细胞遗传学在血液病中的应用

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畸变类型 t(16;21) (p11;q22)
频率 <1%
FAB M4 或M5
伴随的主要特征
病情进展快，CR 率低，复发率高， 分子水平上有 FUS/ERG融合基因
22q11.21
• 分子学研究发现该易位导致bcr/abl融合 →
8.5Kb bcr/abl融合mRNA→ P210
• Ph染色体系获得性畸变 • Ph染色体见于粒、红、巨核系细胞以及B细胞，
提示CML为起源于多能干细胞的克隆性疾病。
4Βιβλιοθήκη Baidu
CML t(9;22)(q34;q11)
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慢粒慢性期的染色体改变
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伴再现性遗传学异常的AML
（见于30％的AML）
伴t(8;21)(q22;q22)(AML1/ETO)的AML 伴t(15;17)(q22;q21)(PML/RAR)的APL 伴inv(16)(p13q22)(CBF /MYH11)和骨髓嗜
酸粒细胞异常的AML 伴11q23(MLL)重排的AML
色颗粒; 4.白细胞胞浆中有空泡 5.骨髓嗜酸细胞增多; 6.CD34、HLA-DR、CD13、CD33、 CD19和CD56阳性；7.CR率90%， MS 52个月。
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AML-M2 t(8;21)(q22;q22),-Y 13
畸变类型
频率
t(15;17)(q22;q21) 10%
t(11;17)(q23;q21) t(11;17)(q13;q21) t(5;17)(q32;q21) t(17;17)(q11;q21) 额外异常 +8最常见
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四、各型白血病的核型异常
（一）CML （二）CLL （三）AML （四）ALL
其他
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（一）慢性粒细胞白血病的染色体改变
1. Ph染色体的发现及其性质
• 1960年 Nowell在美国Philadelphia所发现 • 1973年 Rowley用Q/G带证实t(9;22)(q34;q11) • 1984年 Prakash用高分辩定在9q34.1和
FAB
伴随的主要特征
M3(90100%)
异常早幼粒细胞增生， Auer小体柴捆状，DIC， 分子水平上PML/RAR融 合基因，ATRA有效
PLZF/RAR ATRA无效
NuMA/ RAR
NPM/ RAR
STAT5b/RAR
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AML-M3 t(15;17) 15
畸变类型
inv(16)(p13q22) t(16;16)(p13;q22) del(16)(q22) ins(16)(q22p13.1 p13.3) 额外异常:+8, +22
+18（5%）
B细胞慢淋
14q+ 25%染色体异常CLL
t(11;14)(q13;q32)
t(14;19)(q32;q13)
结构异常
del(13q) 20%染色体异常CLL
i(17q)
6q-
T细胞慢淋 inv(14)(q11q32)
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（三）急非淋白血病的染色体改变
❖ 染色体异常检出率50%-80%，最高达93%，检出率高低主 要与方法学有关，其次与地理环境及种族的差异有关
t(6;11)(q27;q23) t(9;11)(p22;q23) t(10;11)(p12;q23) t(11;17)(q23;q21) t(11;19)(q23;p13.1)
频率 FAB
6%成 M5 人AML (M4)
伴随的主要特征
特殊的年龄分布：儿童AL50%， 婴儿AL70%
高白细胞计数、髓外浸润（肝 脾肿大）和皮肤受累多见，预 后不良
❖ 原发性核型异常分两大类 ➢ 和FAB亚型相关，特异性染色体重排 ➢ 和FAB亚型 不相关，大多为数目异常
❖ 初诊时核型异常CR时消失，复发时再现 ❖ 部分病例由于核型演化产生继发性异常
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AML的WHO分型
伴再现性遗传学异常的AML 伴多系发育异常的AML 治疗相关性白血病 不另做分型的AML
30%
t(9;22), -Y;+8;+Ph
46,t(9;22)
70%
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慢粒急变期的染色体改变及其意义
20%保持46,t(9;22)不变 80%除t(9;22)外出现额外异常，依次为2Ph、+8、i(17q)、
+19、+21等 少数病例Ph染色体可和t(8;21)、t(15;17)、inv(16)或inv(3)
细胞遗传学在血液病 中的应用
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白血病染色体改变基本特征
• 获得性 • 克隆性 异常克隆：至 少两个细胞有同样的染
色体增加或结构重排，或者至少三个细胞有同 一染色体丢失
• 原发性 见于病程早期；和发病相关；常为单
一异常
• 继发性 见于病程中；与疾病恶化有关；多为
复杂异常
• 平衡型 染色体结构重排（易位或倒位） • 不平衡型 染色体整条或部分的增加或丢失
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一、ANLL和FAB亚型相关的特异性染色体重排
畸变类型 t(8;21)(q22;q22)
频率 15%
额外异常:性染色体 丢失(73%), 9q(11%), 7q-或易位
(10%), +8 (7.5%) 分子水平上有AML/ ETO融合基因
FAB M2 (M4, M1)
伴随的主要特征
1.MPO强阳性; 2.显著Auer小体; 3.成熟粒细胞胞浆中有橙红
分子水平上MLL基因和来自伙 伴染色体的基因融合如t(9;11) 形成MLL/AF9融合基因
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畸变类型
t(7;11)(p15;p15)
频率 FAB
伴随的主要特征
<1% M2(M 4、 M5)
Auer小体易见，NAP， CR率72.7%,MS 13个月， 主要见于东方人种
分子水平上有 NUP98/HOXA9融合基因
频率 FAB
伴随的主要特征
8%
ANLL(2 5%M4)
M4Eo( 100%)
骨髓嗜酸细胞异常，数目增加 （>5%)或形态异常（嗜酸细胞中混 杂有大而不规则颗粒，PAS和NCE均 强阳性，CR率接近100%，MS>5年， 治疗不强时可发生脑白,分子水平上 有CBFB/MYH11融合基因
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畸变类型
t/del(11q23)
同时存在 额外异常比临床血液学急变征象早出现2-4个月 无额外异常组 80%对治疗有反应，MS 5.7个月
部分细胞有额外异常组 50%对治疗有反应，MS 4.9个月 全部细胞有额外异常组成 30%对治疗有反应,MS 2.5个月
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（二）慢淋的染色体变化
+12 1/3染色体异常CLL
数目异常
+3（6%）