氨基糖苷类与多黏菌素类抗生素知识点归纳

合集下载

04氨基糖苷类抗生素

哺乳妇禁用、肾功能不全者、原有听力减退患者
药物相互作用
• 避免与有耳毒性的药物合用：万古霉素、利尿药 • 避免与掩盖耳毒性药物合用：抗组胺药 • 避免与增加肾毒性的药物合用：第一代头孢药物、
万古霉素、磺胺类、多粘菌素类
二、常用氨基苷类药物（各药）
24
链霉素
最早用于临床的氨基糖苷类药物，第一个用于临床的抗结核药。【抗菌谱】
6
一、氨基糖苷类抗生素的共性
六个相似：
1.化学性质相似 2.体内过程相似 3.抗菌谱相似 4.抗菌机制相似 5.不良反应相似 6.耐药性相似
【抗菌作用】
静止期速效杀菌药
杀菌特点：
�速率和持续时间与浓度呈正相关；
�仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效；
�抗菌后效应（PAE）长，持续时间与浓度呈正相关；
�初次接触效应（FEE）；
防治：（1）皮试（2）葡萄糖酸钙 + 肾上腺素？
21
用药注意事项
• 毒性大，严格控制剂量与疗程 • 注意早期中毒症状，密切注意肾和听力的功能损害。 • 治疗尿路感染时，应给予碳酸氢钠碱化尿液以增强抗
菌活性。 • 本类药物之间不宜联用，以免耳、肾毒性增加 • 特殊群体慎用或禁用：老人、小儿（＜6岁）、孕妇、
机制：与Ca2+结合，或在突触前膜与
Ca2+竞争离子通道结合，抑制乙酰胆碱的释放。
19
3.神经肌肉麻痹：大剂量阻滞（运动神经-肌肉接头）防治：
避免与肌松药合用；一旦发生，可采用新斯的明和钙剂抢救。
20
4.过敏反应（以链霉素多见）
表现：嗜酸性粒细胞、皮疹、药热、过敏性休克等。特点：过敏性休克发生率仅次于青霉素，但死亡率高。

抗生素的简单分类及使用

抗生素的简单分类及使用抗生素是一类能够杀灭或抑制细菌生长的药物。

根据其化学结构、杀菌作用和药理特性，抗生素可以简单地分为以下几类：青霉素类、大环内酯类、四环素类、氨基糖苷类、磺胺类、喹诺酮类、利福霉素类、多粘菌素类等。

下面将对这些抗生素的分类及使用进行详细解释。

1. 青霉素类（Penicillins）：青霉素类抗生素是最早发现的一类抗生素，对革兰阳性细菌和一些革兰阴性细菌有很好的治疗效果。

根据不同的结构和谱效，青霉素分为普通青霉素、氨苄青霉素、阿莫西林、头孢菌素等不同类型，可以用于治疗各种感染，如肺炎、扁桃体炎、中耳炎等。

2. 大环内酯类（Macrolides）：大环内酯类抗生素是一种广谱抗菌药物，常用于治疗肺炎、支气管炎、鼻窦炎等上呼吸道感染。

常见的大环内酯类包括红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等。

3. 四环素类（Tetracyclines）：四环素类抗生素具有广谱抗菌活性，对革兰阳性和革兰阴性细菌均有效。

可用于治疗呼吸道感染、尿路感染、皮肤感染等。

四环素类包括土霉素、多西环素、甲氧西林等。

4. 氨基糖苷类（Aminoglycosides）：氨基糖苷类抗生素对革兰阴性细菌有强大的杀菌作用，常用于治疗严重的细菌感染。

这类药物应用范围广泛，如庆大霉素、链霉素等，但因其潜在的肾毒性和耳毒性，使用时需要谨慎。

5. 磺胺类（Sulfonamides）：磺胺类抗生素是一种广谱抗菌药物，经常与其他抗菌药物联合使用，可用于治疗尿路感染、呼吸道感染等。

磺胺类药物有一定的过敏反应风险，因此在使用时需注意用药剂量和用药时间。

6. 喹诺酮类（Quinolones）：喹诺酮类抗生素是一类很常用的广谱抗菌药物，主要用于治疗泌尿道感染、胃肠道感染等。

喹诺酮类包括诺氟沙星、左氧氟沙星等。

利福霉素类抗生素具有广谱抗菌活性，对革兰阳性和革兰阴性细菌都有效。

常用于治疗皮肤软组织感染、口腔感染等疾病。

8. 多粘菌素类（Polymyxins）：多粘菌素类抗生素是一类强大的抗生素，常用于治疗多重耐药细菌感染。

氨基糖甙类及多粘菌类抗生素

（2）结核病：+ 其他抗结核药（3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素（4）布鲁菌病：+ 四环素 4. 不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性、过敏性休克，亦有肾毒性，已少用
庆大霉素（Gentamycin）
临床最常用的氨基糖苷类抗生素 1、对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，
结核杆菌疗效差或无效
对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药耳毒性、肾毒性最小
新霉素（Neomycin）
耳毒性、肾毒性最大禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、肠道手术前消毒及肝昏迷患者
大观霉素
对淋球菌高敏
（Spectinomycin）用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的
（淋必治）
淋病患者
甘露醇等。H1受体阻断药可掩盖耳毒性，避免合用孕妇禁用。婴幼儿、老年人、肾功不良者慎用 ④严格控制剂量和疗程
2.肾毒性表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等
3.肌毒性：阻滞运动神经-肌肉接头原因：与神经肌结头处Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止 Ca2+参与Ach的释放防治：避免与肌松药合用一旦发生采用新斯的明和钙剂抢救
阿米
+++
西索
++
奈替
+++
++
++/+++ +
++
+
++/+++ ++

38氨基糖苷类药

氨基糖苷类：耐药性
钝化酶羟基或氨基
阿米卡星不敏感
细胞壁渗透性改变或细胞转运异常核糖体结构的改变
氨基糖苷类：不良反应
第八对脑神经毒性(前庭、耳蜗神经)
听力减退，或耳聋，并可发生于停药数周之后眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡失调
肾毒性：可逆神经肌肉阻断作用：突触部位过敏反应：偶见
氨基糖苷类：常用药物
链霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星异帕米星新霉素卡xin B)及粘菌素碱性肽，为阳离子型表面活性剂迅速结合并破坏脂质双层结构只对某些革兰阴性细菌有效生长繁殖期及静止期的细菌均有效口服均不吸收，有强烈肾毒性局部应用
氨基糖苷类与多粘菌素类
氨基糖苷类
氨基糖苷类
胃肠道极少吸收很少与血浆蛋白结合肾皮质及内耳内、外淋巴中浓度高经肾小球滤过排出，尿液中浓度极高
氨基糖苷类
抗需氧革兰阴性杆菌 + 速效杀菌剂氨基糖苷类特征:抗生素后效应
氨基糖苷类
跨膜 O2 1）抑制mRNA与核糖体的结合 2）随核糖体复合物解开，翻译过早终止 3）形成错误的氨基酸进入细菌与核糖体结合

药理学第三十八章氨基糖苷类

内蒙古医学院药学系药
Transitional Page
第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素
Teacher：Gang Li
Institute: Pharmacology Group, Pharmacy department, Inner Mongolia medical college
内
容
1、氨基糖苷类
2、多粘菌素类
内蒙古医学院药学系药理教研室
2. 抗菌作用相似。
1. 主要对需氧G-杆菌有强大的杀菌作用。 2. 结核杆菌对SM、KM、AMK敏感；铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）对GM、AMK TOB敏感。 3. 金葡菌对某些药物敏感。多数肠球菌属厌氧菌对其耐药。
内蒙古医学院药学系药理教研室
抗菌特点：
为速效杀菌剂，对静止期细菌也有较强的作用。
5、临床应用: （1）主要用于敏感需氧革兰氏阴性菌引起的感染；（2）对败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需合用其他抗G-杆菌的抗菌药；（3）口服用于消化道感染、肠道术前准备（4）局部感染：用外用制剂（软膏、眼膏或冲洗液）。
内蒙古医学院药学系药理教研室
6、不良反应
1. 对第八对脑神经的损害药热、皮疹、血管神经性水
（1）杀菌效力、持续时间与浓度有关;（2）仅对需氧菌有效，厌氧菌无效；（3） PAE长，且持续时间（4）具有初次接触效应；（5）在碱性环境中抗菌活性增强。
内蒙古医学院药学系药理教研室
3. 抗抗菌机制：
主要抑制细菌蛋白质合成，并能破坏细菌胞浆膜的完整性。
对蛋白质合成的始动期、延伸期、终止期三个阶段均有作用，可造成细菌体内核糖体耗竭及蛋白质合成受阻。
内蒙古医学院药学系药理教研室
第一节氨基糖苷类

第41章氨基糖苷类抗生素

第二节
多粘菌素类 polymyxins
多粘菌素B（polymyxin B）多粘菌素E（抗敌素 colistin）多粘菌素M（polymyxin M）〔药理作用及机制〕窄谱（某些G-菌）慢效杀菌药。作用于细菌胞浆膜→通透性↑ →菌体内重要物质外漏 →细菌死亡。不耐药，各药间有交叉耐药性。
“心连心庆那达慕”----“新链星庆那大布”
一、抗菌作用及机制
对各种需氧G-杆菌具有强大的抗菌活性。
对耐药金葡菌(MRSA)和耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)的感染有较好疗效。绿脓杆菌只对庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感，其中以妥布霉素为最强。

结核杆菌对链霉素、卡那霉素、阿米卡星均敏感。
2. 神经毒性有轻、重表现。
3. 过敏反应 4. 肌注有局部疼痛，静注致静脉炎，可诱发粒细胞减少和肝毒性。
（三）杆菌肽类杆菌肽（bacitracin）对G+球菌和脑膜炎奈瑟菌作用强，抑制细胞壁合成，属慢性杀菌药。不易产生耐药性。
肾毒性大，仅用于局部抗感染。 Nhomakorabea损害肾小管，尤近曲小管上皮细胞溶酶体破裂：（1）酶对线粒体的损害（2）药物与钙离子形成络合物
出现蛋白尿、管形尿、血尿，严重时无尿、氮质血症和肾衰。肾毒性顺序：新霉素最大，链霉素最小。
年老、剂量过高以及与其他具有肾毒性药物合用时容易发生肾功能损害。
3.神经肌肉阻断作用与用药剂量和途径有关，大剂量胸、腹膜内或静滴速度过快多见。重症肌无力者尤易发生，可致呼吸停止。其机制可能是药物与突触前膜上“钙结合部位”结合，抑制ACh释放所致。引起神经肌肉麻痹的顺序：前三甲：阿米卡星＞霉素＞链霉素；妥布霉素最小。
对鼠疫与兔热病有特效，为首选；尤其与四环素合用成为治疗鼠疫的最有效手段；对草绿色链球菌引起的心内膜炎，与青霉素合用首选；对结核分枝杆菌作用最强，是最早的抗结核药，治疗多重耐药的结核病。

氨基糖苷类抗生素与多粘菌素类抗生素

氨基糖苷类抗生素与多粘菌素类抗生素[目的要求]1. 掌握氨基糖苷类抗生素的共性；2. 掌握链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、异帕米星等药的抗菌谱,适应证及不良反应；3. 了解该类药物应用注意事项及药物的相互作用。

[授课班级]2008级中西医本科+针推第一节氨基糖苷类氨基苷类是临床上常用的一类抗生素，其基本结构是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成，故取名氨基苷类。

一、氨基糖苷类抗生素的共性[体内过程]由于氨基苷类的分子结构中含有多个的氨基和胍基等碱性基团，为比较强的有机碱，因此：吸收：口服难吸收，适用于肠道感染和肠道消毒，全身感染需注射给药分布：与血浆蛋白结合率低（<10%），主要分布于细胞外液，不易透过血脑屏障，但在耳淋巴液和肾皮质中分布浓度高；消除：在体内不被代谢，约90％以原形经肾小球滤过排泄，尿药浓度高，适用于泌尿道感染，在碱性尿液中抗菌作用增强。

[抗菌作用]对多数需氧G-杆菌有强大的抗菌作用，对G-球菌效差；对耐药金葡菌有较好的抗菌活性，对其它G+球菌如链球菌无效；大多数药物对铜绿假单胞菌有良效，如庆大霉素、妥布霉素、小诺米星、西索米星、阿米卡星等；部分药物对结核杆菌有效，如链霉素、卡那霉素、阿米卡星；阿米卡星对铜绿假单胞菌和结核杆菌都有效。

[抗菌作用机制]氨基苷类为静止期杀菌药，其作用机制是抑制细菌蛋白质的合成；并破坏细胞膜的完整性。

（1）抑制蛋白质合成的多个环节（起始、延伸、终止）即全过程：起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动复合物的形成。

肽链延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，合成异常，功能或毒性的蛋白质。

终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S核糖体的解离。

（2）破坏细胞膜的完整性，使菌体内的生命物质外漏致细菌死亡。

[耐药性]①产生钝化酶：是细菌对氨基苷类耐药的重要机制，如产生磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶等分别使氨基苷类分子中的游离羟基磷酸化、核苷化和游离氨基乙酰化，从而使其失去抗菌活性。

氨基糖苷类及多粘菌素

[不良反应]
1. 耳毒性
前庭功能损害
平衡
耳蜗神经损害
听觉
2. 肾毒性
3. 神经肌肉阻断作用
4.过敏反应
链霉素结构及其体外活性
MIC
金黄色葡萄球菌
1
肺炎球菌
0.2
脆弱杆菌
2
大肠杆菌
1
奇异变形杆菌
4
绿脓杆菌
20
结核分支杆菌
0.5
绿脓杆
菌
奇异变
形杆菌
吲哚阳
性变形
杆菌
卡那霉素
A
0.5~2
8~32
3
0.2~2
>100
4
2~8
卡那霉素
B
0.8
-
0.8
-
50
-
1.5~3
妥布霉素
0.2
2~8
0.4
0.4
0.4
0.6
0.8
卡那霉素
PART 1
庆大霉素（Gentamicin)
特点：抗菌谱广，抗菌作用强 G-需氧杆菌，首选绿脓杆菌，与羧苄西林合用，首选 G+球菌 G+杆菌联合用药有协同作用广谱青霉素、头孢菌素、四环素等
４位、５位被取代新霉素等
４位、６位被取代
天然庆大霉素等
半合成阿米卡星等
二、氨基糖苷类抗生素分类
氨基糖苷类抗生素共性
[抗菌作用机制]
干扰细菌蛋白质合成：起始阶段肽连延长阶段终止阶段影响细菌代谢；
30
50
30
50
30
50
30
50
1
3
4
2
mRNA
氨基糖苷类药物干扰菌体蛋白质合成示意图

氨基糖苷类

[临床应用] 临床应用]
鼠疫与野兔热病（四环素）；鼠疫与野兔热病（streptomycin + 四环素）；四环素）布氏杆菌病（streptomycin + 四环素）；感染性心内膜炎（streptomycin + PG, 耐药菌感染性心内膜炎（改用庆大或妥布霉素）改用庆大或妥布霉素） ;
合用异烟肼）结核病（streptomycin合用异烟肼）。合用异烟肼
庆大霉素严重的G 败血症、 ①严重的G-杆菌感染（败血症、骨髓肺炎、脑膜炎）炎、肺炎、脑膜炎）首选 ②与青霉素合用治疗肠球菌性心内膜炎，膜炎，不宜混合滴注羧苄西林、 ③与羧苄西林、头孢菌素合用治疗原因不明的G 杆菌致混合感染，因不明的G-杆菌致混合感染，不宜混合滴注 ④肠道消毒
2. 肾毒性虽可逆，虽可逆，但加强耳毒性卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞链霉素＞米卡星＞链霉素＞奈替米星
3. 过 4. 神经－肌肉阻断与用药剂量和途径有关，与用药剂量和途径有关，大剂量腹膜内或静滴速度过快多见。重症肌无力者尤易发生，滴速度过快多见。重症肌无力者尤易发生，可致呼吸停止。可致呼吸停止。其机制可能是药物与突触前膜上“ 其机制可能是药物与突触前膜上“钙结合部结合，抑制ACh释放所致。 ACh释放所致位”结合，抑制ACh释放所致。引起神经肌肉麻痹的顺序：链霉素＞引起神经肌肉麻痹的顺序：链霉素＞卡那霉奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞素＞奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素。霉素。
４位、５位被取代新霉素等天然庆大霉素等４位、６位被取代半合成阿米卡星等
含２-脱氧链霉胺类脱氧链霉胺类: 脱氧链霉胺类

2013执业兽医资格考试药理学第三十三章主要作

性多见，已不作为细菌感染治疗的首选药，仅可口服作腹部术前的肠道消毒。应用：多数G-引起的感染（消化、泌尿道、呼吸）、耐青霉素的金葡菌引起的感染；缓解猪喘气病的症状，还可用于猪萎鼻的防治。
阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）
对多种肠道阴性杆菌和绿脓杆菌所产生的钝化酶稳定，特别对庆大、卡那耐药的绿脓、大肠、变形、克雷白等仍有效，对金葡菌亦有较好作用，对真菌、病毒等无效。是氨基苷类抗生素中抗菌谱最广的，主要用于对其他氨基苷类抗生素耐药菌株所引起的感染。注意：1、患畜应足量饮水，以减少肾小管损害。 2、由于具有不可逆的耳毒性，慎用于需敏锐听觉的特种犬。

妥布霉素

抗菌作用与庆大霉素相似，对绿脓杆菌的作用较庆大霉素强2-4倍，临床主要用于治疗绿脓杆菌感染，及其他严重的G-菌感染。
奈替米星
奈替米星是西索米星的半合成衍生物，具广
谱抗菌作用，其耳、肾毒性是本类抗生素中最低者，临床适用于尿路、肠道、呼吸道、皮肤软组织、骨和关节、腹腔及创口部位的感染。
不良反应
在人，链霉素过敏性休克的发生率仅次于青霉素G。临床少见皮疹、发热、血管神经性水肿。接触性皮炎是局部应用新霉素最常见的反应。 2）耳毒性可引起前庭功能与耳蜗神经的损害，前者表现为眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、共济失调和平衡障碍，以链、庆大常见；后者表现为听力减退或耳聋、耳鸣等，以新、卡那和阿米卡星常见。
各种氨基苷类抗生素的药理特点及应用
链
霉素常用其硫酸盐，味微苦，按干燥品计算，每 1mg的效价不得少于720链霉素单位，是最早（1944）用于临床的氨基糖苷类，对大多数 G-杆菌较其他成员差，仅对分支杆菌有良好作用，所以仍作为治疗结核病的二线药物（一线：他啶、曲松），在其他方面应用目前基本由第三代头孢类和FQs代替。

氨基糖苷类与多肽类抗生素

*肾毒性：由于氨基糖苷类主要经肾排泄，尿药浓度高，并在肾蓄积。可损害肾血管上皮细胞，表现为蛋白尿、管型尿、严重者可致氮质血症及无尿症。其发生率依次为新霉素>卡那霉素>妥布霉素>链霉素。年老、剂量过高以及与两性霉素B、杆菌肽、头孢噻吩、环丝氨酸、粘菌素、多粘菌素B或万古霉素联合应用时可增加肾毒性白质的产生。这些异常蛋白质可能插入细胞膜，导致通透性改变，并进一步加速氨基糖苷类转运。此类药物有抗生素后效应，即血清浓度降至最低抑菌浓度以下，残留药物杀菌活性依然持续。
5.不良反应：
*耳毒性：由于此类药物在内耳淋巴液中浓度很高，且其浓度增高较慢，而血药浓度迅速下降时，内耳浓度仍然缓慢升高，内耳淋巴液中半衰期比血中长56倍，故引起眼严重的耳毒性，使感觉毛细胞发生退行性和永久性改变。包括对前庭神经功能的损害如眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡失调等，其发生率依次为新霉素>卡那霉素>链霉素>西索米星>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星；对耳蜗神经的损害如耳鸣、听力减退、耳聋，其发生率依次为新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星>庆大霉素>妥布霉素>链霉素。孕妇禁用，避免与有耳毒性的高效利尿药合用。
一、氨基糖苷类：
①氨基糖苷类的共同特点：
1.药动学：脂溶性小，口服难吸收，注射给药吸收后也不易通过细胞膜，主要分布于细胞外液，内耳淋巴液中药物浓度高，肾皮质药物浓度高，约为血液浓度的10-50倍。在体内不被代谢，以原型从尿中排泄。
2.抗菌谱：较广。对需氧格兰阴性菌、某些革兰阳性菌有杀菌作用。链霉素有杀灭结核杆菌作用。
3.耐药性：易产生，同类药间有交叉耐药性。产生机制：主要是细菌产生钝化酶。
4.作用机制：与细菌核糖体结合，干扰细菌蛋白质合成的全过程。

氨基糖苷类抗生素及多黏菌素类

对结核杆菌作用强大，肾毒性小
易产生耐药性（较顽固），耳毒性、过敏反应、神经肌肉
阻断发生率高
应用：
结核病（一线药）
鼠疫、土拉菌病、布氏杆菌病（合用四环素）
细菌性心内膜炎（合用青霉素Ｇ）
妥布霉素tobramycin
抗铜绿假单胞菌作用强作用和毒性与庆大霉素相似
阿米卡星amikacin
静止期杀菌药
如：链霉素、卡那霉素、阿米卡星
• 对耐药金黄色葡萄球菌敏感。卡那霉素，庆大霉素
对厌氧菌无效
氨基糖苷类﹒不良反应
四大毒性
• 耳毒性
前庭功能障碍和耳蜗听神经损害
新霉素>卡那霉素>链霉素>庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素>奈替米星
• 肾毒性
新霉素>卡那霉素>庆大霉素=阿米卡星>妥布霉素>链霉素>奈替米星
抗菌机制为：抑制细菌蛋白质的合成
aminoglycosides
与核糖体30S亚基结合干扰细菌蛋白合成的全过程
耐药机制：
钝化酶
膜对药物通透性降低靶位改变
抗菌作用
• 对需氧革兰氏阴性菌有强大的杀菌作用。
• 对铜绿间单胞菌也有一定作用。如：庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星 • 对结核杆菌敏感。
• 神经肌肉接头阻断---不静脉给药，用新斯的明及葡萄糖酸钙解救。
（贮存型） Ach
Ca 2+ Ach
M N
突触后膜
氨基糖苷类
乙酰胆碱在胆碱能神经末梢释放
• 过敏反应：过敏性休克
以链霉素过敏反应最明显
过敏反应发生率不如青霉素G高，但休克死亡率高
于青霉素Ｇ
皮试准确性不如青霉素Ｇ

20氨基糖苷类抗生素h

氨基糖苷类还通过吸附作用与菌体胞浆膜结合，使通透性增加，胞质内大量重要物质外漏。
体内过程
吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒；分布：穿透力弱，血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；在耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，炎症时也不易透过血脑屏障；消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。奈替米星外均不重吸收.
氨基糖苷类抗菌机制
作用30S亚基抑制蛋白质合成的全过程（起始，延伸，终止阶段）；造成细菌胞膜缺损。
对蛋白质合成的影响包括有：
作用图示起始：抑制30S亚基，并阻碍70S亚基始动复合物的形成延伸：选择性地与细菌体内核糖体30S亚基上的靶位蛋白 (P10)结合，使A位歪曲，造成mRNA上的“三联密码”在翻译时出现错误，导致异常或无功能蛋白质合成；终止：阻滞肽链释放因子进入A位，使合成好的肽链不能释放；抑制70S亚基解离，使菌体内核糖体循环利用受阻。
肾毒性：连用几天以上，约8%病人发生不同程度的可逆性肾损害。(以原型经肾排泄 (90%) ，对尿路感染效果较好。）
表现：蛋白尿、血尿、管型尿、甚至发生少尿、急性肾坏死。
肾损害：新霉素>卡那霉素>庆大霉素=阿米卡星>妥布霉素>奈替米星>链霉素
预防：定期检查肾功能，一经出现停药或减量。避免与第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素、磺胺等有肾毒性的药物合用。老年人及肾功能不全者禁用。
【不良反应】
肾毒性：常见且突出，多发生于用药后4天；神经毒性：程度不同，轻者表现为头晕、面部麻木和周围神经炎，重者出现意识混乱、昏迷、共济失调、可逆性神经肌肉麻痹等，停药后可消失；过敏反应：包括瘙痒、皮疹、药热等，吸入给药可引起哮喘；其他：肌内注射可致局部疼痛，静脉给可引起静脉炎。偶可诱发粒细胞减少和肝毒性。

第三十九章氨基糖苷类抗生素ppt课件

3. 利用该药口服不吸收的特点，可以治疗消化道感染，肠道术前准备、肝昏迷用药。
4. 制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。此外，链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物。 12
不良反应
1、耳毒性 A、前庭神经损伤。
头昏、视力减弱、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞阿米卡星≥庆大霉素≥妥布霉素＞奈替米星。
第三十九章氨基糖苷类抗生素及多粘菌素
教学要求
（一）掌握庆大霉素、链霉素的抗菌作用、临床应用及不良反应；
（二）熟悉氨基糖苷类抗生素的共性（体内过程、抗菌作用、毒性）；
（三）了解其它药物的应用。
2
第一节氨基糖苷类抗生素概述
分类
根据来源：
链霉素、卡那霉素
来自链霉菌属新霉素、妥布霉素
大观霉素
15
新霉素＞链霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素。
4、过敏反应药疹、药热、嗜酸粒细胞
增多，偶见休克，链霉素仅次于青霉素。
抢救：肌注肾上腺素，静注葡萄糖酸钙。
药疹
16
第二节常用氨基糖苷类抗生素
链霉素水溶液稳定，保存一周。
1. 对结核菌敏感，用于各种结核病 2. 鼠疫、兔热病（首选） 3. 肠球菌、链球菌引起的心内膜炎
天然氨基糖苷类
来自小单胞菌属
庆大霉素、西索米星小诺米星、福提米星
阿米卡星、奈替米星半合成氨基糖苷类异帕卡星、阿贝卡星
3
氨基糖苷类抗生素的共性
（一）化学结构相似
六（二）抗菌谱相似
个（三）抗菌机理相似
相（四）耐药性相似
似（五）体内过程相似
（六）不良反应相似

精品医学课件-氨基糖苷类(1)

12
杀菌特点
1. 杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关 2. 仅对需氧菌有效 3. PAE长 4. 具有初次接触效应 5. 在碱性环境中抗菌作用增强
13
抗菌机制
1.始动阶段，与30S亚基结合，抑制70S亚基形成 2.肽链延伸阶段，与30S亚基上的靶蛋白结合，导致异
常或无功能的蛋白质合成 3.终止阶段，阻止肽链释放因子进入，使肽链不能释放 4.吸附于细胞膜造成细胞膜损伤
第一代氨基糖苷类抗生素以卡那霉素为代表，其结构特点是完全羟基
化的氨基糖与氨基环醇相结合，不抗铜绿假单胞菌，该类品种还有新霉素、巴龙霉素、链霉素和核糖霉素等，除链霉素、新霉素外，其余均已少用。
第二代氨基糖苷类抗生素以庆大霉素为代表，其结构中均含有脱氧
氨基糖，具有抗铜绿假单胞菌的特点，其他常用品种还有妥布霉素、西索米星和小诺霉素等，此类药物抗菌谱更广, 对第一代品种无效的假单孢菌和部分耐药菌也有较强的抑杀作用。
神经肌肉阻断发生率高应用：
➢ 鼠疫、兔热病（一线药） ➢ 布氏杆菌病（合用四环素） ➢ 细菌性心内膜炎（合用青霉素Ｇ） ➢ 结核病（合用其他抗结核药）
39
庆大霉素（正泰霉素、瑞贝克）
我国独立自主研制成功的广谱抗生素，是产生于无产阶级文化大革命中的科技成果。它开始研制于1967年，成功鉴定在1969年底，取名“庆大霉素”，意指庆祝“九大” 以及庆祝工人阶级的伟大。
49
临床应用注意事项
(6)出现药源性毒性反应,应立即停药,可应用血管扩张药、能量合剂、多种维生素和钙剂等治疗; (7)尽量避免与加重毒性作用的药物联用,如呋塞米(速尿)、头孢噻吩、万古霉素、红霉素、肌松药、两性霉素B、碱性药物(碳酸氢钠、氨茶碱)等; (8)加强药物不良反应监测,及时发现问题,及时停换药。