NY_ESO_1抗原的基础与临床研究进展
突破瓶颈！攻克实体瘤的T细胞疗法最新进展盘点！
突破瓶颈！攻克实体瘤的T细胞疗法最新进展盘点！近两年，肿瘤治疗已经发生了革命性的变化，免疫治疗无疑成为了最前沿的治疗方案。
除了免疫检查点抑制剂的明星代表药物PD-1，过继性细胞免疫治疗也不断涌现出“治愈性”疗法，谱写了全新的抗癌神话。
但是，过继性细胞免疫疗法目前最大的瓶颈就是缺乏特异性的靶标，找到专门针对实体肿瘤的特异性靶抗原是所有免疫疗法最重要的研究方向。
近期，基于T细胞的疗法取得了前所未有的突破，不仅在实体瘤中初现曙光，还突破了免疫风暴的瓶颈，给患者带来了振奋人心的新希望。
一，针对实体瘤的新抗原疫苗NY-ESO-1横空出世！科学家们一直在寻找只在癌细胞中表达，而在正常细胞中不表达的特异性抗原作为理想的靶标，这在成功的癌症免疫疗法中起着至关重要的作用。
不幸的是，很少有癌症特异性抗原可用作实体瘤免疫治疗的有用靶标。
发现最具免疫原性的抗原NY-ESO-1！近期，研究发现，纽约食管鳞状细胞1（NY-ESO-1），一种癌症-睾丸抗原（CTA），常见于多种侵袭性肿瘤中的癌症相关蛋白，它在包括乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、黑色素瘤、NSCLC、肝细胞癌以及卵巢癌在内的多种癌症中广泛表达，表达范围为20-80％，是全身最具免疫原性的抗原之一，因此，被认为是肿瘤免疫治疗的理想靶抗原。
具体为：粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤（89％-100％）神经母细胞瘤（82％）滑膜肉瘤（80％）黑色素瘤（46％）卵巢癌（43％）以及其他几种肿瘤（20％-40％）。
NY-ESO-1激活肿瘤免疫反应的三种途径靶向肿瘤特异性NY-ESO-1可以通过以下三种途径激活肿瘤免疫反应：a）NY-ESO-1癌症疫苗：DC细胞摄取由NY-ESO-1衍生肽组成的癌症特异性抗原，随后呈递至肿瘤微环境。
携带NY-ESO-1肽的DC 疫苗直接刺激T细胞。
b) NY-ESO-1过继性T细胞疗法（TCR-T）：具有NY-ESO-1 T 细胞受体的CD8+或CD4+ T细胞转导的过继性T细胞治疗攻击携带NY-ESO-1的肿瘤细胞。
NY—ESO-1在原发性肝癌免疫治疗中的研究进展
ＮＹ Ｅ Ｏ－ — Ｓ １作 为 内 源 性 蛋 白 的 肿 瘤 抗 原 ， 经 需 过 抗 原 提 呈 途 径 形 成 抗 原 肽 ， 与 相 应 ＨＬ 分 子 再 Ａ
液 免 疫 和 细 胞 毒 性 Ｔ 细 胞 反 应 ， 而 杀 灭 瘤 细 从
胞 。Ｋｏａ ｇ 等 首 次 在 肝 癌 患 者 体 内 发 现 针 对 ｒｎ ｙ
一
抗 原 ， 除睾 丸外 的 其 他 正 常 组 织 中 不 表 达 ， 在 在 而
多 种 肿 瘤 组 织 中 高 表 达 。研 究 表 明 ， — Ｓ 一 ＮＹ Ｅ Ｏ １
在肝癌 组 织 中有 较 高 的 表 达 率 。北 京 大 学 附 属 人 民 医院 对 我 国肝 癌 患 者 肿 瘤 及 癌 旁 组 织 中 ＮＹ —
Ｅ Ｏ一 抗 原 的 表 达 进 行 了 检 测 ， 果 显 示 我 国 肝 癌 Ｓ １ 结
般 在正 常组 织 中不 表 达 ； 肝 癌 、 性 黑 色 素 瘤 、 在 恶
肺癌 等多 种肿 瘤 中有 不 同强 度 的 表 达 ； Ｔ 抗 原 被 认 为 Ｃ
成 ， 其 Ｃ端 存 在 一 疏 水 性 氨 基 酸 尾 ， ＮＹ— Ｓ）１ 在 在 Ｅ （ 一
所 不 同 ， 且 肿 瘤 细胞 表 面 有 一 些 很 特 殊 的 抗 原 。 而
人类 自身 的 免 疫 系 统 之 所 以 有 时 不 能 清 除 肿 瘤 细
胞， 其重 要原 因之 一 就 是 这 些肿 瘤抗 原 的免 疫 原 性 较弱 ， 免疫 系统 无法 将 肿 瘤 细 胞 与 正 常 细胞 准 确 区 分 出来 并 杀 灭 。近 年 来 人 们 在 筛 选 肿 瘤 特 异 性 抗
垦垦 消 示
杂志
２１ ０ ０年 ６月 第 ３） （卷
癌-睾丸抗原NY-ESO-1在视网膜母细胞瘤中的表达
ｉ ｕ ｓ ａ ｄ ｉ ｅ ｔ ａｅ ｔ ｅ ｐ ｓ ｉ ｉ ｔ ｆａ ｐｙ ｎ ｈ ｓ ａ ｔ ｅ ｓ ｔ ｅ ｔｒ ｅ ｎ ｉ ｎ ｆ ｒＲＢ ｓ ｅ ｉ ｃ ｉ ｔ ｓ ｅ ｎ ｖ ｓ ｇ ｔ ｈ ｏ ｓｂｌ ｙ ｏ ｐ ｌｉ ｇ ｔｉ ｎ ｇ ｎ ａ ｈ ａ ｇ ｔ ａ ｔ ｅ ｏ ｐ ｃｆ ｍｍｕ ｏ ｅ ａ ｙ ｓ ｎ ｉ ｉ ｉ ｇ ｉ ｎ ｔ ｒｐ ． ｈ
中 国 临床 新 医学
２１ ０Ｏ年ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
６月
第 ３卷
第 ６期
・５ｌ ・ １
癌 一 丸抗 原 Ｎ ．Ｓ 一 在 视 网膜 母 细胞 瘤 睾 ＹＥ Ｏ１ 中的表 达 。
林 泉， 梁 皓 ， 严 宇清 ， 何剑峰
基金项 目：广西 自然科学基金（ 桂科青 ０４ ０ ２ ５２ ５ ） 作者单位 ：５ ０ ２ 南宁 ， ３０ １ 广西医科大学第一 附属医 院眼科
［ ｂｔ ｃ］ Ｏ ｊ ｔ ｅ ｏｄｔ ｔｈ Ｒ Ａｅｐ ｓｏ ｅ Ｔ （ ＹＥＯ １ ｎｒｉ ｂ ｓｍ Ｒ ） Ａ ｓ ａｔ ｒ ｂ ｃｖ Ｔ ｅ ｃｔ ｍ Ｎ ｒ ｓ ｎ ｆｈ Ａ Ｎ —Ｓ 一）ｉ ｅｎ ｌ ｔ ａ（ Ｂ ｅｉ ｅ ｅ ｘ ｅｉ ｏｔ Ｃ ｔｏ ａ ｏ
ｄｉ１ ．９ ９ ｊｉ ｎ １７ ｏ： ３ ６／．ｓ ．６ ４—３０ ．００ ０ ．１ ０ ｓ ８ ６２ １ ．６Ｏ Ｅ ｐｅｓ ｎ ｏ ａ ｃｒｔ ｔ ｎ ｇｎＮＹ－Ｓ １ｉ ｅｌｏ ｌｓ ｎ ＬＮ Ｑ ｎ ＨＡ Ｇ Ｈ ｏ Ｙ Ｎ ｕｑ ｇ ｅ ｏ ｘ ｒｓｉ ｆｃｎ ｅ－ ｓ ｓａ ｔ ｅ Ｅ Ｏ・ ｎｒｔ ｂａｔ ｍ ｏ ｅｉ ｉ ｎ ｏ Ｉ ∞ ， Ｎ ａ ，Ａ Ｙ ｉ ，ｔ ２ ｎ ．
NY-ESO-1抗原T细胞受体基因慢病毒载体的构建及病毒的产生与鉴定的开题报告
NY-ESO-1抗原T细胞受体基因慢病毒载体的构建及病毒的产生与鉴定的开题报告1. 研究背景及意义肿瘤治疗中，免疫治疗作为一种新兴的治疗方法，已经逐渐成为研究的热点。
NY-ESO-1抗原是一种在许多肿瘤中高表达的癌胚抗原，对于免疫治疗来说是一个极具吸引力的靶点。
近年来，CAR-T细胞治疗已成为临床上最具前景的免疫治疗方法之一，然而由于CAR-T细胞治疗的不足，诱导T细胞的治疗方法才是公认的较优解决方案，因此在T细胞治疗的探索中，T细胞受体（TCR）基因重组技术也是免疫治疗的重要研究方向之一。
2. 研究内容及方向本研究将以NY-ESO-1抗原为靶点，设计构建基于TCR技术的治疗系统。
利用慢病毒作为载体，将NY-ESO-1抗原特异性TCR基因转染至人外周血T细胞中，目的是诱导T细胞的特异性杀伤肿瘤细胞。
本研究包括以下方面：（1）获取NY-ESO-1特异性TCR基因序列；（2）设计基因重组克隆，构建NY-ESO-1抗原T细胞受体基因；（3）将T细胞受体基因连接到慢病毒载体中；（4）将慢病毒载体转染到恒河猴肾细胞中，制备病毒；（5）检测病毒的纯度和活性的；（6）利用脂质体介导转染法将NY-ESO-1抗原特异性TCR基因转染在外周血T细胞中；（7）检测转染后的T细胞表达和功能。
3. 研究方法及技术路线（1）获取NY-ESO-1特异性TCR基因序列：利用PCR技术在NY-ESO-1抗原特异性T细胞中扩增TCR基因。
（2）设计基因重组克隆，构建NY-ESO-1抗原T细胞受体基因：选取合适的TCR V和J基因段，将CD3ζ链与TCR V和J链相连构建完成整个NY-ESO-1抗原特异性TCR基因。
（3）将T细胞受体基因连接到慢病毒载体中：利用限制性内切酶将NY-ESO-1抗原特异性TCR基因与慢病毒载体连接。
（4）将慢病毒载体转染到恒河猴肾细胞中，制备病毒：将慢病毒载体转染至恒河猴肾细胞中，培养12~48h后采集病毒。
NY-ESo-1的原核表达、抗体制备及其鉴定中期报告
NY-ESo-1的原核表达、抗体制备及其鉴定中期报告
NY-ESO-1是一种肿瘤相关抗原，目前已经成为免疫治疗的靶点之一。
为了开展对其抗原特性的研究，我们进行了原核表达、抗体制备及其鉴
定的实验。
首先，我们使用基因工程技术将NY-ESO-1基因克隆到pET-28a质
粒载体中，并构建了原核表达系统。
经过诱导表达、蛋白纯化、SDS-PAGE电泳及Western blot检测，我们成功地高效表达纯化了NY-ESO-1
重组蛋白。
接着，我们使用纯化的NY-ESO-1重组蛋白免疫BALB/c小鼠，获得了多克隆抗体。
通过ELISA及Western blot检测，我们证明了这些抗体
对NY-ESO-1蛋白具有较高的亲和力和特异性。
最后，我们进行了原核表达的NY-ESO-1蛋白的鉴定。
使用Western blot和质谱等技术，我们证明了该蛋白重组表达的高纯度和其主要表达区域的正确性。
综上所述，我们成功地构建了NY-ESO-1的原核表达、抗体制备及
其鉴定的实验体系，并验证了该实验体系的可行性和准确性。
这为进一
步研究NY-ESO-1的生物学功能、临床应用等方面奠定了基础。
NY-ESo-1的原核表达、抗体制备及其鉴定开题报告
NY-ESo-1的原核表达、抗体制备及其鉴定开题报告一、选题背景人类癌症的治疗一直是一个重要的挑战。
现代疗法中除放疗和化疗外，免疫治疗是一个新兴的治疗方法。
免疫治疗通过激活宿主抗肿瘤免疫应答来达到治疗肿瘤的目的。
在过去的几年中，癌症免疫治疗的研究取得了许多进展。
其中，T细胞免疫疗法是一个热点领域，因为T细胞可以识别、杀死肿瘤细胞，并具有较强的抗癌效果。
NY-ESo-1是一种肿瘤抗原，主要在患有恶性组织瘤和黑色素瘤的患者的肿瘤细胞中表达。
由于NY-ESo-1的高度表达，它被认为是潜在的免疫治疗靶标。
因此，制备NY-ESo-1抗体可以用于免疫治疗和诊断。
二、研究目的本文旨在通过原核表达、抗体制备及其鉴定来建立NY-ESo-1抗体的制备方法，并对其进行鉴定，以探究其在免疫治疗和诊断方面的应用潜力。
三、研究内容1. 对NY-ESo-1蛋白进行原核表达使用原核表达系统，包括载体构建、转化、培养和纯化，表达NY-ESo-1蛋白并纯化。
2. 制备NY-ESo-1抗体将获得的NY-ESo-1蛋白用于制备多克隆抗体。
3. 对NY-ESo-1抗体进行鉴定通过Western blot、ELISA等实验方法对NY-ESo-1抗体进行鉴定和评估。
四、研究意义1. 此研究可以建立制备NY-ESo-1抗体的方法，为进一步的研究提供了方法学基础。
2. NY-ESo-1作为潜在的肿瘤治疗靶点，抗体的制备为潜在的免疫治疗提供新思路，对肿瘤的治疗具有重要的意义。
3. 通过本研究，可以为NY-ESo-1的诊断提供新的方法和手段，为肿瘤的早期诊断提供帮助。
五、研究方案本研究将通过以下步骤实现：1. 构建原核表达载体通过PCR方法克隆NY-ESo-1基因序列，并将其置于适当的原核表达载体中，如pET28a。
2. 转化大肠杆菌将构建好的原核表达质粒转化到大肠杆菌中，并进行筛选、鉴定。
3. 提取和纯化NY-ESo-1蛋白在识别到表达NY-ESo-1蛋白的菌落后，进行培养、诱导、收获、破碎和纯化。
食管鳞癌中癌-睾丸抗原NY-ESO-1及MAGE-1的表达
ｓｎ ｉｓ ｅ ｍｉｒ ａ ｒｙ ａ ｄ ｉ ｉｇ ｔ ｕ ｅ ｏ ｒａ ｍｍｕ ｏ ｉ ｏ ｈ ｍｉａ ｅ ｈ ｉ ｕ ｓ ｔ ａｙ ｅ ｔ ｅ ｅ ｐ ｅ ｓｏ ｆＮＹ・ Ｓ ・ ａ ｄ ＭＡ ｓ ｎ ｎ ｈ ｓ ｅ ｅ ｅ ｔｃ ｎｑ ｅ ｏ ａ ｌ ｚ ｘ ｒ ｓ ｉｎ ｏ － Ｏ・ ＧＥ・ ｎ １ ３ ｃ ｓ ｓｏ ｔ ｌ ｎ ｈ Ｅ １ｎ － ｉ ａ ｅ ｆ １ １ ｅ ｏ ｈ ｇ ａ ｑ ａ ｏ ｓｃ ｌ ｃ ｒ ｉｏ ｄ １ ｏ ｍａ ｓ ｐ ａ ｅ ｌｔ ｓ ｅ Ｒｅ ｕ ｔ Ｅ ｐ ｅ ｓ ｎ ｏ ｓｐ ａ ｅ ｓ ｕ ｌ ｍ ｕ ｅ ａ ｃｎ ｍａ ａ ０ ｎ ｒ ｌ ｅ ｏ ｈ ａ ｉ ｕ ． ｓ ｌ ｎ ｇ ｓ ｓ ｘ ｒ ｓ ｉ ｆＮＹ・ Ｓ １ ａ ｄ ＭＡＧＥ－ Ｗ ｌ ｏ Ｅ Ｏ・ ｎ １ ａ ｏ３ ｓ －
有Ｃ Ｔ抗 原 的 疫 苗 可 用 于食 管 癌 患 者 的 免 疫 治 疗 。
Ｎ －Ｓ － Ｙ Ｅ Ｏ １及 Ｍ Ｇ 一 Ａ Ｅ １可作为食 管癌免疫治疗的靶标之一 ， 含
【 关键词】 Ｎ ．Ｓ １ ＹＥ Ｏ一 蛋白； Ａ Ｅ 蛋白； Ｍ Ｇ 一１ 食管鳞癌； 组织芯片
中 图分 类 号 ：７ ５ １ Ｒ ３ ． 文 献 标 识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ １５ ３ （０７）４０ ４ －３ １０ －９ ０ ２ ０ ０ －３ １０
吴 晁 陈同钰 樊祥 山 孟凡青 谈 炎
【 摘要】 目的 研究 Ｎ —Ｓ ． 及 Ｍ Ｇ 一 蛋白在食管鳞癌中的表达， Ｙ ＥＯ １ Ａ Ｅ１ 分析其与肿瘤临床病理参数的关系， 为食管
癌的免疫治疗提 供理论依据。方法 构建组 织芯片并结合 免疫组化的方法 ， 检测 Ｎ — Ｓ 一 Ｙ Ｅ Ｏ １及 ＭＡ Ｅ１蛋 白在 ｌ３例食 Ｇ－ ｌ
抗纽约食管鳞状细胞癌1(NY-ESO-1)抗原结合蛋白及其使用方法[发明专利]
![抗纽约食管鳞状细胞癌1(NY-ESO-1)抗原结合蛋白及其使用方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/f064a8e10d22590102020740be1e650e52eacfd7.png)
专利名称：抗纽约食管鳞状细胞癌1(NY-ESO-1)抗原结合蛋白及其使用方法
专利类型：发明专利
发明人：K·A·布雷,F·德尔菲诺,D·迪利洛,M·C·富兰克林,J·克什纳,D·麦克唐纳
申请号：CN202080061474.0
申请日：20200702
公开号：CN114302733A
公开日：
20220408
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本公开提供了与HLA展示的纽约食管鳞状细胞癌1(NY‑ESO‑1)肽特异性结合的抗原结合蛋白，以及使用这些结合蛋白的治疗和诊断方法。
本公开的抗原结合蛋白以高度的特异性与HLA展示的NY‑ESO‑1结合，但不与相差2、3、4、5个或更多个氨基酸的HLA展示的肽结合。
申请人：里珍纳龙药品有限公司
地址：美国纽约州
国籍：US
代理机构：北京市金杜律师事务所
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NY-ESO-1在肿瘤中的表达及其临床意义研究进展
NY-ESO-1在肿瘤中的表达及其临床意义研究进展
马鸣;焦文静(综述);张金艳(审校)
【期刊名称】《国际检验医学杂志》
【年(卷),期】2015(000)021
【总页数】4页(P3138-3141)
【作者】马鸣;焦文静(综述);张金艳(审校)
【作者单位】河北医科大学第四医院检验科，河北石家庄050011;河北医科大学第四医院检验科，河北石家庄050011;河北医科大学第四医院检验科，河北石家庄050011
【正文语种】中文
【相关文献】
1.NY-ESO-1和MAGE-A1蛋白在肺癌中的表达及临床意义 [J], 孙发政;万国峰;肖欣
2.NY-ESO-1基因在膀胱癌中的表达及临床意义的研究 [J], 王慕文;毕东滨;金讯波;马庆铮
3.NY-ESO-1在膀胱移行细胞癌组织中的表达及临床意义 [J], 殷波;国宏志;张墨;刘岗;王晓天;王鹏;宋永胜
4.视网膜母细胞瘤中NY-ESO-1、NY-SAR-35基因的表达及其临床意义 [J], 严宇清;林泉;孔旻;何剑峰;陈迎迎;谢小薰;罗彬;梁皓
5.视网膜母细胞瘤中NY-ESO-1、NY-SAR-35基因的表达及其临床意义 [J], 严宇清;林泉;孔旻;何剑峰;陈迎迎;谢小薰;罗彬;梁皓
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肿瘤免疫治疗的新靶抗原--NY-ESO-1
肿瘤免疫治疗的新靶抗原--NY-ESO-1
范蓉;罗昱;谢小薰
【期刊名称】《中国组织化学与细胞化学杂志》
【年(卷),期】2003(012)002
【摘要】NY-ESO-1为CTA家族中的一种,是目前免疫原性最强的肿瘤抗原之一,有望成为用于肿瘤免疫治疗的新靶疫苗.本文就其基因与蛋白、表达与机理、抗原肽及免疫治疗等作一综述.
【总页数】4页(P214-217)
【作者】范蓉;罗昱;谢小薰
【作者单位】广西医科大学组织学与胚胎学教研室,南宁,530021;广西医科大学组织学与胚胎学教研室,南宁,530021;广西医科大学组织学与胚胎学教研室,南
宁,530021
【正文语种】中文
【中图分类】R730.3
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3.MHC Ⅱ类分子限制性新抗原与肿瘤免疫治疗 [J], 孙智沉;陈仿军;魏嘉;丁乃清;刘宝瑞
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宝瑞
5.MHCⅡ类分子限制性新抗原与肿瘤免疫治疗 [J], 孙智沉;陈仿军;魏嘉;丁乃清;刘宝瑞;
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RT-PCR检测胃癌NY-ESO-1抗原的表达及其基因克隆
RT-PCR检测胃癌NY-ESO-1抗原的表达及其基因克隆黄梅花;刘磊;欧阳永忠【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2005(027)006【摘要】目的研究NY-ESO-1基因在胃癌中的表达,以便了解胃癌患者是否可以使用NY-ESO-1抗原为基础的疫苗治疗.方法采用RT-PCR方法检测NY-ESO-1基因在60例胃癌组织和相应的癌旁正常组织中的表达,采用分子克隆的方法从胃癌组织中克隆了NY-ESO-1 cDNA.结果 NY-ESO-1基因在胃癌组织中的表达率为55%(33/60),在相应的癌旁正常组织中未见表达,克隆的NY-ESO-1cDNA序列与GenBank报道一致.结论 NY-ESO-1基因在胃癌中呈高表达率,NY-ESO-1抗原可以被具有HLA-1类分子限制性CTL识别.【总页数】2页(P405-406)【作者】黄梅花;刘磊;欧阳永忠【作者单位】518026,广东省深圳市儿童医院;518026,广东省深圳市儿童医院;410006,长沙市,湖南省肿瘤医院【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.NY-ESO-1基因在人食管癌中的表达及其基因克隆 [J], 彭良平;刘海燕;冉宇靓;孙立新;遇珑;杨治华2.胃癌中肿瘤/睾丸抗原的表达研究及NY-ESO-1蛋白的自身抗体检测 [J], 吴晓江;王殮;季加孚3.RT-PCR检测胃癌NY-ESO-1抗原的表达及其基因克隆 [J], 黄梅花;刘磊;欧阳永忠4.肿瘤-睾丸抗原MAGE-1、MAGE-3、SSX-2及NY-ESO-1在胃癌中的表达 [J], 许建林;于则利;付建柱5.结核分枝杆菌4种抗原的基因克隆、表达、纯化和抗原性初步检测 [J], 冯晓燕;Albert W.Tam;陈坤;王国华;宋晓国;朱翠侠;张贺秋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
人NY-ESO-1基因的原核表达、纯化和初步应用
人NY-ESO-1基因的原核表达、纯化和初步应用张文敏;肖刚;张萌;谢丹;郭爱林;文剑明【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2005(32)11【摘要】目的:克隆人NY-ESO-1基因,进行原核表达和分离纯化,并初步应用于肝癌患者血清NY-ESO-1抗体的检测.方法:通过RT-PCR技术从人肝癌组织中扩增NY-ESO-1基因片段,插入原核表达载体pGEX4T-1(+)中,构建重组表达质粒pGEX/ESO1,导入大肠杆菌BL21(DE3),诱导目的蛋白表达,经包涵体透析复性和GSTrap亲和层析纯化目的蛋白,Western blot鉴定.应用间接ELISA方法初步检测50例肝癌患者血清和20例正常人血清NY-ESO-1抗体的表达.结果:扩增得到NY-ESO-1基因3'端276bp片段,与GeneBank公布序列一致,构建的pGEX/ESO1原核表达质粒经IPTG诱导,在大肠杆菌中表达分子量约36kD的GST-ESO1融合蛋白,纯化后蛋白纯度为90%.50例肝细胞癌患者血清中4例检测到NY-ESO-1抗体(8%),正常人血清均为阴性.结论:成功构建pGEX/ESO1重组表达质粒,得到有活性的NY-ESO-1融合蛋白,对肝癌患者血清NY-ESO-1抗体的检测有一定的应用价值.【总页数】4页(P631-634)【作者】张文敏;肖刚;张萌;谢丹;郭爱林;文剑明【作者单位】福建医科大学基础医学院病理系;中山大学中山医学院病理教研室,广州市,510080;中山大学中山医学院病理教研室,广州市,510080;中山大学中山医学院病理教研室,广州市,510080;中山大学中山医学院病理教研室,广州市,510080;中山大学中山医学院病理教研室,广州市,510080【正文语种】中文【中图分类】Q736【相关文献】1.H5禽流感病毒HA1基因原核表达及初步纯化 [J], 郑立运;王庆端;方先珍;江金花2.NY-ESO-1和热休克蛋白70融合基因的构建和原核表达 [J], 张文敏;姜桔红;张萌;文剑明3.银杏果仁抗菌蛋白的分离纯化及其基因克隆和原核表达初步研究 [J], 刘缙;王亚红;王强;刘曾甄;郭蔼光4.人HDAC6基因的原核表达纯化和初步功能检测 [J], 陈志达;张鹏飞;郗洪庆;戴广海;卫勃;陈凛5.人HDAC6 基因的原核表达纯化和初步功能检测 [J], 陈志达; 张鹏飞; 郗洪庆; 戴广海; 卫勃; 陈凛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
北大医学部研制的肿瘤抗原疫苗被批准进入新药临床研究
北大医学部研制的肿瘤抗原疫苗被批准进入新药临床研究
佚名
【期刊名称】《北京大学学报：自然科学版》
【年(卷),期】2006(42)5
【摘要】北京大学医学部免疫学系陈慰峰院士领导的T细胞研究室在肿瘤抗原克
隆鉴定及免疫应答分析、肿瘤疫苗研制等方面取得显著成果。
近期，该实验室顺利完成了癌-睾丸抗原（CT抗原）NY-ESO-1抗原肽（NY-ESO-1b）的临床前研究
工作，他们研制的肿瘤抗原NY-ESO-1b多肽疫苗现已通过中国药品食品监督管理局（CSFDA）药审中心评定，获得新药临床研究批文。
【总页数】1页(P680-680)
【关键词】肿瘤抗原;疫苗研制;临床;新药;医学;免疫应答;克隆鉴定;北京大学
【正文语种】中文
【中图分类】S859.797
【相关文献】
1.世界首例异体全前臂移植成功/美研制出自动变焦的智能眼镜/"神镜"照出藏匿17年的"病妖"/"发射"弹簧圈排除脑内"定时炸弹"/上海用烟草病毒制医用疫苗/我国首位包心人7岁了/乌拉圭研究出摘除白内障新技术/关节炎新药不伤肠胃/科学家发
现预防乳腺癌新法/血吸虫病疫苗研制成功 [J],
2.已批准临床研究的新药品种公告关于已批准临床研究的新药品种公告（第29号）[J],
3.已批准生产(一类)和临床研究的新药(四)国家药品监督管理局1999年11月10
日前已批准生产(一类)和临床研究的二至五类新药品种。
[J],
4.中国研制的人用禽流感疫苗被批准进入临床研究 [J],
5.陈慰峰院士研制的肿瘤抗原疫苗获批准进入新药临床研究阶段 [J],
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血清NY-ESO-1自身抗体在乳腺癌中的诊断价值
血清NY-ESO-1自身抗体在乳腺癌中的诊断价值谢长乐;罗育豪;黄旭纯;许镒洧【摘要】Objective To assess the diagnostic value of serum autoantibody against NY-ESO-1 in patients with breast cancer. Methods Levels of serum autoantibody against NY-ESO-1 were detected for 125 patients with breast cancer, 33 patients with benign breast tumor and 116 healthy controls by using enzyme linked immunosorbent assay ( ELISA) . Results The serum levels of au-toantibody against NY-ESO-1 were significantly higher in breast cancer than those in benign breast tumor and in healthy controls ( P<0. 05) . Based on a cut-off value of 0. 226, measurement of au-toantibody against NY-ESO-1 provided an area under the curve of 0. 575 ( 95％ confidence interval:0. 695—0. 816) , a sensitivity of 31. 2％ and a specificity of 96. 6％. Importantly, autoantibody a-gainst NY-ESO-1 could differentiate breast cancer from benign breast tumor with an area under the curve of 0. 629 (95％confidence interval:0. 531—0. 728), a sensitivity of 31. 2％and a specificity of 87. 9％. Conclusion Autoantibody against NY-ESO-1 has diagnostic value for breast cancer, and has potential to be used as a diagnostic biomarker for breast cancer.%目的探讨血清癌-睾丸抗原NY-ESO-1自身抗体在乳腺癌中的诊断意义.方法采用酶联免疫吸附试验检测NY-ESO-1自身抗体在125例乳腺癌患者、33例乳腺良性肿瘤患者和116例健康体检者血清中的水平.结果乳腺癌患者组血清NY-ESO-1自身抗体的水平高于乳腺良性肿瘤和健康体检组,差异均有统计学意义(P﹤0.05).当以0.226为诊断临界值时,NY-ESO-1自身抗体对乳腺癌的诊断曲线下面积为0.575(95％置信区间:0.695～0.816),敏感度为31.2％,特异度为96.6％.更重要的是,检测NY-ESO-1自身抗体能够区分乳腺癌和乳腺良性肿瘤,其诊断曲线下面积为0.629(95％置信区间:0.531～0.728),敏感度为31.2％,特异度为87.9％.结论血清NY-ESO-1自身抗体对乳腺癌具有诊断价值,是一种潜在的乳腺癌诊断血清标志物.【期刊名称】《转化医学杂志》【年(卷),期】2018(007)003【总页数】3页(P137-139)【关键词】NY-ESO-1;自身抗体;乳腺癌;诊断【作者】谢长乐;罗育豪;黄旭纯;许镒洧【作者单位】529300 广东开平,开平市中心医院肿瘤外科;515041 广东汕头,汕头大学医学院附属肿瘤医院检验科;515041 广东汕头,汕头大学医学院附属肿瘤医院检验科;515041 广东汕头,汕头大学医学院附属肿瘤医院检验科【正文语种】中文【中图分类】R737.9世界范围内，乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，由于恶性程度高、肿瘤增殖迅速等原因，乳腺癌的死亡率仍然居高不下，而且乳腺癌的发病年龄有年轻化的趋势[1]。
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2 2． 1
NYESO1 的免疫学特性 NYESO1 抗原表位 T 细胞在识别肿瘤抗原过程中， 并不是识别整
167 （ SLLMWITQCFL ） 三个 NYESO1 抗原 和 p157ESO1 （ + ） 肿瘤患 肽已经被证实可以诱导产生 NY者特异性的 CTL 反应， 应用于临床肿瘤免疫治疗。 实验表明， 抗原肽的不同表位具有不同的结合 165 抗原肽中羧基端的 力和免疫原性， 天然的 p157半胱氨酸残基易被氧化， 因此有研究者通过个别氨 ［2526 ］ ， 基酸替代的方法进行了改造 产生特异性 CTL 的能力至少提高了 100 倍， 从而有效增强了其结合 力和稳定性， 大大提高了免疫原性。 但是人工合成 的多肽可能由于缺乏翻译后修饰， 其诱导产生的免 Per疫反应与天然加工的多肽有所差异。 Camposez［27］小组也对该问题进行了探索， 将一个破伤风毒 ESO1 肽序列 C 素的结构域融合到肿瘤来源的 NY-
。寻找和鉴定新的肿瘤特异性或相关性抗原
是肿瘤免疫学研究的关键之一， 随着重组 cDNA 文 库血清 学 分 析 技 术 （ serological analysis of recombinant cDNA expression libraries，SEＲEX） 、 细胞毒性 T （ cytotoxic T cell ， CTL ） 细胞 克隆识别技术、 生物信 息学技术为基础的抗原鉴定体系的应用 ， 大量的肿 瘤特异性和相关性抗原被发现， 其中癌睾丸抗原 （ cancertestis antigen， CT） 被认为最具有前景的肿瘤 相关抗原之一， 其特点是在多种组织来源的肿瘤细 胞中表达， 但在正常组织中的表达仅限于睾丸和胚 胎组织。由于生殖细胞不表达 HLA 分子以及血睾 屏障的存在， 因此针对 CT 抗原的肿瘤免疫治疗一 ESO1 般不会对正常组织细胞产生免疫毒性。 NY（ New York esophageal squamous cell carcinoma 1 ， NYESO1 ） 是 CT 抗原基因家族中的重要一员， 由于 ［2 ］ ， 并在多种 其在肿瘤抗原中具有较强的免疫原性 肿瘤组织 （ 恶性黑素瘤、 肝细胞癌、 卵巢癌等 ） 中表 达而在肿瘤治疗领域备受关注。 因此， 本文对目前 ESO1 的基础和临床方面的研究进展作 国内外 NY一综述， 为进一步的研究提供参考。 1 NYESO1 基因家族及其蛋白结构与表达
2 ～ 3 /10 万
鼻咽癌
［12 ］
48 /112 （ 42． 9 ）
20 ～ 50 /10 万
肝细胞癌
［13 ］
mＲNA： 18 /41 （ 43． 9 ） 蛋白质： 3 /18 （ 7． 4 ） 血清抗体： 2 /92 （ 2． 2 ）
ＲTPCＲ 免疫组化 ELISA 免疫组化 免疫组化 ＲTPCＲ 12 ～ 35 /10 万 2 ～ 4 /10 万 1 ～ 2 /10 万 14． 6 ～ 46． 0 /10 万
Sci近年来， 肿瘤免疫治疗不断取得新的突破， ence 杂志在 2013 年将其评为年度十大科技进展之 首
［1 ］
C 端含一个 为 180 个， 其 N 端有一个甘氨酸富集区， ESO疏水氨基酸尾， 存在潜在的跨膜区域， 因此 NY1 抗原可能是一个跨膜蛋白。 Liu 等［4］发现， 用半胱 Ser） 可以扰乱 NYESO1 的聚 氨酸取代丝氨酸（ Cys4 依赖的诱 合结构， 导致其免疫原性的降低和 TLＲESO1 中存在二 导抗体应答反应的改变， 说明 NYESO1 抗原的 硫键并形成聚合物结构， 这对于 NY免疫原性具有重要影响。 LAGE1 与 NYESO1 氨基酸序列具有高度相 ， 84% ～ 89% ， 似性 达到 且其 C 末端也有一个碱性 1 在蛋白水平上与 NYESO1 最大的 疏水区； LAGE不同是其在肿瘤细胞中存在 210 个和 180 个氨基酸 组成的两种不同的剪切体。 ESO3 编码的蛋白质由 143 个氨基酸组成， ESO1 也有一定的相似 与 NYESO1、 LAGE1高 性， 其 C 端的 63 个氨基酸与 NYESO3 表 度一致， 但是 ESO3 与前两者有较大差别， 达不具有肿瘤特异性， 广泛表达于人体的正常组织。 NYESO1 和 LAGE1 应用于肿瘤免疫治疗 鉴于此， ESO1 由于其更强的免疫原 的可能性最大， 而 NY性而得到更多研究。 NYESO1 抗 原 首 先 是 由 Chen YT 等［5］ 通 过 SEＲEX 技术从食管癌组织中筛选得到。 此后， 大量 文献相继报道， 在神经母细胞瘤、 滑膜肉瘤、 恶性黑
中国肿瘤生物治疗杂志 · 104·
http： / / www． biother． org
Chin J Cancer Biother，Feb． 2015 ，Vol． 22 ，No． 1
doi： 10． 3872 / j． issn． 1007385X． 2015． 01． 019
·综
述·
NY - ESO - 1 抗原的基础与临床研究进展
NYESO1 在不同肿瘤组织中的表达［ n / N（ %） ］ 检测方法 免疫组化 ＲTPCＲ 和免疫组化 ＲTPCＲ 和免疫组化 美国： 2． 5 /10 万 中国： 0． 5 /10 万 疾病发病率 中国： 1 /10 万 欧美： 4 /10 万
NYESO1 检测阳性率 263 /586 （ 45． 0 ） 20 /25 （ 80． 0 ） 18 /22 （ 82． 0 ）
表1 疾病名称 恶性黑素瘤 滑膜肉瘤
［7 ］
NYESO1 除了天然表达外， 还能被某些药物诱 ［6 ］ 2' 脱 氧 胞 苷 5导表 达。 Gunda 等 发 现， 氮 杂（ DAC ） 能够增加在原位小鼠模型与 BCPAP 细胞系 ESO1 的表达。 对于 NYESO1 阴性或者低 中 NY表达的甲状腺癌患者来说， 这为后期接受免疫治疗 提供了可能。
非小细胞肺癌
［14 ］ ［15 ］
24 /132 （ 18． 2 ） 9 /24 （ 37． 5 ） 123 /350 （ 35． 0 ）
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 尿路上皮癌
* ［16 ］
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
ELISA： Enzymelinked immunosorbentassay； VCAIgA： Viral capsid antigen immunoglobulin A
Current advances in basic and clinical study of NYESO1 虞淦军 综述 ； 万涛 审阅 （ 第二军医大学 免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室 ， 上海 200433 ）
［ 摘 ESO1 是癌要］ NY睾丸抗原家族中的重要一员， 在多种肿瘤组织中广泛表达， 但在正常组织中几乎不表达 。 目前已
［8 ］
成神经细胞瘤
［9 ］
卵巢癌
［10 ］
82 /190 （ 43． 0 ） 11 /37 （ 30． 0 ）
ＲTPCＲ 和免疫组化 ELISA * ＲTPCＲ 免疫组化 ELISA ELISA 检测自身抗体 （ 联合 VCAIgA ）
*
多发性骨髓瘤
［11 ］
mＲNA： 13 /50 （ 26． 0 ） 蛋白质： 2 /27 （ 17． 0 ） 血清抗体： 1 /33 （ 3． 0 ）
ESO1 抗原的基础与临床研究进展 虞淦军， 等． NY-
· 105·
素瘤、 卵巢癌等肿瘤组织中表达较高， 在结直肠癌、 肝癌、 尿路上皮癌、 多发性骨髓瘤、 肺癌中也有不同 程度的表达（ 表 1 ） ， 为将来免疫治疗的应用提供了 ESO1 在正常组织中也有表达， 基础。NY但是由于 血睾屏障的存在， 使得这些正常组织并不会遭受免 ESO1 具有肿瘤特异性， 疫毒性， 说明 NY展现了良 好的临床应用前景。
· 106·
2015 年 2 月， 22 （ 1 ） 中国肿瘤生物治疗杂志，
末端中 （ pDOM肽） ， 也大大提高了其免疫原性， 并 且已经证实它比普通的合成肽 （ SLLMWITQC ） 能引
表2 分 类
ESO1 起更加强烈的免疫反应， 对内源性表达 NY的肿瘤细胞更具有杀伤效应。
NYESO1 的 CD4 + 或 CD8 + T 细胞识别表位 肽段定位 157167 157165 155163 158166 94102 94102 92100 8088 121130 115132 121138 139156 161180 134148 123137 119133 119143 129143 122130 126134 132140 144169 147155 153161 158166 161170 158180 162170 166174 169177 157170 表位肽序列 SLLMWITQCFL SLLMWITQC QLSLLMWIT LLMWITQCF MPFATPMEA MPFATPMEA LAMPFATPM AＲGPESＲLL VLLKEFTVSG PLPVPGVLLKEFTVSGNI VLLKEFTVSGNILTIＲLT AADHＲQLQLSISSCLQQL WITQCFLPVFLAQPPSGQＲA TIＲLTAADHＲQLQLS LKEFTVSGNILTIＲL PGVLLKEFTVSGNIL PGVLLKEFTVSGNILTIＲLTAADHＲ SGNILTIＲLTAADHＲ LLKEFTVSG FTVSGNILT ILTIＲLTAA QLQLSISSCLQQLSLLMWITQCFLPV LSISSCLQQ LQQLSLLMW LLMWITQCF WITQCFLPV LLMWITQCFLPVFLAQPPSGQＲＲ FLPVFLAQP VFLAQPPSG FLAQPPSGQ SLLMWITQCFLPVF
［ 基金项目］ 国家自然科学基金资助项目 （ No． 81471625 ） 。 Project supported by the National Natural Science Foundation of China （ No． 81471625 ） ［ 作者简介］ 虞淦军（ 1990 － ） ， 男， 浙江省金华市人， 硕士生， 主要从 Email： yuganjun@ 126． com 事肿瘤免疫治疗研究， ［ corresponding author ） ， Email： taowan @ 通信作者］ 万涛（ Wan Tao， immunol． org