抗结核药物的不良反应及注意事项

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常用抗结核药物的不良反应及服药注意事项

一、异烟肼

(一).不良反应

1.末梢神经炎:表现为四肢感觉异常,肌肉痉挛等。

2.中枢症状:欣快感、兴奋、记忆力减退、抑郁,还可有中毒性脑病和癫痫发作等。

3.肝脏损害:表现为转氨酶升高,极少有黄疸出现,发生急性肝坏死货肝萎缩者更为罕见。

4.内分泌失调:男性乳房增大、库欣综合征、月经不调、阳痿等。

5.血液系统:贫血、白细胞、血小板减少等。

6.变态反应:皮疹、药物热等。

7.胃肠道反应:恶心、呕吐、腹泻、便秘等。

(二)注意事项

1.常规剂量无需加用维生素B6,以免降低异烟肼的抗菌活力。

2.对血行播散行结核病,可适当增加剂量,延长疗程至1~1.5年,故应密切观察肝功能变化。肝功不良者、孕妇、嗜酒者需慎用。

3.异烟肼能引起精神、神经系统症状,故用药前应仔细询问有无精神、神经系统方面的病史,避免引起不良后果。

4.主张异烟肼一次量空腹顿服,以提高其血药浓度。由于抗酸药如氢氧化铝等有抑制其吸收的作用,故不宜同服。

5.异烟肼有抑制双香豆素类抗凝血药、苯妥因等药物的代谢,导致这些药物的血药浓度增高、作用增强;与皮质激素并用可降低异烟肼的疗效,故并用时注意观察氨茶碱的毒性反应。二、利福类

(一)不良反应

1.肝损害:多为一过性转氨酶升高,可出现黄疸,亦可引起急性坏死性肝炎。

2.胃肠道反应:恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。

3.变态反应:表现为流感样综合征等。

4.血液系统反应:骨髓抑制——白细胞、血小板减少;急性溶血性贫血。

5.神经系统:头晕、头痛、疲倦等。

6.其他副作用:血压升高、心律失常、关节肿胀。

(二)注意事项

1.胃内食物影像利福平吸收,故必须空腹服用,宜于用药后2小时进餐。

2.定期监测肝功能变化。

3.利福平为肝微粒酶诱导剂,可加速双香豆素类抗凝血药、降糖药、洋地黄类、皮质激素、氨苯砜及避孕药的代谢,使其作用降低,与上述药物并用时,需调整其剂量。

4.对氨基水杨酸钠、巴比妥类、利眠宁等药物,可降低利福平的吸收和血药浓度,利福平与以上其中一种药物合用应相隔8小时。

5.利福喷汀宜进食后服用,也可空腹服用,但因其具有脂溶性的特点,进食后可促进药物的吸收。

6.服药后尿液、汗液、唾液等排泄物可呈橘红色,尤以尿液更加明显。服药前应向患者做好解释,以免引起不必要的误会和恐慌。

三、吡嗪酰胺

(一)不良反应

1.肝损害:PZA的肝毒性与剂量、疗程有关。用量大、疗程长,毒副作用较多见,表现为肝肿大并牙痛,转氨酶升高,偶有因肝坏死造成死亡。

2.关节痛:PZA的代谢产物吡嗪酸能抑制肾小管对尿酸的清除作用,使尿酸升高,停药48小时内恢复正常。

3.胃肠道反应:食欲不振、恶心、呕吐。

4.过敏反应:偶见发热、皮疹、对光过敏、皮肤暴露部位呈鲜红色。

(二)注意事项

1.吡嗪酰胺必须与异烟肼、利福平等药物联合应用,单用易产生耐药性。PZA与异烟肼合用有促进和加强其杀菌、灭菌作用,使组织中结核分支杆菌失去增殖能力,与喹诺酮类药物联合有协同杀菌作用。

2.做好用药指导,服药期间嘱患者增加饮水量,如已出现关节疼痛应遵医嘱口服别嘌醇增加尿酸排泄,还可口服阿司匹林环节疼痛症状。

3.吡嗪酰胺的毒性作用与药物剂量有关,故成人每日剂量不超过1.5g为宜。

4.定期监测肝功能和做血尿酸检查。

四、乙胺丁醇

(一)不良反应

1.视神经炎:是EMB最多见的副作用。表现为视力下降、视野缩小、眼球运动疼痛或干燥感、异物感、辨色力减弱等。

2.其他神经系统反应:周围神经炎,表现为下肢麻木、异物爬行感、感觉过敏及活动障碍。个别还出现听神经损害、听力障碍及声带麻痹等。

3.过敏反应:皮疹,严重的可致剥脱性皮炎,血小板减少性紫癜,支气管痉挛导致呼吸困难,过敏性休克等。

4.其他副作用:关节痛、低钙血症、消化道反应、阿斯综合征、帕金森病等。

(二)注意事项

1.在抗结核治疗中EMB需与其他抗结核药物配伍用,以增加疗效,减少耐药性的发生。

2.定期做视力、视野、眼底、色觉的检查。老年人、糖尿病患者和营养不良者应增加检查次数。治疗中出现视觉障碍应视情况减量或停药,发生视神经炎时应立即停药,并给予大剂量B族维生素治疗。

3.氢氧化铝能减少乙胺丁醇的吸收,故两药不宜同时服用。

五、链霉素

(一)不良反应

1.耳毒性:以前庭损害较多见,耳蜗损害较迟发生。表现为眩晕、运动失调、耳鸣、耳聋。

2.肾毒性:多见蛋白尿、管型尿,少数出现肾功能减退。

3.变态反应:皮疹、发热、嗜酸粒细胞增多、血管神经性水肿、剥脱性皮炎,过敏性休克等。

4.口唇、面或四肢麻木,与SM本身及所含杂质有关。

(二)注意事项

1.SM用于抗结核治疗时必须与其他抗结核药物联合应用,以延缓耐药性的产生,多用于强化期的抗结核治疗。

2.用药前必须做链霉素皮肤过敏试验,有链霉素过敏史者禁用。

3.链霉素不易透过血脑屏障,不能作为鞘内注射用药,避免引起椎管的粘连和堵塞。

4.在老年人和慢性肾功能不全者,SM易造成蓄积中毒,需慎用,必须应用时酌情减少用量或间歇应用,并定期检查尿常规和肾功能。

5.由于链霉素在碱性条件下有较好的杀菌、抑菌作用,故可在经碱性溶液冲洗后的胸腔内注入,治疗结核性脓胸。

6.用药前向患者讲解此药的毒副作用,用药期间要严密观察有无头晕、耳鸣、听力减退等反应,如有异常及时停药。

六、卡那霉素和阿米卡星

(一)不良反应

1.耳毒性:很少损害前庭器,主要损害耳蜗,致听力减退,耳聋多为双侧,少数为永久性耳聋。

2.肾毒性:KM应用早起即可出现,常持续存在,停药后可迅速消失。

3.过敏反应:嗜酸细胞增多多见,药物热、皮疹不常见,偶可见过敏性休克。

4.其他副作用:KM可暂时损害舌咽神经,表现为舌后1/3味觉丧失,也有可能阻滞神经肌肉接头,偶可引起白细胞减少、凝血酶时间延长。

(二)注意事项

1.用于抗结核治疗时,需与其他抗结核药物配伍,由于与链霉素等氨基糖苷类有单向交叉耐药,故需注意临床用药顺序。链霉素耐药时再考虑采用本药。

2.其他注意事项同链霉素。

七、卷曲霉素

(一)不良反应

1.听神经损害:耳鸣、听力下降、耳聋,很少影响前庭功能。

2.肾毒性:表现为蛋白尿、血尿,尿中白细胞增多,BUN、肌酐升高,肾损害为可逆性。

3.电解质紊乱:可有低血钾、低血镁、低血钙、碱中毒。

4.其他副作用:麻木、恶心、呕吐、食欲减退,一过性转氨酶升高、皮疹、过敏性休克及神经肌肉接头阻滞作用等。

(二)注意事项

1.用药中注意定期做电解质检查。

2.必须与其他抗结核药联合应用。

3.其他注意事项同氨基糖苷类药物。

八、对氨基水杨酸钠

(一)不良反应

1.胃肠道反应:恶心、呕吐、食欲不振,上腹疼痛或灼热感,腹胀、腹泻,甚至胃溃疡及出血。

2.变态反应:皮疹、药物热、剥脱性皮痒、流感样综合征、淋巴结肿大、过敏性肺炎、过敏性休克、嗜酸性细胞增多、白细胞增多或类白血病反应、肺结核病灶周围炎等。

3.肝肾损害:转氨酶轻、中度增高,严重者可引起急性肝坏死。蛋白尿、腰痛、尿频、尿痛、少数出现肾衰竭。

(二)注意事项

1.需与异烟肼、链霉素等其他抗结核药物配伍应用。

2.可干扰利福平的吸收,与之联用时两者给药时间宜间隔8小时。

3.水溶液不稳定,遇热可分解,遇光迅速变色,静脉滴注时应在避光下进行,药液变色后不宜使用。溶液需新鲜配制,避免分解成间位氨基酸引起溶血。

4.发生变态反应需立即停药并进行抗变态反应治疗。

5.定期做肝肾功能检查。

九、丙硫异烟胺

(一)不良反应

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