达菲
达菲工作原理
达菲工作原理
达菲是一种用于生成自然语言的人工智能模型，它的工作原理基于深度学习和神经网络技术。
达菲的基本结构是一个由多个层次组成的神经网络，每个层次都有大量的神经元，这些神经元通过复杂的连接方式来处理输入数据。
在训练阶段，达菲需要提供大量的文本数据作为输入，并通过与之相关联的输出数据来进行学习和训练。
这些输出数据可以是下一个单词、句子的结尾，甚至是整个文章的摘要。
通过这种方式，达菲能够逐渐学习到语法、句法、上下文关系等语言规则和模式。
一旦训练完成，达菲就可以应用于生成自然语言。
当输入一个句子或段落时，它会根据已学到的规则和模式，预测下一个单词或句子的结尾，并生成一个合乎语法和上下文的文本。
这个过程是通过在神经网络中进行前向传播来实现的，每个神经元将输入传递给下一层，并基于权重和激活函数来进行计算。
为了提高生成文本的质量和流畅度，达菲还可以与其他技术和模型相结合，如语言模型、注意力机制等。
这些技术可以帮助达菲更好地理解输入文本，识别关键信息，并生成更准确、连贯的输出结果。
总的来说，达菲的工作原理可以概括为输入文本数据经过神经网络的前向传播，根据训练得到的模式和规则生成自然语言的输出。
它的工作原理基于深度学习和神经网络技术，通过大量的训练数据和复杂的连接方式来实现。
达菲 副作用
达菲副作用达菲是一种非处方药，主要用于缓解感冒和流感的症状，如鼻塞、打喷嚏、咳嗽和发烧等。
然而，像其他药物一样，达菲也有一些副作用。
本文将分析达菲的副作用，并提供一些建议，以避免或减轻这些副作用的发生。
首先，最常见的达菲副作用是头晕和嗜睡。
这是由于达菲中的活性成分对中枢神经系统产生抑制作用所致。
因此，在服用达菲期间，患者可能会感到疲倦和昏昏欲睡。
为了避免这些副作用，您可以选择服用较低剂量的达菲，或者在服药后避免进行需要集中注意力的活动，如驾驶车辆或操作机器。
其次，达菲还可能引起胃肠道不适，如恶心、呕吐和腹泻。
这是因为达菲中的成分可以刺激胃肠道，并导致消化不良。
为了减轻这些不适，您可以在饭前或饭后服用达菲，以减少胃肠刺激的可能性。
另外，您还可以选择与达菲一起服用一些罗拉图姆或奥美拉唑等抗酸药物，以保护胃黏膜。
此外，达菲还可能引起过敏反应。
有些人可能对达菲中的成分敏感，导致皮肤瘙痒、红斑、荨麻疹等过敏症状。
如果您出现上述症状，请停止服用达菲，并立即就医。
医生可以帮助您确定是否对达菲成分过敏，并推荐其他适合您的药物。
最后，长期使用达菲可能导致依赖性。
达菲中含有毒品成分，长期使用高剂量达菲可能使人产生依赖，并导致身体对药物产生抗药性。
为了避免这种情况，建议患者在使用达菲时遵循剂量和使用时长的建议，不要滥用药物。
总而言之，达菲是一种常见的非处方药，可用于缓解感冒和流感症状。
然而，考虑到其副作用，患者在使用达菲时应格外小心。
建议患者遵循医生的建议，按照正确的剂量和使用时长使用达菲，并密切关注任何可能的副作用。
如果出现严重的副作用或过敏反应，请立即就医寻求帮助。
达菲及利巴伟林是什么药
达菲和利巴伟林是什么药？达菲为美国罗氏制药公司独家生产的一种抗病毒药物，其能用名称为其通用名称为磷酸奥司他韦（Oseltamivirphosphate）。
1999年，美国FDA（美国食品和药品管理局）批准其上市。
达菲的生产原料是草莽酸，而草莽酸则是从我们常用的香料——八角中所提取。
目前，国际上生产达菲的原料——草莽酸，90％来自中国内地。
据了解，莽草酸制剂在以往主要用于肿瘤、消炎等方面，市场需求不大。
从事莽草酸提炼的企业也屈指可数，主要集中在西安，公司规模一般不大，而且，莽草酸几乎在每家公司的产品结构中都算副产品，不处于主导地位。
尽管最近流行的H1N1甲型流感（猪流感），感染早期用达菲(Oseltamivir)有明显疗效，我国政府已经批准进口达菲类药品。
但据日本厚生劳动省称称，截至2008年底，日本已经发生54例服用达菲药物者死亡。
美国食品和药品管理局（FDA）去年11月曾警告说，达菲可能会在患者，特别是儿童中引起精神错乱和幻觉等严重的副作用，甚至造成死亡。
该局提议对美国境内的达菲的说明书进行修改，并建议医生和父母们仔细阅读说明书，对服药后的患者也要进行密切观察。
所以，使用达菲还须慎重。
若需用药，须详细阅读说明书，或听从医生的嘱咐。
什么是达菲类药物？根据所有的资料显示，“达菲”是国际上公认的治疗流感的药物之一。
很多人对达菲类药物还有一些的不了解。
今天编者就和大家共同了解一下什么是达菲类药物。
什么是达菲类药物？达菲为美国罗氏制药公司独家生产的一种抗病毒药物，其通用名称为磷酸奥司他韦（Oseltamivirphosphate）。
1999年，美国FDA（美国食品和药品管理局）批准其上市。
达菲的生产原料是草莽酸，而草莽酸则是从我们常用的香料——八角中所提取。
目前，国际上生产达菲的原料——草莽酸，90％来自中国内地。
什么是达菲类药物？甲流出现以后，上药集团所属上海三维制药有限公司推出抗甲流药物“奥尔菲”，中国版“达菲”正式问世。
达菲 预防用法-概述说明以及解释
达菲预防用法-概述说明以及解释1.引言1.1 概述达菲是一种常用的预防药物，它可以有效地预防多种疾病的发生，如感冒、流感等。
在日常生活中正确地使用达菲可以帮助人们减少疾病的风险，提高生活质量。
本文将重点介绍达菲的预防用法，包括什么是达菲、它的预防作用以及如何正确地使用达菲进行预防。
通过深入了解达菲的预防用法，可以更好地保护自己和家人的健康。
1.2 文章结构:本文将首先介绍达菲的基本概念和预防作用，然后重点讨论如何正确使用达菲进行预防。
在最后的结论部分，将总结达菲的预防用法，并展望未来在预防领域的应用前景。
通过对达菲预防用法的全面介绍，希望读者能够更好地了解如何利用达菲来预防疾病，并能够在实践中正确地应用这一知识，提升健康水平。
1.3 目的：本文旨在介绍达菲的预防用法，包括达菲的定义、预防作用以及正确使用方法。
通过深入了解达菲的预防功能，读者可以更好地掌握如何正确使用这种药物来预防特定疾病的发生。
我们希望通过本文的介绍，提高读者对达菲预防用法的认识，使他们在实际应用中能够更加有效地预防疾病，同时也避免不必要的健康风险。
通过本文的阐述，读者可以更加了解达菲的作用机制和使用方法，从而充分利用这种药物的预防功效，保障自己和家人的健康。
2.正文2.1 达菲的预防用法2.1.1 什么是达菲？达菲是一种常用的药物，主要成分为阿莫西林和克拉维酸钾，常见于治疗细菌感染。
除了治疗感染症状外，达菲也可以用作预防药物，帮助预防感染的发生。
2.1.2 预防作用达菲在预防感染方面起到重要作用。
它可以通过抑制细菌的生长，降低感染的风险。
特别是在手术前后、接触感染者后、口腔手术后等情况下，适当使用达菲可以有效预防感染的发生。
2.1.3 如何正确使用达菲进行预防要正确使用达菲进行预防，首先需要在医生的指导下进行。
医生会根据具体情况开具适当剂量的达菲，并告知如何正确使用。
一般来说，在预防感染时，达菲的剂量会略有不同于治疗感染的剂量，需按医嘱规范服用。
达菲小孩用法
达菲小孩用法
达菲小孩是一种治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）的药物，它包含一种叫做甲基苯丙胺的成分。
使用达菲小孩的步骤如下：
1. 在使用达菲小孩之前，一定要先咨询医生并按照医生的指导使用。
2. 达菲小孩有两种剂型：胶囊和口服液。
胶囊可以在饭前或饭后服用，而口服液必须在饭前至少30分钟空腹服用。
3. 首次使用达菲小孩时，应从最小剂量开始，根据需要逐渐增加剂量。
在增加剂量时，应遵循医生的指导，不要自行调整剂量。
4. 达菲小孩的剂量应根据患者的体重和病情而定。
通常情况下，每天的起始剂量为5毫克，每周逐步增加5毫克，直至达到最适宜的剂量。
5. 达菲小孩的剂量不应超过60毫克/天。
如果患者出现副作用或症状没有得到改善，应及时向医生报告。
6. 达菲小孩的使用期限应根据医生的指导而定，不应随意停止。
如果需要停药，应逐渐减少剂量，以避免出现撤退症状。
总之，达菲小孩是一种有效的治疗ADHD的药物，但必须在医生的指导下使用，并遵循正确的用药方法和剂量。
如果出现副作用或症状没有得到改善，应及时向医生报告。
- 1 -。
达菲参数设置
达菲参数设置
达菲参数（Duffy parameters）是用于描述空气中颗粒物（如灰尘、烟雾、颗粒物等）沉降速度的物理参数。
它是由墨西哥科学家Carlos E. DaFf（卡洛斯·达菲）在20世纪早期提出的。
达菲参数有两个重要的计算公式：达菲数和达菲直径。
达菲数（Da）是描述颗粒物沉降速度的无量纲参数。
它可以用以下公式计算：
Da = ρ_p/ρ_a * g * d^2/18ν
其中，ρ_p是颗粒物的密度，ρ_a是空气的密度，g是重力加速度，d是颗粒物的直径，ν是空气的粘度。
达菲数越大，颗粒物沉降速度就越快。
达菲直径（Dp）是指在达菲数为1时，颗粒物的直径。
它可以用以下公式计算：
Dp = (18ν/ρ_p*g)^0.5
达菲参数的应用广泛，包括空气污染控制、粉尘控制、颗粒物沉降等方面。
了解达菲参数的基本原理和计算方法，有助于我们更好地理解和控制空气中的颗粒物浓度和沉降速度，从而保护我们的健康和环境。
达菲抗流感原理及作用
达菲抗流感原理及作用达菲的主要有效成分是从中国百姓常见的调味料八角茴香中提取出来的。
“达菲”共有12道生产工序，最初是从八角茴香中提取莽草酸。
由于30公斤八角茴香只能加工出1公斤莽草酸，而八角茴香只在中国数量有限的几个省份生长，因此有人担心一旦收成欠佳或价格过高，罗氏公司将无法获得足够原料。
罗氏公司为此开发了不用八角茴香制造莽草酸的方法，并在去年与德国一家生物技术中心合作。
这种新工艺通过向一种无害的大肠杆菌超量喂养葡萄糖，迫使细菌释放莽草酸。
目前，罗氏公司三分之二的莽草酸取自八角茴香，余下三分之一由大肠杆菌提供。
此外，专家警告说，吃八角不能直接预防流感，日常饮食中盲目过量食用八角反而会导致中毒。
专家说，并不是将八角煎汁服用就可抗击禽流感。
八角茴香中含有黄樟醚，过量食用可能导致中毒。
那么莽草酸对抗流感的原理是什么？又可以对抗何种流感，有效率是多少？[1] . 美研究人员称普通抗流感药物“达菲”可能有助于控制禽流感H5N1病毒美国研究人员18日宣布，瑞士罗氏公司生产的普通抗流感药物“达菲”（Tamiflu）有助于 ... 研究人员将上述成果发表于18日出版的《传染病学报》上，指出“达菲”起效原理在于，磷 ... 中国医药招商网郑重提示：本网站只起到信息平台作用，不对交易行为[2] . 揭开抗流感药达菲面纱--------茌平信息港2009年4月26日 ... 随着禽流感恐慌在人们心中蔓延，对是否应该储备抗禽流感药物“达菲”的争论 ... 就是说，达菲防治人禽流感，仍然没有经过严格的多中心、随机、双盲对照 ...[3] . 抗流感药达菲药效及原理分析>>基础医学论文>>免费论文>>论文写作网达菲（磷酸奥司他韦）是瑞士制药公司经销的一种抗病毒药物。
该药属于“神经氨酸酶抑制剂”药物， ... 抗流感药达菲药效及原理分析, DEG的腹腔注射对大鼠肾功能的影响研究 , 牙囊对牙齿萌出的作用研究. , 研究瘦素在28例卵巢内异症患者异[4] . 达菲治疗流行性感冒疗效观察--《西南军医》--医学期刊--首席医学网目的观察达菲治疗流行性感冒的疗效。
达菲Tamiflu(磷酸奥司他韦胶囊)说明书
2.1% 3.7% 2.5% 1.2% 1.2% 1.9% 1.5% 0.4%
1.6% 3.5% 3.1% 1.7% 1.0% 1.0% 1.0% 1.0%
皮肤和皮下组织改变：有极少病例报告出现发红（皮疹），皮炎和大疱疹。
肝脏和胆道：有极少病例报告有流感样疾病的患者出现了肝炎和肝酶升高。
48（3.2%） 11（0.7%） 30（2.0%） 24（1.6%）
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头痛 咳嗽**
失眠 眩晕 乏力
14（2.0%） 12（1.7%） 7（0.8%） 3（0.4%） 7（1.0%）
13（1.8%） 9（1.2%） 8（1.1%） 7（1.0%） 7（1.0%）
251（17.5%） 86（6.0%） 14（1.0%） 3（0.2%） 107（7.5%）
7．在免疫抑制的患者中奥司他韦治疗和预防流感的安全性和有效性尚不确定。
8．在合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的患者中奥司他韦治疗流感的有效性尚不确定。
这些人群中治疗组和安慰剂组观察到的并发症发生率无差别。
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9．磷酸奥司他韦不能取代流感疫苗。磷酸奥司他韦的使用不应影响每年接种流感疫苗。 磷酸奥司他韦对流感的预防作用仅在用药时才具有。只有在可靠的流行病学资料显示社区出 现了流感病毒感染后才考虑使用磷酸奥司他韦治疗和预防流感。
不良事件
安慰剂 N＝517
奥司他韦，2 毫克/千克 N＝515
呕吐
9.3%
15.0%
腹泻
10.6%
9.5%
腹痛
3.9%
4.7%
恶心
4.3%
3.3%
中耳炎
11.2%
8.7%
达菲作用靶点
达菲作用靶点一、达菲的定义和作用机制达菲（Daphnia）是一种水生无脊椎动物，也被称为水蚤。
作为一种常见的实验模式生物，达菲在生物学和毒理学研究中扮演着重要的角色。
达菲作为一种浮游动物，广泛存在于淡水环境中，其短周期繁殖、透明的外骨骼和易于观察的特点使得它成为理想的实验室物种。
达菲不仅仅是研究环境污染和水生生态系统健康的指示物种，还在药物筛选、遗传学研究和毒理学评价中发挥着重要作用。
二、达菲的生物学特点和分布达菲属于节肢动物门，同时也是桡足动物纲的一员。
它们的身体长约1-5毫米，有一对复眼和一对触角。
达菲的外骨骼由几个透明的外壳层组成，这使得观察其内部结构变得相对容易。
达菲通常以悬浮在水中的浮游植物为食，靠筛食器来过滤和捕捉食物颗粒。
达菲广泛分布于世界各地的淡水环境中，包括湖泊、河流和水库等。
一些物种甚至适应了不同的环境条件，如盐碱地和暖温带水体。
它们在水生生态系统中扮演着重要的角色，对水体的稳定性和生物多样性维护起着重要的作用。
三、达菲作为实验模式生物的价值1. 达菲的短周期繁殖达菲的短周期繁殖是其在实验研究中的一个重要特征。
达菲的繁殖周期通常在数天到数周之间，这使得科学家能够快速观察和记录其生命周期中的变化。
通过研究达菲的繁殖过程，我们可以更好地理解生物发育和生殖的机制。
2. 可观察的透明外骨骼达菲具有透明的外骨骼，这使得研究者可以通过显微镜对其进行观察。
透明的外骨骼不仅使得观察其内部器官和组织成为可能，还为研究者提供了一个独特的机会，可以观察到一些生物进程（如细胞分裂和器官发育）的实时变化。
3. 易于实验操作和管理达菲相对较小且易于捕获和饲养。
在实验室中，达菲可以在相对简单的条件下进行繁殖，且成本较低。
由于其短繁殖周期和易于观察的特点，研究者可以在相对短的时间内完成大规模的实验，并获得可重复的结果。
四、达菲在毒理学研究中的应用达菲在毒理学研究中被广泛应用，特别是在水体环境监测和评估中。
以下是达菲在毒理学研究中的一些应用：1. 毒物暴露实验通过将达菲暴露于不同浓度的有毒物质中，研究者可以评估其对达菲生存、繁殖和行为的影响。
达菲副作用
达菲副作用达菲是一种常见的非处方药，主要用于缓解头痛、发热和肌肉酸痛等症状。
然而，使用达菲也可能会出现一些副作用。
本文将详细介绍达菲的常见副作用和如何减少其风险。
首先，达菲可能会引起胃肠道不适，包括恶心、呕吐和腹痛等症状。
这是因为达菲会刺激胃壁，导致胃酸分泌增加。
为了减轻这些副作用，建议在服用达菲前饭后用水或饮料服用，并避免空腹服用。
其次，达菲可能会导致皮肤过敏反应，如荨麻疹和皮疹等。
这可能是因为某些人对达菲中的成分敏感所致。
如果出现皮肤过敏反应，应立即停止使用达菲，并咨询医生寻求进一步的治疗建议。
此外，长期高剂量使用达菲可能会对肾脏和肝脏产生不良影响。
达菲中含有对肝脏有损害作用的成分，而过量使用达菲会增加肾脏的负担。
因此，建议在使用达菲时严格按照说明书上的剂量使用，并避免长期连续使用。
另外，达菲可能会对心血管系统产生一定影响。
大剂量使用达菲可能导致血压升高和心动过速等症状。
对于那些已经有心血管疾病的人群，使用达菲前必须咨询医生。
医生可能会根据个人情况建议使用其他适合的药物来缓解症状，以避免进一步损害心血管系统。
最后，达菲还可能与其他药物发生相互作用，增加副作用的风险。
例如，与某些抗凝药物同时使用会增加出血的风险。
因此，在使用达菲之前，应告知医生正在使用或计划使用的其他药物，以避免潜在的药物相互作用。
总而言之，达菲是一种常用的非处方药，能够有效缓解头痛、发热和肌肉酸痛等常见症状。
然而，使用达菲也可能会引起胃肠道不适、皮肤过敏反应、肝脏和肾脏损伤等副作用。
为了减少这些副作用的风险，建议遵循正确的使用方法和剂量，并避免长期连续使用。
如果出现副作用，应立即停止使用并咨询医生的建议。
此外，与其他药物同时使用时，应注意潜在的药物相互作用，以避免不必要的健康风险。
磷酸奥司他韦胶囊(达菲)中文说明书
磷酸奥司他韦胶囊（达菲）中文说明书磷酸奥司他韦胶囊达菲®Tamif1.u®Ose1.tamivirPhosphateCapsu1.es 1.insuanAositaweiJiaonang【成份】本品主要成分为磷酸奥司他韦。
化学名称：（3R,4R,5S ）4乙酰氨基5氨基∙3（1•乙丙氧基）・1・环己烯微酸乙酯磷酸盐化学结构式：分子式：Ci 6H 28N 2O 4∙H 3PO 4分子量：410.4【性状】本品为灰色和淡黄色双色胶囊，内容物为白色至黄白色粉末，可含有块状物。
【适应症】1∙用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗（磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多）。
患者应在首次出现症状48小时以内使用。
2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防.【规格】以J6h8电。
4计算75mg【用法用量】磷酸奥司他韦可以与食物同服或分开服用。
但对一些病人，进食同时服药可提高药物的耐受性。
流感的治疗 在流感症状开始的第一天或第二天（理想状态为36小时内）就应开始治疗。
剂量指导成人和青少年：磷酸奥司他韦胶囊在成人和13岁以上青少年的推荐口服剂量是每次75mg,每日2次，共5天。
儿童：对1岁以上的儿童推荐按照下列体重•剂量表服用。
体重推荐剂量（服用5天） W15千克30mg,每日2次 >15-23千克45叫，每日2次 >23-40千克60π^,每日2次 >40千克75n¾,每日2次流感的预防磷酸奥司他韦用于与流感患者密切接触后的流感预防时的推荐口服剂量为75mg,每日1次，至少10天。
同样应在密切接触后2天内开始用药。
磷酸奥司他韦用于流感季节时预防流感的推荐剂量为75mg,每日1次。
有数据表明连用药物6周安全有效。
服药期间一直具有预防作用。
特殊人群用药指导老年患者用药：在治疗和预防流感时，对于老年患者的用药剂量无需调整（见【药代动力学】特殊人群【通用名称】【商品名称】 【英文名称】 【汉语拼音】 0ι∣ HO-P-OH I OH药代动力学）。
达菲使用要点
达菲的使用要点
达菲（奥司他韦）使用要点
（一）达菲（奥司他韦）应尽量在发病48小时内使用。
适用人群：
①人感染H7N9禽流感病例；
②流感样病例；
③其他不明原因肺炎病例。
（二）对于临床认为需要使用达菲（奥司他韦）的病例，发病超过48小时亦可使用。
（三）在使用达菲（奥司他韦）之前应留取呼吸道标本。
奥司他韦用法用量
☐成人剂量每日75mg，Bid，疗程为5天。
☐对于危重或重症病例，奥司他韦剂量可酌情加至150mg Bid。
对于病情迁延病例，可适当延长用药时间。
☐1-12岁儿童剂量根据体重计算每次给药剂量，每日两次。
15kg以内的儿童每次给药30mg，16-23kg每次给
药45mg，24kg-40kg每次给药60mg，或40kg以上及13
岁以上儿童剂量同成人。
☐对于吞咽胶囊有困难的儿童，可选用奥司他韦混悬液。
达菲说明书
达菲说明书达菲说明书1. 引言达菲是一种多功能智能助手，可用于个人日常使用，办公工作以及娱乐休闲等方面。
本文档将为您提供达菲的详细功能和使用说明。
2. 功能概述达菲具备以下主要功能：2.1 语音助手达菲内置语音识别技术，可以通过语音进行指令操作。
您只需说出您需要的功能或操作，达菲将会立即响应并执行相应任务。
2.2 日程管理达菲支持日程管理功能，您可以使用达菲记录和提醒您的重要事项和约会，确保您不会错过任何重要的日程安排。
2.3 搜索与浏览达菲可以帮助您进行各种搜索和浏览任务。
无论您需要查找资料、查询天气、浏览新闻还是搜索其他相关信息，达菲都能为您提供快速准确的搜索结果。
2.4 娱乐休闲达菲还提供一系列娱乐休闲功能，例如播放音乐、观看视频、玩游戏等。
您可以随时在使用达菲时享受各种娱乐活动，放松心情。
3. 使用指南3.1 打开达菲要开始使用达菲，您可以按下设备上的启动键，或者说出“Hey, 达菲”来唤醒达菲。
3.2 语音操作一旦打开了达菲，您可以直接通过语音与其进行交互。
例如，您可以说出“给我打电话”、“明天的日程安排”、“搜索巴黎天气”等指令，达菲将会立即执行相应任务。
3.3 日程管理要管理日程，您可以说出“新建日程”或“添加日程”等指令，然后根据达菲的提示完成日程的添加和设置。
达菲会按照您的设定提醒您的日程安排。
3.4 搜索与浏览要进行搜索和浏览任务，您可以说出“搜索关键词”、“查找资讯”、“打开网页”等指令，达菲将会为您提供相关的搜索结果和浏览选项。
3.5 娱乐休闲要享受娱乐休闲功能，您可以说出“播放音乐”、“观看视频”、“打开游戏”等指令，达菲将会为您提供各种娱乐活动的选择。
4. 注意事项使用达菲时，请注意以下事项：- 保持良好的网络连接，以确保达菲的正常运行。
- 在使用语音指令时，要清晰明确地表达您的需求，以避免产生误解。
- 对于个人隐私和敏感信息，请谨慎使用达菲进行相关操作。
5. 总结通过本文档的介绍，您应该对达菲的功能和使用有了更清晰的了解。
达菲(磷酸奥司他韦胶囊)说明书
达菲说明书【药品名称】达菲(磷酸奥司他韦胶囊)【汉语拼音】Dafei【主要成分】本品主要成份为磷酸奥司他韦。
【性状】本品为灰白色和浅黄色双色胶囊，内容物为白色至黄白色粉末。
【药理作用】磷酸奥司他韦是其活性代谢产物的药物前体，其活性代谢产物（奥司他韦羧酸盐）是选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂。
神经氨酸酶是病毒表面的一种糖蛋白酶，其活性对新形成的病毒颗粒从被感染细胞中释放和感染性病毒在人体内进一步播散至关重要。
磷酸奥司他韦的活性代谢产物能够抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶活性。
在体外对病毒神经氨酸酶活性的半数抑制浓度低至纳克水平。
在体外观察到活性代谢产物抑制流感病毒生长，在体内也观察到其抑制流感病毒的复制和致病性。
本品通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少了甲型或乙型流感病毒的播散。
对自然获得的和实验室性流行性感冒进行的研究显示：应用磷酸奥司他韦并没有影响人体对感染产生正常的体液免疫反应。
对灭活疫苗的抗体反应并没有受磷酸奥司他韦治疗的影响。
【药代动力学】吸收口服给药后，磷酸奥司他韦在胃肠道被迅速吸收，经肝脏或/和肠壁酯酶迅速转化为活性代谢产物（奥司他韦羧酸盐）。
至少75%的口服剂量以活性代谢产物的形式进入体内循环。
相对于活性代谢物，少于5%的药物以药物前体的形式存在。
活性代谢产物的血浆浓度与服用剂量成比例，并且不受进食影响（见【用法用量】）。
分布人体内活性代谢产物（奥司他韦羧酸盐）的平均分布容积（Vss）约为23升。
对白鼬，大鼠和兔的研究显示，药物的活性代谢产物可以到达所有流感病毒感染的部位。
研究显示，口服磷酸奥司他韦后其活性代谢产物在肺、支气管、肺泡灌洗液、鼻粘膜、中耳和气管中均可达到抗病毒的有效浓度水平。
活性代谢产物与人血浆蛋白的结合可以忽略不计（约为3%）。
代谢磷酸奥司他韦由主要位于肝脏和肠壁的酯酶几乎完全转化为活性代谢产物（奥司他韦羧酸盐）。
磷酸奥司他韦或其活性代谢产物都不是主要细胞色素P450同工酶的底物或抑制剂，所以不会因为对这些酶竞争而引发药物间相互作用。
达菲
目前市场上销售的达菲为罗氏制药独家生产的抗流感药物，其通用名称为磷酸奥司他韦（Oseltamivirphosphate）。
奥司他韦（Oseltamivir）于1999年在瑞士上市，2001年10月在我国上市。
达菲是一种非常有效的流感治疗用药，并且可以大大减少并发症（主要是气管与支气管炎、肺炎、咽炎等）的发生和抗生素的使用，因而是目前治疗流感的最常用药物之一，也是公认的抗禽流感、甲型H1N1病毒最有效的药物之一。
奥司他韦口服后经肝脏和肠道酯酶迅速催化转化为其活性代谢物奥司他韦羧酸，奥司他韦羧酸的构型与神经氨酸的过渡态相似，能够竞争性地与流感病毒神经氨酸酶（NA，neu－raminidase，也有称作神经氨酸苷酶）的活动位点结合，因而是一种强效的高选择性的流感病毒NA抑制剂（NAIs），它主要通过干扰病毒从被感染的宿主细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。
也就是前面所说的奥司他韦的磷酸盐，化学物质登记号CASRN为204255－11－8。
达菲于1999年被美国FDA批准上市，在中国已于2004年7月上市。
从药物经济学的角度来看，尽管使用达菲的药品费用并不算低，每天服用两次，每次75mg，药品零售价相当于每天60元，5天一个疗程相当于300元左右。
药理毒理磷酸奥司他韦是其活性代谢产物的药物前体，其活性代谢产物是强效的选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂。
病毒神经氨酸酶活性对新形成的病毒颗粒从被感染细胞的释放和感染性病毒在人体内进一步传播是关键的。
药物的活性代谢产物抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶。
体外在很低的毫微克分子浓度即有抑制效应。
在体外观察到活性代谢产物抑制流感病毒生长，在体内也观察到其抑制流感病毒的复制和致病性。
本品通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。
在III期临床试验中，病人从出现临床症状后开始用磷酸奥司他韦治疗，不超过60小时。
这种治疗显著缩短了流感症状和体征持续的时间，最多时减少45小时。
达菲的副作用
达菲的副作用达菲是一种非处方药，被广泛用于缓解感冒和流感等症状。
尽管达菲是一种相对安全的药物，但它并不是完全没有副作用的。
如果错误使用或滥用达菲，可能会导致一系列的不良反应。
首先，最常见的副作用是嗜睡。
达菲中的活性成分苯海拉明是一种抗组胺药物，它可以抑制组胺的释放，从而减轻鼻塞和打喷嚏等症状。
然而，苯海拉明同时也会影响中枢神经系统，并产生镇静和嗜睡的效果。
因此，许多人在服用达菲后会感到昏昏欲睡，特别是在早晨或白天。
这个副作用可能会对日常生活产生影响，例如影响工作和学习。
其次，达菲还会引起干嘴的副作用。
苯海拉明的抗组胺作用也会对唾液分泌产生影响，导致口干舌燥的感觉。
这种不适可能影响进食和言语，还可能导致口腔发炎和口臭等问题。
为了缓解这一副作用，可以多喝水或使用含有保湿成分的口腔喷雾。
此外，达菲还可能引起头晕和心悸等心血管不适症状。
由于苯海拉明也具有轻度的抗胆碱作用，它会干扰神经递质的正常传递，从而影响心脏和血管的功能。
这可能导致一些人出现头晕、心慌、心悸等症状。
如果出现这些不适症状，应立即停止服用达菲，并咨询医生的建议。
最后，长期或过量使用达菲可能会导致更严重的副作用。
尽管达菲是一种非处方药，但仍然应该按照说明书上的剂量和使用时间来使用。
如果超过推荐剂量或持续使用达菲时间过长，可能会对肝脏和肾脏造成损害，甚至导致药物依赖。
因此，正确使用药物至关重要，应遵循医生或药师的建议。
总之，达菲是一种常用的非处方药，用于缓解感冒和流感等症状。
然而，它并非没有副作用，常见的副作用包括嗜睡、口干和心血管不适症状。
正确使用和遵循建议剂量是预防副作用的重要步骤，如果出现副作用，应及时停止使用并咨询医生。
达菲作用机制
达菲作用机制
达菲（Tamiflu）是一种抗病毒药物，研发于1999年，于2000年首
次销售，并于2006年普及全球。
该药物可以有效治疗流感和鸟流感等病毒引起的疾病。
达菲的作用机制是通过抑制流感病毒的神经氨酸酶，阻止病毒在宿主细胞中复制和繁殖，从而减轻病情、缩短病程。
具体来说，流感病毒进入宿主细胞后会利用细胞内的物质进行复制和
繁殖。
其中，神经氨酸酶（Neuraminidase, NA）是一种关键酶，可
以使病毒离开宿主细胞并传播到其他细胞。
达菲可以结合NA酶，抑
制其所在的活性中心的活性，从而使病毒失去活性，无法传播。
由于流感病毒的易变性和快速传播，在短时间内激发疫情和全球性流
行病。
因此，达菲的研发和应用，对减轻流感病情和控制疫情具有重
要意义。
此外，为了更好地支持达菲等药物的生产和加速临床试验，
不断推动药物创新，政府和企业需要加强投入和合作，提高药物研发
质量和快速性。
同时，也应当高度关注药物安全性，确保药物在使用
过程中不会对人类或生态环境造成损害。
总之，达菲的作用机制是通过抑制流感病毒的神经氨酸酶，阻止其在
宿主细胞中复制和繁殖，从而减轻病情、缩短病程。
在未来，对于抗
病毒药物和疫苗的需求将不断增加，达菲等药物的研发和产能将成为
全球性健康行业的重要议题，学术界和企业界应当加强合作，提高药物质量、快速性和安全性，不断创新，为保障全球人类健康做出应有的贡献。
达菲作用靶点
达菲作用靶点
达菲作用靶点（Daphnia pulex target genes）指的是在研究中发现被达菲（Daphnia magna）毒性影响的基因。
达菲是一种淡水甲壳动物，广泛分布于全球的淡水环境中。
它是环境毒理学和生态毒理学研究中的重要模式生物之一。
在研究达菲的毒性效应时，科学家们通常通过转录组分析来确定被达菲影响的基因。
转录组是指一组细胞或组织中的所有mRNA分子。
通过转录组分析，可以识别出受到毒性影响的基因，并进一步研究这些基因的功能。
达菲的作用靶点通常与其暴露的毒性物质有关。
例如，一些研究表明，达菲暴露于有机氯农药（如敌敌畏）时，会受到一些典型的生理和行为反应的影响，如呼吸、摄食和游泳等。
这些反应往往与基因表达的改变有关，因此，研究这些基因可以帮助我们更好地了解达菲的毒性作用机理。
总之，达菲作用靶点是指受到达菲毒性影响的基因。
通过研究这些基因，可以更全面地了解达菲的毒性作用机理，并为环境保护和生态安全提供科学依据。
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本品通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少 甲型或乙型流感病毒的传播。
口服给药后，奥司他韦很容易被胃肠道吸收，大部分 被肝、肠酯酶转化为活性代谢产物。至少75%的口服剂量 以活性代谢产物的形式进入体循环。同活性代谢物相比， 药物前体的暴露小于5%。药物前体和其代谢产物的血浆 浓度与服用剂量成比例，并且不受进食影响。
在III期临床试验中，病人从出现临床症状后开始用磷酸奥 司他韦治疗，不超过60小时。这种治疗显著缩短了流感症 状和体征持续的时间，最多时减少45小时。与安慰剂对照， 确诊为流行性感冒的病人服用磷酸奥司他韦可使疾病的严 重程度减轻大约40%。更重要的是，磷酸奥司他韦减少那 些与抗生素治疗流感受相关的并发症的发生率，在健康年 轻成年人群减少50%，老年人群减少75%。这些并发症包 括气管炎、肺炎和鼻窦炎。
HO
HO OH
8
CH3 O
OH O
H3C H3C
OEt O
OEt
O
O
O
OMs
9
CH3 O
OEt O
CH3 O
OEt O
O CH3
OMs
10
CH3
O
OEt O
H3C HO OMs
11
H3C O
12
H3C HO N3
13
CH3
+
H3C
O
N3 OH
14
OEt O
CH3 O
H3C HN
15
OEt O
CH3 O
流感病毒神经氨酸酶(NA)又称唾液酸酶(sialidase), 它可促进新 生的流感病毒从宿主细胞的唾液酸残基释放, 并使流感病毒加速传 染其他宿主细胞. 临床试验证明, NA 抑制剂可以有效地阻断流感病 毒的复制过程. 与其他类型的抗流感病毒药物相比, NA 抑制剂的疗 效更好, 安全性及耐受性更高, 并对所有的流感病毒亚型均有效(包 括流感病毒A和B), 也很少出现抗药性. Oseltamivir (GS-4104), 中文 名为奥司他韦, 可以阻断流感病毒NA对病毒感染细胞表面的唾液酸 残基的裂解, 从而抑制新生病毒粒从宿主细胞的释放. 之前的抗流感 药物Zanamivir由于生物利用率较低, 并会引起患者患呼吸道疾病而 逐渐被取代. Oseltamivir 具有很高的口服活性, 经体内肝酯酶的代谢 生成活性的游离酸GS-4071,而产生抑制流感病毒NA的疗效.
Disease burden due to influenza is significant.
1918 Spanish Flu (H1N1) killed more Americans than World War І. (Photo from American Museum of Natural History Website)
O3
N3
16
CH3 O
OEt O
H3C HN
O
O
NH2
CH3
17
合成路线-2的缺点
(1)使用了较不安全的叠氮化钠和含有叠氮的中间体; (2)原料莽草酸主要产自中国, 产量有限, 这也制约了达菲的大量生产. 为此 罗氏的化学家继续致力于更安全高效的合成路线的研究, 对以上路线的缺 点进行了改进. 为了避免使用叠氮化钠, 他们改用叔丁基胺替代叠氮化钠作 为新的氨基的来源. 用叔丁胺以96%的收率开环氧得到化合物, 由于氮上有 大位阻的叔丁基, 使用MsCl可选择性地与羟基反应, 碱性条件构建三元氮杂 环化合物; 随后在苯磺酸存在下, 以二烯丙胺开三元氮杂环, 仲胺用乙酰基 保护, 得到化合物, 三氟乙酸条件脱除叔丁基, 钯催化脱除烯丙基得到达菲. 从该化合物 到达菲只需一步纯化过程.
1
达菲简介及研究背景
2
达菲的作用机理
3
达菲的作用机制与药代动力学
4
达菲的合成路线与路线优化
5
结语
达菲，其通用名为奥司它韦磷酸(Oseltamivirphosphate)， 是由吉里德科学公司和罗氏制药联合研发的一种神经氨酸酶 特异性抑制剂，通过作用于流感病毒神经氨酸酶，抑制成熟 的流感病毒脱离宿主细胞，从而抑制流感病毒在人体内的传 播以起到预防和治疗流行性感冒的作用⋯。达菲于1999年被 美国FDA批准上市，在中国已于2004年7月上市。达菲是一种 非常有效的流感治疗用药，并且可以大大减少并发症(主要是 气管与支气管炎、肺炎、咽炎等)的发生和抗生素的使用，因 而是目前治疗流感的最常用药物之一，也是公认的抗禽流感、 甲型H1Nl流感最有效的药物之一。
由于莽草酸的原料不足，一些不以莽草酸为原料的合成路线具有重大的意义
● 2010年新加坡A’STAR的Chai小组报道了达菲的形式合成：他们运用D一核糖为原料， 通过9步反应以28％的总收率得到了合成达菲的关键中间体，然后参照罗氏路线经过3步 反应完成了达菲的合成。。D一核糖工业上可规模化生产，价格便宜，只需约220元/kg。 ● 2007年日本东京大学的Fukuyama小组报道了以吡啶为原料，经过4步反应以26％的收 率合成了稳定的内酯中间体，然后再经l0步反应以22％的收率完成了达菲的全合成。吡啶 工业上可规模化生产，价格非常便宜，只需约50元／500 mL。 ● 2008年台湾大学的Fang小组以溴苯经微生物氧化后的顺式的1，2-二羟基溴代烃为原 料，经11步以2l％～26％的产率高效完成了达菲的合成。溴苯是非常便宜易得的试剂(69 元／500 mL)，而对其微生物氧化产物(24)可以大量制备(15 L规模)。 ● 2009年加拿大Brock大学Hudlicky小组以苯甲酸乙酯为起始物以较高产率完成了对达菲 的全合成，苯甲酸乙酯非常便宜(49元／500 mL)。 ● 2009年日本Kurashiki大学Tadakatsu小组完成了以D-甘露醇为原料，历经18步合成达 菲前体奥司它韦的工作。D一甘露醇约90元/kg，价格低廉。
Influenza virus
Influenza A subtyping e.g., H1N1, H3N2
H1-H16
N1-N9
/flu/
Influenza types A/B/C
Influenza H1N1 (A/California/07/2009) H3N2 (A/Hongkong/8/68)
病 毒 的 分 子
结
构
CH3
CH3
O CH3
CH3 O O
O
NH
NH2
达菲的主要成分
流行性感冒简称流感, 是由流感病毒引起的呼吸道疾病, 具有传 染性强、流行面广、发病率高等特点, 在儿童、老人及高危人群中 的死亡率很高. 有数据表明, 每年冬季流感爆发期会使全球人口近 10%感染致病. 仅在美国, 每年约有30 万人因各种流感引起的并发 症而住院治疗, 约4 万人死亡. 由此造成的医疗费用及劳动力方面的 损失每年高达120亿美元.
Aug 23rd, 2009, over 209,438 laboratory-confirmed cases of 2009 H1N1 influenza viruses with at least 2,185 deaths have been reported by WHO.
Highly pathogenic H5N1 and H7N9 (‘bird flu’) virus remains a threat.
目前达菲由罗氏公司研发生产，1999年在瑞士上市，罗氏的合成目标是发 展一条高效的不使用有毒或是有危险性的试剂，能够大量制备的合成路线．他 们的工业化路线．首先对羧基乙酯化，以缩丙酮保护莽草酸的邻位顺式二羟基， Ms保护C-5位羟基，以三氟甲磺酸催化实现缩丙酮到缩戊酮的转换得到化合物 10．接下来以EhSiH／TiCl4在DCM中--35℃开缩酮，结果以32：1的高选择性 高收率地得到化合物11，该步也是罗氏公司合成路线中的特色之一：由缩戊 酮保护的二醇化合物还原构建戊醚键．接下来碱性条件处理得到环氧化合物 12，叠氮化钠开环氧以9：1的比例得到一对叠氮醇的非对映异构体混合物13 和14，化合物13和14经过还原环化反应可得到同一化合物15，粗产品化合物 15直接以叠氮化钠开三元氮杂环，得到叠氮氨基化合物16，接下来氨基乙酰 化保护，还原稷氮，得到化合物17，随后以磷酸处理得到磷酸盐，产物在乙 醇中重结晶，以≥99％的纯度得到达菲.具体见下图合成路线-2：
达菲截至2009年5月已有20余条合成路线陆续报道，现对几条意义比较重大的
合成路线简介如下：
1 以莽草酸为原料合成迭菲的活性化合物GS—4071
CH3
CH3
达菲的首次全合成由Kim小组州在1997年以莽 草酸1为原料完成的．首先他们利用Mitsunobu反应
O CH3
CH3 O O
条件，选择性地活化空间位阻较小的C-5位置的羟基， 与邻位羟基构建环氧，之后以MOM保护烯丙位的羟 O 基得到化合物2，叠氮化钠开环氧，选择性地进攻C5位置，得到化合物3；甲磺酰基保护羟基，
科学家对流感病毒的分子结构已经有了比较全面的认 识。流感病毒表面的神经氨酸酶在病毒的生活周期中扮演 了重要的角色，流感病毒在宿主细胞内复制表达和组装后， 会以出芽的方式突出宿主细胞，但与宿主细胞以凝血酶— 唾液相连接，神经氨酸酶以唾液为作用底物，可催化唾液 酸水解，解除成熟病毒颗粒与宿主细胞之间的联系，使之 可以自由移动侵袭其他健康的宿主细胞。我们通过抑制神 经氨酸酶的活性可以组织病毒颗粒的释放，切断病毒的扩 散链。神经氨酸酶的氨基酸结构非常保守，因而神经氨酸 酶可以成为抗流感药物极好的作用靶点，达菲就是通过作 用于该靶位显示出了极佳的抗流感病毒疗效。
活性代谢产物的平均分布容积（V ss ）在人体中大约 是23升。