辐射免疫学的研究现状和几点思考
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
褥＿以下研究成果。
（１）对辐射免疫损伤中凋亡调控进行了多信号通路研究，通过ｐ５３基因敲除首次证 实存在不依赖ｐ５３的细胞凋亡途径；Ｓｍａｄ ３基因敲除小鼠研究首次证实Ｓｍａｄ／ＴＧＦ—ｂ信 号通路阻断后减低了淋巴细胞的辐射敏感性。发现ｂｅｌ．ＸＬ基因转导抗辐射诱发的淋巴
细胞凋亡，主要是通过促进ｂｃｌ．ＸＬ基因过表达和减少促凋亡蛋白Ｂａｘ表达，进而抑制下 游凋亡执行蛋白ｃａｓｐａｓｅ ３等线粒体介导的信号途径实现的。
４２
百度文库
轻重的地位。以往虽然获得阶段性研究成果，然而今后还需从以下几方面进行深入系统 研究。 （１）应用基因芯片结合分子免疫学等技术系统研究与免疫功能密切相关的某些重要
生长因子，在淋巴组织辐射损伤与修复过程中的表达规律及作用，揭示参与调控免疫组
织重建的重要因子的内在关联及调控机制。 （２）深入研究极重度骨髓型放射病免疫损伤的关键环节和免疫细胞损伤的主要信号 转导通路及干预策略，探索有效防治措施；重点观察Ｔｈｌ和Ｔｈ２细胞及ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调 节性Ｔ细胞在电离和非电离辐射诱发免疫损伤中的作用及对免疫应答的调节机制。 （３）在防治措施方面，从调节Ｔ、Ｂ淋巴细胞特别是近些年新发现的在调控细胞和体 液免疫方面起至关重要作用的Ｔｈｌ、Ｔｈ２细胞以及ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞亚群免疫功
（２）应用基因芯片技术检测胸腺组织照射后差晃基因表达谱豹变化，从基因水平上 揭示胸腺组织不薅病理阶段损伤修复和重建基因躲变化规律。 （３）首次揭示Ｔｈｌ和Ｔｈ２功能亚群的失衡、特别是ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞在辐 射所致的免疫损伤中具有重要作用，为深入探索辐射损伤的分子免疫学机制提供了新的
启示。 （４）突破了以往认为急性照射后免疫组织损伤以坏死为主的传统观点，发现大剂量
图３
ＨＣＶ阳性表达呈颗粒状，定位在
ＥｎＶｉｓｉｏｎ ＴＭ
图４腮腺巨细胞包涵体病。叫Ｖ ＣＣＨ２／ＤＤＧ９
抗原呈阳性表达。ＥｎＶｉｓｉｏｎ
ＴＭ
肝细胞核或胞质
ｐｌｕｓ法
ｐ／ｕｓ法
（刘彦仿教授提供）
图５祝坦病毒ＮＰ抗原在支气管粘膜上皮
细胞阳性袁达呈粗颗粒状。多重ＰＡＰ法 （刘彦仿教授提供）
潺
崔玉芳
辐射免疫学的研究现状和几点思考
巴细胞凋亡。
（２）一定剂量微波辐照能诱发细胞内活性氧水平升高和线粒体跨膜电位下降，是发 生在细胞凋亡前的早期事件，参与了凋亡信号的转导。
４ｌ
（３）微波诱发的免疫组织差异表达基因涉及多种生物学功能，具有多靶点、多层次 和多样性变化的特点，明确提出了电磁辐射基因毒效应可能的非热效应作用机制。 （４）活性氧抑制剂ＮＡＣ和Ｂｃｌ．ＸＬ基因过表达可抑制微波诱发的活性氧升高和细胞 凋亡，为研究微波诱发细胞损伤的干预措施提供了重要依据。 （５）长期低剂量微波辐照后，大鼠免疫组织具有早期变化不明显而后期损伤较重的 显著特点，不仅揭示了与急性微波辐照不同的损伤规律，而且为其医学防护标准制定提 供了依据。３几点思考 辐射免疫损伤规律和防治措施的研究在现代急性放射病的防诊治领域中占有举足
能方面，寻找有效的免疫损伤防治措施将是今后提高急性放射病救治水平的一个重要研
究内容。
小鼠肾发生发育的形态学研究
郭敏李晓明 辽宁医学院组织胚胎学教研室
我们课题组自１９９８年开始肾脏发生发育方面的研究，现将这部分工作总结如下。 １．小鼠肾小体的发生与发育 肾小体是肾单位的重要组成部分，其发育可分为五个期，即逗号小体期（Ｉ期），Ｓ
军事医学科学院放射与辐射医学研究所，北京１００８５０
ｌ前言 免疫系统对急性辐射的反应，表现为免疫活性细胞数量减少、抗体形成抑制和细胞 因子网络调节失常虽终导致免疫功能障碍和低下，继而引发一系列井发症。因而，研究 射线对免疫细胞、免疫因子及其复杂的调节网络等一系列病理生理过程、分子机制及其 防治措旌的领域称为辐射免疫学。我国从五十年代开始经过数十年几代科学家从整体、 细胞和分子水平进行深入研究，对急性放射病防诊治的研究取得了举世注目的进展，并 证实免疫系统对电离辐射极度敏感。２０世纪８０年代主要围绕急性放射病防治开展了电 离辐射的免疫效应和肿瘤的免疫导向治疗等研究，至９０年代中期开始对辐射免疫学进 行系统研究，“十五”期间在辐射免疫损伤规律和机制及防治措施研究方面取得长足进
照射盾弓｜起淋巴细胞凋亡（２—１２Ｇｙ）和坏死（１５－２０Ｇｙ）的死亡规律，为重度急性放射病可
治疗赛｜』量范圈提供直接依据。 （５）首次提出用ｂｃｌ．ＸＬ抗凋亡基因转导治疗电离和毒｝电离辐射诱发的免疫损伤，为 放射病的基因治疗提供了新的思路。
２．２非电离辐射免疫损伤的研究 （１）一定强度电磁脉冲和微波辐照即可引起Ｔ细胞活存率降低和凋亡率升高，表明 对电离辐射敏感的淋巴细胞对电磁和微波辐照也较为敏感。微波辐照后大鼠免疫组织淋 巴细胞凋亡率明显升高且呈～定量效关系，漾明微波不仅在体外而且在体内均可诱发淋
展。 ２、研究现状
２
１电离辐射免疫损伤的研究
入和实验动物资料均表臻，免疫系统对电离辐射极度敏感，急性照射盾淋巴免疫组 织严重受损，淋巴细胞数量急剧减少。“十五”期阅本实验室较旱将分子生物学和分子瘸 理学手段引入到辐射免疫学研究领域，在电离和非电离辐射所致免疫损伤规律、调节机 制和防治措施等方面取得一定进展。对射线所致免疫系统功能的损伤效应和分子机理， 如淋巴细胞凋亡中的主要信号转导通路，辐射所致免疫组织差异基因表达谱的变化， Ｔｈｌ、Ｔｈ２和ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｔ细胞等功能亚群在辐射所致免疫损伤中的作用以及某些相关 基因帮重要生长因子在免疫组织损伤串的表达规律和意义进行了较系统深入研究，并取
（１）对辐射免疫损伤中凋亡调控进行了多信号通路研究，通过ｐ５３基因敲除首次证 实存在不依赖ｐ５３的细胞凋亡途径；Ｓｍａｄ ３基因敲除小鼠研究首次证实Ｓｍａｄ／ＴＧＦ—ｂ信 号通路阻断后减低了淋巴细胞的辐射敏感性。发现ｂｅｌ．ＸＬ基因转导抗辐射诱发的淋巴
细胞凋亡，主要是通过促进ｂｃｌ．ＸＬ基因过表达和减少促凋亡蛋白Ｂａｘ表达，进而抑制下 游凋亡执行蛋白ｃａｓｐａｓｅ ３等线粒体介导的信号途径实现的。
４２
百度文库
轻重的地位。以往虽然获得阶段性研究成果，然而今后还需从以下几方面进行深入系统 研究。 （１）应用基因芯片结合分子免疫学等技术系统研究与免疫功能密切相关的某些重要
生长因子，在淋巴组织辐射损伤与修复过程中的表达规律及作用，揭示参与调控免疫组
织重建的重要因子的内在关联及调控机制。 （２）深入研究极重度骨髓型放射病免疫损伤的关键环节和免疫细胞损伤的主要信号 转导通路及干预策略，探索有效防治措施；重点观察Ｔｈｌ和Ｔｈ２细胞及ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调 节性Ｔ细胞在电离和非电离辐射诱发免疫损伤中的作用及对免疫应答的调节机制。 （３）在防治措施方面，从调节Ｔ、Ｂ淋巴细胞特别是近些年新发现的在调控细胞和体 液免疫方面起至关重要作用的Ｔｈｌ、Ｔｈ２细胞以及ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞亚群免疫功
（２）应用基因芯片技术检测胸腺组织照射后差晃基因表达谱豹变化，从基因水平上 揭示胸腺组织不薅病理阶段损伤修复和重建基因躲变化规律。 （３）首次揭示Ｔｈｌ和Ｔｈ２功能亚群的失衡、特别是ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞在辐 射所致的免疫损伤中具有重要作用，为深入探索辐射损伤的分子免疫学机制提供了新的
启示。 （４）突破了以往认为急性照射后免疫组织损伤以坏死为主的传统观点，发现大剂量
图３
ＨＣＶ阳性表达呈颗粒状，定位在
ＥｎＶｉｓｉｏｎ ＴＭ
图４腮腺巨细胞包涵体病。叫Ｖ ＣＣＨ２／ＤＤＧ９
抗原呈阳性表达。ＥｎＶｉｓｉｏｎ
ＴＭ
肝细胞核或胞质
ｐｌｕｓ法
ｐ／ｕｓ法
（刘彦仿教授提供）
图５祝坦病毒ＮＰ抗原在支气管粘膜上皮
细胞阳性袁达呈粗颗粒状。多重ＰＡＰ法 （刘彦仿教授提供）
潺
崔玉芳
辐射免疫学的研究现状和几点思考
巴细胞凋亡。
（２）一定剂量微波辐照能诱发细胞内活性氧水平升高和线粒体跨膜电位下降，是发 生在细胞凋亡前的早期事件，参与了凋亡信号的转导。
４ｌ
（３）微波诱发的免疫组织差异表达基因涉及多种生物学功能，具有多靶点、多层次 和多样性变化的特点，明确提出了电磁辐射基因毒效应可能的非热效应作用机制。 （４）活性氧抑制剂ＮＡＣ和Ｂｃｌ．ＸＬ基因过表达可抑制微波诱发的活性氧升高和细胞 凋亡，为研究微波诱发细胞损伤的干预措施提供了重要依据。 （５）长期低剂量微波辐照后，大鼠免疫组织具有早期变化不明显而后期损伤较重的 显著特点，不仅揭示了与急性微波辐照不同的损伤规律，而且为其医学防护标准制定提 供了依据。３几点思考 辐射免疫损伤规律和防治措施的研究在现代急性放射病的防诊治领域中占有举足
能方面，寻找有效的免疫损伤防治措施将是今后提高急性放射病救治水平的一个重要研
究内容。
小鼠肾发生发育的形态学研究
郭敏李晓明 辽宁医学院组织胚胎学教研室
我们课题组自１９９８年开始肾脏发生发育方面的研究，现将这部分工作总结如下。 １．小鼠肾小体的发生与发育 肾小体是肾单位的重要组成部分，其发育可分为五个期，即逗号小体期（Ｉ期），Ｓ
军事医学科学院放射与辐射医学研究所，北京１００８５０
ｌ前言 免疫系统对急性辐射的反应，表现为免疫活性细胞数量减少、抗体形成抑制和细胞 因子网络调节失常虽终导致免疫功能障碍和低下，继而引发一系列井发症。因而，研究 射线对免疫细胞、免疫因子及其复杂的调节网络等一系列病理生理过程、分子机制及其 防治措旌的领域称为辐射免疫学。我国从五十年代开始经过数十年几代科学家从整体、 细胞和分子水平进行深入研究，对急性放射病防诊治的研究取得了举世注目的进展，并 证实免疫系统对电离辐射极度敏感。２０世纪８０年代主要围绕急性放射病防治开展了电 离辐射的免疫效应和肿瘤的免疫导向治疗等研究，至９０年代中期开始对辐射免疫学进 行系统研究，“十五”期间在辐射免疫损伤规律和机制及防治措施研究方面取得长足进
照射盾弓｜起淋巴细胞凋亡（２—１２Ｇｙ）和坏死（１５－２０Ｇｙ）的死亡规律，为重度急性放射病可
治疗赛｜』量范圈提供直接依据。 （５）首次提出用ｂｃｌ．ＸＬ抗凋亡基因转导治疗电离和毒｝电离辐射诱发的免疫损伤，为 放射病的基因治疗提供了新的思路。
２．２非电离辐射免疫损伤的研究 （１）一定强度电磁脉冲和微波辐照即可引起Ｔ细胞活存率降低和凋亡率升高，表明 对电离辐射敏感的淋巴细胞对电磁和微波辐照也较为敏感。微波辐照后大鼠免疫组织淋 巴细胞凋亡率明显升高且呈～定量效关系，漾明微波不仅在体外而且在体内均可诱发淋
展。 ２、研究现状
２
１电离辐射免疫损伤的研究
入和实验动物资料均表臻，免疫系统对电离辐射极度敏感，急性照射盾淋巴免疫组 织严重受损，淋巴细胞数量急剧减少。“十五”期阅本实验室较旱将分子生物学和分子瘸 理学手段引入到辐射免疫学研究领域，在电离和非电离辐射所致免疫损伤规律、调节机 制和防治措施等方面取得一定进展。对射线所致免疫系统功能的损伤效应和分子机理， 如淋巴细胞凋亡中的主要信号转导通路，辐射所致免疫组织差异基因表达谱的变化， Ｔｈｌ、Ｔｈ２和ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｔ细胞等功能亚群在辐射所致免疫损伤中的作用以及某些相关 基因帮重要生长因子在免疫组织损伤串的表达规律和意义进行了较系统深入研究，并取