成人自发性血小板减少性紫癫（仅允许静脉注射，禁忌肌内注射）成人继发性血小板减少幼红细胞减少（红细胞性贫血）先天性（红细胞）再生不良性贫血-- 肿瘤用于下列疾病的姑息治疗：成人白血病和淋巴瘤儿童急性白血病治疗休克继发于肾上腺皮质机能不全的休克，或因可能存在的肾上腺皮质机能不全而使休克对常规治疗无反应（常用药是氢化可的松；若不希望有盐皮质激素活性，可使用甲泼尼龙）。
甲强龙冲击疗法
甲泼尼龙琥珀酸钠(甲强龙)
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药理作用
• 抗炎 • 免疫抑制 • 抗过敏
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用药开始时间
• 急性脊髓损伤后8小时内
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不良反应
• 消化系统---消化道溃疡、出血 • 体液与电解质紊乱---钠潴留、钾丧失、碱中毒 • 免疫系统---易发感染 • 内分泌系统---柯兴症、糖耐量降低 • 骨骼肌肉系统---骨质疏松、病理性骨折 • 神经系统---颅内压增高、癫痫发作 • 心血管系统---心律不齐、停搏、高或低血压
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注意事项
• 用药前先用胃粘膜保护剂 • 限钠补钾 • 水化疗法 • 严密监护
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禁忌症
• 全身霉菌感染 • 对此药物过敏 • 危险人群：
儿童、糖尿病患者、 高血压患者、有精神病病史者
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剂量、方法
第1小时内 前15分钟 暂停45分钟
24小时内完成 后23小时
30mg/kg NS 100ml 静滴
5.4mg/kg/h 微量泵 NS 100ml 泵入
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微量注射泵 使用方法
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回 • 甲强龙的作用、不良反应 顾 • 甲强龙冲击疗法的剂量、方法
• 微量注射泵的使用方法
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谢谢
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医学资料糖皮质激素在血液风湿疾病中的临床应用
患者比例(%)
仅供内部使用
无微小残留病的 完全响应患者
治疗30.3个月后评估
一项单中心临床研究，评估大剂量甲强龙+利妥昔单抗治疗氟达拉滨难治的慢性淋巴细胞白血病患者的疗效和安全性，共 纳入28例患者，患者接受大剂量甲强龙1g/m2·d并联用利妥昔单抗，在每三、四周为一疗程中治疗3天
Castro JE,et al.Leukemia. 2009 Oct;23(10)1779-89.
仅供内部使用
中华医学会血液学分会.中华血液学杂志.2011;32(7)498-501.
内部使用
大剂量甲强龙+利妥昔单抗有效治疗 氟达拉滨难治的慢性淋巴细胞白血病患者
• 大剂量甲强龙+利妥昔单抗治疗氟达拉滨难治的慢性淋巴细胞白血病患者，总体响应率达 96%，30.3个月后患者的总体生存率高达96%
• 是治疗无法耐受标准治疗方案的慢性淋巴细胞白血病患者的一种有效非骨髓抑制治疗方案
非霍奇金淋巴瘤(NHL)2：
• 一组多样化的淋巴增殖性疾病，起源于B淋巴细胞、T淋巴细胞或自然杀伤(NK)细胞 • 在美国，B细胞淋巴瘤约占NHL的80%-85%，而T细胞淋巴瘤约占15%-20%。NK细胞淋巴
瘤非常罕见 • 2013年，估计将有约69,740例新诊断的NHL病例，并将有19,020例患者死于该病；慢性淋
一、甲强龙®/美卓乐® 在血液风湿领域疾病中的临床应用
医学信息专员曹柯
*
内部使用
仅供内部使用
仅供内部使用
甲强龙®/美卓乐® 在血液科领域常见疾病的临床应用
血液科恶性血液病： • 霍奇金淋巴瘤 • 非霍奇金淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病
血液科免疫性疾病： • 再生障碍性贫血 • 自身免疫性溶血性贫血 • 血栓性血小板减少性紫癜 • 特发性血小液病概述
糖皮质激素作用机制及临床应用概述详解演示文稿
可的松
0.8
氢化可的松
1
中效糖皮质激素( t1/2=12-36h )
泼尼松
4
泼尼松龙
4
甲强龙
5
长效糖皮质激素( t1/2 > 36h )
地塞米松
20-30
倍他米松25-30来自水钠潴留强度0.8 1
0.8 0.8 0.5
0 0
等效剂量(mg)
25 20
5 5 4
0.75 0.6
当前第24页\共有71页\编于星期四\21点
重型肺炎等，在有效抗生素治疗同时，进行辅助治疗 病毒性疾病如急性重型肝炎、人禽流感等
生理剂量肾上腺糖皮质激素维持生命, 影响糖、蛋白质、 脂肪、水、电解质等物质代谢过程及多种组织器官的功能
糖代谢--机体调节糖代谢的重要激素之一 升高血糖的机制： 抑制外周组织对葡萄糖的利用 增加肝脏葡萄糖异生作用，提供糖异生所需底物
促进肝糖原合成，增加肝糖原和肌糖原含量 减慢葡萄糖氧化分解过程
肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病,
白蛋白
90（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）
90（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）
70
70-90（与激素结合蛋白结合力强，可与内源性 激素竞争结合，饱和后与白蛋白结合）
<1
74
<1
64
<1
77
当前第23页\共有71页\编于星期四\21点
糖皮质激素糖盐代谢作用
药物名称
抗炎强度
短效糖皮质激素( t1/2 < 12h )
HPA 轴 抑制时间(天) 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50
甲强龙说明书
Version No: 20071108
第 3 页，共 15 页
-- 呼吸道疾病 肺部肉瘤病 铍中毒 与适当的抗结核化疗法合用于暴发性或扩散性肺结核 其它方法不能控制的吕弗勒氏综合征(Loeffler’s Syndrom) 吸入性肺炎
-- 水肿状态 用于无尿毒症的自发性或狼疮性肾病综合征的利尿及缓解蛋白尿
核准日期：2007 年 1 月 29 日
注射用甲泼尼龙琥珀酸钠说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】 通用名称：注射用甲泼尼龙琥珀酸钠 商品名称：Solu-MedrolTM 甲强龙® 英文名称：Methylprednisolone Sodium Succinate For Injection 汉语拼音：Zhusheyong Jiaponilong Huposuanna
Version No: 20071108
第 8 页，共 15 页
糖耐量降低 引发潜在的糖尿病 增加糖尿病患者对胰岛素和口服降糖药的需求 眼 长期使用糖皮质激素可能引起后房囊下白内障、青光眼(可能累及视神经)，并增加眼部继发真 菌或病毒感染的机会。为防止角膜穿孔，糖皮质激素应慎用于眼部单纯疱疹患者。 眼内压增高 眼球突出 代谢 因蛋白质分解造成的负氮平衡 免疫系统 掩盖感染 潜在感染发作 机会性感染 过敏反应 可能抑制皮试反应 以下不良反应与胃肠道外给予皮质类固醇激素有关 过敏反应，伴有或不伴有循环性虚脱 心脏停搏 支气管痉挛 低血压或高血压 心律不齐 据报道，短时间内静脉注射大剂量甲泼尼龙(10 分钟内所给的量超过 0.5g)会引起心律不齐和/或 循环性虚脱和/或心脏停搏。也有报道说大剂量甲泼尼龙会引起心动过缓，但与给药速度或滴注时间 可能无关。另有报道说大剂量糖皮质激素会引起心动过速。
甲强龙和美卓乐各科室使用方法大全
甲强龙/美卓乐儿童疾病用法用量:支气管哮喘:全身用药，用于急性喘息状态: 甲基强的松龙l～4mg/kg/次，每6～8小时一次，一般用药4～6小时后起作用, 2～3天病情好转后改气雾剂.急性喉炎:紧急状态静滴甲泼尼龙，剂量为0.5-2 mg ·kg·d系统性红斑狼疮:甲基泼尼松龙冲击治疗：15-30mg/kg/dose，最大量≯1g/剂，连用3-5天，必要时可重复幼年类风湿关节炎:全身型：甲基泼尼松龙冲击：剂量为10~30mg/kg•剂，每日一剂，连续三天，共三剂，效果较好（尤其合并MAS时）川崎病:甲泼尼龙冲击量为20～30 mg/ ( kg·d) ，连用1 ～3 d改为美卓乐2 mg/ ( kg·d) ，CRP正常后减为1 mg/ ( kg·d) ，2周后减量停药过敏性紫癜:对于肾功能急剧减退的急进性肾炎患者，可用甲泼尼龙冲击治疗，每日1次，15-30mg/kg，静脉滴注，连用3天颅高压:开始用冲击大剂量0.5-1mg.kg，每4小时1次，共2-3剂，快速制止炎症的发展。
继之迅速减量至每剂0.1-0.5mg.kg，每6-8小时1次.甲强龙/美卓乐呼吸科疾病用法用量抗结核化疗合并暴发性或播散性肺结核:甲强40mg/日，按常规剂量使用, 美卓乐4-48 mg/日，用量视病情而定吸入性肺炎:美卓乐4-48mg/日，用量视病情而定卡氏肺囊虫肺炎:甲强龙40mg静脉注射，每6-12小时，不能超过21天，否则结核病复发率会增高AECOPD:甲强龙 80mg，每日2次，静脉滴注4天＋美卓乐8mg，每日2次，连续口服5天哮喘急性发作规范用药：甲强龙80mg，每日2次，连续静脉滴注2天后序贯美卓乐8mg，每日2次，连续口服5天药物超敏反应:甲强龙40-250mg/日，用量视病情而定; 美卓乐4- 48 mg/日，用量视病情而定肺出血肾综合征:甲强龙 30分钟内低剂量冲击疗法，1g/天，持续使用3天. 必要时可反复使用或加大剂量到狼疮性肾炎的用量甲强龙/美卓乐心内科疾病用法用量急性风湿性心脏炎 (ACR):甲强龙连续3天静脉冲击治疗，剂量1g/天; 美卓乐4- 48 mg/天，用量视病情而定旋毛虫病:甲强龙 40mg/日，用量视病情而定, 美卓乐4-48 mg/日，用量视病情而定输血反应型荨麻疹:甲强龙初始剂量从10mg-500mg；小于等于250mg的初始剂量应至少用5分钟静脉注射；大于250mg 的初始剂量应至少用30分钟静脉注射药物超敏反应:甲强龙 40-250mg/日，用量视病情而定; 美卓乐 4- 48 mg/日，用量视病情而定溃疡性结肠炎:甲强龙 40-500mg静脉注射, 用量视病情而定; 美卓乐 4-48mg/日，用量视病情而定局限性回肠炎(克罗恩病):甲强龙40 mg/天，用量视病情而定; 美卓乐 4-48 mg/天，用量视病情而定药物超敏反应:甲强龙40-250mg/日，用量视病情而定; 美卓乐 4- 48 mg/日，用量视病情而定输血反应型荨麻疹:甲强龙初始剂量从10mg-500mg；小于等于250mg的初始剂量应至少用5分钟静脉注射；大于250mg的初始剂量应至少用30分钟静脉注射获得性自身免疫性溶血性贫血 (AIHA):甲强龙40mg/日，用量视病情而定; 美卓乐 4-48 mg/天，用量视病情而定成人继发性血小板减少症:美卓乐 4-48 mg/日，用量视病情而定幼红细胞减少症:甲强龙 40-80mg/日，初始可高剂量给药，最好不要超过4-6周; 美卓乐4-48 mg/日，用量视病情而定先天性红细胞再生障碍性贫血:甲强龙40-250mg/日，用量视病情而定; 美卓乐4-48 mg/日，用量视病情而定成人自发性血小板减少症:美卓乐4-48 mg/天用量视病情而定成人白血球过多症:甲强龙 40-250mg/日，用量视病情而定; 美卓乐4-48 mg/日，用量视病情而定成人淋巴瘤:美卓乐4-48 mg/日，用量视病情而定小儿急性白血病:美卓乐 4-48 mg/日，用量视病情而定药物超敏反应:甲强龙 40-250mg/日，用量视病情而定; 美卓乐 4- 48 mg/日，用量视病情而定输血反应型荨麻疹:甲强龙初始剂量从10mg-500mg；小于等于250mg的初始剂量应至少用5分钟静脉注射；大于250mg 的初始剂量应至少用30分钟静脉注射系统性红斑狼疮 (SLE):甲强龙30分钟内低剂量冲击疗法，1g/天，持续使用3天，可反复用药; 美卓乐4- 48 mg/天，用量视病情而定狼疮性肾炎:甲强龙30分钟内低剂量冲击疗法，1g/天，持续使用4天;1g/天，持续使用3天,5天,或7天;小儿用量不低于 0.5 mg/kg /24小时静脉推注结性多动脉炎:甲强龙 30分钟内低剂量冲击疗法，1g/天，持续使用3天. 必要时可反复使用，或加大剂量到狼疮性肾炎的用量多发性肌炎:甲强龙30分钟内低剂量冲击疗法，1g/天，持续使用3天. 如病情没有改观可反复使用;美卓乐4 - 48 mg/天，用量视病情而定急性风湿性心脏炎 (ACR):甲强龙连续3天静脉冲击治疗，剂量1g/天; 可增大剂量到狼疮性肾炎的用量; 美卓乐4- 48 mg/天，用量视病情而定.血清病:美卓乐4-48mg/日，用量视病情而定风湿性多肌病和巨细胞动脉炎:美卓乐4-48 mg/天，用量视病情而定强直性脊柱炎:甲强龙30分钟内低剂量冲击疗法，1g/天，持续使用1-4天;1g/月，持续使用6个月; 美卓乐4-48 mg/天，具体剂量视病情而定风湿性/幼年型关节炎:甲强龙儿科用量不低于0.5mg/kg，每24小时静脉推注或肌注或者输液;美卓乐4-48mg/天. 部分患者可能需要低剂量支持疗法无自发性或红斑狼疮性尿毒症:甲强龙静脉冲击疗法， 30mg/kg ，30分钟完成。
注射用甲泼尼龙琥珀酸钠说明书
神经系统异常：颅内压增高（可能出现视神经乳头水肿[良性颅高压]）、惊厥、健忘、认知障碍、头 晕、头痛、硬脑膜外脂肪过多症（频率未知）。
【适应症】 除非用于某些内分泌疾病的替代治疗，糖皮质激素仅仅是一种对症治疗的药物。
抗炎治疗 -- 风湿性疾病
作为短期使用的辅助药物（帮助患者度过急性期或危重期），用于： 创伤后骨关节炎 骨关节炎引发的滑膜炎 类风湿性关节炎，包括幼年型类风湿性关节炎（个别患者可能需要低剂量维持治疗） 急性或亚急性滑囊炎 上踝炎 急性非特异性踺鞘炎 急性痛风性关节炎 银屑病关节炎 强直性脊柱炎 -- 胶原疾病（免疫复合物疾病） 用于下列疾病危重期或维持治疗： 系统性红斑狼疮（和狼疮性肾炎） 急性风湿性心肌炎 全身性皮肌炎（多发性肌炎） 结节性多动脉炎 古德帕斯彻综合征（Good Pasture’s Syndrome） -- 皮肤疾病 天疱疮 严重的多形红斑（Stevens-Johnson 综合征） 剥脱性皮炎 大疱疱疹性皮炎 严重的脂溢性皮炎 严重的银屑病 蕈样真菌病
本品可通过静脉注射、肌内注射或静脉滴注给药，紧急情况的治疗应使用静脉注射。静脉注射 （肌内注射）时，按指导方法配制溶液。
关于使用双室瓶的指导 1.按下塑料推动器，使稀释液流入下层瓶室。 2.轻轻摇动药瓶。 3.除去塞子中心的塑料袢。 4.用适当的消毒剂消毒顶部橡皮头。 5.将针头垂直插入橡皮头中心直至可以见到针尖，倒转药瓶并抽取药液。
Version No: 20171130
第 3 页，共 18 页
甲强龙在风湿血液科的应用----新
甲泼尼龙＞地塞米松＞泼尼松龙 ＞氢化可的松＞可的松
11
2.2
0.6
1
0
更快，更强，更安全 Erik Langhoff et al. Int. J. Immunopharmac, Vol 9,No.4,469-473,1987
甲强龙 VS 地塞米松
甲强龙对HPA轴抑制作用更小，肌 肉毒性更小，临床使用更安全
更快，更强，更安全
再生障碍性贫血
• 非重型再障: 不推荐应用糖皮质激素 • 重型再障:
以强化免疫抑制治疗(IST)或造血干细胞移植(HSCT)为 首选。 目前国内外推荐ATG为首选。糖皮质激素可与之联合。
大剂量甲泼尼龙： 20-30mg/kg.d, iv,连用3天， 每4-7天剂量减半，减至1mg/kg.d，随后 根据具体情 况进行维持；或者用至14天停药。 有效率20%
• 2、与地塞米松相比，甲强龙免疫抑制作用更强， 临床使用效果更好，
• 3、与地塞米松相比，甲强龙对HPA轴抑制作用更 小，肌肉毒性更弱，临床使用更安全。
• 更快，更强，更安全
更快，更强，更安全
糖皮质激素在经典风湿性疾病中的临床应用
－SLE 大剂量糖皮质激素的临床应用问题 －类风湿性关节炎 糖皮质激素的临床应用问题
泼尼松
症状较轻
大量 >30mg/日
泼尼松
疾病活动期
冲击量 >1000mg/日
甲基泼尼松龙
晨一次服；
隔日给；
每周3-5日间歇给；
必要时每日分次给
注意事项：
正确使用可发挥疗效，滥用带来危害
病情危重
更快，更强，更安全
大剂量糖皮质激素冲击疗法
• 1970年，广泛应用于异体肾移植患者，以抑制急性排 斥反应
糖皮质激素在风湿疾病中的合理应用
RA 历史回顾
上个世纪50年代，糖皮质激素被大量应用于治疗RA，但长期20mg-40mg/d可引起严重 的不良反应，此后受到了冷落
80年代，作用被重新评价
RA 历史回顾
1995年，Kirwan认为泼尼松7.5mg/d对于早期活动性RA，可作为辅助性治疗手段，能 延缓关节破坏的放射学进程，具有疾病控制作用
糖皮质激素在风湿性疾病中的临床应用
－SLE 大剂量糖皮质激素的临床应用问题 －类风湿性关节炎
糖皮质激素的用量
小剂量： 强的松7.5mg·d-1以下 中剂量： 强的松7.5mg·d-1-30mg·d-1 大剂量： 强的松大于30mg·d-1 冲击疗法： 甲泼尼龙1g·d-1，
静脉滴注，连用3天 维持治疗量： 强的松10mg·d-1以下
甲泼尼龙
5
4
0 12-36
（methylprednisolone）
曲安西龙
5
4
0 12-36
(Triamcinalone)
长效：
倍他米松
20-30
0.6
0 36-54
(Betamethasone)
地塞米松
2-30
0.75
0 36-54
(Dexamethasone)
常用糖皮质激素的副作用
并发或加重感染 内分泌系统：皮质激素亢进综合征，多毛，满月脸，水牛背，向心性肥胖，糖尿病 骨骼肌肉：骨质疏松，无菌性骨坏死，自发性骨折，抑制儿童生长发育，肌无力，骨病 消化系统：诱发溃疡，出血穿孔，胰腺炎
大剂量糖皮质激素冲击疗法
1970年，广泛应用于异体肾移植患者，以抑制急性排斥反应 而后应用于SLE或血管炎严重并发症 一般使用甲泼尼龙(MEP) MEP1g/d×3d，临床反应可持续4-12周
糖皮质激素在风湿疾病中的合理应用详解演示文稿
第4页，共82页。
糖皮质激素临床使用的现状和问题
临床上缺少有关糖皮质 激素使用的权威指南
临床应用中过分 依赖于经验
各个科室间缺乏有关 激素使用的交流
使用过于保守与 滥用现象并存
地域之间，不同级别医院之间也存在着在认识上和临床实践中的巨大差异
第5页，共82页。
在中华医学会内科学分会倡议和组织下
“ＣＨＡＮＧＥ”活动在全国范围内全面展开
糖皮质激素的药理作用
❖ 抗炎作用 ❖ 免疫抑制作用
❖ 抗毒作用
❖ 抗休克作用
第21页，共82页。
疾病的炎症介质
第22页，共82页。
糖皮质激素的作用
第23页，共82页。
糖皮质激素的作用机制
胞浆中的激素受体（cGR）介导 GC-GR复合物调节基因转录——经典途径
GC-GR复合物介导的非基因作用
自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、原发性干燥综合征、多发
性肌病/皮肌炎、系统性硬化症和系统性血管炎、天疱疮、大疱 性类天疱疮、重症肌无力等疾病的最基本治疗 自身免疫相关性疾病
风湿热、风湿性心肌炎、风湿性关节炎、特发性肺间质纤 维化、自身免疫性肝病、炎性肠病和淀粉样变等疾病
过敏性疾病
1935年 E. Kendall 得到小牛 GCs 结晶
1946年
美国默克研究实验室L.H.Sarett 首次合成了
可的松(Cortisone)
1948年 GCs开始用于临床(Addison’s病，Mayo Clinic)
1950年 Kendall获诺贝尔奖
1956年 合成的糖皮质激素达7000种之多
mGR通过第二信使（Ca2+、IP3、cAMP、PKC等）介导的
激素在风湿科疾病中应用
美卓乐无需肝脏转化，药物作用强度不受肝脏功能影响
无需肝脏转化
HO
11 19
2 CH2OH
1
20 C=O
16
OH
17
肝脏代谢，羟基化 后发挥作用
O
11 19
2 CH2OH
1
20 C=O
16
OH
17
O3
6
CH3
美卓乐 （Methypredinsolone）
O3
6
泼尼松
（Predinsone）
美卓乐十字刻痕，方便“掰”服，精确调整患者治疗剂量
分子水平上的认识：
➢ 经典的认识：受体介导的基因转录调控作用 ➢ 新的认识
糖皮质激素作用机制：新的认识
1. 受体介导的非基因作用：GC与GR结合除形成GC-GR复合物以外，还可能 启动一系列胞内信号转导过程。
2. 除了cGR以外，细胞膜上还可能同样存在GC的特异性受体mGR，其作用可 能与诱导淋巴细胞凋亡有关。
亲脂性增强，组织渗透性提高，能快速到达作用部位 不需经肝脏转化，不因肝脏影响其疗效 与血浆蛋白结合较少，血浆游离成分较多，有效药物浓度较高 与受体的亲和力最高，较好的发挥糖皮质激素的抗炎和免疫调 节作用
美卓乐®具有更强的免疫抑制强度
尽管甲泼尼龙的抗炎活性与泼尼松相近（5：4），但前者的相对免疫抑制强度是后者的近20倍（11： 0.6 体外）1
激素与其相应激素膜受体结合后，通过第二信使（Ca2+、 cAMP等）介导信号转导通路，启动一系列与基因调节相关或 不相关的胞内效应。
Molecular Cell Biology.2003;4:46-55
糖皮质激素：抗炎和免疫抑制作用的机制
细胞水平上的认识
皮质激素在风湿疾病的临床应用 共41页PPT资料
肾上腺皮质激素始终是我们时代 最重要的一类药物
肾上腺皮质激素≠合成代谢类固醇
♥ 使用正确
挽救生命
♠ 误用或滥用
威胁生命
皮质激素
皮质激素的选择 甲基强的松龙冲击疗法 口服和局部激素的使用 激素的减量 激素副作用的预防
皮质激素（内源性氢化可的松）
在正常个体中每天的产生：25 - 30 mg / 天 (在急性应急时，即刻释放 250 - 300 mg)
关节内有非感染性炎症 关节内有炎症时注射糖皮质激素疗效最好 炎症的征象：滑膜增厚、弥漫性疼痛、夜间痛、静息
痛和无法被抗炎药物缓解疼痛 关节负重时出现的局限性关节痛（非炎症性），对糖
皮质激素的疗效不佳
糖皮质激素治疗的禁忌症
绝对禁忌症
有皮质激素使用过敏史
全身性真菌感染
糖皮质激素治疗的禁忌症
糖尿病
胰岛素
高血压
利尿剂
结核
抗结核治疗
牛皮癣
精神症状
密切控制
消化性溃疡
无出血的全程保护
疱疹
这些病人在治疗过程中应该给予特别的医学关注 并且治疗疗程应该尽量短
糖皮质激素的的不良事件
大部分的不良事件都是在长期使用皮质激 素后才出现的
主要表现在：容易继发感染- 伤口愈合慢发育迟缓 – 骨质疏松
皮质激素在风湿性疾病 中的临床应用
张江林
解放军总医院风湿科
常需使用皮质激素的风湿病
1. 类风湿关节炎 2. 幼年类风湿关节炎
3. 红斑狼疮
4. 成人斯蒂尔病
5. 嗜酸性筋膜炎 6. 皮肌炎、多肌炎
7. 各种血管炎
8. 干燥综合征
9.复发性多软骨炎