雷珠单抗 wAMD 全球临床试验回顾

雷珠单抗能够有效降低患者视力丧失致盲的风险
***P<0.001 与安慰剂对比
视力水平低于 相当于
Snellen视力 20/200的患
者比例
雷珠单抗恢复正常解剖结构--显著 减少中心视网膜厚度
450 对包括61例患者的亚组采用OCT评估中心凹视网膜厚度。在第12
个月时，治疗组患者的中心凹厚度显著减小，回到接近正常的水平
雷珠单抗 wAMD 全球临床 试验回顾
M015311110
主要 wAMD 临床试验
固定每月注射: MARINA, ANCHOR 负荷期后随访按需注射: PrONTO （每月随访） 中国固定每月注射：EXTEND II
MARINA：证明雷珠单抗和未治疗组 相比的视力、解剖结构、功能疗效
美国96个中心，双盲，安慰剂对照 临床研究
327
304
289
中心视网膜
204**
厚度
中心视网膜厚度 (µm)
0
基线
12月
安慰剂 (n=15)
**p=0.0013 与对照组相比 OCT, 光相干扫描
基线
12月
雷珠单抗总和(n=31)
视网膜的厚度变化快速，发生于视力改变之前
视网膜厚度的改变
假注射 (n=15) 雷珠单抗 (n=31) *** p=0.0088 vs 假注射
诺适得0.5mg 假性对照
（n=239)
(n=236)
3（1.3%） 4（1.7%）
3（1.3%） 4（1.7%）
5（2.1%） 2（0.8%）
1（0.4%）
0
MARINA 结论： 雷珠单抗不良事件少，快速提高且稳定视力
雷珠单抗治疗微小经典型或隐匿型CNV，可以有效的维持视力，预 防视力丧失，并提高视力，较对照组提高4行
雷珠单抗具有很好的安全性
眼部严重不良事件发生率1-2%，与对照组无显著性差异 3个治疗组非眼部并发症发生率无显著性差异 不良反应间的微小差异有待进一步验证
ANCHORE研究： 比较雷珠单抗与PDT标准治疗的疗效差别
MARINA (2年结果）
诺适得0.5mg （n=239)
假性对照 (n=236)
3（1.3%）
0
3（1.3%）
0
0
1（0.4%）
1（0.4%） 1（0.4%） 1（0.4%）
0 2（0.8%）
0
全身严重不良事件
血管原因死亡
非致死性心肌 梗死
非致死性缺血 性脑卒中
非致死性出血 性脑卒中
MARINA (2年结果）
研究结果: 24个月雷珠单抗组 视力提高较对照组达4行
***P<0.001 与安慰剂对比
21.4个 字母***
20.3个 字母***
两年中视力稳定的比例显著高于未治疗组
与安慰剂组相比， 雷珠单抗各剂量组视力丧失的患者比例明显降低 90%的雷珠单抗治疗患者视力损失小于15个字母
***P<0.001 与安慰剂对比
MARINA:VFQ 近视力
MMAARRININAA:V:VFQFQ远远视视力力
MARINA:视力特有依赖性
相对于基线的变化 （VFQ 评分）
相对于基线的变化 （VFQ 评分）
相对于基线的变化 （VFQ 评分）
安慰剂 （n=238)
随访（月）
雷珠单抗®0.3mg (n=238)
雷珠单抗®0.5mg (n=240)
假注射 （n=238)
随访（月）
雷珠单抗®0.3mg (n=238)
雷珠单抗®0.5mg (n=240)
假注射 （n=238)
随访（月）
雷珠单抗0.3mg (n=238)
雷珠单抗®0.5mg (n=240)
诺适得® 不良事件发生率低
眼部严重不良事件
眼内炎 葡萄膜炎
孔源性视网 膜脱离 视网膜撕裂 玻璃体出血 晶状体损伤
CNV渗漏面积 变化
假注射
雷珠单抗
雷珠单抗
相对于基线的变化（DA)
随访（月）
视觉相关的功能显著提高优于未治疗组
近视力 阅读报纸等普通读物 视力好到足以进行烹饪和缝纫等活动 从排列紧密的架子上找到东西
远视力 出去看电影、玩或进行体育运动
阅读街道两旁的标示或街道名称 夜间走下台阶、楼梯或路侧石
视觉特有的依赖性 大多数时间呆在家中 过度依赖他人帮助 依赖他人指导
在开始治疗后，视网膜厚度 减小的速度看起来很快，甚 至早于视力的改善，这表明 减轻视网膜水肿和使视网膜 厚度正常化可能是提高视力 的关键因素
视网膜厚度的改变（μm)
月
雷珠单抗组 有效控制病灶发展，显著优于未治疗组
治疗组的CNV面积一直保持稳定，而假注射组则显著增大，治疗所产生的这种收益 在24个月中持续存在
样本量：716例患有 微小经典型或隐匿型CNV的患者
治疗组（1:1:1）：0.3mg， 0.5mg，安慰剂
观察：24月
研究者初筛患者
读片中心确定病变
Βιβλιοθήκη Baidu
微小经典型或隐匿型 （n＝716）
随机分组1:1:1
安慰剂 （n＝238）
雷珠单抗 0.3mg （n＝238）
Rosenfeld PJ, Brown DM, Heier JS et al. 雷珠单抗 for neovascular age-related macular degeneration. N Engl J Med 2006;355:1419–1431.
CNV总面积
***p<0.0001 vs. 假注射
雷珠单抗0.5mg 雷珠单抗0.3mg 假注射
CNV平均总面积（DA)
月
有效减小渗漏面积，显著优于未治疗组
在AMD中，血液和体液从脆弱的CNV病变血管中渗漏可造成严重损害。抗VEGF治疗 应该能减少这种损害，治疗组渗漏+染色的面积平均减少了大约3个视盘面积，而安慰 剂对照组渗漏量增加
雷珠单抗 0.5mg （n＝240）
试验方案: 每月连续注射雷珠单抗,持续两年
患者被随机分成三组1:1:1：0.3mg，0.5mg，安慰剂
主要结果
末次访视
月
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
雷珠单抗 0.5mg
雷珠单抗 0.3mg
安慰剂
23
24
研究者可以根据病情给予维速达尔治疗，参照标准： –病灶类型转变为经典为主型CNV，或 –2次连续随访发现视力丧失≥20个字母数，微小经典型或隐匿型， 疾病进展， 病灶面积≤4个DA。
视力丧失小 于15个字母 的患者比例
两年中视力改善显效比例显著高于 未治疗组
雷珠单抗各剂量组视力提高的患者比例明显高于安慰剂组 大于33％的雷珠单抗治疗患者视力提高大于15个字母
***P<0.001 与安慰剂对比
视力增加15 个字母以上 的患者比例
视力损失至法律盲、 严重影响生活的比例，显著低于未治疗组