药物化学的第二信使
执业药师《药一》每年必考知识考点干货汇总
药学专业知识一●1：药物作用与受体【考情分析】该知识点在2015年、2016年、2017年考试中以最佳选择题、配伍选择题、综合分析选择题和多项选择题形式出现，所占分值5～10分。
【考频指数】★★★★★【具体内容】（1）受体的性质（2）受体的类型（3）受体的信号转导1）第一信使：多肽类物质、神经递质、细胞因子及药物属于第一信使2）第二信使：包括环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）、二酰基甘油（DG）、三磷酸肌醇（IP3）、钙离子（Ca2＋）、廿碳烯酸类、一氧化氮（NO，同时具有第一信使和第二信使特征）3）第三信使：生长因子、转化因子（4）药物分类（5）受体的调节●2：影响药物作用的机体方面的因素【考情分析】该知识点在2015年-2017年考试中以最佳选择题、配伍选择题形式出现，所占分值2～4分。
【考频指数】★★★★★【具体内容】影响药物作用的机体方面的因素如下：•生理：年龄、体重与体型、性别•精神：精神状态和心理活动•疾病：心脏、肝脏、肾脏、胃肠、营养不良、酸碱平衡失调、电解质紊乱•遗传：种属差异、种族差异、个体差异、特异质反应•生活与环境：时辰药理学、人类生活与工作环境影响●3：药动学方面的药物相互作用【考情分析】该知识点在2015年-2017年考试中以最佳选择题和综合分析选择题形式出现，所占分值1～4分。
考频指数：★★★★★【具体内容】（1）影响药物的吸收1）pH的影响酸酸碱碱促吸收：弱酸性药物在酸性环境中吸收增多，弱碱性药物在碱性环境中吸收增多。
2）离子的作用四环素与金属离子形成螯合物考来烯胺与阿司匹林、保泰松、洋地黄毒苷、地高辛、华法林、甲状腺激素形成难溶复合物3）胃肠运动的影响甲氧氯普胺、泻药加快胃排空，加快药物的吸收丙胺太林、阿托品延缓胃排空，减慢药物吸收4）肠吸收功能的影响新霉素和环磷酰胺均可以损害肠黏膜，减少地高辛吸收对氨基水杨酸损害肠黏膜，降低利福平血药浓度5）间接作用：抗生素抑制肠道细菌，减少维生素K合成。
药一 第七章药效学
第七章药效学学习要点：1、掌握相应知识点2、利用知识点做题3、分析题目，答题得分每一个知识点都有可能出题，每一分对于我们都是很重要的。
只要没有到最后一刻绝不认输！！【知识点】药效学药效学是研究药物对机体的作用和作用机制以及药物剂量与效应之间关系的科学。
【单选】药效学是研究A.药物的制备工艺流程B.机体如何对药物处置C.药物对机体的作用及作用机制D.药物的化学结构理化性质E.如何改善药物质量『正确答案』C执业药师面授押题课程全网独家，QQ群：110621064，唯一购买联系QQ：2590391670 【知识点】药物化学结构对药物转运、转运体的影响转运体实质：生物存在的特殊的转运蛋白三种转运方式：被动转运、载体媒介转运和膜动转运如：小肠上皮细胞的寡肽药物转运体（PEPT1）：介导药物吸收的摄取性转运体，底物为二肽三肽类药物。
二肽类：抗肿瘤药物乌苯美司，类似二肽：ACEI，伐昔洛韦，β内酰胺类ABC+一头+一韦三肽类：头孢氨苄【多选】以下药物属于PEPT1底物的是A.乌苯美司B.氨苄西林C.伐昔洛韦D.卡托普利E.头孢氨苄『正确答案』ABCDE【知识点】药物的作用药物作用是指药物与机体生物大分子相互作用所引起的初始。
作用，是动因药理效应是机体反应的具体表现，是继发于药物作用的结果功能的增强称为兴奋例如：咖啡因，肾上腺素功能的减弱称为抑制例如：阿司匹林退热，苯二氮艹卓药物镇静【单选】药物作用的基本表现为A.产生新的功能B.功能降低或抑制C.功能兴奋或抑制D.功能兴奋或提高E.对功能无影响『正确答案』C【知识点】根据亲和力和内在活性的不同，将药物划分为：类别（category）亲和力（affinity）内在活性激动药（agonist）+ 强部分激动药（partial agonist）+ 较强拮抗药（antagonist） + 无部分拮抗药（partial antagonist） + 较弱吗啡？？喷他佐辛？？【单选】有关受体的概念，不正确的是A.化学本质为大分子蛋白质B.受体有其固有的分布和功能C.具有特异性识别药物或配体的能力D.存在于细胞膜、胞浆内或细胞核上E.受体能与激动剂结合，不能与拮抗剂结合『正确答案』E【单选】吗啡属于完全激动剂下列说法正确的是（）A.对受体亲和力高，内在活性弱B.对受体亲和力低，内在活性强C.对受体亲和力低，内在活性弱D.对受体亲和力高，内在活性强E.对受体亲和力高，无内在活性『正确答案』D【知识点】根据药物受体结合的可逆性不同，拮抗药分为：1）竞争性拮抗药可逆性地与激动药竞争与受体结合特点：量效曲线平行右移和最大效应不变2）非竞争性拮抗药与受体结合非常牢固或与受体结合后能改变效应器官的反应性特点：量效曲线右移和最大效应降低【单选】关于非竞争性拮抗药的特点，不正确的是A.对受体有亲和力B.本身无内在活性C.可抑制激动药的最大效能D.当激动药剂量增加时，仍然达到原有效应E.使激动药量-效曲线右移『正确答案』D【配伍题】A.亲和力及内在活性都强B.具有一定亲和力但内在活性弱C.与亲和力和内在活性无关D.有亲和力、无内在活性，与受体不可逆性结合E.有亲和力、无内在活性，与激动剂竞争相同受体1.效价高、效能强的激动药2.受体部分激动药3.竞争性拮抗药4.非竞争性拮抗药『正确答案』ABED执业药师面授押题课程全网独家，QQ群：110621064，唯一购买联系QQ：2590391670 【知识点】药理效应按性质可分为量反应和质反应1）量反应：例如血压、心率、尿量、血糖浓度等，研究对象为单一的生物个体2）质反应：一般以阳性或阴性、全或无的方式表示，如存活与死亡、惊厥与不惊厥、睡眠与否等【单选】以下不属于量反应的药理效应指标有A.体重千克数B.心率次数C.尿量毫升数D.睡眠与否E.血压千帕数『正确答案』D【知识点】药理学基本概念1）斜率：斜率大的药物，药量微小的变化，即可引起效应的明显改变，反之亦然，斜率大小在一定程度上反映了临床用药的剂量安全范围2）最小有效量是指引起药理效应的最小药量，也称阈剂量；同样，最小有效浓度是指引起药理效应的最低药物浓度，亦称阈浓度3）最大效应或效能是指在一定范围内，增加药物剂量或浓度，其效应强度随之增加，但效应增至最大时，继续增加剂量或浓度，效应不能再上升，此效应为一极限，称为最大效应，也称效能。
主管药师专业知识讲义-药理学——第二节 药效学
药理学——第二节药效学考纲本章节关键字——概念！一、药物的基本作用◇治疗作用——凡能达到防治效果的作用称为治疗作用。
◇不良反应——不符合用药目的，对患者不利的作用。
①副作用：药物本身固有的，在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的反应。
◇特点：治疗作用与副作用是相对的取决于药物的选择性（选择性低的药物，副作用多）②毒性反应：药物剂量过大或用药时间过长所引起的机体损伤性反应。
◇急性毒性：用药后立即出现。
多损害循环、呼吸和神经系统。
◇慢性毒性：长期用药后出现。
多损害肝、肾、骨髓、内分泌。
◇特殊毒性：包括“三致”，致癌、致畸、致突变。
③后遗效应：停药后，血药浓度降到阈浓度以下时，残存的效应。
例：镇静催眠药引起的“宿醉”。
④变态反应：少数免疫反应异常患者，受某些药刺激后发生的免疫反应。
特点：过敏体质容易发生；首次用药很少发生；过敏性终生不退；结构相似药物有交叉过敏。
与毒性反应的区别：与剂量和疗程无关；与药理作用无关；不可预知。
⑤特异质反应：是一类先天遗传异常所致的反应。
例：蚕豆病（红细胞缺乏G-6-P酶，易发生溶血）。
⑥继发作用：药物治疗作用所引发的不良后果。
例：广谱抗生素引起的二重感染。
⑦停药反应：指长期用药突然停药后原有疾病重新出现或加剧，又称停药症状或反跳现象。
如：长期使用糖皮质激素、可乐定或普萘洛尔突然停药，都可引起反跳现象。
⑧依赖性：心理依赖性（觅药行为）、生理依赖性（戒断综合征）。
〖药物不良反应的分类和特点〗例题A.患者服治疗量的伯氨喹所致的溶血反应B.强心苷所致的心律失常C.四环素和氯霉素所致的二重感染D.阿托品在治疗量解除胃肠痉挛时所致的口干、心悸E.巴比妥类药物所致的次晨宿醉现象1.毒性反应是2.后遗效应是3.继发反应是4.特异质反应是5.副反应是『正确答案』B、E、C、A、D二、受体理论■1.受体：是存在于细胞膜、细胞浆或细胞核上的大分子化合物（如蛋白质、核酸、脂质等），能与特异性配体（药物、递质、激素等）结合并产生效应。
第二信使学说
第二信使学说
1965年，Southland根据自己和其他科学家的在cAMP方面的工作成果，大胆提出：含氮类激素作用于细胞膜受体，激活细胞膜的腺苷酸环化酶，在细胞内催化ATP生成cAMP，生成的cAMP将激素携带的信息传到细胞内，如果激素是“第一信使”，那么，cAMP作为激素的中介物，是执行激素指令的“第二信使”，通过调节细胞内酶的活性以改变细胞内的生理功能，由于不同的细胞酶种类的差别，cAMP在不同细胞也就产生不同的生物学效应。
在20世纪60年代后期，Southland提供了确凿的证据，表明不同肽类或蛋白质激素作用的特异性，取决于细胞膜的不同受体及cAMP引发的不同化学反应。
也就是说不同激素的靶细胞内酶反应系统有很大的差别。
因此，不同的靶细胞产生的反应也不一样。
如甲状腺腺泡细胞在cAMP作用下合成甲状腺素，肾上腺皮质却促进甾体激素的合成，肾小管上皮细胞则可以增加对水的通透性。
继肾上腺素和胰高血糖素后，相继又发现很多肽类和胺类激素是通过促进cAMP生成发挥作用的。
相反，有些激素则可降低细胞内cAMP浓度以拮抗上述激素的效应。
现在已明确：高等动物几乎所有的组织细胞都装备了腺苷酸环化酶-cAMP这一调节系统。
此外,Southland还发现在粘液菌、海胆、果蝇和蛙类也存在着cAMP，调节这些低等生物对外环境的适应性。
说明cAMP调节系统具有高度保守性，符合生物进化过程中具有重要功能的生物分子如核酸和蛋白质的基本组成成分不变的规律。
说明cAMP是一种在生命活动中起重要作用的小分子化合物。
第二信使学说
,
5-AMP
PDE
Mg2+
cAMP 胞内 第二信号 无活性PKA 无活性 胞内效应
ATP
Ac:腺苷酸环化酶 腺苷酸环化酶 PKA:蛋白激酶 蛋白激酶A 蛋白激酶
有活性PKA 有活性 靶蛋白磷酸化
PDE:环核苷酸磷酸 环核苷酸磷酸 通过激活鸟苷酸环化酶,使胞内 通过激活鸟苷酸环化酶 使胞内 二脂酶 cGMP增高，而激活一种特异蛋白激酶A使 增高，而激活一种特异蛋白激酶 使 增高 胞内靶蛋白磷酸化从而产生效应。 胞内靶蛋白磷酸化从而产生效应。
启动基因转录和蛋白质的合成 DNA合成 DNA合成
激活磷酸酶 和蛋白激酶
调节细胞 增殖活动
底物蛋白磷酸化
调节细胞内的代谢活动
3、cGMP信使体系 cGMP信使体系
• cGMP由鸟苷酸环化酶分解 由鸟苷酸环化酶分解GTP产生 由鸟苷酸环化酶分解 产生 • 转换蛋白为 蛋白 转换蛋白为G蛋白 • cAMP信使体系与 cGMP信使体系存在拮抗关系 信使体系与 信使体系存在拮抗关系 • cAMP浓度升高，促进细胞分化 浓度升高， 浓度升高 • cGMP浓度升高，加快细胞内DNA复制，促进细胞分 浓度升高，加快细胞内 复制， 浓度升高 复制 裂 • 肝细胞中， cAMP浓度升高时，糖原分解；cGMP浓度 肝细胞中， 浓度升高时， 浓度升高时 糖原分解； 浓度 升高时，糖原合成加快。 升高时，糖原合成加快。
信号转导机制的放大效应
一个信号→多个受体（ ）；一个活化R 多个G蛋白； 一个信号→多个受体（R）；一个活化R→多个G蛋白； 一个活化 一个G蛋白→多个效应器（ 一个G蛋白→多个效应器（酶）→许多第二信使→磷酸 许多第二信使→ 化更多靶蛋白（ 化更多靶蛋白（酶）→产生放大效应。 产生放大效应。 因此，一个信号体系好比一个信号扩大器，将细胞外 因此，一个信号体系好比一个信号扩大器， 微小的信号逐级放大，产生明显效应。 微小的信号逐级放大，产生明显效应。如引起糖原分解 的必需肾上腺浓度为10 mol/L，可产生10 的必需肾上腺浓度为10－10mol/L，可产生10－6 mol /L 万倍）。 cAMP （万倍）。
药物化学课件之循环系统药物-钙离子通道阻滞剂
非选择性钙通道阻滞剂
• 氟桂利嗪类（二苯哌嗪类）
－选择性作用于脑血管，用于脑血栓、脑中风等
• 普尼拉名类
－能扩外周及冠脉血管，用于心绞痛及心肌梗死等
F
N N H
F N N H
H H N H
桂利嗪
氟桂利嗪
普尼拉名
小 结
钙离子通道阻滞剂的概念、分类 硝苯地平的结构
二氢吡啶类钙通道阻滞剂类药的构效 关系
第二节 钙通道阻滞剂
人体知觉（痛苦、舒适）的产生是通 过突触部位（神经元末梢）分泌神经 递质（第一信使），神经递质随后到 达人体效应器细胞上，与效应器细胞 上的受体特异性结合。 受体对递质信息进行转换并启动细胞 内信使系统，使效应器细胞产生生物 学效应。在细胞内传递细胞调控信号 的化学物质称为细胞内信息物质。
地尔硫卓
苯并七元环硫氮
OMe 2-对 甲 氧 基 苯 基
S
1 2 3 5 4
顺式 OCH2OCH3 3-乙 酰 氧 基
N O 内酰胺 5-(2-二 甲 氨 基 )乙 基 Me2N
Diltiazem
地尔硫卓分子含两个手性碳C2和 C3，有四个异构体。其中以顺式D-异 构体活性最强。
盐酸地尔硫卓的代谢途径
Nifedipine体内代谢
• 口服经胃肠道吸收完全，1~2h内达到血药浓度最大峰值 • 有效作用时间持续12h • 经肝代谢，80%由肾排泄，代谢物均无活性
CH3 CH3OCO N CH3 CH3 CO2CH3 NO2
2H
N
CH3 CO2CH3 NO2
CH3 CH3OCO
N
CH3 CO2H NO2
苯并硫氮卓类药物的构效关系
苯 烷 基 胺 类
第四节--第二信使
第四节 第二信使4.1 环磷酸腺苷和环磷酸乌苷神经递质和激素传递信息，通过两种环状核苷酸相互作用。
从ATP 产生环磷酸腺苷，从GTP 产生环磷酸乌苷。
两种核苷酸分别通过相应环化酶产生，又由相应磷酸二酯酶水解。
这二环核苷酸调节细胞内的酶反应。
体内无数酶反应如均以全速反应，将造成灾害。
神经递质或激素与处在细胞膜外侧的受体结合后，便激活细胞膜内侧的腺苷环化酶(adenylyl cyclase)，乃将三磷酸腺苷(ATP)转变为环磷酸腺苷(cAMP)，后者产生许多效应，如氨基酸的转运，蛋白质的合成，线粒体内电子的转运等。
这样，cAMP 的作用是接受了激素的信息，再在细胞以内转送这信息，因称第二信使。
一次注射肾上腺后，3秒钟内cAMP 的浓度增至4倍，于是便增强心肌收缩力，增快心搏。
给二丁酰cAPM 给药，也拟似前述心脏兴奋作用，并增加冠状动脉血流。
在心脏收缩的每一周期，cAMP 的浓度均有升降，在心脏收缩前出现cAMP 的高峰，普萘洛尔等β受体阻滞剂抑制几萘酚胺激活腺苷环化酶反应，但并不抑制外源二丁酰cAMP 产生的心脏兴奋效应。
茶碱、双嘧达莫(dipyridamole, 又称潘生丁、罂粟碱等阻断磷酸二酯酶，延长cAMP 存在的时间，因而加强了cAMP 的效应，与β－受体激动剂联用，有明显的协同效应。
P O P O P O H O OHO OHO OHO H P O P OHOOOHOH+ONOHNNN NH 2OOPO HO5-AMP'蛋白质激酶蛋白质磷酸酯酶激素或神经递质腺苷环化酶蛋白质磷酸蛋白质生物效应儿茶酚胺如肾上腺素腺苷环化酶磷酸二酯酶茶碱类药物增强心肌收缩破cAMP同样，肾上腺素神经β受体激动剂通过增加cAMP ，促使舒张肠平滑肌、子宫平滑肌、支气管、主动脉等。
外源的丁二酰cAMP 也产生类似舒张效应。
茶碱等药物加强β受体激动剂的舒张效应。
一些激素如加压素、促皮质素、促黑细胞素、甲状旁腺激素、促甲状腺素等也通过cAMP 为媒介。
第二信使
第二信使科技名词定义中文名称：第二信使英文名称：second messenger定义1：配体与受体结合后并不进入细胞内，但间接激活细胞内其他可扩散，并能调节调节信号转导蛋白活性的小分子或离子。
如钙离子、环腺苷酸、环鸟苷酸、环腺苷二磷酸核糖、二酰甘油、肌醇-1，4，5-三磷酸、花生四烯酸、磷脂神经酰胺、一氧化氮和一氧化碳等。
应用学科：生物化学与分子生物学（一级学科）；信号转导（二级学科）定义2：受细胞外信号的作用，在胞质溶胶内形成或向胞质溶胶释放的细胞内小分子。
通过作用于靶酶或胞内受体，将信号传递到级联反应下游，如环腺苷酸、环鸟苷酸、钙离子、肌醇三磷酸和肌醇磷脂等。
应用学科：细胞生物学（一级学科）；细胞通信与信号转导（二级学科）本内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布目录定义作用方式基本特性编辑本段定义第二信使(second messengers)第二信使学说是 E.W.萨瑟兰于1965年首先提出。
他认为人体内各种含氮激素（蛋白质、多肽和氨基酸衍生物）都是通过细胞内的环磷酸腺苷(cAMP)而发挥作用的。
首次把cAMP叫做第二信使，激素等为第一信使。
已知的第二信使种类很少，但却能转递多种细胞外的不同信息，调节大量不同的生理生化过程，这说明细胞内的信号通路具有明显的通用性。
细胞表面受体接受细胞外信号后转换而来的细胞内信号称为第二信使,而将细胞外的信号称为第一信使(first messengers)。
第二信使为第一信使作用于靶细胞后在胞浆内产生的信息分子，第二信使将获得的信息增强，分化，整合并传递给效应器才能发挥特定的生理功能或药理效应。
第二信使包括：环磷腺苷，环磷鸟苷，肌醇磷脂，钙离子，廿碳烯酸类，一氧化氮等。
编辑本段作用方式第二信使的作用方式一般有两种:①直接作用。
如Ca能直接与骨骼肌的肌钙蛋白结合引起肌肉收缩;②间接作用。
这是主要的方式，第二信使通过活化蛋白激酶，诱导一系列蛋白质磷酸化，最后引起细胞效应。
第二信使的名词解释生物化学
第二信使的名词解释生物化学1.引言1.1 概述第二信使是一个在生物化学中非常重要的概念。
它指的是一种分子，能够在细胞内传递信号并触发一系列生物反应。
与第一信使相比，第二信使在细胞内传递信号的过程中扮演了重要的角色。
细胞内信号传递是细胞内外信息交流的关键过程。
当细胞受到外界刺激时，例如激素、神经递质或环境因子，会通过一个受体蛋白来感知这些刺激。
这个受体蛋白与细胞内的第二信使分子结合，并引发一系列的信号级联反应，最终导致细胞的特定行为或功能改变。
第二信使可以是多种类型的物质，包括小分子、离子或蛋白质。
常见的第二信使有环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）、钙离子（Ca2+）和各种激酶等。
这些第二信使能够在细胞内迅速传递信号，触发一系列酶促反应或激活特定的细胞功能。
第二信使在生物化学中扮演了重要的角色。
它们能够调节多种细胞过程，包括细胞增殖、分化、凋亡、代谢和细胞运动等。
此外，第二信使还参与了许多疾病的发生和发展过程，如心血管疾病、肿瘤、神经系统疾病和免疫疾病等。
了解第二信使的定义和作用对于深入理解细胞信号传递以及相关疾病的机制非常重要。
因此，本文将详细介绍第二信使在生物化学中的重要性，旨在为读者提供更全面的知识和理解，同时为未来的研究方向提供一些思考。
通过对第二信使的深入研究，我们可以更好地探索细胞内信号传递的机制，并为相关疾病的治疗提供新的靶点和策略。
1.2文章结构1.2 文章结构本篇文章主要围绕第二信使的定义、作用以及在生物化学中的重要性展开。
下面是具体的章节安排：第一章引言1.1 概述1.2 文章结构1.3 目的第二章正文2.1 第二信使的定义和作用2.2 第二信使在生物化学中的重要性第三章结论3.1 总结第二信使的概念和作用3.2 展望第二信使在未来的研究方向在引言部分，我们将对第二信使进行概述，介绍第二信使的定义和作用，以及论文的目的。
这将为读者提供一个整体上的认识和了解。
接下来的正文部分将首先对第二信使的定义和作用进行详细介绍，解释第二信使在细胞信号传导中的重要作用以及其与其他信使分子之间的关系。
(完整版)药物设计学考试题库及答案
选择题1. 以下哪个不是生物信息的特征DA 级联反应B 网络结构C 多样性D 不可逆性2. 体内信号转导的主体是AA 蛋白质B 小分子物质C 多糖D 脂质3．凡是由细胞分泌的，能够调节特定靶细胞生理活动的化学物质都称为细胞间物质，称为第一信使，它属于DA 物理信号B 机械力C 生物体外信号D 化学信号3. 下列哪个不是细胞间化学信号分子的特点BA 特异性B 持续性C 时间效应各异D 复杂性4. 第三信使是下列哪种物质CA 花生四烯酸B 二十碳酸类C DNA 结合蛋白D 磷脂酰肌醇5. 基于调节第二信使的药物设计不是AA 维生素D 受体配体的药物设计B 调节cAMP 和cGMP 信号通路的药物设计C 调节激酶系统的药物设计D 调节钙的药物设计6. 下列哪个是基于调节第三信使的药物设计AA 过氧化物酶体增殖因子活化受体配体的药物设计B 磷酸二酯酶抑制剂活化受体配体的药物设计C 磷酸二酯酶V 的抑制剂活化受体配体的药物设计D 糖原合成激酶-3 抑制剂活化受体配体的药物设计7. 不是对信号转导系统的药物干预的选项是A 影响信号分子的药物B 影响信号接受系统的药物C 影响信号传输系统的药物D 影响细胞内信号转导系统的药物1. 生物体内嘌呤核苷酸的合成除了补救合成外，还有（）A. 从头合成B.中间合成C.最后合成D.中间体合成2. （）是嘧啶生物合成的重要中间体A. 天冬氨酸B.氨甲酰磷酸C.乳清苷酸D.谷氨酰胺3. 既是核酸生物合成的代谢产物，也是红细胞发育生长的重要因子的是（）A. 核苷B.磷酸C.戊糖D 叶酸4. 氨基嘌呤和甲氨嘌呤是最早用于肿瘤临床治疗的（）还原酶抑制剂A.血清铁蛋白B.黏蛋白C.二氢叶酸D.甲胎蛋白5. （）可以影响IMP 、AMP 或GMP 的形成，从而抑制DNA 和RNA 的合成A.次黄嘌呤B.鸟嘌呤C.腺甘酸D.巯嘌呤核苷酸6. 下列哪个不是反义药物与传统药物的区别（）A. 特异性较强B.信息量较大C.反义药物以核酸为靶点D 副作用可能较多1 在目前已知的500 多种药物作用靶标中，酶是最重要的一类，约占（）A.25%B.40%C.45%D.50%2. 酶的激活作用不包括以下（）A.酶原的激活B.酶的变构激活C.酶的共价修饰激活D.酶的活性位点激活3. （）定量的描述了稳态条件下酶催化反应的动力学参数。
17级《药物化学》-考前复习
《药物化学》资料一、单项选择题1. 下面哪个药物的作用与受体无关CA. 氯沙坦B. 奥美拉唑C. 降钙素D. 普仑司特E. 氯贝胆碱 2. 硝苯地平的作用靶点为CA. 受体B. 酶C. 离子通道D. 核酸E. 细胞壁 3. 异戊巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用，生成BA. 绿色络合物B. 紫色络合物C. 白色胶状沉淀D. 氨气E. 红色溶液 4. 咖啡因的结构如下图，其结构中 R 1、R 3、R 7分别为 BA. H 、CH 3、CH 3B. CH 3、CH 3、CH 3C. CH 3、CH 3、HD. H 、H 、HE. CH 2OH 、CH 3、CH 3 5. 不属于苯并二氮卓的药物是：CA. 地西泮B. 氯氮卓C. 唑吡坦D. 三唑仑E. 美沙唑仑 6. 下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符BA. 乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂B. 乙酰胆碱的亚乙基桥上 位甲基取代，M 样作用大大增强，成为选择性M 受体激动剂C. Carbachol 作用较乙酰胆碱强而持久D. Bethanechol Chloride 的S 构型异构体的活性大大高于R 构型异构体E. 中枢M 胆碱受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物 7. 下列何者具有明显中枢镇静作用AA. ChlorphenamineB. ClemastineC. AcrivastineD. LoratadineE. Cetirizine 8. 属于AngⅡ受体拮抗剂是: EA. ClofibrateB. LovastatinC. DigoxinD. NitroglycerinE. Losartan 9. 盐酸美西律属于（）类钠通道阻滞剂。
BA. ⅠaB. ⅠbC. ⅠcD. ⅠdE. 上述答案都不对 10. 可用于胃溃疡治疗的含咪唑环的药物是CA. 盐酸氯丙嗪B. 奋乃静C. 西咪替丁D. 盐酸丙咪嗪E. 多潘立酮 11. 下列药物中，具有光学活性的是DA. 雷尼替丁B. 多潘立酮C. 双环醇D. 奥美拉唑E. 甲氧氯普胺 12. 下列药物中那个药物不溶于NaHCO 3溶液中EA. 布洛芬B. 阿司匹林C. 双氯酚酸D. 萘普生E. 萘普酮NN N NOOR 1R 3R 713. 下列非甾体抗炎药物中那个在体外无活性AA. 萘普生B. 双氯酚酸C. 塞利西布D. 萘普生E. 阿司匹林 14. 下列哪种性质与布洛芬符合CA. 在酸性或碱性条件下均易水解B. 具有旋光性C. 可溶于氢氧化钠或碳酸钠水溶液中D. 易溶于水，味微苦E. 在空气中放置可被氧化，颜色逐渐变黄至深棕色 15. 下列哪个药物不是抗代谢药物DA. 盐酸阿糖胞苷B. 甲氨喋呤C. 氟尿嘧啶D. 卡莫司汀E. 巯嘌呤 16. 化学结构如下的药物的名称为CO O OHOH HNHNN HOHH NOHA. 喜树碱B. 甲氨喋呤C. 米托蒽醌D. 长春瑞滨E. 阿糖胞苷 17. 化学结构如下的药物是A. H 2ON HH ONHSOOH2A. 头孢氨苄B. 头孢克洛C. 头孢哌酮D. 头孢噻肟E. 头孢噻吩 18. 克拉霉素属于哪种结构类型的抗生素AA. 大环内酯类B. 氨基糖苷类C. β-内酰胺类D. 四环素类E. 氯霉素类 19. 能引起骨髓造血系统的损伤，产生再生障碍性贫血的药物是BA. 氨苄西林B. 氯霉素C. 泰利霉素D. 阿齐霉素E. 阿米卡星 20. 最早发现的磺胺类抗菌药为AA. 百浪多息B. 可溶性百浪多息C. 对乙酰氨基苯磺酰胺D. 对氨基苯磺酰胺E. 苯磺酰胺二、多项选择题，多选、少选均不得分。
药物化学问答题
药物化学问答题1、巴比妥药物有哪些性质？答：一、呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚氨醇—内酰胺互变异构，故呈弱酸性。
二、水解性，巴比妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶液不够稳定，甚至在吸湿情况下也能水解。
三、与银盐的反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而生成不溶性的二银盐白色沉淀。
四、与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有—CONHCONHCO—的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。
2、合成类镇痛药按结构课分成几类？这些药物的化学结构类型不同，但为什么都具有类似吗啡的作用？答：合成类镇痛药按结构可分为：哌啶类、氨基酮类、苯吗喃类。
它们虽无吗啡五环结构，但都具有吗啡镇痛药的基本结构，即：（1）分子中有一平坦的芳环结构。
（2）有一碱性中心，能在生理PH条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面。
（3）含有哌啶类或类似哌啶的空间结构，而羟基部分在立体结构中，应突出在平面的前方。
故合成类镇痛药能具有类似吗啡的作用。
3、简述NO Donor Drug扩血管的作用机制。
答：NO Donor Drug的作用机制：NO Donor Drug首先利用和细胞中的疏基形成不稳定性的S-亚硝基硫化合物，进而分解成不稳定的有一定脂溶性的NO分子。
NO激活鸟甘酸环化酶，升高细胞中的环磷酸鸟苷cGMP的水平，cGMP 可激活cGMP依赖型蛋白激酶。
这些激酶活化后即能改变许多种蛋白的磷酸化状态，包括对心肌凝蛋白轻链的去磷酸化作用，改变状态后的肌凝蛋白不能在平滑肌收缩过程中起到正常的收缩作用，导致了血管平滑肌的松弛，血管的扩张。
4.、Lovartatin为何被称为前药？说明其代谢物的结构特点。
答：Lovartatin为羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，在体外无活性，需在体内将结构中内酯环水解为开环的β-羟基酸衍生物才有活性，故称之为前药。
临床上用于治疗原发性高胆固醇血症和冠心病。
药物效应动力学概念、主要受体类型及其作用
斜率小（较平坦）说 明药效较温和。
29
◇个体差异（ individual bariability ） 药量相同时，不同个体之间反应 强度的差异； 或 反应强度相同时，不同个体接受 的药量不一定相等。 曲线上用平均数±标准差表示。 曲线上 曲线上的某点是效应平均值； 纵向，表示效应强度标准差范围； 横向，表示药量标准差范围；
◇灵敏性（Sensitivity）：只需与很低的浓度的配体结合
即
产生显著的效应；
◇饱和性(Saturable) ：受体数量有限，配体与受体结合
可
呈饱和性；
◇可逆性(Reversibility)： ：受体复合物可以解离；
◇多样性(multiple-variation)： 同一受体可广泛分布不
同的
细胞产生不同效应，受生理病理药理因素调节，结构与
药物对所接触的器官，细胞直接产生的作用。 NE激动血管内皮细胞膜上α受体，血管收缩、血压升高；
○间接作用（ Indirect Action ）
通过机体反射机制或生理性调节间接产生的药物作用。 NE激动血管内皮细胞膜上α受体，血管收缩、血压升高
反射性
心率减慢
6
◆药物作用的选择性（selectivity of drug action） 药物在适当剂量时,只对少数组织器官发生比较
治疗作用 对因治疗
符合用药/治 疗目的，利
对症治疗
于防病治病 补充(替代)治疗
；
不良反应
不符合用 药/治疗目 的，对机 体不利 （不适/危 害反应）；
副反应 毒性反应 后遗效应 停药反应 变态反应
1010
◆治疗作用（therapeutic effect）
第二信使的信号通路
请注意方法学的应用
AC在复杂研究中的意义及其生物信息学方法
四、cGMP信号转导通路 （二） cGMP的产生和灭活
鸟苷酸环化酶 （guanylate cyclase，GC）
Soluble (sGC) GC Membrane (mGC,rGC)
cGMP的分子结构和水解部位 （灭活）
2. cGMP的发生 －通过鸟苷酸环化酶（GC）的酶促反应
PDE的作用 PDE的基本结构
（四）cAMP信号转导通路 包括产生cAMP的上游组分和cAMP的作用底物。
胞外信号 表6－2
受体 上游组分 G蛋白 AC 刺激性受体 Rs 抑制性受体 Ri Gs Gi 催化ATP产生cAMP PKA CNG GEF
作用底物及其效应 下游组分 PDE 分解灭活
cAMP信号转导通路的放大效应 （其它信号通路遵循相同的原则）
（四）cGMP调节的生理功能
在视觉信号转导中的作用
NO-cGMPPKG 通路
开放钾离子通道 关闭钙离子通道 抑制内质网释放钙 PKG使MLC去磷酸化 血管平滑肌细胞舒张的典型过程
1998 Nobel Prize Winners in Physiology or Medicine :
State University of New York in Brooklyn
第二信使： cAMP cGMP IP3 DAG Ca2+
第六章 一、cAMP的发现和第二信使学说
Earl W. Sutherland, Jr. USA Vanderbilt University Nashville, TN, USA b. 1915, d. 1974 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1971 "for his discoveries concerning the mechanisms of the action of hormones"
受体和第二信使
7.1 受体的分子机制
※离子通道型受体※ 离子通道型受体：一类自身为离子通道的受体，即配 体门通道（见图）。 离子通道型受体分为： ①阳离子通道 如乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺的受体； ②阴离子通道 如甘氨酸和γ －氨基丁酸的受体。 作用机制
7.3
CaM
钙作为第二信使系统
四.CaM 激酶II–Ca2+/钙调蛋白 激酶II在前脑神经元浓度很高，占海马蛋白质含量的2%。 当NMDA受体被激活而Ca2+ 进入胞内后, CaM激酶II是一个 主要的作用靶物, 它与突触后长时程增强相关。CaM 激酶 II使突触素磷酸化最终调节递质的释放。 CaM 激酶II可能起分子开关的作用。 当CaM 激酶的全酶在Ca2+/调钙蛋白存在条件下被激活时, 它的每个亚单位均可自身磷酸化,从而明显改变激酶特性,使 其起分子开关作用。 Ca 2+/调钙蛋白可以调节许多第二信使相关的酶。 不同第二信使所调控的调节通道之间的相互作用对神经元功 能的协调是非常重要的。许多钙通道的相互作用是由调钙蛋 白来实现的。 Ca2+与钙通道蛋白直接结合后可以调节一些膜离子通道的活动。 如Ca2+ 沿电压门控通道进入细胞内后，它可以激活钾 通道，引起一个迟缓钾电流，有利于膜复极化。
当胞质IP3浓度升高时, 内质网内Ca2+释放入胞质。 不同配基与质膜G蛋白偶 联受体的结合激活磷脂酶 C, 使PIP2水解产生DAG和 IP3。当IP3与其受体结合 时此区域作为Ca2+通道而 开放。非肌肉组织中IP3 受体与肌肉组织中的 ryanodine受体结构上很 相似(右下图), 它们的C 端中一段长134氨基酸的 序列中有46%的氨基酸是 完全相同的,提示二者可 能有进化上的同源性。
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• 第二信使学说是 E.W.Sutherland于1965年首先提出。他认为人体 内各种含氮激素（蛋白质、多肽和氨基酸衍生物）都是通过细胞内的 环磷酸腺苷(cAMP)而发挥作用的。首次把cAMP叫做第二信使，激素 等作用于细胞膜的信号分子为第一信使。
第二信使的作用是对胞外信号起转换和放大的作用，可激活 蛋白激酶起生理作用或作用于细胞内配体门控性通道使膜电 位改变。
药物化学的第二信使
• 细胞内信息物质 在细胞内传递细胞调控信号的化学物质称为细胞内信息物 质。 • 细胞内信息物质的组成: 无机离子，如Ca2+； 脂类衍生物，如甘油二酯（DG）、N-脂酰鞘氨醇（Cer）； 糖类衍生物，如1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）； 核苷酸。如cAMP、cGMP； 信号蛋白分子--多数为癌基因的产物，如Ras和底物酶。底物 酶主要为酪氨酸或丝／苏氨酸蛋白激酶，但它们本身又是 其他酶的底物，如JAK。Raf等。
第二信使的作用方式
• ①直接作用。如Ca2+能直接与骨骼肌的肌 钙蛋白结合引起肌肉收缩; • ②间接作用。这是主要的方式，第二信使 通过活化蛋白激酶，诱导一系列蛋白质磷 酸化，最后引起细胞效应。
由第二信使介导的细胞内信号通路
主要有两种：
• 以cAMP为第二信使的通路
• IP3、DG和Ca2+为第二信使的联合式通 路
• 细胞内Ca2+ 来源于细胞外液,分为两部分： ①细胞浆Ca2+ ； ②亚细胞结构（内质网、线粒体）中Ca2+ ，这一部 分组成细胞内Ca2+ 库。
Ca2+ 在细胞内的主要生物功能是起第二信使作用。 Ca2+ 在细胞浆中的浓度为10-7 mol/L,在细胞外液 和某些细胞器(内质网、线粒体)内的浓度则高达 10-3mol/L。在正常情况下,细胞必须维持Ca2+ 这 样一种高浓度差，以发挥正常生理作用。
cAMP
蛋白质 激 酶 蛋白质
磷 酸 蛋白质 蛋白质 磷 酸 酯 酶
生物 效应
• 两条主要信息通路的共同点 ①位于细胞膜表面的受体蛋白，接受细胞外 的信息，通过细胞膜，由一种依赖于GTP 的G-蛋白,将位于细胞膜内表面的“放大酶” 激活，然后该酶使第二信使的前身物转变 成第二信使。 ②信息在细胞内传递，最终都表现为第二信 使诱导细胞内靶蛋白成为有活性的磷酸化 形成，引起细胞效应。
NH2 O OH O OH O O OH OH OH N N N N O
腺苷 环化酶
NH2 O N N N
HO P O P O P O
HO P O P OH OH OH
+
O
O
N
HO P O O
OH
ATP
cAMP
cAMP生理作用的特点为：
①传递不同的细胞外信息，表达不同的生理效应。如下丘脑 的生长激素(GH)的释放。而垂体后叶的抗利尿激素 (ADH)，则通过cAMP促进肾脏对水的回吸收。 ②介导不同的激素发挥相似的作用。如肾上腺素和胰高血糖 素，都能通过cAMP增加糖原分解，抑制糖原合成。
激动 型G 蛋白
IP3、DG和Ca2+ 为第二信使的联合式通路
• 外部信号与细胞膜受体结合，通过G-蛋白 活化PIP2磷酸二酯酶 (PDE)，该酶将PIP2 裂解为第二信使IP3和DG。IP3是水溶性， 进入胞浆后引起胞浆内质网中贮存的Ca2+ 释出,使胞浆Ca2+浓度升高。Ca2+与钙调 素结合，激活蛋白激酶。DG则仍留在膜内， 将C-激酶活化。IP3和DG组成这一通路的 两个分支,最后都引起有关蛋白质的磷酸化， 导致细胞的应答。
G蛋白耦联受体信号转导途径 1）受体－G蛋白－cAMP－PKA途径 2）受体－G蛋白－DG/PKC途径 3）受体－G蛋白－IP3/Ca2+系统 4）受体－G蛋白－离子通道途径
（肾上腺素，胰高血 糖素环化 酶
ATP
磷 酸 二酯 酶
5' -AMP
• 通常将阶Ca2+、、DAG、IP3、Cer、cAMP、cGMP等这类在细胞内传 递信息的小分子化合物称为第二信使（second messager）。 • 第二信使至少有两个基本特性: ①是第一信使同其膜受体结合后最早在细胞膜内侧或胞浆中出现、仅在 细胞内部起作用的信号分子； ②能启动或调节细胞内稍晚出现的反应信号应答。
•
若细胞外的信息分子发生异常，细胞膜 上受体出现障碍，或受体后某个环节有缺 陷，都将破坏信息的正常传递，从而导致 第二信使代谢异常。 原发性甲状旁腺功能亢进，肾脏cAMP、血、 尿中cAMP明显。 心律不齐及急性心肌梗死时，血中cAMP 动脉粥样硬化时可见cAMP 急性胰腺炎时,胰腺组织中Ca2+堆积。
③介导一种激素发挥不同的作用。如促肾上腺皮质激素 (ACTH)作用于肾上腺皮质,使cAMP增加,促进类固醇激素 合成。但ACTH还可以通过cAMP促进脂肪分解。
• 作为第二信使，cAMP不单是对细胞外信息起转递 作用，而且能使信息量得到显著放大。 如cAMP介导的下丘脑－垂体－甲状腺系统，从 下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素(TRH)开始， 经过刺激垂体分泌促甲状腺素(TSH)，到甲状腺 分泌甲状腺素 (thyroxine /T4)，经过3级连续 反应，信息量扩大近1000万倍。
以cAMP为第二信使的通路
• 信息传递包括如下步骤:外部信号（激素等）与细 胞膜上特异受体结合，在 GTP参与下，通过激活 G-蛋白，影响腺苷环化酶活化（以上在细胞膜内 进行）,该酶使ATP转变为cAMP，cAMP刺激A激酶,A-激酶将特异蛋白质磷酸化,最后激起细胞 效应（以上在胞浆内进行）。
肾上腺素作用于脂肪细胞时，即循上述信号传递路线，最终将脂肪酶 磷酸化，促进脂肪的分解代谢，释放出能量。对于某些组织细胞， cAMP通路引起的细胞应答,是通过调节细胞内Ca2+水平实现的。如 肾上腺素对心肌的作用即属于此。
鸟苷环化酶
GTP 鸟嘌呤核苷酸
cGMP
• cGMP是第二信使，但它在细胞内的确切作用并 不十分清楚。 • 催化 GTP变成cGMP的鸟苷酸环化酶，通常不与 受体相联。而cGMP的形成常与磷酸肌醇酯通路 的活化同时发生。 • cGMP虽然能使某些蛋白质磷酸化，但这些蛋白 质的功能尚不清楚。 在黑暗中，视网膜细胞内高水平的cGMP能保持 细胞膜Na+通道的开通,心钠素通过增加cGMP在 细胞内的浓度,使血管平滑肌松弛,借以调节血压。