神经节苷脂GM2的全合成共21页
神经节苷脂原理
神经节苷脂是一类含有唾液酸（sialic acid）的糖鞘脂，它们在细胞膜特别是神经系统细胞膜中扮演着重要的结构和功能角色。
神经节苷脂的生物化学结构包括一个亲水的头部和疏水的尾部，其中头部包含一个或多个唾液酸分子和其他糖基，这些糖基通过糖苷键连接到一个核心脂质——通常是一个鞘氨醇或者一个甘油骨架上附着的脂肪酸。
神经节苷脂在神经生物学中的作用机制主要包括以下几个方面：
1. 细胞间的相互作用：神经节苷脂参与细胞间的识别、粘附以及信号传导过程，尤其是在神经发育和突触形成过程中起关键作用。
2. 神经再生与修复：神经节苷脂能够促进神经轴突生长和髓鞘化，对于受损神经系统的恢复有积极作用。
在治疗某些神经退行性疾病和损伤时，补充神经节苷脂可以作为营养神经的手段，帮助改善神经功能。
3. 信号转导调节：神经节苷脂是许多细胞表面受体和配体的组成部分，可以通过结合特定蛋白质参与多种
信号通路的调控，影响细胞的增殖、分化及存活状态。
4. 神经保护作用：研究发现神经节苷脂可能具有抗氧化、抗炎和抑制细胞凋亡的作用，从而对中枢和周围神经系统起到一定的保护作用。
5. 疾病关联：某些神经节苷脂代谢异常会导致一系列遗传性代谢疾病，如Tay-Sachs病就是由于β-半乳糖苷酶缺乏导致特定神经节苷脂无法正常降解而在体内堆积，进而引发严重的神经系统病变。
因此，神经节苷脂不仅在健康神经系统的正常生理活动中起着不可或缺的作用，而且在神经疾病的治疗和康复领域也有重要应用价值。
胆固醇结构
胆固醇(Cholesterol )
糖脂—神经节苷脂的结构
GM1 GM2
D-半乳糖
GM3
D-葡萄糖
N-乙酰-D-半乳糖
D-半乳糖
N-乙酰神经氨酸 硬脂酸 鞘氨醇
生物膜膜周边蛋白、膜内在蛋白示意图
a . b . c . —膜周边蛋白
，
d .e .—膜内在蛋白
细胞外壳（糖萼）示意图
糖残基 唾液酸 糖被 低聚寡糖链 跨膜糖蛋白 糖脂
脂双层
膜脂（磷脂、 糖脂、胆固醇）
（二）脂双层的自动装配
（三）膜组分的不对称性
（三）膜组分的不对称性
人红细胞膜主要磷脂在膜内、外两层的分布
50
膜脂总量
外层
占 25 总 量 的 百 分 比
25
鞘磷脂 磷脂酰胆碱
磷脂酰丝氨酸 磷脂酰乙醇胺 内层
50
（四）生物膜的流动性
膜脂和膜蛋白的流动性
1.膜脂的流动性
侧向扩散
翻转扩散 热运动：摆 动 、扭动 旋转异构化运动
膜脂的热运动
相变温度（Tc）
类晶态
液晶态
T<Tc
T>Tc
2.膜蛋白的流动性
（五）Singer&Nicolson流体镶嵌模型
成年型GM2神经节苷脂贮积症的治疗及护理
手术治疗
01
手术目的：切除病变组织，减轻症状
02
手术方式：根据病情和病变部位选择合适的手术方式
03
手术风险：手术风险较高，需要充分评估
04
术后护理：术后需要密切观察病情变化，及时处理并发症
辅助治疗
03
心理治疗：心理咨询和辅导，帮助患者调整心态，积极面对疾病
02
康复治疗：进行康复训练，提高患者的运动能力和生活质量
03
年龄因素：随着年其他因素：如感染、免疫功能异常等也可能导致发病
运动障碍：肌张力降低，步态异常，共济失调认知功能障碍：记忆力减退，注意力不集中，学习能力下降语言障碍：言语不清，表达困难，理解力下降感觉障碍：感觉迟钝，痛觉减退，触觉异常自主神经功能障碍：心律失常，血压波动，出汗异常呼吸系统障碍：呼吸困难，肺部感染，呼吸衰竭消化系统障碍：食欲不振，消化不良，便秘内分泌系统障碍：甲状腺功能异常，肾上腺皮质功能减退皮肤病变：皮肤粗糙，色素沉着，皮下结节眼部病变：视力下降，视网膜病变，白内障骨骼病变：骨质疏松，关节疼痛，骨折心血管系统障碍：心律失常，心肌病，心包炎神经系统病变：脑萎缩，脑梗死，脑出血免疫系统障碍：免疫功能低下，易感染精神心理障碍：焦虑，抑郁，情绪波动生长发育障碍：生长发育迟缓，身材矮小，体重减轻代谢障碍：血糖异常，血脂异常，尿酸异常肿瘤：恶性肿瘤，淋巴瘤，白血病遗传性疾病：遗传性代谢性疾病，遗传性神经疾病其他：疲劳，乏力，头痛，头晕，失眠，多梦，盗汗，低热，体重下降，食欲不振，恶心，呕吐，腹泻，便秘，尿频，尿急，尿痛，腰痛，关节痛，肌肉痛，皮肤瘙痒，皮疹，脱发，指甲异常，口腔溃疡，牙龈出血，鼻出血，耳鸣，耳聋，视力下降，视野缺损，复视，眼球震颤，眼睑下垂，瞳孔缩小，眼球突出，眼睑水肿，结膜充血，角膜混浊，虹膜炎，白内障，青光眼，视网膜病变，黄斑病变，视神经萎缩，眼球运动障碍，眼球震颤，眼睑下垂，瞳孔缩小，眼球突出，眼睑水肿，结膜充血，角膜混浊，虹膜炎，白内障，青光眼，
神经节苷脂PPT课件
临床应用
博司捷®应用优势
科室应用广，临床上可用于以下科室：
神经外科：颅脑损伤、自发性蛛网膜下腔出血、脊髓损伤等
神经内科：脑血管疾病、周围神经病变、脊髓炎等 老 年 科：神经变性疾病（帕金森病、阿尔兹海默病） 骨 儿 科：脊髓损伤 等 科：缺血缺氧性脑病、小儿脑瘫等
血液内科、急诊中心、风湿免疫科、耳鼻喉科、肿瘤科等等
症 状 改 善
单中心、随机对照双盲、延迟研究显示，GM1能有效改善帕金森症状，延迟使用也是安全的
博司捷®治疗帕金森病的临床证据
早晨：皮下注射100mg的2ml注射液 GM1 200mg
时间（年） 对照组
n 均分 n
晚上：皮下注射100mg的2ml注射液
帕金森统一评分量表（UPDRS） GM1组
神经外科运用
颅脑损伤的流行病学
神经外科运用
颅脑损伤的病理
神经外科运用
博司捷®治疗颅脑损伤机理
神经外科运用
博司捷®治疗颅脑损伤临床证据
神经内科用药情况
如何在科室中运用
博司捷®神经内科科室运用
神经节苷脂主要运用于脑血管疾病（脑出血、脑梗塞、脑栓塞等）、神经 变性疾病（帕金森、阿尔茨海默病等）、急性脊髓炎、周围神经病变及其他 神经病变等
均分
结果
-0.31 0
13 13
27.8 27.5
13 13
21.7 14.3
48人参与随访研 究，有效为26例， 平均年龄45-76岁， 平均病程为3年 5年开放研究表明， PD患者长期服用 神经节苷脂是安 全有效的，可能 还会增加PD患者 的临床受益
1
2 3 4
13
7 5 4
25.1
21.5 20.9 22.0
脂肪酸的生物合成及演示文稿
第三十九页，共98页。
II 脂肪酸的去饱和：
氧化脱氢途径；光滑型内质网
（1 ）单烯脂酸(monoenoic acid)的合成：
人体内有 4, 5, 8, 9去饱和酶，属混合功能氧化酶； 该酶不能在C10与末端甲基之间形成双键
软脂酸 脂酰CoA去饱和酶系
硬脂酸
棕榈油酸 (16, 9 ) 油酸（18, 9 )
合成16个C原子为止。
• 释放：
经7轮cycle合成了棕榈酰-S-ACP
CH3（CH2）14COOH+ACP-SH
CH3(CH2)14CO-S-ACP
第三十二页，共98页。
CH3(CH2)14COSCoA+ACP-SH
软脂酸合成的总反应式：
第三十三页，共98页。
第三十四页，共98页。
丙二酸单酰CoA
第四十页，共98页。
光滑型内质网
NADPH
去饱和酶系：在哺乳动物肝脏和脂肪组织中。
第四十一页，共98页。
（2 ）多烯脂酸的形成：植物 (不直接作用于游离脂肪酸)
至今在动物体内尚未发现有 9 以上的去饱和酶 亚油酸（18, 9,12)
必需脂肪酸
(linoleic acid)
-亚麻酸（18, 9,12,15)
包括： 6个酶
酰基载体蛋白(acyl carrier protein, ACP)
•
ACP辅基：4-磷酸泛酰巯基乙胺；摆臂
结合并转运脂酰基
第十七页，共98页。
脂酰基载体蛋白(ACP)的辅基结构
HS -
O-CH2-Ser-ACP
辅基：4-磷酸泛酰巯基乙胺
CoA分子中也有4-磷酸泛酰巯基乙胺
HS
A
4-磷酸泛酰巯基乙胺
神经节苷脂与脑发育
神经节苷脂与脑发育李玲玲;尤祥宇【摘要】神经节苷脂是一类末端被唾液酸修饰的糖鞘脂,大量存在于脊椎动物中枢神经系统,尤其在胎儿及新生儿的脑中,因此被认为与神经系统的发育有重要关系。
研究发现神经节苷脂与神经元的生长、突触的形成、记忆和学习都有密切关系,神经节苷脂合成途径中的微小突变都将导致一系列神经功能障碍。
本文对神经节苷脂与神经发育、学习及记忆关系的研究进展予以综述。
【期刊名称】《生物化工》【年(卷),期】2017(000)005【总页数】5页(P90-94)【关键词】唾液酸;神经节苷脂;神经发育;学习;记忆【作者】李玲玲;尤祥宇【作者单位】江汉大学文理学院医学院;湖北工业大学生物工程与食品学院【正文语种】中文【中图分类】R338唾液酸（Sialic acid,Sia）是一类带负电荷，含9个碳原子骨架，被称为神经氨酸（Neuraminic acid,Neu）的酸性氨基单糖的N-或O-衍生物的总称，主要包括N-乙酰神经氨酸（Neu5Ac）、N-羟乙酰神经氨酸（Neu5Gc）和脱氨神经氨酸（KDN）三种核心结构（如图1）[1]。
唾液酸广泛分布于真核细胞表面糖蛋白或糖脂寡糖链的最末端，是细胞膜上糖蛋白、糖脂的重要成分，在机体生理、病理过程中发挥重要的作用[2]。
新生儿的脑部发育速度远超过身体的其他组织或器官，2岁时，其脑组织的重量即可达到成年人脑组织重量的80%[2]。
新生儿出生时，所有的脑神经元已形成，然而神经元之间突触连接的建立和完善是在出生后完成的。
婴儿出生时大约有50万亿个突触连接，这个数目相当于成年人的1/10，到3岁时突触连接的数目可增加到约1 000万亿，此数目是成人的2倍。
脑组织比身体其他组织含有更多的唾液酸。
人类大脑皮层唾液酸含量是大猩猩、猪等其他哺乳动物大脑皮层唾液酸含量的2～4倍。
脑组织唾液酸大多以结合状态存在，大约有65%以低聚糖（神经节苷脂）的形式存在，32%与糖蛋白结合，仅3%处于游离状态[3]。
脑活检诊断GM2神经节苷脂沉积症_邹婷
论著 脑活检诊断GM2神经节苷脂沉积症邹婷1 肖波2 彭隆祥3 张贺1(1.中南大学湘雅二医院神经内科,湖南 长沙 410011;2.中南大学湘雅医院神经内科,湖南 长沙 410008;3.中南大学湘雅医学院电镜室,湖南 长沙 410078)[摘要] 目的 探讨GM2神经节苷脂沉积症的临床、病理及诊断。
方法 研究8例GM2神经节苷脂沉积症患者的临床表现及诊断分型,并取右额叶脑组织行病理检查。
结果 婴儿型3例以智力低下、癫痫、锥体束征及眼底樱桃红点为特征;迟发型5例以智力倒退、锥体束征、共济失调且无癫痫及眼底樱桃红点为特征。
电镜下见神经细胞内均有膜性胞浆小体及少量斑马体沉积。
结论 临床表现结合脑活检电镜检查有助于诊断GM2神经节苷脂沉积症。
[关键词] 脂质累积病/诊断; 活组织检查Eight C ases with GM2Gangliosidosis Diagnosed by Biopsy of Brain ZO U T ing, XI A OBo, PEN G Long-x iang,et al(Dep ar tment of N eur ology,Second X iangy a H osp ital,Centr al S outhUniver sity,Changsha410008,China)[Abstract] Objective T o probe into t he clinical feature,patholog ical chang e and diagnosis o f G M2g angl-io sido sis. M ethods A biopsy of the r ight fro nta l lobe was per formed for each case.T he clinical manifestat ionsand diagnosis o f8patients wit h G M2gang lio sido sis w ere studied. Results T he main clinical manifestat ionsco nsisted of intellect im pairment,epilepsy,pyramidal t ract signs,retinal macular cherr y-r ed spots for3pa-t ients w ith infantile G M2gang lio sido sis,and mental rer ardatio n,py ramidal tract signs and atax ia for5patientswith late-onset GM2ganglio sido sis,and no epilepsy and retinal macular cherr y-red spo ts for late-onset cases.U ltr astructur ally,the deposits in neur ons w ere memberanous cy toplasmic bo dies(M CB)tog ether w ith a fewzebra bodies(ZB)in each case. Conclusion T he r esults sugg ested that clinical manifestatio ns and electro n m-icr oscopy in taking br ain biopsy contribute for establishing a diagno sis o f GM2gang lio sido sis.[Key words] lipoidosis/DI; bio psy[中图分类号] R742.89 [文献标识码] A [文章编号] 1671-7171(2007)11-1878-03GM2神经节苷脂沉积症是溶酶体贮积症的一种类型,由于遗传性酶缺陷致过量GM2神经节苷脂沉积于脑及周围脏器而发病。
神经节苷脂GM2的全合成
OPiv
9
为什么使用 乙腈作溶剂？
OAc OAc AcHN AcO OAc OH OBn CO2Me O O O O BnO OBn
4
1. Sn(OTf)2 , MeCN,-40 oC, 61%,
2
1.TMSOTf, CH2 Cl2 , -40oC, 1h, 89% 3.Pd/C, H 2(5 bar), MeOH/HOAc, r.t, 24h 4.Ac 2O, pyridine, DMAP, r.t, 12h, 84% 5.N2 H4 /HOAc, DMF, 45 oC, 30min,91% 6.Cl3CCN, DBU, CH 2Cl2, r.t, 3h, 95% OAc AcO OAc OAc AcHN AcO OAc O OAc O O NHAc CO 2Me O O O AcO OAc OAc OAc O OPiv O NH CCl3
NHAc
12(GM2)
讨论：为什么会生成β-糖苷键？
OAc O AcO O OO OAc R O H O AcO O OPiv OR
酰氧鎓碳原子具有较大的空间位阻，难以发 生亲核进攻。
WSC
N N C N
神经酰胺的合成：
O H O (CH 2 )14CH3 H H N RO OBz (CH 2) 14 CH3 Et N C N (CH 2 )3 N H N Et N C N (CH 2 )3 O (CH 2) 14 CH 3 O
11
GM2的合成：
OAc AcO OAc OAc AcHN AcO OAc O OAc O O NHAc CO 2Me O O O AcO OAc OAc OAc O OPiv O NH CCl 3
神经节苷脂说明书
【百济药师温馨提示】
已证实对神经节苷脂过敏；遗传性糖脂代谢异常（ 神经节苷脂累积病，如：家族性黑蒙性痴呆、视网 膜变性病）。
【神经节苷脂不良反应】 少数病人用神经节苷脂后出现皮疹反应，应建议停 用。
【神经节苷脂注意事项】 使用神经节苷脂前，请仔细阅读药品说明书；应遵
用机理是促进“神经重构neuroplasticity”（包括
神经细胞的生存、轴突生长和突触生长）。单唾液
酸四己糖神经节苷脂对损伤后继发性神经退化有保
护
作用。
【神经节苷脂用法用量】
每日20～40mg，遵医嘱一次或分次肌注或缓慢静脉 滴注。在病变急性期（尤急性创伤）：每日100mg， 静脉滴注；2～3周后改为维持量，每日20～40mg， 一般6周。对帕金森氏病，首剂量500～1000mg，静 脉滴注；第2日起每日200mg，皮下、
【神经节苷脂药品名称】
通 用 名：注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠 英文通用名： Monosialotetrahexosylganlioside Sodium for Injection
【神经节苷脂成份】 为单唾液酸四己糖神经节苷脂钠，系自猪脑中提 取制得的对神经细胞功能损伤具有作用的物质。
【神经节苷脂性状】 申捷为无色澄明的溶液，有时 显轻微的乳光。
医嘱使用。
神经节苷脂价格、优惠
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历经十年，服务专业，提倡合理用药，提供 优质药品。
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GM2Ⅰ型神经节苷脂沉积症2例
GM2Ⅰ型神经节苷脂沉积症2例
曲滋玲;王晓明
【期刊名称】《医学理论与实践》
【年(卷),期】1999(012)007
【摘要】例1,男,年龄9个月。
患儿出生4个月后,其母发现患儿四肢无力,眼神呆滞,对声音极敏感,易激怒,病情渐加重。
5个月时,因腹泻抽搐于1995年8月12日
住院。
入院诊断为低血钙抽搐。
经补液、补钙等治疗,抽搐未减轻,反而逐渐加重,频繁发作,且每次持续时间延长。
对周围无反应。
脑脊液正常。
脑CT示弥漫性脑萎缩。
眼底检查:双侧视神经萎缩,黄斑部见樱桃红点。
四肢肌力Ⅲ级,腱反射活跃,腹壁反射消失,双侧病理反射阳性,肝脾正常。
诊断为黑朦性痴呆症,自动出院后9天死亡。
例2,男,年龄7个月。
与例1系同母生。
【总页数】1页(P414)
【作者】曲滋玲;王晓明
【作者单位】山东省烟台毓璜顶医院;山东省烟台毓璜顶医院
【正文语种】中文
【中图分类】R745.7
【相关文献】
1.脑活检诊断GM2神经节苷脂沉积症 [J], 邹婷;肖波;彭隆祥;张贺
2.GM2神经节苷脂沉积症的临床特征及诊断 [J], 马秀伟;蒲利华;张月华;秦炯;吴希如;施惠平
3.婴儿型GM2神经节苷脂沉积症 [J], 肖波;王华
4.GM2神经节苷脂沉积症(附2例报告) [J], 许念桂;卢伟;谭利明;胡治平;蒋波;彭隆祥;肖波
5.GM1神经节苷脂β-半乳糖苷酶微量测定在GM1神经节苷脂沉积症诊断中的应用 [J], 唐荣德
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71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非
神经节苷脂GM2的全合成
36、如果我们国家的法律中只有某种 神灵， 而不是 殚精竭 虑将神 灵揉进 宪法， 总体上 来说， 法律就 会更好 。—— 马克·吐 温 37、纲纪废弃之日，便是暴政兴起之 时。— —威·皮 物特
38、若是没有公众舆论的支持，法律 是丝毫 没有力 量的。 ——菲 力普斯 39、一个判例造出另一个判例，它们 迅速累 聚，进 而变成 法律。 ——朱 尼厄斯
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