染色体核型分析的临床意义PPT参考课件
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性染色体数目异常除可造成不孕外，还常出现第二性 征异常（两性畸形）。
8
Biblioteka Baidu
例1 先证者核型46,XY,inv(1)(q25q42)
9
病情介绍
先证者 男，36岁，表型正常，因“近3年未孕”来我院不 孕不育科就诊。其妻第1胎妊娠生育一女，现年16岁，无明 显异常；第2胎于孕5-6月时选择引产；第3胎怀孕2个月左 右时自然流产；第4胎生育一男，6岁时发现眼斜流涎、走 路不稳、易摔倒，头部CT检查提示脑桥肿瘤，3个月后死 亡。其妻否认孕期有特殊用药史。非近亲结婚。 先证者精 液常规结果正常，精液支原体培养呈阳性；妻子性激素、 甲状腺功能、阴道分泌物常规检查结果均正常，宫颈分泌 物支原体培养呈阳性。先证者父母均已死亡，先证者的3个 哥哥、3个姐姐均无异常表型，均生育子女，先证者二姐有 1次流产史，其他均无流产史。
*平衡易位：染色体结构改变，无DNA剂量改变，一般无表形即（携带者），但不排除位置效应。 *并非所有染色体病是家系遗传，其中相当一部分属新发突变。
4
5
常见误区
父母没有遗传病，孩子不会有？
遗传病来源可分为：遗传性和新发突变。
没有表形就肯定不会有遗传病？
表形是相对的，不仅限于外观面容或先天性，或携带者。
1
前言
染色体在形态结构或数量上的异常被称为染色 体异常；
由染色体异常引起的疾病称为染色体病； 现已发现的染色体病有100余种，它在临床上常
可造成流产、先天愚型、先天性多发畸形等， 而在早期自然流产时，50%～60%是由染色体 异常所致； 目前，随着技术及观念的普及，更多的患者选 择了染色体的检查。
2
人类遗传物质的突变与疾病
突变 DNA在剂量或序列上的改变。人类遗传物质突变是一 个从分子水平到细胞水平的连续过程。尽管这种改变大小和 数量各不相同，但其本质都是DNA剂量或序列的改变。
遗传病 遗传物质突变所致疾病，包括单基因病、基因组病和 染色体病。
基因病 包括单个核苷酸改变到一个基因改变（分辨率1bp） 染色体病 包括染色体上一个次亚带、亚带、带、一个区到一
15
性反转（雄激素不敏感综合征）
→ 46,XY
16
四、外生殖器两性畸形者
对于外生殖器分化模糊，如阴茎伴尿道 下裂，阴蒂肥大呈阴茎样，根据生殖器外 观常难以正确决定性别的患者，通过性染 色体的检查有助于做出明确诊断。
根据染色体检查结果和临床其它检查，两 性畸形可分为真两性畸形、假两性畸形、 性逆转综合征等几种不同情况。
细胞遗传学检查：抽取先证者夫妻及其女儿、二姐和三哥 外周血行染色体检查，G显带、分析30个中期分裂相、核 型分析5个。先证者染色体核型为46,XY,inv(1)(q25q42) （图1）；妻子染色体核型为46,XX；女儿及二姐核型均为 46,XX, inv(1)(q25q42)（图2）；三哥核型为46,XY。
条染色体、一组染色体的改变（分辨率 3000kb）
3
染色体病
分类 常染色体病(显/隐)、性染色体病(X显/隐,Y伴性)、携带者 发生率 流产胚胎（原因不明的）占50%、死产婴占8‰、新生儿死亡者占6‰、
新生活婴占5-10‰、一般人群占5‰； 一般人群 平衡易位1.9 ‰（15%生育力下降） 不平衡易位0.5%
14
三、闭经患者
患者如有原发性闭经、性发育不良，伴身材矮小、肘 外翻、盾状胸和智力稍有低下,阴毛、腋毛少或缺如， 后发际低，不育等，应考虑是否有X染色体异常。
常见的X染色体异常有特纳氏综合征和环形X染色体。 特纳氏综合征患者比正常女性少一条X染色体，其染 色体核型为：45，XO。
环形X染色体患者由于某种原因使X染色体两端同时出 现断裂，并在断裂部位重接形成，环形染色体越小临 床症状越重。早期发现这些异常并给予适当的治疗可 使第二性征得到一定程度地改善，也可能获得生育能 力。
10
例2 46,XX,ins(8;1)(p11.2;p22p32)
11
病情介绍
先证者，女，27岁
表形正常
于2013年11月首次怀孕，因怀孕时曾使 用抗生素疑影响胎儿，后进行人工流产
2014年8月第二次怀孕，40天左右时胎停， 来我院不孕不育科就诊
12
例3 46,XX,t(3;5)(p13;q13.3)
7
二、不孕不育患者
在不孕症、多发性流产和畸胎等产史的夫妇中至少有 7%-10%是染色体异常的携带者。
常见的有染色体结构异常如平衡易位和倒位以及数量 异常如由于女性少一条X染色体造成的45，XO，或多 一条Y染色体造成的47XXY（95%无生育能力）。
平衡易位和倒位由于无基因的丢失，携带者本身常并 不发病，却可因其生殖细胞染色体异常而导致不孕症、 流产和畸胎等生殖功能障碍。
患了遗传病就听之任之？
早期干预，早期治疗，可以得到较好的效果，尤其是性染色体 病；阻断向下传递。
遗传病不可防控？
基因检测在生殖医学中的应用——PGD/PGS技术，理论上可 实现阻断绝大多数遗传病的传递，包括亲子传递或新发突变， 但不能完全阻断低比例嵌合体或体细胞突变的发生。
6
一、婚前检查
婚前检查可以发现表型正常的异常染色体携 带者，如染色体平衡易位、倒位，染色体的 平衡易位和倒位由于基因不丢失而表型正常， 但极易引起流产、畸胎、死胎，盲目保胎会 引起畸形儿的出生率增加。
婚前检查还可以发现表形基本正常，但性染 色体异常者，这些患者可表现为性功能障碍、 无生育能力等。
因此，婚前检查对优生优育有着重要的意义。
13
病情介绍
先证者，女，34岁，自诉第一次妊娠时因意 外跌倒而流产；近期因停经2+月自查尿 HCG（+）后行彩超检查，提示未见胎心搏 动入院，诊断稽留流产。入院后血液检验结 果：血型B型/RH阳性、血常规、凝血功能、 TORCH、及肝肾功能均正常，外周血染色 体核型分析结果为46,XX,t(3;5)(p13;q13.3)。 先证者无特殊表形，平素健康状况良好；否 认特殊病史；否认特殊疾病家族史。丈夫未 进行精液检查及外周血染色体检查。
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Biblioteka Baidu
例1 先证者核型46,XY,inv(1)(q25q42)
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病情介绍
先证者 男，36岁，表型正常，因“近3年未孕”来我院不 孕不育科就诊。其妻第1胎妊娠生育一女，现年16岁，无明 显异常；第2胎于孕5-6月时选择引产；第3胎怀孕2个月左 右时自然流产；第4胎生育一男，6岁时发现眼斜流涎、走 路不稳、易摔倒，头部CT检查提示脑桥肿瘤，3个月后死 亡。其妻否认孕期有特殊用药史。非近亲结婚。 先证者精 液常规结果正常，精液支原体培养呈阳性；妻子性激素、 甲状腺功能、阴道分泌物常规检查结果均正常，宫颈分泌 物支原体培养呈阳性。先证者父母均已死亡，先证者的3个 哥哥、3个姐姐均无异常表型，均生育子女，先证者二姐有 1次流产史，其他均无流产史。
*平衡易位：染色体结构改变，无DNA剂量改变，一般无表形即（携带者），但不排除位置效应。 *并非所有染色体病是家系遗传，其中相当一部分属新发突变。
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常见误区
父母没有遗传病，孩子不会有？
遗传病来源可分为：遗传性和新发突变。
没有表形就肯定不会有遗传病？
表形是相对的，不仅限于外观面容或先天性，或携带者。
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前言
染色体在形态结构或数量上的异常被称为染色 体异常；
由染色体异常引起的疾病称为染色体病； 现已发现的染色体病有100余种，它在临床上常
可造成流产、先天愚型、先天性多发畸形等， 而在早期自然流产时，50%～60%是由染色体 异常所致； 目前，随着技术及观念的普及，更多的患者选 择了染色体的检查。
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人类遗传物质的突变与疾病
突变 DNA在剂量或序列上的改变。人类遗传物质突变是一 个从分子水平到细胞水平的连续过程。尽管这种改变大小和 数量各不相同，但其本质都是DNA剂量或序列的改变。
遗传病 遗传物质突变所致疾病，包括单基因病、基因组病和 染色体病。
基因病 包括单个核苷酸改变到一个基因改变（分辨率1bp） 染色体病 包括染色体上一个次亚带、亚带、带、一个区到一
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性反转（雄激素不敏感综合征）
→ 46,XY
16
四、外生殖器两性畸形者
对于外生殖器分化模糊，如阴茎伴尿道 下裂，阴蒂肥大呈阴茎样，根据生殖器外 观常难以正确决定性别的患者，通过性染 色体的检查有助于做出明确诊断。
根据染色体检查结果和临床其它检查，两 性畸形可分为真两性畸形、假两性畸形、 性逆转综合征等几种不同情况。
细胞遗传学检查：抽取先证者夫妻及其女儿、二姐和三哥 外周血行染色体检查，G显带、分析30个中期分裂相、核 型分析5个。先证者染色体核型为46,XY,inv(1)(q25q42) （图1）；妻子染色体核型为46,XX；女儿及二姐核型均为 46,XX, inv(1)(q25q42)（图2）；三哥核型为46,XY。
条染色体、一组染色体的改变（分辨率 3000kb）
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染色体病
分类 常染色体病(显/隐)、性染色体病(X显/隐,Y伴性)、携带者 发生率 流产胚胎（原因不明的）占50%、死产婴占8‰、新生儿死亡者占6‰、
新生活婴占5-10‰、一般人群占5‰； 一般人群 平衡易位1.9 ‰（15%生育力下降） 不平衡易位0.5%
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三、闭经患者
患者如有原发性闭经、性发育不良，伴身材矮小、肘 外翻、盾状胸和智力稍有低下,阴毛、腋毛少或缺如， 后发际低，不育等，应考虑是否有X染色体异常。
常见的X染色体异常有特纳氏综合征和环形X染色体。 特纳氏综合征患者比正常女性少一条X染色体，其染 色体核型为：45，XO。
环形X染色体患者由于某种原因使X染色体两端同时出 现断裂，并在断裂部位重接形成，环形染色体越小临 床症状越重。早期发现这些异常并给予适当的治疗可 使第二性征得到一定程度地改善，也可能获得生育能 力。
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例2 46,XX,ins(8;1)(p11.2;p22p32)
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病情介绍
先证者，女，27岁
表形正常
于2013年11月首次怀孕，因怀孕时曾使 用抗生素疑影响胎儿，后进行人工流产
2014年8月第二次怀孕，40天左右时胎停， 来我院不孕不育科就诊
12
例3 46,XX,t(3;5)(p13;q13.3)
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二、不孕不育患者
在不孕症、多发性流产和畸胎等产史的夫妇中至少有 7%-10%是染色体异常的携带者。
常见的有染色体结构异常如平衡易位和倒位以及数量 异常如由于女性少一条X染色体造成的45，XO，或多 一条Y染色体造成的47XXY（95%无生育能力）。
平衡易位和倒位由于无基因的丢失，携带者本身常并 不发病，却可因其生殖细胞染色体异常而导致不孕症、 流产和畸胎等生殖功能障碍。
患了遗传病就听之任之？
早期干预，早期治疗，可以得到较好的效果，尤其是性染色体 病；阻断向下传递。
遗传病不可防控？
基因检测在生殖医学中的应用——PGD/PGS技术，理论上可 实现阻断绝大多数遗传病的传递，包括亲子传递或新发突变， 但不能完全阻断低比例嵌合体或体细胞突变的发生。
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一、婚前检查
婚前检查可以发现表型正常的异常染色体携 带者，如染色体平衡易位、倒位，染色体的 平衡易位和倒位由于基因不丢失而表型正常， 但极易引起流产、畸胎、死胎，盲目保胎会 引起畸形儿的出生率增加。
婚前检查还可以发现表形基本正常，但性染 色体异常者，这些患者可表现为性功能障碍、 无生育能力等。
因此，婚前检查对优生优育有着重要的意义。
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病情介绍
先证者，女，34岁，自诉第一次妊娠时因意 外跌倒而流产；近期因停经2+月自查尿 HCG（+）后行彩超检查，提示未见胎心搏 动入院，诊断稽留流产。入院后血液检验结 果：血型B型/RH阳性、血常规、凝血功能、 TORCH、及肝肾功能均正常，外周血染色 体核型分析结果为46,XX,t(3;5)(p13;q13.3)。 先证者无特殊表形，平素健康状况良好；否 认特殊病史；否认特殊疾病家族史。丈夫未 进行精液检查及外周血染色体检查。